黄芩素与黄芩苷大鼠体内药动学比较研究

 目的对黄芩素与黄芩苷的大鼠体内药动学行为进行比较研究。方法采用高效液相-电化学色谱法,对等摩尔剂量灌胃给药黄芩素和黄芩苷后,大鼠体内黄芩苷的血药浓度进行测定。结果灌胃给药黄芩素740μmol·kg^-1时,原型药完全被代谢,血浆中主要检测到代谢产物黄芩苷;分别灌胃给药等摩尔剂量的黄芩素和黄芩苷740μmol·kg^-1后,大鼠血浆中黄芩苷的药-时曲线均呈现双峰现象,ρ_max分别为14.63,10.92mg·L^-1和8.51,4.87mg·L^-1,AUC_0～24h分别为149.63和63.68mg·h·L^-1;黄芩素的相对生物利用度为235.9%。结论等摩尔剂量下黄芩素与黄芩苷的药动学行为具有显著差异,口服黄芩素比黄芩苷的达峰浓度高、生物利用度高。     

液相色谱-质谱联用法测定大鼠血浆中的槲皮素代谢物

 目的采用液相色谱-质谱联用法鉴定大鼠口服槲皮素单体后血浆中的代谢产物。方法血浆样品经过2mol·L^-1盐酸(甲醇-水)水解后,进行色谱分离,采用液相色谱-质谱联用仪检测,大气压电喷雾离子源(EPI)负离子条件下进行扫描,鉴定大鼠给药槲皮素(100mg·kg^-1)单体后血浆中代谢产物的结构。结果通过与标准物紫外谱图比较,结合质谱仪扫描结果分析,在大鼠给药槲皮素(100mg·kg^-1)单体后血浆中鉴定出槲皮素(m/z→301.0)和异鼠李素(m/z→314.9)两种代谢产物结构。结论采用盐酸酸水解的方法可快速、有效地鉴定出大鼠血浆中槲皮素代谢产物,为进行含槲皮素中药及其复方的药动学研究提供参考。     

静脉注射蝙蝠葛苏林碱在兔体内的药动学

 目的研究蝙蝠葛苏林碱(DS)在兔体内的药动学和组织分布特征。方法兔耳缘静脉注射DS后,采用HPLC测定各时间点血浆和组织器官药物浓度。结果兔DS 2.5,5.0,10.0 mg·kg^-1静脉注射后,体内动力学行为符合二室开放模型。t_1/2α分别为0.024,0.030,0.018 h;t_1/2β分别为3.0,3.4,6.9 h;CL分别为3.1,3.6,4.4 L·kg^-1·h^-1;Vd分别为13.1,18.0,43.6L·kg^-1。在DS 2.5～5.0 mg·kg^-1内主要药动学参数无显著性差异(P>0.05),但DS 10.0 mg·kg^-1静脉注射后,ρ₀超比例增加(由2.08 mg·L^-1增加至10.72 mg·L^-1,P<0.01),t_1/2β明显延长(P<0.01)。结论DS在兔体内分布迅速、广泛,消除较快。在2.5～5.0 mg·kg^-1内DS的消除为线性动力学,而10.0 mg·kg^-1静脉注射后,本品在兔体内的消除未呈线性动力学。组织分布以肺脏含量最高,各组织器官中药量均显著高于血浆药物浓度。     

去甲万古霉素在新生儿败血症患者体内药代动力学及其疗效

 目的:对新生儿败血症患者静脉滴注去甲万古霉素进行药代动力学研究,探讨血药浓度与疗效、不良反应关系。方法:5例新生儿患者静滴去甲万古霉素15mg·kg^-1,进行药代动力学参数测定;观察临床疗效并进行不良反应监测?结果:峰浓度达(34.89±6.23)mg·L^-1,8～12h降至5mg·L^-1以下,药物消除半衰期为(6.08±1.22)h,表观分布容积为(0.44±0.08)L·kg^-1,清除率为(0.089±0.014)L·kg^-1·h^-1?治疗7～14d后,有明显疗效,未出现严重耳、肾毒性。结论:去甲万古霉素15mg·kg^-1静脉滴注后,能够维持有效药物浓度,用药间隔应为8～12h。该药物用于新生儿耐药葡萄球菌感染安全、有效。     

