丹溪痛风方对阿尔茨海默病小鼠海马的影响

目的探讨丹溪痛风方(DGP)对阿尔茨海默病(AD)小鼠海马的影响。方法 C57BL/6小鼠随机分成对照组,模型组,治疗组(吡拉西坦0.42 g/kg),DGP高、中、低剂量组(DGP 52,26,13 g/kg)。采用小鼠双侧海马微量注射(10μg)β-淀粉样蛋白1~42(Aβ1~422 g/L)和腹腔注射D-半乳糖(180 mg/kg)诱导AD小鼠。给予小鼠连续治疗35 d后处死取材。采用Morris水迷宫测试小鼠学习记忆能力,观察小鼠海马结构,采用双抗体夹心法测定海马β-淀粉样蛋白前体蛋白(APP)、Aβ1~42、白介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。结果与对照组比较,模型组小鼠海马潜伏期和游泳距离明显增加(P0.05),海马目标停留时间和跨平台次数明显减少(P0.05),海马APP、Aβ1~42、IL-1β和TNF-α水平明显升高(P0.05);与模型组比较,DGP高、中剂量组AD小鼠海马学习记忆能力明显改善(P0.05),海马神经元结构明显改善,海马APP、Aβ1~42、IL-1β和TNF-α水平明显降低(P0.05)。结论 DGP改善AD小鼠海马学习记忆能力及海马形态结构,通过抑制海马APP、Aβ1~42、IL-1β和TNF-α在AD治疗中发挥重要作用。     

核桃叶水提取液对小鼠空间学习记忆能力的影响

将70只小鼠随机分为空白对照组、模型组及核桃叶水提取液大、中、小剂量治疗组各14只.除空白对照组外,余组小鼠皮下注射D-半乳糖建立衰老模型,治疗组同时以12、6、3 g/(kg·d)核桃叶水提取液灌胃30 d,利用Morris水迷宫观察各组小鼠定位航行能力和空间探索能力的变化.结果与模型组比较,治疗组小鼠搜索站台的潜伏期明显缩短,穿越站台次数明显增加,原站台所在象限停留时间明显延长;且呈剂量依赖性.认为核桃叶水提取液能改善衰老模型小鼠的空间学习记忆能力,与其抗氧化作用有关.     

大豆肽改善阿尔茨海默病小鼠学习记忆行为的抗氧化应激和抗凋亡机制

目的探讨大豆肽改善阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆行为的抗氧化应激和抗凋亡机制。方法将60只经水迷宫实验筛选合格的小鼠随机分为阴性对照组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、阳性药对照组(多奈哌齐5 mg/kg)及大豆肽600、300及150 mg/kg剂量组各10只。采用侧脑室注射Aβ25~35法建立AD小鼠模型。Morris水迷宫试验测试小鼠学习、记忆能力;生化法测定脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及总抗氧化能力(T-AOC)水平;Tunel法测定海马神经元凋亡情况;RT-PCR和Western印迹法检测海马组织细胞色素(Cyt)C、Caspase-3、B细胞淋巴瘤(Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA和蛋白表达水平。结果与阴性对照组比较,模型组定位航行逃避潜伏期明显延长、穿越原跳台位置次数和在原跳台所在象限停留时间明显减少(P<0.01);脑组织SOD、GSH-Px及T-AOC水平显著降低,MDA含量显著增多(P<0.01);Tunel染色试验可见海马区有多量散在染色凋亡神经元;海马组织CytC、Caspase-3及Bax mRNA和蛋白表达水平显著上调,Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平显著下调(P<0.01)。与模型组比较,大豆肽600 mg/kg组定位航行逃避潜伏期显著缩短、穿越原跳台位置次数和在原跳台所在象限停留时间显著增多(P<0.05,P<0.01);脑组织SOD、GSH-Px及T-AOC水平明显升高,MDA含量显著降低(P<0.05,P<0.01);Tunel染色试验可见海马区有少量散在染色凋亡神经元;海马组织Cyt C、Caspase-3及Bax mRNA和蛋白表达水平显著下调,Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平显著上调(P<0.01)。结论大豆肽防治AD与其抗氧化应激及抗细胞凋亡有关。     

