白细胞介素-4和γ-干扰素基因联合治疗胶质瘤

目的 探讨逆转录病毒载体介导的白细胞介素(IL)-4和γ-干扰素(IFN)基因联合治疗胶质瘤的作用。方法构建携带IL-4或IFN-γ基因的逆转录病毒载体，将其导入逆转录病毒包装细胞；将携带IL-4和IFN-γ基因的逆转录病毒包装细胞分别或联合注射到脑内荷瘤大鼠的肿瘤组织中，观察其治疗作用。结果成功获得携带治疗基因的逆转录病毒包装细胞PA317IFN-γ和PA317IL-4，所产病毒滴度分别为2x10^6cfu／ml和2．5x10^6cfu／ml。包装细胞瘤内注射能够诱导大鼠产生抗肿瘤免疫反应，杀伤肿瘤细胞，联合应用具有协同治疗作用。结论携带IL-4或IFN-γ基因的逆转录病毒包装细胞瘤内注射是一种有效的胶质瘤基因治疗方法，两者联合应用具有协同治疗作用。     

白细胞介素12融合基因联合白细胞介素2对肝癌的基因治疗

我们在肝癌基因治疗目的基因筛选的实验中发现,在大鼠肝癌模型中,IL-12的基因治疗作用最为显著[1,2],若同时联合IL-2,有望进一步提高对肝癌的治疗效果. 1.材料与方法:大鼠肝癌细胞株CBRH3由中科院细胞所谢弘教授惠赠.以质粒GCp35Ep40PN为模板,PCR分别扩增p35和p40亚基基因.以PCR产物为模板,用p40上游引物和p35下游引物再次进行PCR反应,构建mIL-12融合基因.mIL-12和hIL-2基因分别插入逆转录病毒载体GCXEXPN,命名为GCIL12EXPN和GCXEIL2PN、GCIL12E-IL2PN.按常规方法筛选逆转录病毒载体GCIL12EXPN、GCXEIL2PN、GCIL12E-IL2PN的PA317包装细胞株,测病毒滴度.用CBRH3建立大鼠接种肝癌模型,分为生理盐水、LacZ载体对照组和IL-2、IL-12、IL-12+IL-2治疗组,每组10只大鼠,将包装细胞株脾内注射进行治疗.方差分析结果.     

联合胞嘧啶脱胺酶与尿嘧啶磷酸核糖转移酶基因治疗小鼠胃癌

目的探讨联合应用尿嘧啶磷酸核糖转移酶(UPRT)基因对胞嘧啶脱胺酶(CD)/氟胞嘧啶(5-FC)前药转换酶系统抗瘤作用的增强效应。方法将携带UPRT基因和CD基因的逆转录病毒载体通过PA317细胞包装成完整的病毒颗粒并浓缩和纯化。建立615小鼠胃癌皮下移植瘤模型,瘤内反复多次注射携带UPRT和CD基因的逆转录病毒,同时腹腔内给予5-FC,观察抑瘤效果。结果逆转录病毒介导CD基因瘤内原位转导,同时联合应用5-FC进行治疗,结果发现,在肿瘤接种后第12天,对照组肿瘤体积为(2.367±0.371)cm3,而CD/5-FC治疗组肿瘤体积大小为(0.704±0.358)cm3,肿瘤生长明显受抑(P<0.0005)。联合转导UPRT基因后,于肿瘤接种后第16天,肿瘤体积为(0.731±0.255)cm3,而单独应用CD基因治疗组肿瘤体积为(1.455±0.370)cm3,从而证实联合转导UPRT基因可进一步增强CD/5-FC自杀基因系统的抑瘤作用(P<0.001)。结论联合转导UPRT基因,可显著增强CD/5-FC自杀基因系统的抗瘤效应。     

