阿托伐他汀对自身免疫性脑脊髓膜炎大鼠白细胞介素-27和炎性趋化因子5的影响

目的探讨阿托伐他汀对自身免疫性脑脊髓膜炎(EAE)大鼠白细胞介素(IL)-27和炎性趋化因子(CCL)5蛋白表达的影响。方法取80只Wistar雄性大鼠(18 w)随机分为4组(n=20):对照组、模型组、阿托伐他汀大剂量组(8 mg/kg组)和阿托伐他汀小剂量组(2 mg/kg组)。除对照组,其他3组均采用新鲜豚鼠全脊髓和完全弗氏佐剂(CFA)免疫制备EAE模型,免疫后第2天开始,模型组给予生理盐水灌胃,阿托伐他汀组给予阿托伐他汀不同剂量灌胃,持续治疗21 d,于第22天处死,取脑干和脊髓待测。采用酶联免疫法检测各组脑干、脊髓中IL-27和CCL5蛋白的表达水平。结果与对照组比较,模型组IL-27蛋白水平明显降低、CCL5蛋白水平明显升高(P0.01);阿托伐他汀小剂量组IL-27蛋白水平降低、CCL5蛋白水平升高(P0.01);阿托伐他汀大剂量组IL-27蛋白水平略降低、CCL5蛋白水平略升高无显著差异(P0.05),模型组、阿托伐他汀大、小剂量组间差异显著(P0.01)。结论阿托伐他汀能够通过上调IL-27蛋白水平、下调CCL5蛋白水平,减轻EAE大鼠发病程度及神经功能损伤,且大剂量作用优于小剂量。     

阿托伐他汀对慢性子宫内膜炎大鼠的治疗作用及其机制研究

目的 探讨阿托伐他汀对慢性子宫内膜炎(CE)大鼠的治疗作用及相关机制.方法 选择无特定病原体(SPF)级雌性SD大鼠32只,随机将其分为假手术组、模型组、阿托伐他汀低剂量组(10 mg/kg)和阿托伐他汀高剂量组(20 mg/kg),每组8只.采用子宫内注射苯酚胶浆剂建立CE大鼠模型.连续灌胃给药干预14 d后取大鼠子...     

阿托伐他汀对大鼠急性心肌梗死后心肌细胞凋亡的影响

将60只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组10只和急性心肌梗死（AMI）组50只。AMI组通过结扎左冠状动脉前降支制作AMI模型,成功后24h剩余36只,再随机分为AMI对照组和干预组各18只。干预组每日予阿托伐他汀（40mg／kg）灌胃,假手术组和AMI对照组每日予等量生理盐水灌胃。4周后分别采用TUNEL法和RT-PCR法检测非梗死区心肌细胞凋亡指数（MAI）和TNF-α mRNA的表达水平。结果干预组和AMI对照组非梗死区心肌中MAI和TNF-α mRNA的表达均明显高于假手术组（P〈均〈0．05）,干预组与AMI对照组相比上述指标均明显降低（P均〈0．05）。提示阿托伐他汀可降低大鼠AMI后非梗死区MAI,抑制非梗死区心肌中TNF-α mRNA的表达可能是其机制之一。     

阿托伐他汀对HepG2细胞活性氧及转录因子Sp1mRNA表达的影响

目的探讨阿托伐他汀对HepG2细胞增殖、葡萄糖摄取、氧化应激和转录因子Sp1mRNA表达的影响及其分子机制。方法实验分为:对照组;阿伐他汀组。用MTT法检测对细胞增殖的影响;用微量化的葡萄糖氧化酶法检测细胞对葡萄糖的摄取作用;用流式细胞术检测细胞活性氧含量;用RT-PCR方法检测Sp1mRNA表达。结果阿托伐他汀作用48 h后对细胞增殖具有抑制作用(P<0.05);对细胞摄取利用葡萄糖具有促进作用(P<0.05);和对照组比较细胞活性氧含量显著减少(P<0.05);RT-PCR结果表明:转录因子Sp1mRNA表达和对照组比较明显增强(P<0.05)。结论阿托伐他汀对HepG2细胞增殖的抑制和改善葡萄糖利用作用可能与减轻氧化应激有关,可能与通过增强转录因子Sp1的表达导致相关基因的表达而产生的有利作用有关。     

阿托伐他汀对老年高脂血症的疗效观察

阿托伐他汀作为一种明确的羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂成分的调脂药物,经动物试验和临床治疗前后自身对照观察,证实其具有明显的降低血清胆固醇作用。我们于2010年2—6月对66例老年原发性高脂血症患者进行了随机双盲安慰剂对照试验,以验证阿托伐他汀的临床疗效及耐受性。     