依达拉奉对认知功能障碍小鼠海马氧化应激及神经元再生的影响

目的探讨依达拉奉(ED)对认知功能障碍小鼠海马氧化应激及神经元再生的影响。方法选取30只健康雄性ICR小鼠(25～30 g)并采用侧脑室内注射Aβ25～35法诱导认知功能障碍模型,随机分为模型组、ED低剂量(ED-L)组和高剂量(ED-H)组,其中ED-L组和ED-H组分别于侧脑室注射1 w后腹腔注射5 mg/kg和10 mg/kg ED(1次/d,连续4 w),模型组仅给予等体积生理盐水。同时选取10只同周龄ICR小鼠作对照(对照组)。采用Y型电迷宫法检测各组的学习和记忆成绩,酶联免疫吸附法检测各组海马的脑源性神经营养因子(BDNF)、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性,特异性荧光探针DHE染色分析活性氧自由基水平,DCX染色检测海马神经元前体细胞的增殖和迁移情况。结果与对照组相比,模型组的学习次数、海马MDA和活性氧自由基水平增加,记忆次数、BDNF水平和SOD活性及海马神经元前体细胞的神经突起长度和密度降低(P<0.05);而ED处理后可改善以上由Aβ25～35诱导认知功能障碍导致的异常指标,ED-L组和ED-H组的以上指标均优于模型组(P<0.05),但仍与对照组有差异,ED-H组对Aβ25～35诱导的异常功能及指标水平的改善作用均强于ED-L组(P<0.05)。结论 ED可改善认知功能障碍小鼠的学习和记忆功能,可能是通过降低氧化应激及促进海马神经元再生来实现的。     

TAT-XIAP融合蛋白对Aβ(25～35)诱导的阿尔茨海默病大鼠行为学的影响

目的 研究TAT-XIAP融合蛋白对阿尔茨海默病(AD)大鼠空间学习记忆能力的影响.方法 将SD大鼠随机分成三组,对照组海马区注射生理盐水,模型组海马区注射Aβ (25 ～35),给药组尾静脉注射TAT-MAP融合蛋白10 mg/kg.采用Morris水迷宫法检测AD大鼠的空间学习记忆能力.结果 与模型组比较,给药组AD大鼠的Morris水迷宫实验逃避潜伏期缩短(P＜0.05);游泳轨迹路线多在平台所在象限附近,呈趋向型.结论 TAT-XIAP融合蛋白能够改善AD大鼠空间学习记忆能力.     

中药脑还丹对APP/PS1小鼠海马区细胞内[Ca~(2+)]i的影响

目的观察中药脑还丹对APP/PS1双转基因小鼠学习记忆功能及海马区细胞内钙离子浓度([Ca~(2+)]i)的影响。方法将3个月龄APP/PS1双转基因小鼠(雄性)48只,随机分为模型组、脑还丹低剂量组、脑还丹高剂量组和多奈哌齐组,各12只,选取同月龄同遗传背景C57BL/6J小鼠12只为正常对照组。治疗组分别以脑还丹低剂量、高剂量浓缩液及多奈哌齐灌胃;正常对照组和模型组以同体积双蒸水灌胃,4个月后进行行为学测试,并测定各组小鼠海马组织细胞[Ca~(2+)]i。结果 Morris水迷宫实验结果 :与模型组比较,脑还丹高剂量组和多奈哌齐组逃避潜伏期较模型组明显缩短(P0.01);与脑还丹低剂量组比较,脑还丹高剂量组和多奈哌齐组找到平台所用时间明显缩短(P0.05)。与脑还丹低剂量组比较,高剂量组小鼠在定位航行中所用时间较少,平台象限内停留时间较长(P0.05)。海马区[Ca~(2+)]i:5组小鼠海马区神经细胞内[Ca~(2+)]i比较,差异有统计学意义(P0.05);与其他4组比较,模型组细胞内[Ca~(2+)]i明显增加(P0.01);与脑还丹低剂量组比较,脑还丹高剂量组[Ca~(2+)]i水平较低(P0.05)。结论脑还丹对APP/PS1双转基因小鼠学习记忆功能具有改善作用,这可能与其稳定海马区细胞内[Ca~(2+)]i,减少自由基产生,保护细胞生物膜,延缓神经元老化有关。     

