芪参益气汤对阿霉素致心力衰竭大鼠心功能及miR133a表达的影响

目的探讨芪参益气汤对阿霉素致心力衰竭(CHF)大鼠心功能及微小核糖核酸133a(miR133a)表达的影响。方法选取清洁级健康雄性Wistar大鼠90只,随机分为对照组、模型组、西药组及中药低、中、高剂量组,各15只。模型组、西药组及中药低、中、高剂量组采用阿霉素尾静脉注射建立CHF模型,对照组大鼠以等量0.9%氯化钠溶液尾静脉注射。模型建立后,模型组和对照组分别予以0.9%氯化钠溶液10mL/kg灌胃给药,每日1次;西药组予以0.25mg/mL卡托普利溶液10mL/kg灌胃给药每日1次;中药低、中、高剂量组分别予以0.8g/mL、1.6g/mL、3.2g/mL芪参益气汤10mL/kg,灌胃给药,每日1次。各组大鼠均给药28d。检测比较各组心脏功能、心肌细胞凋亡指数(AI)、心肌组织B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-9(Caspase-9)表达水平及miR133a、Bcl-2mRNA、Caspase-9mRNA表达水平。结果与模型组比较,其他各组大鼠左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)较低,心肌AI较低,心肌组织Caspase-9蛋白及Caspase-9mRNA表达水平较低,且除LVEDD指标中药中剂量组与中药低剂量组比较差异无统计学意义之外,其余指标均中药低剂量组>中药中剂量组>中药高剂量组和西药组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,其他各组大鼠射血分数(EF)、短轴缩短分数(FS)较高,心肌组织Bcl-2蛋白及miR133a、Bcl-2mRNA表达水平较高,且中药低剂量组<中药中剂量组<中药高剂量组和西药组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论芪参益气汤能明显改善CHF大鼠的心功能,而且剂量越高效果越好,其作用可能与促进miR133a表达,调节miR133a下游Bcl-2、Caspase-9蛋白表达水平,抑制心肌细胞凋亡有关。     

比索洛尔对心力衰竭大鼠心肌肌浆网钙ATP酶2a活性的影响

目的:观察比索洛尔对心力衰竭大鼠心肌肌浆网钙ATP酶2a(SERCA2a)活性的影响。方法:采用阿霉素腹腔注射法建立大鼠心力衰竭模型,随机分为正常对照组、假手术组、模型组、比索洛尔组、卡托普利组和比索洛尔+卡托普利组,分别以蒸馏水、比索洛尔、卡托普利、比索洛尔+卡托普利连续灌胃35d。观察大鼠心功能指标,ELISA法检测血浆脑钠肽水平,茎环状引物实时定量PCR检测心肌miR-25-3p表达水平,Western blot检测心肌SERCA2a和PLB蛋白表达水平,定磷法测定心肌SERCA2a活性。结果:比索洛尔组、卡托普利组和比索洛尔+卡托普利组大鼠心功能指标明显高于模型组,血浆脑钠肽水平明显低于模型组,miR-25-3p表达水平明显低于模型组,SERCA2a和受磷蛋白(PLB)蛋白表达水平明显高于模型组(P0.01)。比索洛尔组和比索洛尔+卡托普利组SERCA2a/PLB比值和SERCA2a活性明显高于模型组(P0.01或P0.05),卡托普利组与模型组比较无明显差异。结论:比索洛尔可以改善心力衰竭大鼠心功能,机制可能与下调心肌miR-25-3p表达水平,提高SERCA2a、PLB表达水平,提升SERCA2a/PLB比值,增强SERCA2a活性有关。     