携带小鼠白介素12基因的增殖型腺病毒对胃癌细胞株化疗敏感性影响的研究

目的研究携带白介素12(mIL-12)基因的增殖型腺病毒CNHK200-mIL-12对胃癌细胞株化疗敏感性的影响。方法扩增增殖型腺病毒Onyx-015及携带小鼠mIL-12基因的增殖型腺病毒CNHK200-mIL-12,利用MTT法测定同一病毒滴度下联合应用不同浓度化疗药物及同一化疗药物浓度下联合应用不同滴度病毒对胃癌细胞株杀伤作用,并观察增殖型腺病毒联合化疗药物对裸鼠腹腔种植瘤的抑制作用。结果当不同感染复数(MOI)=0.5时,增殖型病毒Onyx-015、CNHK200-mIL-12对胃癌细胞SGC-7901无明显的杀伤作用。加入化疗药物阿霉素(ADM)、氟尿嘧啶(5-Fu)和卡铂(CAP)后,两者对SGC-7901的杀伤率随着药物浓度增加都有不同程度的升高,与单纯使用化疗药物组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。浓度为10μg/ml的5-Fu对SGC-7901的杀伤作用不明显,单用增殖型腺病毒对SGC-7901的杀伤作用也较弱,两者联合应用杀伤活性明显提高,与未加5-Fu组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。动物试验证明:经Onyx-015联合5-Fu治疗后,裸鼠腹腔内肿瘤形成率为1/6,而CNHK200-mIL-12联合5-Fu组未见腹腔内肿瘤生长,与单用增殖型腺病毒或单用化疗者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论携带mIL-12基因的增殖型腺病毒能够提高胃癌细胞株对化疗药物的敏感性,在杀伤胃癌细胞株的作用中     

大鼠诱发肝癌模型中脾内转染IL-2和IL-12基因激活NK细胞

目的研究大鼠诱发肝癌模型中脾内直接注射携带白介素2（IL-2）和（或）白介素12（IL-12）基因的逆转录病毒包装细胞株对血IL-2和IL-12,以及NK细胞活性的影响.方法大鼠随即分为生理盐水对照组、空载体对照组、IL-12基因治疗组、IL-2基因治疗组及IL-2/IL-12联合基因治疗组.构建携带IL-2和（或）IL-12基因的逆转录病毒载体.口服二乙基亚硝胺诱癌后,含IL-2和（或）IL-12基因的包装细胞转染脾细胞.比较大鼠血IL-2和IL-12浓度、NK细胞活性、病理变化和毒性反应.结果IL基因治疗后血IL-2和IL-12明显增加.联合基因组同时表达IL-2和IL-12,总水平高于单基因治疗组.病理示治疗后肝癌组织中淋巴细胞浸润明显增多.IL治疗组NK细胞活性较对照组显著增高（P＜0.01）.联合基因组较IL单基因增高（P＜0.05）.治疗后3 d血清IL达高峰,以后逐步下降.结论脾内直接注射携带IL-2和（或）IL-12基因的逆转录包装细胞株可明显增强NK细胞活性,IL联合基因治疗优于IL单基因.     

逆转录病毒介导HSV-TK基因结合更昔洛韦对裸鼠膀胱癌模型的抑癌作用

目的研究利用逆转录病毒介导单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSVTK)基因结合抗病毒药更昔洛韦(GCV)对裸鼠膀胱癌模型的治疗作用。方法构建HSVTK基因逆转录病毒重组体,转染PA317包装细胞后获得相应病毒,分3组进行动物实验。A组7个肿瘤,膀胱癌细胞MBT2种植小鼠皮下形成裸鼠动物模型,用带HSVTK基因的逆转录病毒瘤内注射并腹腔内注射GCV。B组6个肿瘤,用转导HSVTK基因的膀胱癌细胞形成裸鼠膀胱癌模型并腹腔内注射GCV。C组6个肿瘤,用膀胱癌细胞MBT2种植小鼠皮下形成裸鼠膀胱癌模型,并注射生理盐水。比较3组治疗后10d、20d肿瘤的体积变化情况。结果GCV治疗10d后,A、B和C组肿瘤平均体积分别为(55.37±4.52)、(49.77±4.15)、(146.27±10.46)mm3,A、B组与C组比较差异有统计学意义(P<0.01),A、B组间差异无统计学意义(P>0.05)。20d后A、B和C组肿瘤平均体积分别为(186.75±8.14)、(72.50±6.70)、(441.76±41.80)mm3,3组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论利用逆转录病毒介导HSVTK基因结合GCV治疗可显著抑制裸鼠膀胱癌的生长,并使肿瘤获得部分消退。     