黄芩茎叶总黄酮对AD大鼠模型海马神经元超微结构的影响及抗氧化作用

目的 探讨黄芩茎叶总黄酮(SSTF)对AD大鼠模型学习记忆功能、海马神经元超微结构变化的影响及抗氧化作用.方法　采用Morris水迷宫实验观察大鼠学习记忆能力,电镜观察海马神经元的超微结构;检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量.结果 模型组大鼠2 min内穿越平台区域的次数较对照组明显减少(P<0.01),在平台象限停留的时间明显减少(P<0.01),给药组大鼠穿越平台区域的次数较模型组明显增多(P<0.05),在平台象限停留的时间较模型组明显延长(P<0.05).对照组海马神经元超微结构正常,模型组损伤严重,给药组较模型组损伤减轻.模型组SOD、CAT、GSH-Px含量较对照组明显降低(P<0.05),给药组较模型组明显升高(P<0.05).结论 SSTF对海马注射Aβ_(25-35)引起大鼠学习记忆能力降低及海马神经元超微结构损伤具有保护作用.其机制可能是增强大鼠体内抗氧化酶活性,从而减少活性氧对神经元的损伤.     

壳聚糖磷酯酰胆碱对AD大鼠海马中诱导型一氧化氮合酶和IκB激酶β表达的影响

目的 研究壳聚糖磷酯酰胆碱对大鼠海马内注射Aβ25-35诱导的阿尔茨海默病(AD)诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、IκB激酶β(IKKβ)表达和AD大鼠学习记忆能力的影响.方法 双侧海马注射Aβ25-35建立AD炎性模型,采用Morris水迷宫和免疫组化方法分别观察大鼠的学习记忆能力和炎性因子iNOS、IKKβ表达情况.结果 模型组大鼠的平均逃避潜伏期(AEL)、单位时间内跨越原平台次数和在原平台象限时间与对照组和药物组比减少,差异有统计学意义(P＜0.05).模型组大鼠海马iNOS和IKKβ阳性细胞表达明显高于对照组(P＜0.01),药物组iNOS和IKKβ阳性细胞表达较模型组显著下降(P＜0.05).结论 壳聚糖磷酯酰胆碱对AD大鼠脑海马部位炎症反应有一定的抑制作用,及提高AD大鼠学习记忆能力的作用.     

丁苯酞对快速老化小鼠SAMP8学习记忆的影响

目的 观察丁苯酞(NBP)对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力的影响.方法 选用4月龄SAMP8 40只,随机分为SAMP8空白组、NBP低、中及高剂量组;另选4月龄SAMR1 10只作正常对照组.各组分别灌药60 d后,以Morris水迷宫实验检测各组小鼠学习记忆能力的变化.结果 与SAMR1组比较,SAMP8小鼠在隐蔽平台实验中表现出明显的学习记忆障碍,逃避潜伏期显著延长,NBP组从第4天起逃避潜伏期比SAMP8组显著缩短(P＜0.05);探索实验中NBP组原平台象限的停留时间明显多于SAMP8组,且高剂量组与低剂量组也有显著性差异(P＜0.05);反向实验中NBP高剂量组第3天的逃避潜伏期比SAMP8组显著缩短(P＜0.05);可视平台实验结果各组无显著性差异.结论 NBP能改善SMAP8鼠的学习记忆能力.     

旱莲草对老年痴呆模型大鼠学习记忆能力的影响及机制

目的研究旱莲草对老年痴呆模型大鼠的抗痴呆作用机制。方法选用健康成年SD大鼠,随机分为对照组、模型组、旱莲草低、高剂量组,每组10只。采用皮下注射D-半乳糖联合双侧海马注射Aβ25~35构建痴呆模型大鼠,同时每天给予生理盐水或不同剂量的旱莲草水提物灌胃治疗8 w。用药结束后,分别观察各组大鼠的学习记忆能力、海马神经元形态学变化及海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、胆碱乙酰转移酶(Ch AT)和乙酰胆碱酯酶(ACh E)的酶学活性。结果与对照组相比,模型组的反应时间延长,潜伏期缩短,错误次数增加(P0.01);与模型组相比,旱莲草高剂量组反应时间明显缩短,潜伏期明显延长,错误次数显著降低(P0.01);光镜下,与对照组相比,模型组锥体细胞明显减少,细胞排列稀疏,结构不清楚;与模型组相比,旱莲草高剂量组锥体细胞形态结构基本正常,细胞脱失现象较少;与对照组相比,模型组大鼠海马中SOD的活性明显降低,MDA的含量明显增多,Ch AT活性明显下降,ACh E活性明显增加(P0.01);与模型组相比,旱莲草高剂量组大鼠海马中SOD的活性明显增加,MDA的含量明显减少,Ch AT活性明显升高,ACh E活性明显降低(P0.01)。结论旱莲草对老年痴呆模型大鼠学习记忆功能具有改善作用,其机制可能与改善大鼠海马神经元形态结构,减少神经细胞的丢失,增加SOD的活性,减少MDA的含量,增加Ch AT的活性,降低ACh E的活性有关。     

