新疆和田地区维吾尔族帕金森病LRRK2基因S1647T多态性分析

目的研究LRRK2基因多态性位点S1647T与新疆和田地区维吾尔族(维族)帕金森病(PD)的关系。方法对124名临床确诊为PD的患者和130名正常对照者进行病例-对照研究,应用PCR聚合酶链反应及DNA测序法分析LRRK2基因第34外显子S1647T位点的多态性。结果病例组和对照组之间以及按年龄和按性别分层的各亚组间基因型频率和等位基因频率比较均无差异(P>0.05)。结论 LRRK2基因S1647T多态与维族人群PD的发生可能无关。     

LRRK2基因多态性与帕金森病相关性的研究进展

LRRK2基因被认为是引起帕金森病易感性最常见的突变基因,也是最常见的家族和散发性帕金森病的原因,其主要为常染色体显性遗传。帕金森病在目前尚不能被治愈,只能在一定程度上控制其进展。为此,从该病易感基因常见突变位点的角度出发进行了一定程度的探索,期待为该病的治疗提供新思路。     

SEPT14基因单核苷酸多态性与散发性帕金森病的相关性研究

目的探讨鲁西南地区汉族人群SEPT14的4个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与散发性帕金森病(Parkinsons disease,PD)是否具有相关性。方法收集鲁西南地区的180例PD患者(病例组)和200例健康对照者(对照组),均为汉族,通过PCR和测序法,比较2组SEPT14基因的4个SNP(rs77231105、rs10241628、rs11981883、rs73701167)的等位基因和基因型频率的分布差异。结果病例组与对照组中的rs77231105、rs10241628和rs11981883的等位基因和基因型频率分布比较,差异无统计学意义(P0.05)。病例组与对照组rs73701167的TT、CC基因型比例和C等位基因频率比较,差异有统计学意义(50.0%vs 66.5%,12.2%vs7.5%,P=0.005;31.1%vs 20.5%,P=0.001,OR=1.75,95%CI:1.261~2.428)。结论 SEPT14基因的SNP位点rs77231105、rs10241628和rs1198188与鲁西南地区汉族人群PD的发病无相关性。而SNP位点rs73701167与鲁西南地区汉族人群PD的发病具有相关性,等位基因C可能是其发病的危险因素。     

雌激素受体基因多态性与帕金森病的相关性研究

目的 探讨中国汉族人群中雌激素受体(ER)基因多态性与帕金森病(PD)发病的关系.方法 采用聚合酶链式反应(PCR)和限制性片断长度多态(RFLP)方法,于158例PD患者和146例正常人中检测ER多态各基因型和基因频率的分布,按比值比(OR)作疾病关联分析.结果 PD组ER分别经Xba Ⅰ、PvllⅡ酶切后,各基因型频率、单个等位基因频率与对照组比较均无统计学差异(P>0.05).中国汉族PD人群中,ER基因型以xx、PP型最多,而XX、PP型最少.结论 中国汉族人群中,ER存在着ER Xba Ⅰ和Pvu Ⅱ基因多态性,但与PD的发病风险不相关.     

帕金森病的基因研究进展

目前获得的证据表明 ,无论是哪种遗传方式 ,每种确认的突变和位点仅仅是一小部分家族性帕金森病 (PD)的病因〔1 3〕,提示还有很多引起遗传性PD的基因等待我们去发现。　　一、与家族性PD有关的疾病基因及位点　　 1.PARK1:第一个被发现的“PD基因”是α synuclein基因 ,突变的α synuclein基因即为致病基因 (PARK1)。α synuclein是一种有 14 0个氨基酸组成的蛋白。现已发现少数常染色体显性家族性PD患者α synuclein基因的两个位点突变。Polymeropoulos等〔4〕首次成功地将一个意大利PD家族的致病基因定位于 4q12 2 3。随后 ,对…     