3种剂量9-硝基喜树碱大鼠单次灌胃给药后的药动学研究

 目的建立测定血浆中9-硝基喜树碱的反相高效液相色谱法,研究其在大鼠体内的药动学规律及特点。方法SD大鼠单次灌胃9-硝基喜树碱后于不同时间点自眼眶后静脉丛取血,用HPLC测定其血药浓度,用DAS(1.0)软件计算药动学参数。结果血药达峰浓度c_max随给药剂量的递增而递增(2 mg·kg^-1组为653.02 ng·mL^-1,3 mg·kg^-1组为832.9 ng·mL^-1,5 mg·kg^-1 组为2 731.15 ng·mL^-1),达峰时间t_max不随给药剂量增加而延长(2 mg·kg^-1组为0.32 h,3 mg·kg^-1组为0.45 h,5 mg·kg^-1组为0.3 h),药时曲线下面积AUC_0-∞随剂量递增而增加(2 mg·kg^-1组为856.49μg·h·L^-1,3 mg·kg^-1组为1 485.69μg·h·L^-1, 5 mg·kg^-1组为3 995.39μg·h·L^-1)。结论3种剂量9-硝基喜树碱大鼠单次灌胃后的药动学参数显示其在大鼠体内转化或消除均较快,呈一房室模型,药物的体内过程表现为线性药动学特征。     

黄芪总黄酮对扑热息痛所致肝损伤的防护机理探讨

目的 :研究黄芪总黄酮对扑热息痛所致肝损伤的防护机理。方法 :用高压液相测定扑热息痛及代谢产物和苯巴比妥诱导睡眠模型研究黄芪总黄酮 (TFA)对扑热息痛的代谢及TFA抗扑热息痛所致损伤的机理。结果 :TFA可明显降低尿中硫醚胺酸的浓度 ,其变化与TFA浓度成反比 ;但对其它代谢产物的影响无明显统计学差异。苯巴比妥诱导小鼠睡眠实验结果显示 ,TFA (10 0mg·kg^-1)本身对苯巴比妥代谢无明显影响 (P>0 .05) ,扑热息痛 (400mg·kg^-1)可显著延长小鼠的睡眠时间 (P<0.001) ;但TFA (100mg·kg^-1)明显缩短扑热息痛所延长的苯巴比妥诱导的睡眠时间 (P<0.005)。结论 :TFA抗扑热息痛损伤的作用机理可能与TFA抑制扑热息痛某些代谢过程以及降低扑热息痛代谢过程中产生毒性代谢产物有关。     

淫羊藿苷在大鼠体内的药代动力学

 目的：研究淫羊藿制剂中淫羊藿苷（Ica）在大鼠体内的吸收、分布、排泄、生物利用度及蛋白结合率等药动学特性。方法：淫羊藿苷在生物样品的浓度用高效液相色谱法测定。结果：淫羊藿注射液含Ica10,15和22mg.kg^-1iv给药,其药-时过程符合二室开放模型特征t_1/2β分别为（170±75.1）、（168±41.7）和（209±40.1）min。按含Ica10,15mg.kg^-1iv后,其药-时过程符合线性动力学,按含Ica22mg·kg^-1iv后为非线性动力学。大鼠灌胃及肝门静脉给药后,其药 时过程符合单室开放一级吸收模型特征。体内绝对生物利用度为12.0％,肝门静脉注射的绝对生物利用度为45.17％。按含Ica22mg.kg^-1iv后,结果表明服药2h后药物可广泛分布于各组织中,主要集中在肺、血浆中,心、肝、肾次之,脾和脑较少。尿、胆汁和粪的排泄实验表明：尿、胆汁和粪24h排泄量分别占给药量的1.99％,0.066％和12.83％。Ica的血浆蛋白结合率为80.05％。结论：该研究可为淫羊藿制剂内在质量评价和剂型改革提供一定科学依据。     