不同饲养环境对快速老化小鼠学习记忆能力和海马突触蛋白Ⅰ的影响

目的 观察不同饲养环境对快速老化小鼠(SAMP8)学习记忆能力和海马突触蛋白Ⅰ(Synapsin Ⅰ)表达的影响,探讨丰富环境(EE)及跑笼环境(RCE)提高认知能力延缓衰老的机制.方法 60只3月龄雌性SAMP8小鼠随机平均分为丰富环境组(EE组)、跑笼环境组(RCE组)和标准环境组(SE组).将小鼠在不同环境中饲养3个月后,用Morris水迷宫实验测试小鼠的寻找平台潜伏期及在第Ⅰ象限和第Ⅳ象限的游泳时间.水迷宫实验测试后,各组分别取10只小鼠的鼠脑中海马组织用RT-PCR测试海马Synapsin Ⅰ mRNA的表达;取10只小鼠的鼠脑中海马组织用免疫印迹实验测试海马Synapsin Ⅰ蛋白的表达.结果 Morris水迷宫实验表明:EE组和RCE组小鼠寻找平台潜伏期较SE组缩短(P＜0.01,P＜0.05),EE组小鼠寻找平台潜伏期较RCE组缩短(P＜0.01,P＜0.05);EE组和RCE组小鼠在第Ⅰ象限游泳时间比SE组延长(P＜0.05),EE组小鼠在第Ⅰ象限游泳时间比RCE组延长(P ＜0.05);EE组和RCE组小鼠在第Ⅳ象限游泳时间比SE组缩短(P＜0.05),EE组小鼠在第Ⅳ象限游泳时间比RCE组缩短(P＜0.05).EE组和RCE组小鼠海马SynapsinⅠ mRNA及蛋白表达高于SE组(P ＜0.01,P＜0.05),而EE组小鼠海马SynapsinⅠ mRNA及蛋白表达高于RCE组(P＜0.05).结论 丰富环境及跑笼环境能提高SAMP8小鼠学习记忆能力,其机制可能与丰富环境及跑笼环境能促进海马Synapsin Ⅰ表达有关,而丰富环境优于跑笼环境.     

龙眼参多糖对老年痴呆模型SAMP8小鼠学习记忆的改善作用

目的 观察龙眼参多糖(LYSP)对老年痴呆模型SAMP8鼠学习记忆能力的影响.方法选用6月龄SAMP8鼠50只,随机均分为SAMP8空白组、阳性药石杉碱甲对照组、低、中、高剂量LYSP组;另选用6月龄SAMR1鼠10只作正常对照组.各组分别灌胃相应药物40 d后,应用Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力的变化.结果与SAMR1组比较,SAMP8小鼠在隐蔽平台试验中表现出明显的学习记忆障碍,逃避潜伏期显著延长(P＜0.05),LYSP组从第3天起逃避潜伏期较SAMP8空白组显著缩短(P＜0.05);探索试验中LYSP组原平台象限的停留时间和穿越原平台次数明显多于SAMP8空白组;反向试验中LYSP组第3天的逃避潜伏期比SAMP8空白组亦显著缩短(P＜0.05);可视平台试验结果各组无差异.结论 LYSP能改善SAMP8鼠的学习记忆能力.     