苓桂术甘汤对慢性心力衰竭大鼠AngⅡ、ET-1、BNP的影响

目的观察苓桂术甘汤对慢性心力衰竭大鼠血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素-1(ET-1)、脑钠肽(BNP)的影响。方法选取清洁级雄性SD大鼠40只,以阿霉素腹腔注射法复制大鼠慢性心力衰竭动物模型,造模成功后随机分为空白组、模型组、苓桂术甘汤组、地高辛组。苓桂术甘汤组灌胃苓桂术甘汤6.83 g/(kg·d),地高辛组灌胃地高辛0.027 mg/(kg·d),模型组与空白组予以普通饮用水进行灌胃,连续灌胃4周。治疗结束后进行心脏彩超检测;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清AngⅡ、ET-1、BNP。结果与模型组相比,苓桂术甘汤和地高辛组左室收缩末期内径(LVESD)值均明显降低(P0.05),左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)值均高于模型组(P0.05);苓桂术甘汤组LVEDD、LVESD较地高辛组降低(P0.05)。苓桂术甘汤组与地高辛组血清AngⅡ、ET-1、BNP水平较模型组明显下降(P0.05),苓桂术甘汤组血清AngⅡ、ET-1、BNP水平与地高辛组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论苓桂术甘汤具有改善慢性心力衰竭大鼠心室重构的作用,以及抑制内分泌因子过度表达,减轻心肌细胞损伤,改善心力衰竭大鼠心功能,延缓心力衰竭的进程。     

芪苈强心对阿霉素致心肌病大鼠心功能及血清因子的影响

目的:初步探讨芪苈强心胶囊对阿霉素致心肌病大鼠心功能及血清因子的影响及其机制。方法:将29只SD大鼠中9只作为正常对照组,20只用作造模。造模大鼠2周内分6次腹腔注射阿霉素2.5mg/kg作为心力衰竭(心衰)模型后,分为心衰组、芪苈强心组和美托洛尔组,后2组分别服用芪苈强心胶囊生粉(1g/kg)和美托洛尔(10mg/kg)治疗6周,正常对照组和心衰组以相同体积0.9%氯化钠溶液灌胃6周。超声心动图检测各组大鼠心功能指标,ELISA法检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和B型钠尿肽(BNP)含量,心肌组织苏木素-伊红染色病理检验。结果:心衰组较正常对照组心功能显著降低,左心室收缩末期内径(LVESD)和左心室舒张末期内径(LVEDD)显著增加(P<0.01和P<0.05),左室射血分数(LVEF)和短轴缩短率(FS)显著降低(均P<0.01),血清BNP和TNF-α水平明显升高(均P<0.01)。美托洛尔组较心衰组显著改善了大鼠的LVESD、LVEDD、LVEF和FS(均P<0.05),BNP显著低于心衰组(P<0.05)。芪苈强心组较心衰组也改善了大鼠LVEF和FS(均P<0.05),显著降低心衰大鼠血...     

缺血性心力衰竭患者血清miR-133a表达与心功能及心室重构的关系

目的探究缺血性心力衰竭患者血清miR-133a表达及与心功能及心室重构的关系。方法前瞻性选取2018年12月至2019年12月于大连医科大学附属大连市中心医院接受治疗的缺血性心力衰竭患者98例为观察组,按美国纽约心脏病协会(HYHA)心功能分级标准将其分为3个亚组,Ⅰ～Ⅱ级组33例、Ⅲ级组38例、Ⅳ级组27例;另通过随机数字表法选取同期在本院体检中心体检的52例健康人群为对照组。比较各组血清miR-133a表达水平,分析其与左室前后径(LAD)、左室舒张末期内径 (LVEDD)及左室射血分数(LVEF)、脑钠肽(BNP)的相关性。结果观察组中LAD、LVEDD水平高于对照组,LVEF水平低于对照组,且Ⅳ级组LAD、LVEDD水平高于Ⅲ级组,LVEF水平低于Ⅲ级组,Ⅲ级组LAD、LVEDD水平高于Ⅰ～Ⅱ级组,LVEF水平低于Ⅰ～Ⅱ级组,差异均有统计学意义(P0.05)。观察组血清miR-133a、BNP表达水平明显高于对照组,且Ⅳ级组miR-133a、BNP表达水平高于Ⅲ级组,Ⅲ级组miR-133a、BNP表达水平高于Ⅰ～Ⅱ级组,差异均有统计学意义(P0.05)。血清miR-133a表达水平与LAD、LVEDD、BNP均呈显著正相关(r=0.738、0.815、0.785,P0.05),与LVEF呈显著负相关(r=-0.663,P0.05)。结论缺血性心力衰竭患者血清miR-133a表达与心功能有关,心功能损伤越严重,血清miR-133a表达水平越高,并且可能参与心室重构,对缺血性心力衰竭的诊断及预后有一定价值。     

