CLAG方案治疗复发难治急性髓系白血病六例并文献复习

目的 分析CLAG方法治疗复发难治急性髓系白血病(AML)患者的临床疗效及不良反应.方法 对河南省肿瘤医院血液科6例复发难治AML患者采用CLAG(克拉屈滨+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子)方案治疗,分析6例患者临床资料,并结合文献进行复习.结果 6例复发难治AML患者中,男性5例,女性1例;中位年龄45岁(13～ 63岁);复发和难治各3例.应用CLAG方案后5例达完全缓解,1例未缓解;6例患者均出现骨髓抑制,但是治疗期间无严重不良反应发生.结论 CLAG方案治疗复发难治AML疗效确切,不良反应耐受性较好,并需后续行异基因造血干细胞移植等积极治疗.     

CLAG方案治疗难治复发急性髓系白血病的初步研究

目的观察CLAG方案治疗难治复发急性髓系白血病（AML）的效果和不良反应。方法2014年1月至2015年1月北京隆福医院和协和医院收治的难治复发AML患者12例,均给予1个疗程CLAG方案化疗,观察其疗效和不良反应。结果12例患者,男性6例,女性6例,中位年龄35岁（14～68岁）。按照FAB分型,M1 1例,M28例,M51例,M41例,粒淋混合细胞白血病（HAL）1例。分子遗传学方面,AML1／ETO阳性3例,FLT-ITD突变3例。难治7例,复发5例,既往化疗中位疗程数5个（1～15个）。经CLAG方案1个疗程化疗后,复查骨髓涂片10例（83．33％）患者完全缓解（CR）,1例死亡,1例未缓解。6例有分子遗传学异常者均转为阴性。11例患者均出现骨髓抑制并不同部位感染,3例CR后患者已完成异基因造血干细胞移植。结论CLAG方案对难治复发AML疗效确切,患者耐受性好。一旦获得CR,应该尽快安排异基因造血干细胞移植。     

地西他滨联合预激方案治疗急性髓系白血病效果观察

目的 观察地西他滨联合预激方案治疗初诊与复发难治急性髓系白血病(AML)的效果.方法 回顾性分析2014年1月至2017年12月在宁波大学医学院附属鄞州医院接受地西他滨联合预激方案诱导治疗的31例AML患者对地西他滨联合预激方案的治疗反应.其中初诊AML 18例,复发难治AML 13例.结果 初诊患者对地西他滨联合预激方案治疗的总体反应率(ORR)达77.8％(14/18),其中完全缓解(CR)/血细胞计数未完全恢复的完全缓解(CRi) 13例,1年总生存(OS)率为39.2％,1年无病生存(DFS)率为32.5％;复发难治患者ORR为53.8 ％(7/13),其中CR/CRi6例,1年OS率为22.4％,1年DFS率为7.7％.共有11例患者由骨髓增生异常综合征(MDS)转化,其ORR为90.9％(10/11),其中CR/CRi 9例,1年OS率为63.8％,1年DFS率为37.5％.治疗不良反应主要为骨髓抑制所致的感染和出血,非血液学不良反应主要为胃肠道反应及肝损害.经抗感染及支持治疗后,31例患者均安全度过骨髓抑制期,无一例发生治疗相关死亡.结论 地西他滨联合预激方案是骨髓低增生性的初诊及复发难治AML安全有效的诱导治疗手段,对MDS转化的AML疗效更好.     

沙利度胺联合干扰素、白细胞介素2治疗复发难治急性髓系白血病长期生存二例并文献复习

目的 观察沙利度胺联合干扰素、白细胞介素2治疗复发难治急性髓系白血病(AML)患者长期生存的临床疗效.方法 回顾性分析2例接受沙利度胺联合干扰素、白细胞介素2方案治疗的复发难治AML患者临床资料,并进行文献复习.结果 2例AML患者治疗后达完全缓解并长期生存.结论 沙利度胺联合干扰素、白细胞介素2方案治疗复发难治AML安全、有效.     