菖蒲四逆散干预AD模型大鼠Aβ代谢的级联靶效

目的 研究菖蒲四逆散对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆、海马 β 淀粉样蛋白前体(APP)、β-淀粉样蛋白(Aβ)1~42及血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乙酰胆碱(Ach)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AChE)的影响,探讨菖蒲四逆散对AD模型大鼠Aβ代谢的干预及其与学习记忆能力、自由基氧化、神经递质改变的关联机制.方法 经水迷宫筛选合格的70只SPF级Wistar大鼠,随机选取10只为假手术组,其余大鼠脑立体定位注射Aβ25~35复制AD大鼠模型,以水迷宫学习记忆能力筛选造模成功的50只大鼠随机分为模型组、菖蒲四逆散低、中、高剂量组、阳性药组各10只.模型组与假手术组大鼠灌胃生理盐水2 ml/(100 g·d),菖蒲四逆散低、中、高剂量组及阳性药组大鼠分别灌胃对应药液2 ml/(100 g·d),连续28 d.给药25~28 d以Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力,然后取材检测海马APP、Aβ1~42及血清SOD、MDA、Ach、ChAT、AChE.结果 定位航行试验显示,与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长,在目标象限滞留时间较短;空间探索试验显示,首次到达原逃生平台位置的潜伏时间较长,穿越原平台位置及在目标象限滞留的时间明显较短,海马APP、Aβ1~42含量明显增高,血清SOD活性、ChAT活性、Ach水平明显降低,MDA水平、AchE活性明显增强(P<0.05,P<0.01).干预治疗后,与模型组比较,各给药组大鼠定位航行试验中逃避潜伏期均明显缩短,在目标象限滞留时间明显延长;空间探索试验中首次到达原平台位置潜伏期明显缩短,穿越原平台次数明显增多,海马APP、Aβ1~42明显降低血清SOD活性、ChAT活性、Ach水平明显提升,MDA水平、AchE活性明显降低(P<0.05,P<0.01).结论 菖蒲四逆散能有效改善AD模型大鼠学习记忆能力,其可能与通过干预AD模型大鼠海马Aβ代谢进而改善胆碱能神经递质、提升抗自由基氧化能力有关.     

红景天苷对慢性缺氧小鼠学习记忆功能障碍的影响

目的探讨红景天苷对慢性缺氧小鼠学习记忆功能障碍的影响及可能机制。方法昆明种小鼠90只,分为正常对照组、缺氧对照组及红景天苷组,每组30只,置FLY-6型低压舱内,以1 m/s速度上升至7 000 m,停留30 min,1 m/s下降至地面,停留30 min,再上升,循环往复,持续8 w制成慢性缺氧模型。红景天苷组小鼠每天灌胃给予200 mg/kg红景天苷。实验结束后,水迷宫检测各组学习记忆能力,Hoechst检测海马齿状回细胞凋亡情况,免疫组化检测海马齿状回Bcl-2、Bax蛋白表达。结果与正常对照组比较,缺氧对照组小鼠学习记忆能力明显下降,海马细胞凋亡明显增加,Bcl-2表达明显减少,Bax表达明显增加(均P<0.05);与缺氧对照组比较,红景天苷组学习记忆能力明显增加,海马细胞凋亡明显减少,Bcl-2表达明显增加,Bax表达明显减少(均P<0.01)。结论长期慢性缺氧可以导致小鼠海马细胞凋亡,学习记忆功能下降;红景天苷可以通过调节Bcl-2及Bax蛋白表达,减少海马细胞凋亡,从而改善慢性缺氧导致的学习记忆能力下降。     

阿米洛利对异氟醚麻醉后大鼠神经活性物质含量及认知功能的影响

目的探讨阿米洛利(Amil)对异氟醚麻醉后大鼠神经活性物质含量及认知功能的影响。方法采用2月龄SD大鼠吸入1.4%异氟醚6 h建立大鼠吸入麻醉模型,将60只模型大鼠随机分为模型组、低剂量Amil(Amil-L)组和高剂量Amil(Amil-H)组各20只。Amil-L组和Amil-H组分别于麻醉后腹腔注射2.5、5.0 mg/kg Amil,每8 h 1次,共3次。另取20只正常SD大鼠吸入含30%氧气的空氧混合气体6 h作对照。分别于麻醉24 h后检测各组的血流动力学和血糖指标,同时采用Morris水迷宫实验来评价各组的认知功能,将大鼠处死后取海马组织进行炎症指标和神经活性物质的含量测量。结果各组血气和血糖指标均无统计学差异(P0.05);与对照组相比,模型组的Morris水迷宫逃避潜伏期延长,平台所在象限停留时间减少,海马组织炎症指标〔肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和IL-1β〕的水平升高,但神经活性物质〔脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)、神经营养因子(NT)3和乙酰胆碱(Ach)〕的水平降低(P0.05);Amil可缩短异氟醚麻醉大鼠的逃避潜伏期,增加其平台所在象限停留时间,降低海马组织的炎症水平且升高海马神经活性物质水平,与模型组和对照组均有统计学差异(P0.05);Amil-H组的以上指标均优于Amil-L组(P0.05)。结论 Amil可改善异氟醚麻醉后大鼠的认知功能障碍,可能与其缓解海马炎症反应及升高海马神经活性物质水平有关。     