乙醛脱氢酶2基因 rs671多态性和新疆汉族人群原发性高血压的关联性研究

目的：探讨乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因 rs671多态性在新疆地区汉族人群原发性高血压（EH）发病中的作用。方法应用 Taqman 技术检测了474例汉族 EH 患者和358例正常血压者 ALDH2基因 rs671多态性。结果在男性人群中,饮酒组 rs671的 GA ＋AA 基因型频率和 A 等位基因频率均明显低于不饮酒组（P ＜0．01）;EH 组 rs671的 GA ＋AA 基因型频率和 A 等位基因频率均明显低于对照组（P ＜0．01）。而在女性人群中,EH 组和对照组 rs671的 3 种基因型频率和等位基因频率的分布差异无统计学意义（P ＞0．05）。非条件 Logistic 回归分析校正年龄、体重指数、糖尿病史、饮酒史等影响因素后,在男性人群中 rs671的 GA ＋AA 基因型者患 EH 的风险低于 GG基因型者（OR ＝0．656,95％CI：0．448～0．962,P ＜0．05）,GA ＋AA 基因型者收缩压水平明显低于GG 型者（P ＜0．05）。而在男性不饮酒者和女性人群中,GA ＋AA 基因型者和 GG 基因型者血压水平比较差异无统计学意义。结论ALDH2基因 rs671多态性可能和新疆汉族男性人群 EH 的发生相关,rs671的 GA ＋AA 基因型可能是汉族男性人群 EH 的一个保护因素。     

自然杀伤细胞2D基因多态性与中国人群溃疡性结肠炎的相关性

目的自然杀伤细胞2D（NKG2D）是一种重要的激活性受体,参与全身炎症反应及免疫应答。NKG2D蛋白功能及其基因的特定位置均提示NKG2D基因可能是溃疡性结肠炎（UC）的一个理想候选基因,本研究旨在检测NKG2D基因多态性与中国浙江地区汉族UC患者遗传易感的相关性。方法血样来自浙江地区110例UC患者及292例健康对照者。通过PCR一单链多态性方法直接检测野生型及NKG2D基因的2个多态性（NKG2D 10676G／,908A／）。结果在UC患者中908A的等位基因频率为19．1％,在健康对照者中为16．3％,两者差异无统计学意义（P〉0．05）。而无论是UC患者或健康者均未能发现10676G的杂合子或纯合子。结论我们没有发现NKG2D基因多态性与汉族UC患者遗传易感性相关。更大样本的队列研究、分层分析、全基因测序有助于明确NKG2D基因在UC发病过程中的作用。     

Pitx3基因多态性与帕金森病易感性的相关性研究

目的探讨Pitx3基因多态性与帕金森病(PD)易感性的关系。方法选择江苏地区汉族的215例PD患者作为PD组,同期选择健康体检者250例作为对照组,利用多重连接酶链反应方法,检测2组Pitx3 2个单核苷酸多态性(SNP)位点rs2281983和rs3758549基因分布,分析各基因型、等位基因频率、单倍型与PD易感性的关系。结果 PD组与对照组Pitx3基因SNP位点rs2281983的CC、CT和TT基因型(6.5%vs 7.2%,42.3%vs 41.2%,51.2%vs 51.6%,χ2=0.274,P=0.717)和等位基因频率(χ2=0.159,P=0.423)分布比较,差异无统计学意义。PD组与对照组rs3758549的CC、CT和TT基因型(57.8%vs 66.4%,34.4%vs 29.2%,7.9%vs 4.4%,χ2=9.144,P=0.023)和等位基因频率(χ2=10.138,P=0.011)分布比较,差异有统计学意义。2组Pitx3基因C-C、C-T单倍型分布比较,差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,PD组T-T单倍型增加PD易感性(OR=1.299,95%CI:1.003¹.863,P=0.048)。结论江苏地区汉族人群中,Pitx3基因的rs3758549位点基因型分布和等位基因频率与PD易感性之间有显著关联性,Pitx3基因的单倍型TT可能与PD易感性相关。     