盐酸戊乙奎醚在小鼠体内的药动学研究

 目的研究盐酸戊乙奎醚在小鼠体内的药动学特性。方法小鼠肌注盐酸戊乙奎醚进行体内药动学实验，采用放射受体和放射性同位素方法测定生物样品中的药物浓度。结果小鼠肌注盐酸戊乙奎醚0.05，0.15和0.45 mg·kg^-13种剂量后的主要动力学参数t_max为0.13，0.10和0.09 h；t_1/2β-为2.35，2.36，2.60 h；c_max和AUC与给药剂量呈线性倍增。小鼠单剂量肌注盐酸戊乙奎醚0.15 mg·kg^-1后，很快分布到全身各组织中，给药后20 min各组织中的药物浓度均达到峰值；药物原形和具有药理活性的代谢产物24 h由尿和粪约排出4%；小鼠肌注同剂量的3H盐酸戊乙奎醚后，24 h由尿和粪中累积排出61.11%和7.31%。盐酸戊乙奎醚与小鼠和人血浆蛋白的结合率分别为60.09% 和41.79%。结论小鼠肌注盐酸戊乙奎醚后吸收和分布均很快，药物主要以无药理活性的代谢产物形式由尿排出体外，与血浆蛋白的结合率中等。     

巴戟天醇提取物的抗抑郁作用

 目的 探索巴戟天醇提物的抗抑郁作用。方法 采用大小鼠强迫性游泳和大鼠低速率差式强化程序(DRL 72 s)法。结果 在小鼠强迫性游泳模型上,po醇提物200～400 mg·kg^-1,或醇提物A 50 mg·kg^-1,与ip地昔帕明10 mg·kg^-1的作用类似,明显缩短小鼠的不动时间;同样,po 醇提物50～150 mg·kg^-1或醇提物A 25 mg·kg^-1也显著缩短大鼠强迫性游泳的不动时间,po 地昔帕明40 mg·kg^-1也有类似的效果。另外,在大鼠DRL 72 s模型上,ip醇提物100 mg·kg^-1或醇提物A 20 mg·kg^-1,显著增加大鼠的强化数,其效应与ip地昔帕明5 mg·kg^-1的相当,并显示明显的剂量依赖性。但与此同时,醇提物和醇提物A并不影响大鼠的反应数和效应比率。结论 巴戟天醇提物也同样具有抗抑郁作用。     

卡托普利和低剂量阿司匹林在犬体内的药动学相互作用研究

 目的观察卡托普利和低剂量阿司匹林在犬体内的药动学相互作用。方法采用6只雄性健康犬进行随机交叉试验, 对犬单用卡托普利(30 mg·kg^-1)、阿司匹林(1.5 mg·kg^-1)及合用两药时的主要药动学参数进行比较。分别采用反相高效液相色谱法测定犬血浆中卡托普利及水杨酸浓度,药-时数据应用3P87程序经计算机拟合处理。结果与单用时相比,合用阿司匹林后卡托普利的消除速率常数(Ke)显著增加,消除半衰期(t_1/2Ke)明显缩短,但血药浓度峰值(c_max)、血药浓度达峰时间(t_max)、药-时曲线下面积(AUC)无显著性差异。而阿司匹林单用及联用卡托普利时的药动学参数均无显著性差异。结论低剂量阿司匹林联用卡托普利明显影响卡托普利的有关药动学参数,而阿司匹林本身不受影响,是否诱导卡托普利相关的药酶代谢值得进一步研究。     

Anabolic principles of Aconitum roots

The methanol extracts of raw and processed roots of Aconitum carmichaeli were shown to stimulate amino acid incorporation into mouse liver protein after approx. 10 h of ingestion. The extract of the raw roots was fractionated by monitoring the anabolic activity to furnish the aconitine alkaloids as active principles, among which mesaconitine exhibited the strongest activity. Amino acid incorporation into liver protein in the mesaconitine treated mice was inhibited by actinomycin D to the level of normal mice. Long-term administration of mesaconitine induced no reinforcement of the anabolic activity in mouse liver. Examination of the anabolic activity in liver, spleen, kidney, testis and serum revealed that mesaconitine potentiated protein synthesis only in liver and rather reduced it in kidney.     