壳聚糖磷脂酰胆碱对痴呆大鼠学习能力和海马区白细胞介素-1β表达的影响

目的观察壳聚糖磷脂酰胆碱对治疗经海马内注射Aβ25~35的健康Wistar大鼠所诱导的阿尔茨海默病(AD)大鼠海马内白细胞介素(IL)-1β的表达数量以及该药物对AD大鼠学习记忆能力的干预疗效。方法对健康Wistar大鼠经两侧海马内注射Aβ25~35诱导建立AD大鼠炎性痴呆模型,Morris水迷宫以及免疫组织化学方法分别观察AD模型大鼠经药物治疗前后学习记忆能力以及海马内炎性表达因子IL-1β的表达状况。结果对照组和药物组大鼠的平均逃避潜伏期(AEL)比AD模型组显著缩短、2 min内跨越原平台次数和在靶象限时间比模型组明显延长(P0.05)。模型组大鼠海马区IL-1β阳性量高于对照组(P0.01),药物组IL-1β阳性表达较模型组显著下降(P0.05)。结论壳聚糖磷脂酰胆碱对改善AD大鼠学习记忆能力和注射Aβ25~35后诱导的炎性反应均有一定的治疗作用。     

脑康Ⅱ号对脑缺血大鼠认知功能及神经发生的作用

目的观察中药脑康Ⅱ号对脑缺血大鼠空间学习记忆功能及海马神经发生的影响。方法将54只SD大鼠按随机数字表法分为对照组,假手术组,模型组,脑康Ⅱ号小、中、大剂量组(小、中、大剂量组用药量分别是成人用量的5、10、20倍),每组各9只。采用永久结扎大鼠双侧颈总动脉法造模。对假手术组大鼠只分离双侧颈总动脉,不予结扎;对照组大鼠不予任何处理;造模后给予治疗组脑康Ⅱ号治疗,给予对照组、假手术组和模型组等量(2 ml)等渗盐水。造模后9周采用Morris水迷宫定向航行实验和空间搜索实验评价大鼠学习记忆能力。采用免疫荧光染色法、免疫组化法进行神经干细胞(NSCs)增殖、分化的观察。采用Western Blot检测自噬相关蛋白Beclin-1和LC-3Ⅱ的表达。结果 (1)造模后9周模型组逃避潜伏期第1~5天分别为(100±13)、(98±13)、(82±14)、(72±15)、(46±7)s,较假手术组和对照组明显延长,差异有统计学意义(均P0.05);搜索距离分别为(1239±127)、(1011±122)、(959±123)、(553±66)、(407±29)cm,较假手术组和对照组明显增加(均P0.01);第5天脑康Ⅱ号小、中、大剂量组大鼠逃避潜伏期和搜索距离均较模型组明显缩短(P0.05),逃避潜伏期分别为(20±6)、(19±8)、(15±6)s,搜索距离分别为(234±38)、(297±23)、(199±22)cm。造模后9周模型组大鼠在原平台所在象限搜索时间为(30±9)s,较假手术组明显缩短(P0.01);脑康Ⅱ号小、中、大剂量组在原平台所在象限搜索时间分别为(34±6)、(38±8)、(40±10)s,均较模型组明显延长(P0.01)。(2)造模后9周免疫荧光与免疫组化结果显示,模型组海马齿状回Brd U阳性细胞数、Nestin阳性细胞数多于对照组和假手术组(P0.05);脑康Ⅱ号中、大剂量组Brd U阳性细胞数和Nestin阳性细胞数较模型组明显增多(P0.05)。模型组中LC-3Ⅱ和Beclin-1表达较对照组和假手术组明显升高(P0.01);脑康Ⅱ号中、大剂量组LC-3Ⅱ的表达分别为143±9、129±9,Beclin-1的表达分别为139±10、124±7,明显低于模型组(P0.01)。结论中、大剂量的脑康Ⅱ号能改善脑缺血大鼠的认知功能,促进海马齿状回神经发生,抑制自噬性细胞死亡。     

