慢性愤怒应激加速脑老化大鼠模型建立及行为学评价

目的 建立慢性愤怒应激加速脑老化的大鼠模型并进行行为学评价.方法 采用夹尾间接激怒法诱导模型大鼠产生愤怒应激,观察慢性愤怒应激对D-半乳糖脑老化大鼠脑组织形态学、空间学习记忆能力及旷场行为的影响.结果 愤怒D-gal组较D-gal脑老化组大鼠大脑皮质和海马呈现更为严重的老化病理改变、Morris水迷宫寻台时间显著延长(P＜0.05)、旷场实验水平得分和总分显著增加(P＜0.01),中央格停留时间显著延长 (P＜0.05).结论 愤怒应激可加重D-gal脑老化大鼠海马组织退行性改变,降低空间学习记忆和认知能力,该模型是相对理想的慢性愤怒应激加速脑老化模型.     

情绪应激造模方法

<正>社会应激事件频发引发的情绪问题日益增多,情绪冲突已成为多种疾病发病率升高的重要原因之一,并在引起衰老、导致疾病的过程中起重要作用。由于伦理学的限制,动物实验是较为理想的研究疾病发生机制的方法。但情绪的主观性和复杂性使情绪动物模型的制备和评估存在较大难度,本文对近几年常用的情绪应激动物模型进行简要综述。     

心理、情绪应激与心搏骤停

目的:探讨心理情绪应激与心搏骤停(Cardiac arrest,CA)的关系。方法:分析我院49例心搏骤停患者的诱因与发生率。结果:心理、情绪应激诱发CA者16例占35%。结论:心理、情绪应激是CA的重要触发因素。改变行为类型、纠治心理障碍、减少情绪应激是降低CA发生率的重要防治措施。     

情绪应激常引起阵发性心房颤动

瑞士的研究者报告，来医院求治的心房颤动（AF）病人反映，精神应激是最常见的触发AF的因子。据Lund医院的资料几项研究反映阵发性AF约占35％，但触发因子为何？发作时有何症状？资料不多。笔者与100例心电图证实为阵发性AF，因为AF的症状而来院治疗的病人交谈。结果认为心理应激是触发心律失常的最常见因子（占54％），体力用力次之，占42%,     

长期负性情绪应激对大鼠学习记忆及海马Ca~(2+)/CaM-CaMKⅡ-CREB信号通路的影响

目的探讨长期负性情绪应激对大鼠学习记忆能力的影响,并从海马钙离子(Ca2+)/钙调蛋白(Ca M)-钙调蛋白激酶(Ca MK)Ⅱ-环腺苷酸反应元件结合蛋白(CREB)信号通路探讨其可能机制。方法将大鼠分为空白对照组、D-半乳糖(D-gal)脑老化组、负性情绪应激组。通过Morris水迷宫实验检测各组大鼠学习记忆能力,采用高效液相法、荧光免疫染色法和Western印迹方法分别测定海马神经元谷氨酸(glu),Ca2+,N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)、Ca M和磷酸化(P)-CREB的含量。结果与空白对照组相比,D-gal脑老化组和负性情绪应激组Morris水迷宫寻台时间(SPL)均显著延长(P<0. 05);与D-gal脑老化组相比,负性情绪应激组大鼠的SPL无显著差异。与空白对照组相比,D-gal脑老化组和负性情绪应激组海马神经元内glu含量、Ca2+浓度和NMDAR含量均显著增加(P<0. 05),Ca M和P-CREB的含量均显著下降(P<0. 05);与脑老化组相比,负性情绪应激组Ca M含量显著升高(P<0. 05),其他指标无明显差异。结论长期负性情绪应激是加速认知衰退进程的重要原因之一,可产生与D-gal相似的认知损伤,其部分机制可能是通过Ca M-CaMKⅡ-CREB信号通路,影响学习记忆相关蛋白表达,引起学习记忆能力下降。     

应激抑郁症动物模型的神经机制及其评价

抑郁症是常见的危害人类身心健康的主要精神问题之一，在社会竞争日趋激烈的今天，抑郁症的高发病率更加受到人们的关注。研究和治疗抑郁症的关键问题之一就是动物模型的建立。抑郁症的动物模型可分为评价分析的测量模型(assay models，AM)和病症模拟的类比模型(homologous models，HM)。前者实质上是一种病理评价指标，可用来筛选药物等简易、快速、可以量化的模型方法。后者是通过造模在动物身上模拟疾病的病症，对于探究病理十分有效。抑郁症的类比模型包括应激模型、     