华法林对心力衰竭模型大鼠心功能及心肌Na~+-K~+-ATPase亚基表达的影响

目的探讨华法林对心力衰竭模型大鼠心功能及对心肌Na+-K+-ATPase亚基表达的影响。方法选取Wistar大鼠88只,按随机数字表达法随机分为正常组、模型组、地高辛组(32μg/kg)、华法林组(0.25 mg),每组22只。除了正常对照大鼠外,其他三组大鼠行心力衰竭模型手术,正常组行假手术造模,于造模第3周起予以各组大鼠相应的药物进行灌胃治疗,1次/d,连续灌胃4 w。末次灌胃后采用彩色多普勒超声诊断仪测定各组大鼠的心功能指标左心室射血分数(LVEF)及左心室舒张末内径(LVEDD);采用酶联免疫方法检测各组大鼠动脉血清的脑钠肽(BNP)含量;采用Western印迹和RT-PCR检测各组大鼠心肌组织中Na+-K+-ATPaseα1和α2亚基蛋白及m RNA相对表达量。结果 1与正常组相比,模型组大鼠LVEF明显降低,而LVEDD、BNP明显升高(P<0.01);与模型组相比,地高辛组和华法林组大鼠LVEF明显升高,而LVEDD、BNP明显降低(P<0.05);2与正常组相比,模型组大鼠心肌组织中Na+-K+-ATPaseα1和α2亚基蛋白及m RNA相对表达量明显降低(P<0.01);3与模型组相比,地高辛组和华法林组大鼠心肌组织中Na+-K+-ATPaseα1和α2亚基蛋白及m RNA相对表达量明显升高(P<0.05)。结论心力衰竭大鼠心肌组织中Na+-K+-ATPase亚基处于低表达水平,华法林能够通过升高Na+-K+-ATPase亚基表达,改善心衰大鼠心功能,降低脑钠肽含量,对临床具有指导意义,值得临床推广。     

神经调节蛋白1与卡托普利单用及联合应用对改善大鼠心功能及抑制心肌细胞凋亡的效果及机制

目的分析神经调节蛋白1(NRG-1)与卡托普利单独应用或联合应用对抑制心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡以及改善心功能的作用机制。方法将100只清洁级SD大鼠利用区组随机化原则分为NRG-1组、卡托普利组、联合用药组、伪手术组及对照组,除伪手术组实施主动脉-腔静脉穿刺手术外,其余四组在穿刺手术基础上造瘘制备成心力衰竭大鼠模型,NRG-1组和卡托普利组术后分别给予NRG-1、卡托普利治疗,联合用药组给予NRG-1和卡托普利联合治疗,分析比较不同用药方案对大鼠心肌细胞凋亡率的抑制与心功能改善效果。结果术后8周,与伪手术组比较,对照组出现心功能指标下降、血浆BNP浓度升高、血流动力学指标改变、心肌肥厚程度增加、心肌细胞凋亡指数升高(P0.05);与对照组比较,NRG-1组、卡托普利组和联合用药组在治疗8周后心功能、血浆BNP、血流动力学、心肌肥厚程度、心肌细胞凋亡指数均明显改善(P0.05),且NRG-1组血浆BNP、心肌细胞凋亡指数的改善效果明显优于卡托普利组(P0.05),而联合用药组上述各指标的改善效果更优于卡托普利组、NRG-1组(P0.05)。结论 NRG-1与卡托普利应用于心力衰竭治疗时,均能有效抑制心肌细胞凋亡、改善心功能,而两药联合治疗会进一步提升其疗效。     