克拉屈滨治疗难治复发急性髓系白血病效果与安全性分析

目的：探讨克拉屈滨治疗难治复发急性髓系白血病（AML）的效果与安全性。方法回顾性分析应用含克拉屈滨方案治疗的8例难治复发AML患者临床资料。克拉屈滨剂量为每天5 mg／m2,连用5 d。分析患者疗效及不良反应。结果8例难治复发AML患者中,5例达完全缓解,1例部分缓解,2例无效。不良反应可耐受。结论含克拉屈滨方案治疗难治复发AML效果较好,且不良反应可耐受,值得临床进一步研究。     

难治性急性髓系白血病(M2a)的基因表达谱

背景与目的:复发是急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia,AML)治疗失败的主要原因,部分AML复发时其免疫表型和细胞遗传学已发生了改变。耐药是AML难治的主要原因,AML耐药与基因的异常表达有关,目前对AML复发/难治或耐药相关基因及其表达所知甚少。本研究检测AML初诊与复发/难治之间的基因表达差异,为阐明AML复发/难治的可能机制提供依据。方法:应用基因芯片技术,对5例自身配对初诊与复发/难治AML鄄M2a患者之间骨髓单个核细胞的基因表达差异进行了检测。结果:在检测的925个基因中,14个基因在初诊与复发/难治AML鄄M2a之间差异表达,其中12个基因(涉及细胞信号转导、DNA复制、转录调节和RNA加工以及细胞循环等相关基因)在复发时明显上调,参与DNA复制过程的RRM1基因上调最显著。结论:在AML鄄M2a复发/难治的发生过程中有多个基因共同参与,这些基因的高表达提示复发/难治AML细胞增殖能力可能更强。     

HAA方案治疗难治、复发老年急性髓系白血病的临床观察

目的:探讨HAA方案治疗难治、复发老年急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）的疗效及毒副反应。方法:回顾性分析首次接受HAA方案(HHT 2.0 mg/m2 qd,d1~7;Ara-C 100~200 mg/m2 qd,d1~7;Acla 12 mg/m2 qd,d1~7;根据情况调整具体天数)挽救治疗17例难治、复发老年AML患者的疗效及毒副反应,统计长期生存情况。结果:17例难治、复发老年AML患者中,3例达完全缓解（complete remission,CR）,3例达部分缓解(partial remisson,PR),11例未缓解(none remisson,NR),临床有效率(CR+PR)35.3%。无1例患者出现早期死亡。中位生存时间为6.2个月(0.5~32.0个月)。结论:HAA方案治疗难治、复发老年AML患者疗效与地西他滨方案相近,且安全性高,但由于样本量较小,需进一步开展多中心随机对照试验证实。     

THA方案治疗急性非淋巴细胞白血病26例临床观察

梁山县人民医院应用吡喃阿霉素(THP)、高三尖杉酯碱(HHT)和阿糖胞苷(Ara C)组成THA方案,治疗成人急性非淋巴细胞白血病(acutenon lymphocyticleukemia,ANLL)26例,结果报道如下。1临床资料1.1一般资料1998年1月20日～2002年1月20日梁山县人民医院收治的26例ANLL患者,男15例,女11例。年龄13～65岁,中位年龄30岁。经临床、骨髓细胞学和组织化学染色确诊。按FAB分型:M12例,M215例,M44例,M55例。初治20例(其中M12例,M42例,M54例);复发3例(其中M22例,M41例)难治3例(其中M21例,M41例,M51例)。1.2治疗方法THP20mg,静脉滴入,d1～d3;H…     

成年人复发难治性急性髓系白血病(M3除外)的化疗方案及其研究进展

尽管化疗及造血干细胞移植被应用于急性髓系白血病(AML)的治疗,但仍然有大部分的患者在治疗后复发,少数患者在应用标准一线治疗方案后无法获得完全缓解.复发难治是目前导致AML患者治疗失败的主要原因,是当前AML治疗的重点和难点.对于复发难治性AML目前国际上尚无首选的化疗方案.文章就国内外成年人复发难治性AML(M3除外)的化疗现况及其进展进行综述.     