转染IL-2基因的膀胱癌瘤苗诱导的抗肿瘤作用

为了探讨以白细胞介素2(IL-2)基因修饰的肿瘤细胞作为瘤苗治疗膀胱癌的应用价值,采用脂质体介导法将携带IL-2基因的逆转录病毒载体转染入膀胱癌细胞系BTT_(739)中,流式细胞仪行细胞DNA周期分析,动物实验观察放射线灭活后基因瘤苗(BTT_(739)/IL-2细胞)的抗肿瘤免疫作用。建立能分泌IL-2的膀胱癌瘤苗BTT_(739)/IL-2细胞、DNA周期分析表明IL-2基因的导入及表达对BTT_(739)细胞的增殖无影响。放射线灭活后BTT_(739)/IL-2细胞丧失增殖能力,但仍能维持一定水平的IL-2分泌活性达2周左右。先用灭活的瘤苗免疫小鼠,可诱导免疫保护,3周后接种BTT_(739)时不形成肿瘤;用灭活的瘤苗治疗荷瘤小鼠,可使50％小鼠肿瘤消退并长期存活;对治愈后长期存活的小鼠再次接种高剂量BTT_(739)细胞,仍无肿瘤形成。结果提示转染IL-2基因的膀胱癌瘤苗诱导的抗肿瘤作用对预防肿瘤的发生、抑制和清除微小瘤灶,防止膀胱癌复发具有重要的应用价值。     

白细胞介素-2基因转染联合特异性细胞毒性T淋巴细胞对裸鼠肝癌的影响

目的 观察白细胞介素-2(IL-2)基因转染联合特异性细胞毒性T淋巴细胞(sCTL)治疗裸鼠肝癌的疗效.方法 荷肝癌裸鼠6只,随机分为pORF-hIL-2质粒转染实验组和对照组,检测血浆白细胞介素(IL)-2的浓度.荷肝癌裸鼠24只,随机分成对照组、IL-2基因治疗组、sCTL治疗组和IL-2基因联合sCTL治疗组,观察肿瘤体积变化及生存时间.结果 实验组血清IL-2浓度在转染后第3天到达顶峰135.3 ng/L,持续15 d,对照组检测不到IL-2;各组肿瘤体积(治疗15 d后)变化为(262.27±78.30)、(151.65±63.93)、(27.16±27.69)、(-63.32±16.92)mm3;中位生存时间20、27.5、60、90 d;差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 联合应用IL-2基因转染和sCTL细胞治疗裸鼠的HepG2移植瘤,可以明显地提高抗瘤效应,表现协同增效作用.     

Angiostatin基因联合反义HIF-1α基因治疗人肝癌裸鼠移植瘤的实验研究

目的研究Angiostatin基因联合反义缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因治疗人肝癌裸鼠皮下移植瘤的协同抑制作用。方法用人肝癌细胞株SMMC-7721建立人肝癌裸鼠皮下移植瘤动物模型。四组荷瘤裸鼠分别注射质粒PcDNA3、Angiostatin/PcDNA3、HIF-1α/PcDNA3B、Angiostatin/ PcDNA3 HIF-1α/PcDNA3B。观察肿瘤生长曲线,检测肿瘤的Angiostatin、血管内皮生长因子(VEGF)、HIF-1α表达和微血管密度(MVD),利用TUNEL染色法行原位细胞凋亡分析。结果Angiostatin基因治疗在早期具有抑制肿瘤生长的作用;Angiostatin基因治疗组的MVD(24.8±2.8)低于空质粒对照组(30.2±4.1),VEGF表达高于空质粒对照组,细胞凋亡指数(2.87±0.48)高于空质粒对照组(1.55±0.43);联合治疗组有明显抑制肿瘤生长的作用,HIF-1α局部低表达,MVD (14.6±2.1)低于Angiostatin基因治疗组(24.8±2.8),VEGF表达低于单独治疗组,细胞凋亡指数(5.12±0.63)高于单独治疗组。结论肿瘤对Angiostatin基因治疗可以产生耐受性;反义HIF-1α基因阻断肿瘤的缺氧适应途径在一定程度上解决了抗血管生成治疗的耐药性问题。     

双自杀基因CD、HSV-tk共表达对肝门部胆管癌细胞杀伤作用实验研究

目的:观察逆转录病毒介导的双自杀基因CD、HSV-tk共表达对肝门部胆管癌细胞FRH的杀伤作用,探讨肝门部胆管癌的基因治疗方法.方法:在脂全Lipofectamine的介导下将含有双自杀基因的逆转录病毒载体PwzheoCDglytk转导入包装细胞PA317,经G418筛选后培养产病毒的阳性克隆PA317/CD 细胞株,收集其病毒上清,转染FRH细胞,再次经G418筛选,获得稳定表达双自杀基因的FRH/CD tk细胞株,用RT-PCR检测双自杀基因的表达.给予前体药物5-氟胞嘧啶(5-flourocy-tosine,5-Fc)或无环鸟苷(Gancicioir,GCV)后,用MTT法测定转基因组及未转基因组FRH细胞的存活率.结果:双自杀基因在FR细胞中可稳定表达,联合使合5-Fc和GCV对靶细胞增殖的杀伤作用及旁杀伤效应高于单独使用5-Fe或GCV.结论:逆转录病毒介导自杀基因可有交往杀死肝门部胆管癌细胞.双自杀基因共表达较单一自杀基因有更强的抗瘤作用.     