瑞舒伐他汀对大鼠肥厚心肌组织PPARγ和NF-kB蛋白表达的影响

目的 探讨瑞舒伐他汀对异丙肾上腺素(isoproterenol,Iso)诱导心肌肥厚大鼠心肌组织PPARγ和NF-kB表达的影响及其抑制心肌肥厚,改善心功能的机制.方法 40只雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组、模型组、瑞舒伐他汀组和卡托普利组,每组10只.除正常对照组外,各组背部皮下注射Iso建立心肌肥厚模型.模型制备成功后,瑞舒伐他汀组灌胃给予瑞舒伐他汀4mg· kg-1·d-1,卡托普利组灌胃给予卡托普利50mg· kg-1 ·d-1,其余两组灌胃给予等体积生理盐水.4w末,分别测定各组大鼠左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室压力上升及下降最大速率(±dp/dt max);测定大鼠体重(BW)、心脏重量(HW)及左心室重量(LVW),计算心脏重量指数(HWI)及左心室重量指数(LVWI);应用病理学方法观察心肌组织形态学改变;Western印迹法测定心肌组织PPARγ和NF-kB亚基p65蛋白表达.结果 模型组大鼠LVEDP、HWI、LVWI 明显高于正常对照组(P＜0.01),LVSP和±dp/dt max明显降低(P＜0.01);模型组PPARγ表达明显低于正常对照组(P＜0.01),p65表达明显升高(P＜0.01);瑞舒伐他汀组和卡托普利组PPARγ表达明显高于模型组(P＜0.01),p65表达明显降低(P＜0.01);瑞舒伐他汀组和卡托普利组比较,上述指标差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 瑞舒伐他汀抑制心肌肥厚,改善心功能,其机制与增加PPARγ表达,降低p65表达有关.     

黄芪总皂苷对心力衰竭大鼠心功能及左室重构的影响

目的观察黄芪总皂苷对心力衰竭大鼠心功能及左室重构的影响。方法采用阿霉素腹腔注射造心力衰竭大鼠模型,治疗分为黄芪总皂苷组,心衰模型组和正常对照组,各10只,治疗后通过多普勒超声测定舒张末期左室内径(LVIDd)、收缩期左室内径(LVIDs)、左心室短轴缩短率(FS)、左室射血分数(EF)、舒张期室间隔厚度(IVSd)、收缩期室间隔厚度(IVSs)、舒张期后壁厚度(LVPWd)和收缩期室壁厚度(LVPWs),并通过左室重量指数明确左室重构变化。结果治疗4周后,黄芪总皂苷EF明显升高,FS缩短,同时LVIDs、LVIDd明显缩小,收缩时左室间隔厚度增加,左室重量指数降低。结论黄芪总皂苷能改善心力衰竭大鼠心功能,延缓左室重构。     

通心络超微粉对大鼠心肌梗死后心室重塑及其病理和心肌线粒体超微结构的影响

目的 探讨通心络超微粉对大鼠心肌梗死后心室重塑(LVRM)及其病理和心肌线粒体超微结构的影响.方法 130只 SD大鼠随机取14只分为假手术组(0.9%NaCl灌胃, n=14, 至实验终点时n=12)4 w后处死.116只SD大鼠结扎冠状动脉前降支,术后存活的38只大鼠随机分为:急性心肌梗肆(AMI)模型组(0.9%NaCl灌胃, n=12)和通心络治疗组(1.0 g·kg-1·d-1, n=13),卡托普利治疗组(15 mg·kg-1·d-1,n=13).心脏标本固定和病理分析,HE和Masson染色评价形态学特点.对术后2 d和4 w心脏超声数据分别进行分析.药物治疗4 w后,用电子显微镜观察心肌细胞线粒体的变化.结果 模型组和两治疗组间心肌梗死面积无明显差异,且三组大鼠术后2 d和假手术组比较, 左室舒张末期内径(LVEDD)明显增大(均P＜0.001),而射血分数(EF)和短轴缩短率(FS)明显缩小(均P＜0.001).药物治疗4 w后与模型组相比,两治疗组EF和FS明显增大(P＜0.001),而左室舒张末期内径(LVEDD)明显缩小(P＜0.001).与术后2 d相比,4 w后模型组LVEDD明显增大(P＜0.001),而两治疗组LVEDD明显减小(P＜0.001)和EF和FS明显增加(P＜0.001).结论 通心络超微粉可预防大鼠AMI 后LVRM和改善心功能,这些作用基于通心络超微粉抗氧化应激作用.     