老年帕金森病患者血清PARK2、GFAP和BDNF表达对疾病分期和认知功能的评估

目的 分析老年帕金森病患者血清人帕金森病蛋白(PARK)2、神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和脑源性神经营养因子(BDNF)表达对患者疾病分期和认知功能的诊断意义。方法 采用前瞻性研究方法,选取老年帕金森病患者80例为观察组,其中认知功能障碍组45例,认知功能正常组35例;早期组26例,中期组21例,晚期组33例。另选取同期进行健康体检的志愿者80例为对照组,比较观察组及对照组、不同分级、不同认知功能障碍患者血清PARK2、GFAP和BDNF表达水平的差异,研究血清PARK2、GFAP和BDNF表达对疾病分期和认知功能的诊断意义。结果 观察组PARK2水平显著低于对照组,GFAP和BDNF水平显著高于对照组(P<0.05);不同疾病进展患者血清PARK2、GFAP和BDNF水平差异有统计学意义(P<0.05),随着疾病进展,患者血清PARK2水平显著降低,GFAP和BDNF水平显著升高;认知障碍组血清PARK2显著低于对照组,GFAP和BDNF水平显著高于对照组(P<0.05);通过联合诊断效能进行分析,血清PARK2、GFAP和BDNF水平联合检测特异度显著高于单独...     

三基因单核苷酸多态性与汉族人群2型糖尿病的相关性研究

目的：研究rs3923113-GRB14,rs1802295-VPS26A,rs7178572-HMG20A三基因单核苷酸多态性（SNPs）与2型糖尿病（T2DM）及相关代谢指标的相关性。方法：用高分辨率溶解曲线（HRM）小片段基因分型方法检测300例T2DM者及300例健康体检者3SNP位点基因型及等位基因频率分布。结果：各SNP基因型分布符合遗传平衡定律。rs231362（KCNQl）的风险基因C患病风险是T等位基因的1．058倍（P=0．012,OR=1．058,95％CI：1．012-1．106）。rs231362（KCNQl）的3种基因型（TT、CT、CC）在T2DM组与对照组中的分布频率分别为0．7％、19．9％、75．6Voo和2．7％、25．6％、71．7％,2组基因型分布差异有统计学意义（P=0．031）。该位点在其隐性模型中（CCVSCT＋TT）,2组差异有统计学意义（P=0．028,OR=1．11,95％CI：1．01～1．22）。rs3923113-GRBl4、rs7178572-HMG20A基因型分布在病例组与对照组中未见显著性差异。我们分析了对照组血糖血脂与各SNP位点基因型之间的关系,rs3923113在显性模型[（TT＋GT）／GG]下TT＋GT组总胆固醇（Tc）值低于GG组;TT＋GT组高密度脂蛋白（HDL-C）1．07（0．90-1．19）mmol／L低于GG组1．21（1.02-1．41）mmol／L,P值分别为0．017与0．036。结论：rs231362-KCNQl可能与中国人群T2DM发病有关。rs3923113-GRBl4与TC及HDL-C升高有关。     

A frequent LRRK2 gene mutation associated with autosomal dominant Parkinson's disease

Mutations in the LRRK2 gene have been identified in families with autosomal dominant parkinsonism. We amplified and sequenced the coding region of LRRK2 from genomic DNA by PCR, and identified a heterozygous mutation (Gly2019 ser) present in four of 61 (6.6%) unrelated families with Parkinson's disease and autosomal dominant inheritance. The families originated from Italy, Portugal, and Brazil, indicating the presence of the mutation in different populations. The associated phenotype was broad, including early and late disease onset. These findings confirm the association of LRRK2 with neurodegeneration, and identify a common mutation associated with dominantly inherited Parkinson's disease.     

A common LRRK2 mutation in idiopathic Parkinson's disease

Mutations in the leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) gene have been shown to cause autosomal dominant Parkinson's disease. Few mutations in this gene have been identified. We investigated the frequency of a common heterozygous mutation, 2877510 g-->A, which produces a glycine to serine aminoacid substitution at codon 2019 (Gly2019 ser), in idiopathic Parkinson's disease. We assessed 482 patients with the disorder, of whom 263 had pathologically confirmed disease, by direct sequencing for mutations in exon 41 of LRRK2. The mutation was present in eight (1.6%) patients. We have shown that a common single Mendelian mutation is implicated in sporadic Parkinson's disease. We suggest that testing for this mutation will be important in the management and genetic counselling of patients with Parkinson's disease.     