Combined modality radioimmunotherapy for human prostate cancer xenografts with taxanes and 90yttrium-DOTA-peptide-ChL6.

BACKGROUND: Therapy for prostate cancer in the PC3 tumor-nude mouse model with 90yttrium-(90Y)-DOTA-peptide-ChL6 (5.55 MBq;150 microCi) has resulted in durable responses. To make radioimmunotherapy (RIT) more effective, the radiation-enhancing drugs Taxol (paclitaxel) and Taxotere (docetaxel) were tested for synergy with 90Y-DOTA-peptide-ChL6. METHODS: Nude mice bearing human prostate cancer PC3 xenografts were treated with 90Y-DOTA-peptide-ChL6 (2.78 MBq; 75 microCi) and after 24 hr, paclitaxel (300 or 600 microg), or docetaxel (300 microg). Tumor size, survival, blood counts, and pharmacokinetics were monitored to assess efficacy and toxicity. RESULTS: Docetaxel plus RIT had a 67% cure rate, whereas no mice were cured among the RIT alone, chemotherapy alone, or untreated controls. Paclitaxel (600 microg) plus RIT produced a 100% response rate with 20% cures. Average tumor volume was reduced to a greater degree in the combined modality radioimmunotherapy (CMRIT) groups compared to controls and the anti-tumor response was durable. Myelotoxicity in the combined modality groups (RIT plus paclitaxel or RIT plus docetaxel) were similar to groups receiving the same dose of RIT alone. CONCLUSION: In the PC3-tumor nude mouse model, addition of paclitaxel or docetaxel to 90Y-DOTA-peptide-ChL6, in doses clinically achievable in humans, provided therapeutic synergy without increased or excessive toxicity.     

绿脓杆菌制剂抑制肝细胞肝癌生长转移的实验研究

目的 观察绿脓杆菌制剂对裸鼠肝癌生长和转移的抑制作用.方法 将具有肺转移潜能的人MHCC97L肝癌组织块种植于BALB/c nu/nu雄性裸鼠肝脏,建立转移性人肝癌裸鼠原位模型.荷瘤裸鼠随机分为对照组、绿脓杆菌制剂腹腔注射组及皮下注射组.各组均于种植后第3天开始用药,于种植后第6周末处死动物,HE染色观察肿瘤组织坏死情况,荧光Tunel法检测肿瘤组织细胞凋亡情况,测量肿瘤体积,计算抑瘤率、肺转移灶数目及肺转移率.结果 对照组、绿脓杆菌制剂皮下注射组和腹腔注射组肿瘤体积分别为(3.12±0.85)cm~3、(1.90±0.87)cm~3(P>0.05)和(0.79±0.36)cm~3(P<0.05),肺转移率分别为66.7%、66.7%(P>0.05)和0(P<0.01),平均肺转移灶数目分别为2.40±1.85,1.2±0.75(P<0.05)和0(P<0.01),凋亡指数分别为(1.4±0.37)%、(4.1±1.7)%(P<0.05)和(10.3±0.40)%(P<0.01).与对照组比较,绿脓杆菌制剂皮下注射组和腹腔注射组的抑瘤率分别为39.1%和74.7%,腹腔注射组肿瘤组织坏死明显.结论 绿脓杆菌制剂腹腔注射可明显促进肝癌组织坏死及凋亡并抑制其生长和转移.     

Potential benefits of combining cytosine deaminase/5-fluorocytosine gene therapy and irradiation for prostate cancer: Experimental study