比索洛尔对心力衰竭大鼠心肌肌浆网钙三磷酸腺苷酶2a活性的影响

目的观察比索洛尔对心力衰竭大鼠心肌肌浆网钙三磷酸腺苷酶2a(SERCA2a)活性的影响。方法采用阿霉素腹腔注射法建立大鼠心力衰竭模型,随机分为假手术组、模型组和比索洛尔组,分别以蒸馏水或比索洛尔连续灌胃35d。心脏超声检测大鼠心功能指标,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆脑钠尿肽水平,实时定量聚合酶链反应检测心肌miR-25-3p表达水平,Western blot检测心肌SERCA2a和受磷蛋白表达水平,定磷法测定心肌SERCA2a活性。结果与假手术组比较,模型组大鼠心输出量、左心室短轴缩短率(FS)、左心室射血分数(LVEF)、心肌SERCA2a和受磷蛋白表达水平、SERCA2a与受磷蛋白比值和SERCA2a活性降低[SERCA2a活性(0.029±0.025)比(0.088±0.062)U/mg pro;P0.01],血浆脑钠尿肽和心肌miR-25-3p表达水平升高。与模型组比较,比索洛尔组大鼠心输出量、FS、LVEF、心肌SERCA2a和受磷蛋白表达水平、SERCA2a与受磷蛋白比值和SERCA2a活性升高[SERCA2a活性(0.072±0.063)比(0.029±0.025)U/mg pro;P0.05],血浆脑钠尿肽和心肌miR-25-3p表达水平降低。结论比索洛尔可以改善心力衰竭大鼠心功能,下调心肌miR-25-3p表达水平,提高SERCA2a与受磷蛋白比值,增强SERCA2a活性。     

益气活血方对大鼠心肌梗死边缘区Sigma-1R、SERCA2a、IP3R mRNA表达的影响

目的观察益气活血方对大鼠心肌梗死边缘区Sigma-1R、SERCA2a、IP3R mRNA表达的影响。方法结扎SD大鼠心脏左冠状动脉前降支建立心肌梗死后心力衰竭模型(假手术组只穿线,不结扎),随机分为模型组、益气活血低剂量组(益低组)、益气活血高剂量组(益高组)、氟伏沙明组。益低组、益高组分别予以含生药量15 g/kg、30 g/kg的益气活血方,氟伏沙明组予以氟伏沙明(1mg/kg),模型组和假手术组大鼠予以蒸馏水,每日1次灌胃。8周后,进行超声心动图检测;心脏取材并计算心脏质量指数;RT-PCR法检测左心室心肌梗死边缘区Sigma-1R、SERCA2a、IP3R mRNA的表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠左室舒张末内径(LVDd)、左室收缩末内径(LVDs)、左室舒张末期容积(LV Vo Ld)、左室收缩末期容积(LV Vo Ls)及心脏质量指数显著增加(P0.01),左室后壁舒张末厚度(LVPWTd)、左室后壁收缩末厚度(LVPWTs)、射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)显著降低(P0.01),其心肌组织Sigma-1R、SERCA2a mRNA的表达降低(P0.05),IP3R mRNA表达增加(P0.01)。与模型组相比,各药物组大鼠心肌重构和心功能有不同程度改善(P0.01);益低组、益高组和氟伏沙明组大鼠的心脏质量指数均显著降低(P0.01);同时,各药物组Sigma-1R和益高组SERCA2a mRNA表达显著增加(P0.01),氟伏沙明组SERCA2a mRNA表达增加(P0.05),益低组SERCA2a mRNA表达无统计学意义,益低组、益高组IP3R mRNA表达降低(P0.05),氟伏沙明组IP3R mRNA表达明显降低(P0.01)。结论益气活血方药可显著改善心肌梗死后心力衰竭大鼠心脏重构和心脏功能,其机制与调节心肌梗死后心肌组织Sigma-1R及相关因子SERCA2a、IP3R mRNA的表达有关。     