Genetic screening for a single common LRRK2 mutation in familial Parkinson's disease

Mutations in the leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) gene cause some forms of autosomal dominant Parkinson's disease. We measured the frequency of a novel mutation (Gly2019 ser) in familial Parkinson's disease by screening genomic DNA of patients and controls. Of 767 affected individuals from 358 multiplex families, 35 (5%) individuals were either heterozygous (34) or homozygous (one) for the mutation, and had typical clinical findings of idiopathic Parkinson's disease. Thus, our results suggest that a single LRRK2 mutation causes Parkinson's disease in 5% of individuals with familial disease. Screening for this mutation should be a component of genetic testing for Parkinson's disease.     

载脂蛋白E内含子1内增强子多态性与散发性Alzheimer病的关系

目的 探讨载脂蛋白Ｅ（ａｐｏＥ）增强子元件基因多态性与散发性Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）的关系。方法 应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）技术检测ａｐｏ内含子１内增强子元件（ＩＥ１）基因型。结果 散发性ＡＤ组（ｎ＝４２）ａｐｏＥ ＩＥ１ Ｇ／Ｇ基因型频率０．５９５,而对照组（ｎ＝１０８）则为０．３９８,散发性ＡＤ组显著高于对照组（Ｐ〈０．０５）。Ｇ／Ｇ基因型个体患ＡＤ风险为Ｇ     

广西巴马壮族长寿老人p53基因的多态性研究

目的探讨抑癌基因p53第4外显子第72位密码子（codon72）与人类长寿的关系。方法应用PCR—RFLP技术对巴马156例（年龄90-105岁，平均93．2岁，长寿组）健康壮族长寿老人和142例健康壮族成年人（年龄20-72岁，平均34．8岁，对照组）的p53基因进行分型，了解这些基因的多态性，分析该基因（型）频率在长寿组和对照组之间的差异及其与长寿的关系。结果长寿组p53codon72片段的野生型（G／G）频率明显高于对照组（53％：29％，P〈0．05）。结论p53基因的多态性与人类长寿有着较为密切的联系，其具体作用机制有待进一步研究。     

桂北地区汉族体检人群代谢综合征调查及脂联素基因多态性研究

目的探讨桂林北部(桂北)地区体检人群代谢综合征(MS)的患病情况及流行特征,并分析脂联素基因多态性与MS的相关性。方法采用整群抽样的方法对2012年6～12月桂北地区汉族体检的成人5318例进行问卷调查和相关检查,分析MS患病率,并行多因素logistic回归分析。筛选150例MS患者作为MS组和150例健康者作为对照组,应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术,分析2组脂联素基因-11377C/G位点基因型和等位基因频率差异。结果该人群MS患病率为12.8%,男性患病率明显高于女性(15.2%vs 10.0%,P<0.01);超重和(或)肥胖患病率最高(36.9%);性别、年龄、尿酸和脂肪肝均为MS的危险因素;MS组与对照组基因型和等位基因频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);2组不同基因型的体重指数、空腹血糖、血压、血脂和尿酸水平比较,均无显著差异(P>0.05)。结论桂北地区汉族体检人群MS的患病率明显增加,应加强综合防治,以降低心血管病的发生;脂联素基因-11377C/G位点多态性与该体检人群MS发病可能无明显相关性。     

Lack of association between MnSOD gene polymorphism and sporadic Alzheimer's disease

BACKGROUND AND AIMS: Substantial evidence supports the hypothesis that impairment of mitochondrial function and increased oxidative damage are involved in the pathogenesis of several neurodegenerative disorders including Alzheimer's disease (AD). Manganese superoxide dismutase (MnSOD) plays a major role in protecting the mitochondrion from oxidative damage due to superoxide radicals and other excited oxygen species. Recent studies have indicated that MnSOD mRNA levels are significantly increased in the lymphocytes of AD patients, supporting the role of oxidative alterations in the pathogenetic mechanism underlying this neurodegeneration. A potentially functional amino acid polymorphism (Ala-9Val) has been described in the signal sequence of enzymes associated with decreased defense capacity against oxidative stress. The object of this study was to investigate the association between this polymorphism of the MnSOD gene and AD in the Italian population. METHODS: The Ala-9Val polymorphism was genotyped by PCR amplification and SSCP analysis in 227 AD patients and 198 healthy controls. RESULTS: No significant differences in genotype or allele frequencies between cases and controls, even after stratification for APOE carrier status, were observed. CONCLUSIONS: Our data suggest that the Ala-9Val polymorphism in the MnSOD gene is not associated with genetic susceptibility in AD patients.     