BACKGROUND: The purpose of this study was to investigate the potential of combining cytosine deaminase/5-fluorocytosine (CD/5-FC) gene therapy and radiation therapy (either external beam radiation or radioimmunotherapy [RIT]), for the treatment of prostate cancer. METHODS: Tumor xenografts of CD-transduced LNCaP cells grown in the testes of severe combined immunodeficiency (SCID) mice were used to evaluate antitumor effect. The mice were injected intraperitoneally with 500 mg/kg of 5-FC, or with 5, 15 or 30 mg/kg of 5-fluorouracil (5-FU), for 9 days. The tumors were treated with fractionated radiation at a dose of 1 or 3 Gy/day for 3 days, or I-131 labelled anti-prostate specific antigen (anti-PSA) monoclonal antibody (mAb) administration at a subtherapeutic dose of 20 or 80 micro Ci. Intratumoral and serum concentrations of 5-FU were measured using high performance liquid chromatography. RESULTS: Mice treated with CD/5-FC gene therapy presented a significant tumor growth inhibition comparable to that obtained with 15 mg/kg, 5-FU systemic administration without marked weight loss. Treatment with CD/5-FC gene therapy resulted in higher tumor but lower serum concentrations of 5-FU than treatment with systemic 5-FU chemotherapy. An additive antitumor effect was obtained when CD/5-FC therapy was combined with 1 Gy irradiation, which by itself did not produce a significant antitumor effect. However, the efficacy of CD/5-FC therapy was not enhanced when combined with RIT, probably due to poor accumulation of the mAb as the tumor/blood ratio never exceeded 1. CONCLUSION: These findings indicate that CD/5-FC gene therapy for prostate cancer may function with enhanced antitumor effect when combined with external beam radiation. However, combining CD/5-FC gene therapy and RIT using an anti-PSA mAb may not be effective because of insufficient accumulation of the mAb at the target tumors.     

转单链鼠白介素12基因前列腺癌RM-1细胞的致瘤性观察

目的：探讨前列腺癌的免疫基因治疗。方法：将mIL-12基因体外转染鼠前列腺癌RM－1细胞，接种C57BL／6小鼠，观察其致瘤性。结果：转基因RM－1细胞大部分丧失致瘤性；一侧接种转AdmIL-12的RM－1细胞，引起对侧接种野生型RM－1细胞成瘤延迟、肿瘤生长减缓。结论：IL－12可诱发抗肿瘤免疫反应。     

低剂量化疗联合西妥昔单抗治疗结肠癌的实验研究

目的 观察5氟尿嘧啶(5-Fu)持续低剂量给药联合西妥昔单抗化疗对小鼠结肠癌皮下移植瘤血管生成的影响,并观察其抑瘤效果和毒副作用.方法 建立荷CT-26结肠癌Balb/c小鼠模型,分别给予持续低剂量5-Fu、常规大剂量5-Fu、西妥昔单抗、持续低剂量5-Fu联合西妥昔单抗治疗以及生理盐水,观察肿瘤体积、小鼠体重和外周血白细胞计数及小鼠生存期.治疗8周结束后取皮下肿瘤组织,以免疫荧光法测定肿瘤微血管密度(MVD),以TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡. 结果 与常规大剂量5-Fu治疗组比较,持续低剂量5-FU治疗组以及联合治疗组无明显体重减轻或外周血白细胞计数下降等毒性迹象,小鼠生存期显著延长(P＜0.05).持续低剂量5-Fu治疗组以及联合治疗组抑瘤率分别达到55%及71%;肿瘤MVD值分别为4.13±1.85和3.52 4±45,较对照组降低73%及77%,明显优于常规大剂量5-Fu治疗组及西妥昔单抗治疗组.此外,采用TUNEL法检测肿瘤组织的细胞凋亡水平,各组之间相比差异无统计学意义. 结论低剂量5-FU联合西妥昔单抗的给药方式靶向于结肠癌血管生成,不易产生耐药,增加了抑瘤效果,毒副作用小,动物生存期明显延长.     

表皮生长因子受体抑制剂AG1478对乳腺癌裸鼠移植瘤的生长影响

目的 观察表皮生长因子受体抑制剂AG1478和内分泌治疗联合应用对乳腺癌荷瘤裸鼠移植瘤生长的影响.方法 应用MCF-7乳腺癌细胞建立裸鼠动物模型,当肿瘤体积在100～200 mm3时,按肿瘤体积大小将裸鼠随机分成溶剂对照组、AG1478组、三苯氧胺(TAM)组、AG1478+TAM组,分别给予空白溶剂、AG1478腹腔注射、TAM灌胃、AG1478腹腔注射和TAM灌胃.同时给药6周,动态观察移植瘤生长,用药结束后2d处死裸鼠,取肿瘤称重、计算肿瘤体积(V=长径×短径2×π/6)、抑瘤率([(V对照组-V实验组)/V对照组]×100%).结果 各组裸鼠体重和肿瘤体积在治疗前具有均衡性.用药期间,溶剂对照组肿瘤生长最快,AGl478组次之,TAM组肿瘤生长较缓慢,而AGl478+TAM组肿瘤有缩小趋势.用药结束后,各组的抑瘤率分别为AG1478组30.4%,TAM组62%,AG1478+TAM组84.8%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 AG1478对乳腺癌裸鼠移植瘤具有抑制作用,也可以加强三苯氧胺的抑瘤效果,两者有明显协同作用.     