瑞舒伐他汀对大鼠肥厚心肌组织PPARγ和NF-κB蛋白表达的影响

目的探讨瑞舒伐他汀对异丙肾上腺素(isoproterenol,Iso)诱导心肌肥厚大鼠心肌组织PPARγ和NF-κB表达的影响及其抑制心肌肥厚,改善心功能的机制。方法 40只雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组、模型组、瑞舒伐他汀组和卡托普利组,每组10只。除正常对照组外,各组背部皮下注射Iso建立心肌肥厚模型。模型制备成功后,瑞舒伐他汀组灌胃给予瑞舒伐他汀4 mg.kg-1.d-1,卡托普利组灌胃给予卡托普利50 mg.kg-1.d-1,其余两组灌胃给予等体积生理盐水。4 w末,分别测定各组大鼠左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室压力上升及下降最大速率(±dp/dt max);测定大鼠体重(BW)、心脏重量(HW)及左心室重量(LVW),计算心脏重量指数(HWI)及左心室重量指数(LVWI);应用病理学方法观察心肌组织形态学改变;Western印迹法测定心肌组织PPARγ和NF-κB亚基p65蛋白表达。结果模型组大鼠LVEDP、HWI、LVWI明显高于正常对照组(P<0.01),LVSP和±dp/dt max明显降低(P<0.01);模型组PPARγ表达明显低于正常对照组(P<0.01),p65表达明显升高(P<0.01);瑞舒伐他汀组和卡托普利组PPARγ表达明显高于模型组(P<0.01),p65表达明显降低(P<0.01);瑞舒伐他汀组和卡托普利组比较,上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论瑞舒伐他汀抑制心肌肥厚,改善心功能,其机制与增加PPARγ表达,降低p65表达有关。     

活血救心方对血瘀型慢性心力衰竭大鼠血流动力学及血清炎症介质的影响

目的观察活血救心方对慢性心力衰竭大鼠血流动力学及血清炎症介质的影响。方法以80只SD大鼠为实验对象,在腹主动脉缩窄法制作慢性心力衰竭大鼠模型的基础上,进行血瘀造模,并随机分为假手术组、模型组、卡托普利组、活血救心方组。其中活血救心方组给予活血救心方灌胃,卡托普利组给予卡托普利灌胃,模型组及假手术组不予药物干预。灌胃6周后,对比各组大鼠血流动力学指标及血清学指标。结果与模型组比较,活血救心方组大鼠外周收缩压(SAP)、外周舒张压(DAP)、平均动脉压(MAP)、左室舒张末压(LVEDP)明显降低(P<0.05或P<0.01),并使心率(HR)、左室收缩压(LVSP)、左室内压上升下降最大速率(±dp/dtmax)明显升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,活血救心方可显著降低血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)水平(P<0.01);与卡托普利组比较,活血救心方更能显著地降低SAP、DAP、MAP、LVEDP、AngⅡ(P<0.05或P<0.01)。结论活血救心方可明显改善血瘀型慢性心力衰竭大鼠的心功能状况并抑制炎症介质的表达。     

美托洛尔联合特布他林对心力衰竭大鼠心功能的影响及其作用机制

目的 探讨美托洛尔联合特布他林对心力衰竭(心衰)大鼠心功能的影响及其作用机制.方法 结扎冠状动脉前降支制备心肌梗死后心衰大鼠模型,随机分为安慰剂组、美托洛尔组、联合治疗组,另设假手术组为对照组.美托洛尔组给予美托洛尔20 mg/kg,一日两次灌胃.联合治疗组给予特布他林2 mg/kg,美托洛尔20 mg/kg一日两次灌胃.安慰剂组及假手术组均给予等量生理盐水,一日两次灌胃.8周后行超声心动图检查及心肌细胞凋亡指数测定(TUNEL法).结果 ①安慰剂组与假手术组相比较,左心室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVESd)、E峰A峰比值(E/A)均明显增高(P<0.01),射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)则明显降低(P<0.01).美托洛尔组与安慰剂组相比较,LVEDd、E/A明显降低(P<0.01),LVESd降低(P<0.05),EF明显增高(P<0.01).联合治疗组与美托洛尔组相比较,LVEDd、LVESd降低(P<0.01),EF、FS升高(P<0.01).②心衰模型各组间心梗面积差异无统计学意义.③安慰剂组与假手术组相比较,心肌细胞凋亡指数(AI)明显增高(P<0.01).美托洛尔组及联合治疗组与安慰剂组相比较,AI均有降低(P<0.01).联合治疗组与美托洛尔组相比较,AI进一步降低(P<0.01).结论 特布他林能够加强美托洛尔的疗效,可能通过抗心肌细胞凋亡作用改善心梗后心衰大鼠的心室重构及心功能状态.     