黄精对衰老大鼠学习记忆能力的改善及机制

目的 观察黄精对衰老大鼠学习记忆功能障碍的影响及机制.方法 以D-半乳糖致亚急性衰老大鼠为模型,同时给予黄精进行干预,6 w后用Morris水迷宫试验来评价大鼠学习记忆能力,并检测海马丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果 Morris水迷宫实验,逃避潜伏期(EL)模型组较生理盐水组明显延长(P<0.01),黄精高剂量组较模型组明显缩短(P<0.01);撤离平台后120 s内穿过原平台象限内游泳距离占整个游泳距离的百分比:模型组较正常组有明显差异(P<0.01),黄精高剂量组较模型组有显著性差异(P<0.01),每分钟穿越平台所在象限的次数:模型组最少,高剂量组明显增多.模型组海马SOD活性降低,MDA含量增加,与生理盐水组相比有显著性差异(P<0.01),高剂量组较模型组相比有显著性差异(P<0.01).结论 黄精对衰老大鼠学习记忆功能有明显的改善作用,其机制可能与清除自由基有关.     

5'-α、β-亚甲基-二磷酸腺苷对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力及脑透析液中腺苷水平的影响

目的探讨5'核苷酸酶(CD73)抑制剂5'-α,β-亚甲基-二磷酸腺苷(APCP)对Aβ_(1~42)诱导的阿尔茨海默病(AD)小鼠空间学习记忆能力和海马细胞外液腺苷的影响。方法 50只小鼠随机分为空白组、模型组、APCP低剂量组(1 mg/kg)、中剂量组(3 mg/kg)及高剂量组(10 mg/kg)。侧脑室注射Aβ_(1~42)制备AD模型。采用自发活动、Y迷宫测定、筑巢实验Morris水迷宫考察学习记忆和工作记忆能力;在体脑微透析结合高效液相检测细胞外液腺苷含量。结果 CD73抑制剂APCP能够显著提高AD小鼠工作学习记忆能力并提高小鼠的中枢兴奋性;AD小鼠海马腺苷水平显著高于空白组,单次和长期给APCP均能显著降低海马细胞外腺苷含量(均P<0.05)。结论 CD73抑制剂APCP改善AD小鼠学习记忆能力与减少海马细胞外腺苷含量有关。     

知母皂苷对慢性乙醇中毒小鼠学习记忆能力和突触可塑性的影响

目的探讨知母皂苷(SAaB)对慢性乙醇中毒小鼠空间学习记忆能力、海马突触可塑性相关蛋白和海马神经元核抗原(NeuN)表达的影响。方法将40只12月龄昆明种小鼠随机分成4组,正常对照组、乙醇组、SAaB低、高治疗组。除对照组外,其他组采用灌胃给予30%(V/V)乙醇10 ml/kg,知母皂苷组在乙醇灌胃同时腹腔注射不同剂量的知母皂苷进行治疗。4 w后通过Morris水迷宫试验评价学习记忆功能,应用Western印迹法检测海马突触小体相关蛋白(SNAP25)、突触素(SYD)和突触后致密蛋白(PSD)95水平变化,免疫荧光染色观察海马神经元核蛋白(NeuN)表达变化。结果与乙醇组比较,SAaB治疗组逃避潜伏期明显缩短(P0.05,P0.01),在目标平台象限游泳时间占总时间的百分比明显延长(P0.01),海马组织SNAP25、SYP和PSD95蛋白表达明显增加(P0.05,P0.01),海马神经元NeuN表达增多。结论 SAaB能够明显改善慢性乙醇中毒小鼠空间学习与记忆障碍,可能与增加海马突触特异性蛋白SNAP25、SYP、PSD95和海马神经元NeuN表达有关。