白细胞介素12对肝癌基因治疗的实验研究

目的 研究携带白细胞介素１２（ＩＬ－１２）基因逆转录病毒载体对体内肝癌生长抑制作用,探索基因治疗肝癌新途径。方法 构建携带ＩＬ－１２的逆转录病毒载体,转染逆转录病毒包装细胞系ＰＡ３１７,应用该包装细胞对实验性肝癌大鼠进行治疗,观察抗肿瘤作用,免疫功能变化。     

导入FasL基因对荷肝癌裸鼠肿瘤增殖影响的实验研究

目的　对 PA 317/ Fas L - p L XSN在裸小鼠体内抗肿瘤作用及机理作进一步探讨。方法　制备 PA317/ p KXSN -Fas L +病毒上清及转 Fas L CBRH7919细胞株。 6 0只实验动物 ,随机分成 4组。收集处于对数生长期的 CBRH 7919肝癌细胞 ,A、C、D三组每只裸小鼠接种肝癌细胞于腋窝皮下。 A组 (对照组 ) :接种 5天后 ,在腋窝部肿瘤内注射生理盐水 ;B组 :接种Fas L - CBRH7919制备模型 ;C组 :实验方法同 A组 ,在腋窝部肿瘤内注射 PA 317/ p L XSN- Fas L +病毒上清 ;D组 :实验方法同 C组 ,在腋窝部肿瘤内注射 PA 317/ p L XSN空载体。肿瘤细胞接种后测量、计算肿瘤的体积 ;间接免疫荧光流式细胞仪(flowcytom eter,FCM)检测各组肿瘤组织 Fas L的表达情况。采用 PI- Annexin V方法 ,用 FCM检则各组肿瘤细胞凋亡情况。结果　观察时间为 2 0天 ,B、C组肿瘤生长受到明显抑制 ,但并未完全消退 ,且与对照组有显著差异 ;D组肿瘤生长与对照组无显著差异。 B、C组肿瘤组织中 Fas L表达显著高于 A、D组 (分别为 72 .3% ,6 8.6 % vs7.2 % ,11.3% ,P<0 .0 1) ;与此对应 ,B、C组肿瘤组织中细胞凋亡显著高于 A、D组 (分别为 30 .5 % ,31.3% vs 12 .1% ,19.4 ,P<0 .0 1)结论　采用逆转录病毒载体将Fas L基因导入裸小鼠肝癌组织 ,     

多聚乙烯亚胺介导IL-12基因增强裸鼠抗骨肉瘤免疫

目的 :观察以多聚乙烯亚胺 (polyethylenimine ,PEI)为载体 ,体内转染小鼠白细胞介素 12 (inter leukin 12 ,mIL 12 )基因 ,治疗裸鼠骨肉瘤模型的疗效。方法 :以PEI为载体 ,体外转染mIL 12基因入人骨肉瘤细胞 ,并观察此基因表达情况。建立裸鼠骨肉瘤动物模型 ,将PEI包裹mIL 12基因直接注入肿瘤局部 ,检测此基因的蛋白表达情况和小鼠脾脏自然杀伤细胞 (NK)活性。结果 :在PEI/DNA治疗组小鼠的肿瘤局部 ,mIL 12蛋白水平明显升高 ,小鼠脾NK细胞活性增强。结论 :PEI可以成功的将mIL 12基因导入裸鼠骨肉瘤模型 ,mIL 12基因治疗可提高机体的抗肿瘤免疫应答     

p16与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子联合基因疗法治疗小鼠肾癌的研究

目的 探讨瘤体内直接注射途径的Ｐ１６抑癌基因疗法与粒细胞－巨噬细胞落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）的基因疗法联合应用对小鼠肾癌（ｒｅｎｅａ）的治疗效果及其免疫学机理。方法 建立皮下荷瘤肾癌小鼠模型,干接种肿瘤细胞３天后将荷瘤小鼠随机分为５组,分别给予不同的治疗,检测每组小鼠的免疫功能,观察每组小 的存活期,并行肿瘤病理学分析。结果 Ａｄｐ１６＋ＡｄＧＭ－ＣＳＦ联合治疗组有２只长期存活（存活时间〉９０ｄ）