车前草总黄酮对大鼠前列腺增生的治疗作用及机制

目的探讨车前草总黄酮对大鼠前列腺增生(BPH)的治疗作用及机制。方法清洁级雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、法舒地尔组、车前草总黄酮低、中、高剂量组(n=8)。除对照组外,其余各组大鼠皮下注射丙酸睾酮(7.5 mg/kg,1次/d,连续10 d)复制BPH模型,车前草总黄酮组分别给予车前草总黄酮灌胃治疗(分别给予1 mg/kg、10 mg/kg和50 mg/kg灌胃,1次/d,持续60 d),法舒地尔组给予法舒地尔(5 mg/kg,1次/d,持续60 d)灌胃治疗。分析各组大鼠前列腺湿重、前列腺指数、Rho A/ROCK通路蛋白及细胞凋亡蛋白的表达。结果研究发现前列腺增生大鼠前列腺湿重及前列腺指数水平明显升高,促进凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-9及Bax蛋白水平明显升高而抑制凋亡蛋白Bcl-2表达明显降低,Rho A-ROCK1/2和肿瘤坏死因子(TNF)-α表达明显升高而转化生长因子(TGF)-β表达明显降低(P0.01);而车前草总黄酮能够有效改善上述指标的异常(P0.01),且高剂量组比中剂量和低剂量组效果更显著(P0.01)。结论车前草总黄酮能够通过抑制Rho A/ROCK通路蛋白和细胞凋亡过程发挥改善丙酸睾酮引起的大鼠BPH病理过程。     

急性高原低氧对于大鼠心功能及其心肌组织miR－144表达影响的研究

目的探讨急性高原低氧对于大鼠心功能及其心肌组织miR－144表达的影响。 方法应用低压氧舱模拟构建高原低氧大鼠模型。将6周龄雄性SD大鼠分为高原低氧3、7、14、28 d实验组以及常压常氧对照组,每组12只大鼠。超声心动图检测大鼠心脏结构和功能。qRT－PCR检测各组大鼠心肌组织miR－144表达。 结果超声心动图检查结果显示,高原低氧3 d和7 d组大鼠LVEF和FS均低于对照组。高原低氧14 d和28 d组大鼠LVEF和FS均高于对照组。高原低氧各组大鼠PV peak velocity和PV peak gradient数值均低于对照组。高原低氧各组大鼠左心室收缩末内径(LVIDS)和舒张末内径(LVIDD)均低于对照组。高原低氧3、7、28 d组大鼠心肌组织miR－144表达均高于对照组,高原低氧14 d组大鼠心肌组织中miR－144表达低于对照组。Spearman相关性分析提示,心肌组织miR－144表达丰度与左心室射血分数和短轴缩短率呈负相关。 结论急性高原低氧可导致大鼠左心室结构和功能发生变化,左心室内径缩小,室壁增厚,左心室舒张功能下降。高原低氧1周内左心室收缩功能下降,1周后左心室收缩功能恢复正常。急性高原低氧可导致大鼠心肌组织miR－144表达升高。miR－144表达与心功能变化呈负相关,推测miR－144可能参与调控高原低氧导致的心脏结构和功能变化。     

心衰宁合剂对慢性心力衰竭大鼠心肌自噬相关蛋白表达的影响

目的 探讨心衰宁合剂(XSNM)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌自噬效应蛋白(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链(LC)3-Ⅱ表达的影响。方法 将SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照(卡托普利组,10 mg/kg),XSNM低、中、高剂量组(15.6、31.2、62.4 g/kg),采用阿霉素(ADR,2.5 mg/kg)腹腔注射复制CHF大鼠模型,空白组注射等量生理盐水,每周1次,造模6 w。模型复制结束后各组按剂量灌胃,空白组及模型组灌胃生理盐水,灌胃4 w。采用超声心动图检测大鼠心功能;苏木素-伊红(HE)及Masson染色观察大鼠心肌病理学变化情况;透射电镜观察大鼠心肌组织超微结构;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肌酸激酶同工酶(CK)-MB含量;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)、Western印迹检测大鼠心肌Beclin1、LC3-Ⅱ基因及蛋白表达水平。结果 与空白组比较,模型组左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)均显著增加(P<0.01),左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短分率(LVFS)显著降低(P<...     