实验性心力衰竭大鼠模型的建立及评价

目的建立实验性心力衰竭大鼠模型,并对其进行评价。方法35只雄性Wistar大鼠随机分两组:正常对照组(CON组,n=10)和心力衰竭模型组(CHF组,n=25),CHF组采用阿霉素2.5 mg/kg尾静脉注射,每周一次,连续10 w,建立CHF大鼠模型。12 w时采用超声和血流动力学检测评价其心功能,放免法检测血浆肿瘤坏死因子-α、血管紧张素Ⅱ及醛固酮水平,氯胺T法检测羟脯氨酸及胶原含量,苦味酸天狼星红染色进行左室胶原特异染色及定量分析,计算胶原容积分数(CVF),并进行HE染色,观察其组织学变化。结果CHF组大鼠死亡率为40%(10/25),CON组无死亡。与CON组相比,CHF组大鼠左室舒张末期内径(LVEDD)及收缩末期内径(LVESD)增加,心功能明显下降,表现为左室短轴缩短率(FS)、二尖瓣环收缩期长轴方向峰值运动速度(Vs)、左室内压最大上升速率( dp/dtmax)、左室内压最大下降速率(-dp/dtmax)明显降低,左室舒张末期压(LVEDP)升高(P<0.01);CHF组血浆肿瘤坏死因子-α、血管紧张素Ⅱ及醛固酮水平升高(P<0.01),心肌羟脯氨酸及胶原含量较CON组增加(P<0.01);苦味酸天狼星红染色显示CHF组左室胶原明显增加,胶原容积分数(CVF)明显增高(P<0.01);病理学结果证实符合心肌病样改变。结论阿霉素多次小剂量静脉注射能导致大鼠发生心脏间质纤维化及心脏舒缩功能降低,可成功建立实验性心力衰竭大鼠模型。     

护士的负性情绪与自我调节

探讨影响护士身心健康的负性情绪.导致护士负性情绪的原因有劳动强度过大、管理水平相对落后、职业风险压力及护士个人因素.认识负性情绪的不利影响,采取恰当的防范措施减轻或消除负性情绪的影响,促进护士的身心健康.     

血瘀型肝纤维化大鼠模型的建立与评价

目的：复制血瘀型肝纤维化大鼠病证结合动物模型。方法：采用复合多因素的造模方法，在DMN（二甲基亚硝胺）制作大鼠肝纤维化模型的同时，多次静脉培予去甲肾上腺素和小牛血清白蛋白综合追模，对模型大鼠进行血瘀证的体征观察，采用多部位微循环显微镜行肠系膜微循环检测，并进行肝脏病理组织学观察。结果：模型（血瘀组）大鼠出现明显的血瘀表现，血瘀证候积分明显高于DMN组；血瘀组大鼠肠系膜微血管均出现典型微循环障碍。肠系膜血管管径血瘀组较DMN组增粗显著（P〈0．01）；血瘀组红细胞聚集明显。血囊流态以粒流或粒缓流为主。肝脏病理显示血瘀组纤维化改变程度较DMN组更严重，部分肝窦中可见明显扩张瘀血。结论：病证结合动物模型既具备肝纤维化的病理特征。又符合中医血瘀证的证候表现。     

大鼠急性心肌梗死模型的建立

目的探讨建立一种能模拟临床心肌梗死事件及其病理生理变化的动物模型。方法 SD大鼠麻醉后,经口插管连接小动物呼吸机,开胸高位结扎冠状动脉左前降支。术后1 w超声检测大鼠心功能,TTC染色测量心肌梗死面积,评价模型制作效果。结果手术成功率为100%,术后1 w动物存活率为90.9%。术后1 w超声检查见大鼠LVEDS、LVEDD较术前扩大,LVFS较术前降低(P0.05)。大体见缺血区心室壁变薄塌陷。TTC染色测算梗死面积占左室面积的百分比为35.80%±4.32%。结论本文成功建立大鼠心肌梗死模型。该模型成功率高、心肌梗死面积稳定,可运用于心肌缺血、心力衰竭、心肌重构的发病机制和治疗方法研究。     