阿托伐他汀对急性缺血心肌细胞的保护作用

目的探讨不同剂量的阿托伐他汀预处理对大鼠急性缺血心肌细胞保护作用及其机制。方法雄性SD大鼠40只,随机分为阿托伐他汀高剂量组(20 mg.kg-1.d-1),中剂量组(10 mg.kg-1.d-1),低剂量组(2 mg.kg-1.d-1),对照组(等量生理盐水),每组10只。伊文蓝和TTC染色法确定缺血和梗死心肌的范围;比色法测定心肌组织内的髓过氧化物酶(MPO)、心肌内NO活性;酶动力法测定肌酸激酶同工酶(CK-MB)的活性。结果与对照组比较,阿托伐他汀高、中剂量组可明显减少心肌梗死面积,明显降低CK-MB和心肌内的MPO水平(P<0.01);显著增加心肌内的NO水平(P<0.05)。阿托伐他汀高、中、低剂量组间无明显差异(P>0.05)。结论高、中剂量的阿托伐他汀对急性缺血心肌细胞具有保护作用,机制可能与NO有关。     

阿托伐他汀与瑞舒伐他汀对颈动脉粥样硬化患者的作用比较

目的探讨阿托伐他汀与瑞舒伐他汀在预防颈动脉粥样硬化患者发生脑梗死中的作用以及对肝功能的影响。方法 160例颈动脉粥样硬化患者随机分为两组。阿托伐他汀组给予阿托伐他汀钙片,每晚20mg,瑞舒伐他汀组给予瑞舒伐他汀片,每晚10mg。观察使用不同他汀片治疗后肝功能异常发生率。结果使用不同他汀片治疗一年中脑梗死发生率相比有统计学意义(χ2=4.74,P<0.05);一年内肝功能异常发生率有统计学意义(χ2=4.10,P<0.05)。结论瑞舒伐他汀比阿托伐他汀具有较强稳定颈动脉粥样斑块的作用,减少了脑梗死的发生,而且在长期发挥治疗作用的同时,肝功能出现异常的发生率要低于阿托伐他汀。     

瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对急诊PCI患者血脂及炎症因子的影响

目的 比较国产瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对急诊冠脉介入术(PCI)术后患者血脂及炎症因子水平的影响.方法 入选70例急性心肌梗死患者随机分为两组.A组患者PCI术前给予瑞舒伐他汀10 mg,B组患者PCI术前给予阿托伐他汀40 mg,PCI术后两组他汀按原剂量维持.检测两组治疗前后血清C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)及血脂水平.结果 两组治疗后与治疗前相比总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、CRP、IL-6 、三酰甘油(TG)均明显降低(P<0.05或P<0.01),高密度脂蛋白(HDL-C)无明显变化(P>0.05).结论 国产瑞舒伐他汀10 mg剂量具有与进口阿托伐他汀40 mg剂量类似的调脂抗炎作用,能降低急诊PCI患者血脂及炎症因子水平.     

阿托伐他汀对急性肾损伤大鼠的肾保护作用及炎症因子表达的影响

目的探讨阿托伐他汀(Ato)对急性肾损伤(AKI)大鼠的肾保护作用及炎症因子表达的影响。方法选取SD大鼠,采用皮下连续3 d注射庆大霉素制备中毒型AKI大鼠模型,20只AKI大鼠于第4天接受10 mg/kg Ato灌胃处理,1次/d,连续7 d(Ato组);20只AKI大鼠(AKI组)及正常SD大鼠(对照组)仅接受同等量蒸馏水灌胃1 w。实验结束后收集各组大鼠的血液、尿液用于检测肾功能[血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和胱抑素C(Cys C)]、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)及血清炎症因子[白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α和C-反应蛋白(CRP)]水平,同时取肾组织用于检测其血管活性物质[一氧化氮(NO)和内皮素(ET)-1]及氧化应激[超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)]水平。结果与对照组大鼠比较,AKI组的Scr、Cys C、BUN、尿NGAL及肾组织NO、ET-1及MDA水平均升高,肾组织SOD活性降低,以上提示AKI造模成功,AKI大鼠肾损伤严重。Ato组的肾功能指标、尿NGAL及肾组织NO、ET-1和MDA水平均低于AKI组(P<0.05),肾组织SOD活性高于AKI组(P<0.05);但与正常组的差异仍有统计学意义(P<0.05)。结论 Ato能改善庆大霉素制备中毒型AKI大鼠模型的肾功能,可能与减轻炎症反应及氧化应激有关,且Ato在改善AKI症状上有一定的应用前景。     