伴先天易感因素和复杂基因突变的难治复发儿童急性髓系白血病一例并文献复习

目的：提高对伴先天易感因素和继发复杂基因突变的难治复发儿童急性髓系白血病（AML）的认识。方法报道1例难治复发的儿童AML患者,结合病史资料和实验室检查对其分子生物学异常进行分析。结果患儿为男性,于2岁6个月时发病,诊断为AML（AML1-ETO阳性,M2型）,经多种髓系化疗方案治疗后复发2次。患儿同时有胚系TET2、NOTCH1基因突变,体细胞CALR、KIT基因突变和复杂染色体核型。结论先天肿瘤易感基因突变可能是该患儿早期发病及复发的因素之一, CALR和KIT基因突变可能协同发挥促增殖作用,并与复杂染色体异常共同成为难治复发的分子病因。伴有染色体不稳定倾向的患者应尽量避免使用拓扑异构酶抑制剂类化疗药物。     

维奈克拉联合阿伐替尼治疗伴KIT基因突变复发难治急性髓系白血病2例并文献复习

目的探讨维奈克拉联合阿伐替尼治疗伴KIT基因突变复发难治急性髓系白血病(AML)的效果。方法回顾性分析苏州沧浪医院2022年10月及2022年11月收治的2例接受维奈克拉联合阿伐替尼治疗的伴KIT基因突变AML患者的临床资料, 并复习相关文献。结果 2例患者均为女性, 分别为53、17岁, 均为高危复发难治AML, 均伴KIT基因突变。例1诊断为AML-M2, 基因检测示ASXL1、KIT、RUNX1基因突变均阳性;患者移植后再次复发, 接受维奈克拉联合阿伐替尼治疗达到形态学无白血病状态(MLFS)。例2诊断为AML, 检测到RUNX1-RUNX1T1(AML1-ETO)融合基因及KIT、DX15基因突变;复发后接受维奈克拉联合阿伐替尼方案治疗, 明显降低了肿瘤负荷, 桥接异基因造血干细胞移植后再次获得完全缓解。结论伴KIT基因突变AML具有一定的异质性, 部分患者治疗难度大, 预后极差;复发患者选择维奈克拉联合阿伐替尼治疗达MLFS或完全缓解后, 桥接(二次)造血干细胞移植可作为此类患者的较好治疗选择。     

地西他滨联合半量CAG方案治疗复发难治急性髓系白血病效果观察

目的 观察地西他滨联合半量CAG方案治疗复发难治急性髓系白血病(AML)的临床效果.方法 收集2015年1月至2017年1月大同市第三人民医院8例接受地西他滨联合半量CAG方案治疗的复发难治AML患者的临床资料,分析其疗效及不良反应.结果 1个疗程地西他滨联合半量CAG方案治疗后,完全缓解3例,部分缓解2例.主要不良反应为骨髓抑制及感染,8例患者均出现Ⅲ～Ⅳ级血液学不良反应,5例出现感染,2例出现Ⅰ级药物性肝损害,无治疗相关死亡发生.结论 地西他滨联合半量CAG方案治疗复发难治AML具有良好疗效,值得进一步研究.     

难治复发急性髓系白血病患者十种常见突变基因的突变组分析

目的 探讨难治复发急性髓系白血病(AML)患者中常见的10种突变基因发生的规律.方法 选取难治复发AML患者148例.基因测序检测并分析患者骨髓样本中10种常见突变基因,包括激酶类基因FLT3和KIT,转录因子基因CEBPA、NPM1和PHF6,以及表观遗传类基因ASXL1、DNMT3A、IDH1、IDH2和TET2.结果 在62.16％(92/148)的患者中检测到上述基因突变阳性,其中10.14％(15/148)的患者同时携带多个基因的突变.FLT3-ITD突变率最高(19.59％,29/148),其次为KIT(12.84％,19/148)和CEBPA(11.49％,17/148)突变.KIT突变常单独出现,而IDH1/2突变常伴随其他基因突变.激酶类基因FLT3和KIT突变互斥,转录因子基因和表观遗传基因也存在同类互斥现象.以35岁为界限分组,≤35岁的患者多携带单个基因的突变[61.77％(63/102)比31.11％(14/45),P＜ 0.05],而＞35岁的患者多个基因突变(≥2个)的携带率高[20.00％(9/45)比4.90％(5/102),P＜ 0.05].＞35岁患者组中NPM1突变率高于≤35岁组[20.00％(9/45)比2.94％(3/102),P＜ 0.05].结论 研究发现难治复发AML患者中常见基因突变的组合具有一定的规律,与基因的功能分类和患者的年龄有关.     