硫氢化钠对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响

目的探讨硫氢化钠(NaHS)对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)大鼠心肌细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响。方法本研究通过腹主动脉缩窄术构建CHF大鼠模型,将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、NaHS低剂量组和NaHS高剂量组,每组6只。治疗4周后,采用超声心动图检测每组大鼠心功能,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测每组大鼠血清脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)浓度,采用TUNEL染色检测每组大鼠心肌组织细胞凋亡情况,采用Western blot检测各组大鼠心肌组织B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)和活化的半胱胺酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved-cysteinyl aspartate specific proteinase-3,cleaved-caspase 3)的表达。结果与模型组相比,NaHS低剂量组和NaHS高剂量组的左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、左心室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter,LVESD)、左心室质量/体质量(left ventricular weight/body weight,LVW/BW)和心脏质量/体质量(heart weight/body weight,HW/BW)明显降低,而左心室射血分数(left ventricular ejec-tion fraction,LVEF)明显升高,差异均有统计学意义(P0.05)。NaHS低剂量组和NaHS高剂量组大鼠血清中BNP浓度显著低于模型组大鼠,差异均有统计学意义(P0.05)。TUNEL染色检测结果显示,与模型组相比,NaHS低剂量组和NaHS高剂量组大鼠心肌组织的细胞凋亡率明显降低,差异均有统计学意义(P0.05)。Western blot检测结果显示,与模型组相比,NaHS低剂量组和NaHS高剂量组大鼠心肌组织中Bax和cleaved-caspase 3的表达均显著降低,但Bcl-2的表达显著升高,差异均有统计学意义(P0.05),且NaHS高剂量组的效果明显好于NaHS低剂量组。结论 NaHS可通过调控凋亡相关蛋白的表达减少CHF大鼠的心肌细胞凋亡,有效改善CHF大鼠的心功能,且高剂量组的效果优于低剂量组。     

南葶苈子提取液对心力衰竭大鼠心功能的影响

目的探讨南葶苈子提取液对心力衰竭大鼠心功能的影响。方法将10只SD大鼠作为假手术组,40只SD大鼠采用肾上腹主动脉缩窄术制作大鼠心力衰竭模型,随机分为模型组、醇提取组、水提取组及地高辛组。假手术组及模型组给予5ml/(kg·d)生理盐水灌胃,醇提取组予南葶苈子醇提液10g/(kg·d)灌胃,水提取组予南葶苈子水提液10g/(kg·d)灌胃,地高辛组予地高辛片0.05mg/(kg·d)灌胃,4周后观测其血流动力学、心肌病理组织切片、超声心动图变化。结果病理学观察显示,模型组心肌细胞坏死严重,心肌纤维排列紊乱;与模型组比较,醇提取组、水提取组及地高辛组心肌细胞坏死轻微,心肌纤维排列尚可。血流动力学检测显示,模型组左心室收缩压(LVSP)下降,左心室舒张末压(LVEDP)升高,左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)及左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)下降,比较有统计学意义(P0.05);与模型组比较,醇提取组、水提取组及地高辛组LVSP升高,LVEDP降低,+dp/dtmax升高,比较有统计学意义(P0.05)。超声心动图结果显示,模型组左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)升高,射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)降低,比较差异有统计学意义(P0.05);与模型组比较,醇提取组、水提取组及地高辛组LVIDd、LVIDs降低,EF、FS升高,比较差异有统计学意义(P0.05)。结论南葶苈子提取液可改善心力衰竭SD大鼠心功能各项指标,从而增强心功能。