阿托伐他汀对HepG2细胞活性氧及转录因子SplmRNA表达的影响

目的 探讨阿托伐他汀对HepG2细胞增殖、葡萄糖摄取、氧化应激和转录因子SplmRNA表达的影响及其分子机制.方法 实验分为:对照组;阿伐他汀组.用MTT法检测对细胞增殖的影响;用微量化的葡萄糖氧化酶法检测细胞对葡萄糖的摄取作用;用流式细胞术检测细胞活性氧含量;用RT-PCR方法检测Spl mRNA表达.结果 阿托伐他汀作用48 h后对细胞增殖具有抑制作用(P<0.05);对细胞摄取利用葡萄糖具有促进作用(P<0.05);和对照组比较细胞活性氧含量显著减少(P<0.05);RT-PCR结果表明:转录因子SplmRNA表达和对照组比较明显增强(P<0.05).结论 阿托伐他汀对HepG2细胞增殖的抑制和改善葡萄糖利用作用可能与减轻氧化应激有关,可能与通过增强转录因子Spl的表达导致相关基因的表达而产生的有利作用有关.     

阿托伐他汀对老年心肌梗死患者血脂水平的影响

目的探讨阿托伐他汀治疗对老年心肌梗死患者血脂水平的影响。方法收集近年住院治疗的心肌梗死病人137例。均开展常规治疗,将患者分为两组,其中血脂指标水平高于美国国家胆固醇教育计划(NCEP-ATPIII,2001)冠心病二级预防标准的72例作为观察组,给予阿托伐他汀钙。余65例低于上述标准作为对照组,开展常规药物治疗。比较两组入院时及治疗后4 w的血脂指标,并对预后情况进行总结分析。结果急性心肌梗死非降脂对照组治疗4 w后,患者总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)分别为(5.23±1.20)mmol/L、(1.94±0.48)mmol/L及(3.22±0.47)mmol/L,均较入院时明显升高(均P<0.05)。急性心肌梗死非降脂治疗观察组4 w后TC、TG及LDL-C分别为(4.92±1.02)mmol/L、(1.45±0.33)mmol/L及(2.89±0.29)mmol/L,与入院时比较明显降低,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显升高(P<0.05)。观察组死亡、心源性休克、心律失常及心力衰竭的比例分别为4.2%、2.8%、6.9%及8.3%,均明显低于对照组(均P<0.05)。结论早期服用他汀类药物应用于心肌梗死发病后的治疗有潜在优势,早应用可早获益,高危病人尤其适合。     

阿托伐他汀对动脉粥样硬化大鼠血浆溶血磷脂酸的干预作用

目的探讨动脉粥样硬化(AS)大鼠血浆溶血磷脂酸(LPA)的变化及阿托伐他汀的干预作用。方法将33只W istar雄性大鼠随机分为对照组、AS模型组、阿托伐他汀治疗组,每组11只。模型组和治疗组在实验开始时,一次性腹腔注射维生素D360万U/kg,以后喂食高脂饮食;对照组喂食基础饲料。4周后治疗组灌胃给予阿托伐他汀治疗,第8周末处死大鼠,取主动脉观察形态及病理学变化,并检测血脂、血浆LPA及LPA相似磷脂水平。结果AS模型组主动脉出现典型AS斑块,与对照组比较,其血浆LPA水平为(4.7±0.8)μmol/L,显著高于对照组的(2.3±0.6)μmol/L及阿托伐他汀治疗组的(3.5±0.6)μmol/L(均P<0.05)。与模型组比较,阿托伐他汀治疗组的血脂水平均明显改善(P<0.05),主动脉AS程度也较轻。结论LPA参与了AS的形成过程,而阿托伐他汀可以降低AS大鼠血浆LPA水平,对AS的发生发展有明显的抑制作用。     