情绪应激促进2型糖尿病发生发展的循证研究进展

长期以来人们认识到抑郁症是2型糖尿病发展的危险因素,可增加2型糖尿病的风险。近年的研究结果说明不仅是抑郁症,其他情绪应激在2型糖尿病的发生发展中也起着重要作用。本文就不同形式的情绪应激促进2型糖尿病发生发展的循证医学研究进展作一综述。     

疏肝理气法对夹尾应激大鼠行为学及胃组织学的影响

目的: 观察疏肝理气法对夹尾应激大鼠行为学及胃组织学的影响.方法: 30只大鼠随机分为正常组、模型组、柴胡疏肝散组, 每组10只, 对后二组大鼠进行夹尾激惹刺激持续4wk, 并分别给予生理盐水、柴胡疏肝散水煎剂灌胃, 每日观察其一般情况,进行饮食饮水量的测定,每周进行体质量的测定,4wk后观察大鼠胃大体情况及进行组织学检查.结果: 夹尾激惹刺激大鼠4 wk, 模型组出现了靠边、扎堆状, 兴奋性及活跃程度下降, 打斗减弱, 活动相对迟缓、反应迟钝, 毛发蓬松枯黄、不顺等现象, 而柴胡疏肝散组上述表现则较不显著. 模型组大鼠饮水量、食量较正常对照组显著减低(第4周: 22.0±1.51 vs 25.70±1.4, 10.33±0.84 vs 11.29±0.29, 均P<0.05), 柴胡疏肝散组大鼠饮水量、食量较模型组显著增加(第4周:24.27±2.3 vs 22.0±1.51, 11.71±1.26 vs 10.33±0.84, 均P<0.05). 模型组大鼠体质量增长显著低于正常对照组( P<0.05), 柴胡疏肝散组大鼠体质量增长较模型组增加, 但无显著性差别.结论: 疏肝理气法能减轻长期夹尾应激大鼠抑郁、饮食量减低、体质量增长缓慢等情况,并改善胃组织学, 具有一定的身心同治的抗应激作用.     

颈椎病大鼠模型的建立

目的研究大鼠颈椎病动物模型的建立。方法80只SD大鼠随机分成4组,模型组2组行颈后肌切除术,另2组为对照假手术组。于术后3月、术后6月分别处死模型组和对照组动物各1组,对颈椎间盘进行组织学观察。结果大鼠椎间盘在增龄的过程中逐渐发生退变,椎间盘由外周规则排列的纤维环、中央大的髓核及较完整软骨终板逐渐转变成纤维环出现玻璃样变、断裂,髓核出现皱缩、变小或消失,软骨板变薄、缺损。而模型组退变发生更为严重。结论模型的产生符合颈椎病慢性进展性退变过程。     

情绪突然应激引致心脏顿抑的神经内分泌特征

情绪应激能触发可逆性左心室功能不良，但机制未明。作者评估突然情绪应激后左心室功能不良19例，均经血管影像和系列超声心动图检查，5例作心肌心内膜活检，对13例与7例KillipⅢ级的心肌梗死病人的血浆儿茶酚胺水平作比较。病人中位年龄63岁。妇女占95％。临床症状有胸痛、肺水肿、心源性休克，多数有散在性T波倒置和QT间期延长。     

代谢综合征大鼠模型的建立与评价及增龄因素的影响

目的建立、评价喂养型代谢综合征（MS）大鼠动物模型，观察其大血管组织病理变化，探索增龄因素对其影响。方法将青年和老年SD雄性大鼠随机分为青年正常组，老年正常组，青年模型组、老年模型组，各15只。采用高脂、高糖、商盐饲料喂养制备模型。分别于8、16w测定各组动物的空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、血脂和0，8，12，16时血压。观察16w时各组动物颈动脉、冠状动脉、主动脉组织病理变化和内驻脂肪系数。结果与青年正常组比较，青年模型组和老年模型组大鼠胰岛素敏感性指数均明显下降（P〈0．01）；总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和TC／HDL-C明显升高（P〈0．05，P〈0．01）。除青年正常组外各组动物血压较0w时均有所升高（P〈0．05，P〈0．01）；老年模型组的上述各项指标改变均势较青年模型组更为明显。模型组大鼠的失血管内膜损伤明显，平滑肌细胞增生，其中老年模型组大鼠的血管损伤较青年模型程度严重。结论喂养复合模型饲料可以制备出符合或接近临床的MS大鼠模型。增龄因素对MS及其大血管损伤具有重要影响。     