FLAG方案治疗复发及难治成人急性淋巴细胞白血病

目的:观察FLAG方案化疗对复发或难治的成人淋巴细胞白血病的疗效和安全性.方法:对19例复发、难治的成人急性淋巴细胞白血病患者进行氟达拉滨、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子联合的(FLAG)补救方案化疗.其中5例为原发耐药患者,14例为首次复发患者.结果:给予补救化疗后,8例患者(42.1%)达到完全缓解,10例患者(52.6%)未缓解,1例患者死于感染.完全缓解患者的中性粒细胞数在达到0.5×109/L和1×109/L以上的平均时间分别为开始治疗后的第18(范围为15到24天)和第21天(范围为19到26天),血小板数达到20×109/L和100×109/L以上的平均时间分别为开始化疗后的第22(范围为17到23天)和第31天(范围为26到36天).19例患者中有18例(94.7%)出现了高于38.5℃的发热,其中10例为不明原因发热,8例为感染所致.主要的非血液学不良作用为粘膜炎(16/19或84.2%)和肝毒性的增加(8/19或42.1%),对于这些不良作用,患者一般都可耐受.达到缓解的8例患者接受了第二轮FLAG方案化疗,此后其中4例患者接受了异基因干细胞移植(3例来源于同胞相合供者,1例来源于无关供者),另外4例患者因缓解后出现早期复发而未行移植.19例患者的中位生存期为7个月(范围为1到36个月),8例缓解患者的无病生存期和总生存期分别为6(范围为5到36个月)和10个月(范围为9到36个月).4位接受异基因干细胞移植患者的无病生存期为12个月(范围为7到36个月). 结论:研究中,复发难治的成人急性淋巴细胞白血病患者对于FLAG方案化疗是容易承受的,毒性可以耐受,该方案可使部分患者达到完全缓解,从而接受同种异基因移植治疗.     

HAA方案诱导治疗初治及复发、难治急性髓系白血病临床分析

  目的　探讨HAA方案诱导治疗初治及复发、难治急性髓系白血病（AML）的疗效和安全性。方法　回顾性分析行HAA方案治疗的66例AML患者的资料,按临床病理因素进行分层分析,观察疗效及不良反应情况。结果　66例患者中初治AML 45例,可评价疗效41例,诱导化疗后36例完全缓解,1例部分缓解,总有效率为90.2 %（37／41）;难治复发AML 21例,其中9例获得完全缓解,有效率为42.9 %（9／21）。HAA方案在性别、年龄、入院时白细胞数目和疾病亚型各分层内缓解率差异无统计学意义（均P＞0.05）。14例初治完全缓解病例随访2～19个月,中位随访10个月,持续缓解中位时间为9个月（2～17个月）,其中5例（35.7 %）巩固化疗期间复发。HAA方案的骨髓抑制中位时间为14 d（3～23 d）。主要不良反应为不同程度的恶心、呕吐[20 %（13／66）],腹痛、腹泻[9 %（6／66）]及化疗相关感染[53 %（35／66）],未见其他严重的非血液学不良反应。结论　HAA方案对于初治及复发、难治AML均能获得较高的有效率,且安全性较好。     

FA方案用于急性髓系白血病不同治疗阶段疗效分析

目的：评价氟达拉滨联合阿糖胞苷（FA）方案对急性髓系白血病（AML）不同治疗阶段的临床疗效。方法：根据应用FA方案治疗阶段将75例AML患者分为4组：①第1个疗程诱导化疗未缓解组21例;②2次及2次以上诱导治疗未缓解组21例;③早期复发组14例;④晚期复发组19例;其中后3组为难治复发性AML,比较不同组间疗效。结果：4组患者的完全缓解（CR）率分别为81.0%（17/21）、42.9%（9/21）、28.6%（4/14）及31.6%（6/19）。第1疗程诱导化疗未缓解组CR率明显高于复发难治性AML的CR率35.2%（19/54）（P=0.002）。Logistic回归分析结果显示既往化疗次数与CR率有显著相关性（P=0.027）。主要不良反应为骨髓抑制和继发感染。结论：对于第1个疗程化疗未缓解的AML患者,FA方案可作为一种有效的选择。     