阿托伐他汀对大鼠动脉粥样硬化血红素氧合酶-1表达的影响

目的:建立大鼠动脉粥样硬化模型,探讨阿托伐他汀对大鼠动脉粥样硬化血红素氧合酶-1(HO-1)表达的影响。方法:36只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(n=10,普通饮食)、模型对照组〔n=13,维生素D3(VD3)+高脂饮食〕和阿托伐他汀治疗组(n=13,VD3+高脂饮食和阿托伐他汀)。14周后处死大鼠,取血测定血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;HE染色观察主动脉壁病理组织学变化;免疫组织化学法、逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测斑块内HO-1及mRNA的表达。结果:模型对照组和阿托伐他汀治疗组血清脂质水平差异无统计学意义(P>0.05),均显著高于正常对照组(P<0.05);阿托伐他汀治疗组和模型对照组斑块内HO-1阳性细胞面积/扫描面积明显高于正常对照组[(6.16±2.05)(P<0.05)],阿托伐他汀治疗组(24.26±3.04)显著高于模型对照组[(16.20±2.33)(P<0.05)];模型对照组HO-1 mRNA的表达(0.998±0.019)较正常对照组(0.478±0.018)明显升高(P<0.05),阿托伐他汀治疗组(2.572±0.015)较模型对照组进一步升高(P<0.05)。结论:阿托伐他汀可能通过上调HO-1的表达而发挥其抗动脉粥样硬化的保护作用,其具体作用机制有待进一步研究。     

瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对冠心病患者的调脂作用和安全性比较

目的探讨瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对冠心病(CHD)患者的调脂作用和安全性。方法 2012年6月至2013年2月该院收治的CHD患者90例,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组45例。对照组给予阿托伐他汀钙片20 mg/d,观察组给予瑞舒伐他汀钙片10 mg/d,均于晚饭后2 h服用,连续用药8 w。结果观察组治疗后总血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平下降幅度显著大于对照组(P<0.05),三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平两组比较无显著差异(P>0.05)。观察组LDL-C达标率、TC达标率〔66.67%(30/45)、71.11%(32/45)〕均显著高于对照组〔40.00%(18/45)、51.11%(23/45)〕(均P<0.05)。观察组不良反应3例,对照组5例,差异无统计学意义(P>0.05)。结论相比阿托伐他汀20 mg/d,瑞舒伐他汀10 mg/d降脂效果更强,安全性高。     

瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对急性心肌梗死患者PCI治疗后血清炎症因子表达的影响

目的探讨瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对行经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)治疗的急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者手术前、后血清炎性因子超敏C反应蛋白(high-sensitivityC-reactive protein,hs-CRP)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)浓度的影响。方法80例行PCI治疗的AMI患者术前及术后分别加服瑞舒伐他汀10 mg/d或阿托伐他汀20 mg/d,持续6个月;术前和术后1个月时应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定患者血清中Hs-CRP、IL-8、TNF-α浓度。结果治疗后瑞舒伐他汀组血清中hs-CRP、IL-18、TNF-α浓度均显著低于阿托伐他汀组,差异有统计学意义[(2.28±1.06)mg.L-1 vs.(3.58±1.12)mg.L-1,P<0.05;(16.54±4.81)pg.mL-1 vs.(21.92±5.37)pg.mL-1,P<0.05;(101.89±40.52)ng.L-1vs.(248.46±59.14)ng.L-1,P<0.05]。结论瑞舒伐他汀较阿托伐他汀能显著降低行PCI治疗的AMI患者术后血清中Hs-CRP、IL-8、TNF-α的浓度。     

阿托伐他汀抑制C反应蛋白对肺动脉平滑肌细胞的增殖作用研究

目的近年的研究显示,炎症参与肺动脉高压的发生和发展。作为炎症的重要指标,C反应蛋白(CRP)是肺动脉高压的独立预测因子。本文通过观察CRP和阿托伐他汀对培养的肺动脉平滑肌细胞(hPASMCs)增殖的影响,探讨CRP和阿托伐他汀对肺血管疾病的可能作用。方法体外培养hPASMCs,以不同浓度的CRP(5-200μg/ml)刺激24h,或先加阿托伐他汀(0.1-10μmol/l)处理2h。核因子κB(NF-κB)的活性以非变性凝胶电泳迁移率(EMSA)方法进行分析。细胞增殖水平以5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrDU)掺入法和ELISA方法进行检测。结果 CRP刺激hPASMCs的增殖程度呈浓度依赖性,随着CRP浓度的增加,细胞增殖倍数逐渐上升,在CRP200μg/ml组,其增殖倍数为对照组的1.84±0.12(P<0.001)。CRP显著诱导NF-κB在hPASMCs中的激活。阿托伐他汀则通过抑制NF-κB的激活而减轻hPASMCs的增殖。结论 CRP促进肺动脉平滑肌细胞的增殖,具有浓度依赖性,这一作用是通过对NF-κB的核内转位激活而介导的。提示CRP在肺动脉高压的发病中有重要作用,阿托伐他汀可能对肺血管疾病有保护作用。     