糖尿病足溃疡大鼠模型的建立

目的建立一种稳定简单的糖尿病足溃疡大鼠模型。方法50只雄性Wistar大鼠随机分为对照组（10只）和造模组（40只）。造模组高脂喂养后腹腔注射链脲佐菌素（STZ）,对照组注射等量缓冲液。监测两组空腹血糖、体质量、饮水量、尿量及股动脉血流变化。将两组大鼠足背部-矩形全层皮肤组织切除,建立糖尿病足溃疡模型,记录二组溃疡愈合时间。结果造模组比对照组大鼠血糖升高,体质量减轻,饮水量、尿量增加;造模3周后造模组双股动脉呈粥样化性改变,即血流频谱呈锯齿形,对照组血流正常;造模组溃疡愈合时间较对照组延迟（P〈0．01）。结论该方法建立的糖尿病足溃疡大鼠模型操作简单,成功率高,溃疡面积可控,是稳定的糖尿病足溃疡模型。     

复方1号对应激抑郁模型小鼠行为学的影响

目的探讨复方1号对行为绝望应激抑郁模型小鼠行为学的影响。方法选择小鼠悬尾、强迫游泳两种急性应激抑郁模型,将健康雄性昆明小鼠随机分为空白对照组、氟西汀组及复方1号低、中、高剂量组(连续灌胃给药7d),观察复方1号治疗作用。结果与对照组相比,复方1号低、中、高剂量组均可显著减少小鼠悬尾不动时间、小鼠强迫游泳不动时间;复方1号各剂量组都有抑制正常小鼠自主活动的作用趋势,但无明显影响;氟西汀组可显著减少正常小鼠自主活动。结论复方1号能明显改善急性应激抑郁模型小鼠的行为,具有抗抑郁作用,在一定剂量范围内存在一定的量效关系。     

冰水灌胃应激建立便秘表现肠功能紊乱大鼠模型

背景:应激是引起肠功能紊乱的重要原因之一。建立适当的动物模型对于研究肠功能紊乱性疾病的病因和发病机制至关重要。目的:通过冰水灌胃应激建立便秘表现肠功能紊乱大鼠模型。方法:36只Sprague-Dawley大鼠随机分为6组,A1、A2组和B1、B2组分别予冰水和常温水灌胃14 d,C1、C2组不予灌胃,作为正常对照。A2、B2、C2组于灌胃结束后次日行小肠推进实验,A1、B1、C1组于灌胃期间和其后的14 d每日计数24 h粪便粒数,称量粪便质量,结束后次日行小肠推进实验。结果:冰水灌胃组第2周末24 h粪便粒数、质量和小肠墨汁推进率显著低于常温水灌胃组和正常对照组(P0.05),并保持至第4周末,组内第2周末与第4周末间差异无统计学意义。结论:以冰水灌胃应激建立的便秘表现肠功能紊乱大鼠模型能模拟人类肠功能紊乱且重复性、稳定性好,为相关疾病的研究提供了条件。     

胶质瘤大鼠模型的建立

目的建立稳定可靠的胶质瘤动物模型。方法取30只近交系SD雄性大鼠,采用立体定位技术在大鼠尾壳核注射1×10^7个胶质瘤C6细胞,观察大鼠生存状况,于22 d麻醉后活体取脑,制作成病理切片,HE染色,免疫组化检测神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）。结果除2只外,余脑组织均见肿瘤形成,未见肿瘤颅外生长。肿瘤周边界线明显,未见包膜,瘤内可见新生血管。结论采用立体定位技术于大鼠尾壳核注入C6细胞的方法建立的胶质瘤大鼠模型稳定可靠、操作简单,符合恶性胶质细胞瘤生物学特性。     

负性情绪中枢机制研究进展

社会发展节奏越来越快,人们的生活、工作压力越来越大,导致各种负性情绪,严重影响个体的正常状态.因此,关于负性情绪的研究日益深入.本文从人群流行病学调查、临床病例调查、动物实验方面人手对近几年关于负性情绪中枢机制的研究作一综述.