广西壮族人群SLC2A9基因多态性位点与原发性痛风的关联性研究

［摘要］　目的　探讨广西壮族人群可溶性载体2家族成员9（SLC2A9）基因单核苷酸多态性（SNPs）与原发性痛风的关联性。方法　收集广西壮族人群246例原发性痛风患者和202名健康对照者的临床资料及血尿酸（UA）、空腹血糖、甘油三酯(TG)、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）等实验室指标,比较两组临床及实验室指标的差异。Taqman-MGB探针法检测SLC2A9基因4个位点(rs10489070、rs734553、rs3733591、rs16890979)的基因型,比较两组基因型及等位基因分布频率。结果　痛风组的体质量指数（BMI）、TG、TC、LDL-C、Cr、UA水平显著高于对照组（P<0.05）。有痛风石的患者年龄更大,病程更长,累及关节数更多,肾结石发生率更高,TG、TC、LDL-C、Cr、UA水平更高,差异均有统计学意义（P<0.05）。rs10489070和rs3733591在痛风组与对照组基因型及等位基因分布频率差异有统计学意义（P<0.05）,携带C等位基因的个体发生痛风的OR值分别为1.413（95%CI：1.009～1.980）和1.739（95%CI：1.331～2.271）。rs3733591（CC）（aOR=2.113,95%CI：1.536～3.951）、rs10489070（CC）（aOR=1.981,95%CI：1.123～3.156）是痛风发生的独立危险因素。rs3733591（CC）（aOR=2.358,95%CI：1.114～3.221）、rs10489070（CC）（aOR=2.115,95%CI：1.689～4.547）是痛风石发生的独立危险因素。结论　我国壮族人群中,SLC2A9基因的rs10489070（CC）和rs3733591（CC）基因型是痛风和痛风石的独立危险因素,但目前易感位点影响痛风发病的具体机制尚不明确,下一步需要进行相关SNPs功能的研究。     

白介素-10基因多态性与广西壮族人群冠心病发病风险的关联性研究

目的探讨白介素-10(interleukin-10,IL-10)基因多态性与广西壮族人群冠心病发病风险的关联性。方法该病例对照研究共纳入研究对象1 202例,其中冠心病患者564例(冠心病组),同期对照者638例(对照组),使用Sequenom MassArray系统对IL-10单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphisms,SNPs)进行基因分型,采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆IL-10水平,其余相关生化指标均由广西壮族自治区人民医院检验科按标准流程进行检测。使用Logistic回归模型对IL-10 SNPs与广西壮族人群冠心病发病风险进行探讨。结果与对照组相比,该研究并未发现IL-10所研究位点rs3021094、rs3790622、rs1800871与广西壮族人群冠心病发病风险存在关联性,进一步对相关危险因素进行校正后,结果仍无统计学差异。同时,该研究并未发现不同基因型间IL-10水平存在统计学差异。结论 IL-10 rs3021094、rs3790622、rs1800871基因位点多态性与广西壮族人群冠心病的发病可能无关。     

The cathepsin D gene exon 2 (C224T) polymorphism and sporadic Alzheimer's disease in European populations

The cathepsin D gene (CTSD) exon 2 (C224T) polymorphism has been associated with an increased risk for sporadic Alzheimer's disease (AD), but with controversial findings. We studied CTSD exon 2 (C224T) and apolipoprotein E (APOE) genotype frequencies in 168 AD patients and 218 age-matched healthy controls from Southern Italy. No statistically significant differences were found in CTSD allele or genotype frequencies between AD patients and controls, and there were no interactions with sex or APOE genotype. Furthermore, comparing our results with the findings from other European populations, the CTSD*T allele frequency showed a statistically significant increasing trend from Northern to Southern regions of Europe in AD patients and controls (z=2.51, p<.01; z=4.02, p<.001, respectively), with a concomitant inverse trend for CTSD*C allele frequency. The regional differences in CTSD allele frequencies could be related to the different patterns of association between this polymorphism and AD in various European studies.