阿托伐他汀对兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 研究阿托伐他汀对心肌缺血再灌注(I/R)损伤兔的心功能改善和心肌的保护效果.方法 健康雄性大白兔45只,随机分成假手术组、I/R组、阿托伐他汀组,每组15只,于手术前1 h对阿托伐他汀组用阿托伐他汀10 mg/kg生理盐水进行灌胃,结扎冠状动脉左前降支30 min后,开放1 h来制作兔I/R模型;用导管法测定心功能指标,用伊文蓝+1%氯化三苯基四氮唑(TTC)双重染色法分离坏死区于缺血区心肌.结果 假手术组灌注前后LVSP、LVEDP、±dp/dtmax无显著差异(P>0.05),I/R组与阿托伐他汀组比较有显著差异(P<0.05);与假手术组比较,I/R组与阿托伐他汀组LVEDP明显升高(P<0.05),LVSP和±dp/dtmax明显下降(P<0.05);I/R组与阿托伐他汀组比较LVSP下降无显著差异(P>0.05),而LVEDP升高、±dp/dtmax下降和心肌梗死率有显著差异(P<0.05).结论 阿托伐他汀对兔心肌I/R损伤有保护作用.     

阿托伐他汀对低氧大鼠肺血管内皮功能的保护作用

目的 观察阿托伐他汀对低氧性肺动脉高压大鼠右心室压力、肺匀浆一氧化氮(NO)和内皮素(ET)及肺小血管内皮细胞超微结构改变的影响,探讨其对低氧性肺血管重建的干预作用.方法 健康SD大鼠30只随机分为3组(每组10只):正常对照组、模型组、阿托伐他汀组.于第29天测定各组大鼠右心室收缩压,肺匀浆NO和ET的含量,血脂水平,右心室肥大指数;并制备电镜标本,观察各组肺小血管内皮细胞形态结构改变.结果 模型组右心室收缩压及右心室/(左心室+室间隔)较对照组增高(P＜0.01),而阿托伐他汀组较模型组下降(P＜0.01).阿托伐他汀组总胆固醇较其他两组略降低,高密度胆固醇较其他两组略升高,但差异无统计学意义(P＞0.05).与对照组比较,模型组肺匀浆NO下降,ET增高(P＜0.01);阿托伐他汀组NO较模型组提高(P＜0.01),但仍低于对照组,ET较模型组下降,差异有统计学意义(P＜0.05).正常组血管内皮细胞呈扁平状,而模型组大鼠肺小动脉内皮细胞呈立方或柱状,突向管腔、有的甚至脱落,胞质内线粒体等细胞器明显增多并多呈泡状.用药组较模型组的上述改变明显减轻.结论 阿托伐他汀能够抑制血管内皮合成ET和促进NO合成,减轻低氧对血管内皮的损伤,从而抑制低氧性肺动脉高压.     

阿托伐他汀的非调脂作用

他汀类降血脂药物为 3羟基 3 甲基戊二酰辅酶Ａ(ＨＭＧ ＣｏＡ)还原酶抑制剂 ,其部分结构与ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶的基质ＨＭＧ ＣｏＡ结构相似 ,可与ＨＭＧ ＣｏＡ竞争与酶的活性部分结合 ,从而阻碍ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶的作用 ,后者是胆固醇合成过程中的限速酶 ,因而胆固醇的合成受抑制 ,血胆固醇水平降低 ,细胞内胆固醇含量减少又可刺激细胞表面低密度脂蛋白 (ＬＤＬ)受体合成增加 ,从而促进ＬＤＬ、极低密度脂蛋白 (ＶＬＤＬ)通过受体途径代谢 ,降低血清ＬＤＬ含量 ,其副作用有乏力、肌痛、胃肠道症状、皮疹等。目前临床应用其第一代产品如…     

阿托伐他汀对压力负荷致心肌肥厚大鼠的保护作用及其机制

将40只Wistar大鼠随机分为心肌肥厚组、心肌肥厚药物组、假手术组、对照组,通过缩窄腹主动脉的方法制备大鼠心肌肥厚模型.心肌肥厚药物组术后每日灌胃给予阿托伐他汀2 mg/kg,其余组给予生理盐水灌胃.处死大鼠后计算其心脏质量、体质量、左心室质量,并通过RT-PCR方法检测心肌组织中心调理素(CT-1)和IL-18的表达.结果与对照组比较,心肌肥厚组的心脏质量/体质量、左心室质量/体质量的比值均明显增大(P<0.05),CT-1和IL-18的mRNA含量也明显增加(P<0.05).心肌肥厚药物组上述指标均较心肌肥厚组明显改善(P<0.05).认为阿托伐他汀对压力负荷导致的大鼠心肌肥厚具有保护作用,其机制可能与其抗炎作用有关.