BCL-2抑制剂Venetoclax联合阿扎胞苷治疗难治复发急性髓系白血病1例

<正>近年来出现不少 急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)的治疗新药,其中对于年龄<60岁的复发AML,《中国复发难治性急性髓系白血病诊疗指南》(2021年版),建议可选择BCL-2抑制剂Venetoclax(维奈克拉)联合去甲基化的治疗方案,但由于BCL-2抑制剂在国内尚未正式获批,导致临床使用率并不高,我们现报道1例中年女性复发AML患者使用该方案后得到完全缓解的个案,     

Mito-FLAG方案治疗难治/复发急性髓细胞白血病的临床观察

目的:研究Mito-FLAG方案(米托蒽醌、氟达拉滨、阿糖胞苷和粒细胞集落刺激因子联合应用)治疗难治/复发急性髓细胞白血病的疗效和不良反应。方法:Mito10mg/dd1(1例15mg/d,d1;另有1例5mg/d,d1-5);Flu30mg·m-2·d-1静脉滴注30min,d1-5;Ara-C1.5g·m-2·d-1静脉滴注4h,d1-5;G-CSF300μg·kg-1·d-1从d0开始一直应用到白细胞恢复至20.0×109/L。治疗9例(11例次)难治/复发AML。结果:9例患者完全缓解率44.4%,其中7例难治AML的完全缓解率为57%,所有病例总有效率达66.7%,无效3例,其中早期死亡1例。毒副作用为骨髓抑制、消化道症状、轻度黄疸和静脉炎等。结论:Mito-FLAG方案治疗难治复发AML有较好的疗效,且毒副作用可以耐受,可用于治疗对其他化疗方案无效的难治/复发AML,并为患者赢得了进行造血干细胞移植的时机。     

FLAG方案治疗复发/难治的急性髓系白血病患者的临床研究

目的研究FLAG方案治疗复发和难治的急性髓系白血病患者的疗效。病例与方法采用FLAG治疗的为复发和难治性的18～60岁的AML患者,急性早幼粒细胞白血病除外。同时选择既往采用非FLAG治疗的患者作为历史对照组。FLAG方案,即:氟达拉滨30mg/m~2,d1～d5,Ara-C 2g,d1～d5,粒细胞集落刺激因子(G-CSF)5μg/ kg d0直到白细胞恢复超过>1.5×10~9/L。结果FLAG治疗组患者21例完全缓解(CR),CR率为53.85%;对照组患者8例完全缓解,CR率为24.24%;FLAG治疗组患者CR率显著高于对照组(P<0.05)。治疗组患者中位随访时间为7个月(0～17个月),中位OS为6个月(0～17个月)。21例CR的患者随访PFS,中位PFS为10个月(4～17个月)。结论FLAG方案是复发、难治的急性髓系白血病患者治疗的较好选择。     

急性髓系白血病Evil基因表达的研究

目的:探讨急性髓系白血病中Evil基因表达及意义.方法:应用RT-PCR方法检测了94例急性髓系白血病(AML,包括初治19例,复发23例,缓解22例)患者及10名正常对照Evil基因的表达.结果:10名正常人骨髓单个核细胞中无Evil mRNA的表达.AML患者Evil基因总的阳性表达率为18.1%(17/94),M5型未见表达,其中初治、复发、缓解组的Evil基因阳性率分别为26.5%、17.4%、0,初治和复发组差别无显著性(P=0.554).M3患者中Evil、PML/RARα双阳性组与PML/RARα单阳性组相比复发率高(P＜0.05),早期死亡率高.Evil阳性的AML患者多数生存期短.结论:Evil基因是一个原癌基因,在髓系白血病的发病中起重要作用,是髓系白血病预后不良的一个指标.