水杨酸血浆蛋白结合率测定方法的研究

目的:探讨水杨酸血浆蛋白结合率的测定方法。方法:以大鼠血浆、全血和家兔血浆为实验对象,采用平衡透析后用紫外分光光度法测定透析袋外游离水杨酸的浓度,计算血浆蛋白结合率。结果:用袋内加入标准品法时用大鼠血浆测得的水杨酸血浆蛋白结合率为23.2%,用袋外加入标准品法时用大鼠全血、大鼠血浆测得的水杨酸血浆蛋白结合率分别为23.1%、23.2%,用袋外加入标准品法时用家兔血浆为研究对象测得家兔的水杨酸血浆蛋白结合率为44.0%。结论:用大鼠血浆、全血和家兔血浆为研究对象,结果重复性好,可以用大鼠全血代替大鼠血浆,可以将水杨酸标准品加于透析袋外代替加于透析袋内。水杨酸血浆蛋白结合率在大鼠与家兔之间存在种属差异。     

沙棘油中α-LNA在大鼠体内的药动学

 目的 研究沙棘油乳剂中的α-亚麻酸(α-LNA)在大鼠体内的吸收、分布、生物利用度及蛋白结合率等药动学特征。方法 沙棘油乳剂中的α-LNA在生物样品中的浓度用气相色谱法测定。结果 大鼠静注及恒速静脉输注沙棘油乳剂后,其药-时过程均符合开放二室模型特征;大鼠灌胃给予沙棘油及沙棘油乳剂后,药-时曲线均符合开放性单隔室一级吸收模型;沙棘油和沙棘油乳剂的绝对生物利用度分别为34.9%,64.8%。沙棘油乳剂与沙棘油油剂相比,α-LNA的相对生物利用度为185.7%,静脉注射3个不同剂量的沙棘油乳剂后(α-LNA分别为26.4,52.8,105.8 mg·kg^{-1<\sup>),其药时过程符合二室开放模型特征,且3个剂量间的消除半衰期及AUC与计量之比无显著性差异,具有线性动力学特征。血浆蛋白结合率为95.32%。体内分布实验结果表明α-LNA在体内分布较广泛,主要集中在肝、脾,在大鼠小鼠体内的分布存在差异。结论 该研究为沙棘油及α-LNA今后的进一步研究和应用奠定了基础。}     

Pharmacokinetics and Metabolism of 4‐O‐Methylhonokiol in Rats

The purpose of this study was to characterize the pharmacokinetics and metabolism of 4‐O‐methylhonokiol in rats. The absorption and disposition of 4‐O‐methylhonokiol were investigated in male Sprague–Dawley rats following a single intravenous (2 mg/kg) or oral (10 mg/kg) dose. Its metabolism was studied in vitro using rat liver microsomes and cytosol. 4‐O‐Methylhonokiol exhibited a high systemic plasma clearance and a large volume of distribution. The oral dose gave a peak plasma concentration of 24.1±3.3 ng/mL at 2.9±1.9 h and a low estimated bioavailability. 4‐O‐Methylhonokiol was rapidly metabolized and converted at least in part to honokiol in a concentration‐dependent manner by cytochrome P450 in rat liver microsomes, predicting a high systemic clearance consistent with the pharmacokinetic results. It was also shown to be metabolized by glucuronidation and sulfation in rat liver microsomes and cytosol, respectively. 4‐O‐Methylhonokiol showed a moderate permeability with no apparent vectorial transport across Caco‐2 cells, suggesting that intestinal permeation process is not likely to limit its oral absorption. Taken together, these results suggest that the rapid hepatic metabolism of 4‐O‐methylhonokiol could be the major reason for its high systemic clearance and low oral bioavailability. Copyright © 2013 John Wiley & Sons, Ltd.     

地黄寡糖的吸收动力学研究

目的：研究地黄寡糖在小鼠及大鼠体内的吸收和吸收部位。方法：用高效液相色谱／柱后荧光衍生化法测定小鼠口服和静脉注射水苏糖后的血药浓度；大鼠原位肠灌流模型研究水苏糖的吸收和吸收部位；肠抑菌实验室观察水苏糖在肠道内的代谢。结果：口服吸收快但很少?生物利用度为３．８２％，在胃、十二指肠、空肠和回收的吸收率分别为６．０３％、１３．８０％、８．３３％和０．５３％，在大肠内不吸收，正常组及卡那霉素抑菌组的小鼠灌     

Willow species and aspirin: different mechanism of actions

Many believe that willow is the natural source of aspirin. However, willow species contain only a low quantity of the prodrug salicin which is metabolized during absorption into various salicylate derivatives. If calculated as salicylic acid, the daily salicin dose is insufficient to produce analgesia. Salicylic acid concentrations following an analgesic dose of aspirin are an order of magnitude higher. Flavonoids and polyphenols contribute to the potent willow bark analgesic and anti‐inflammatory effect. The multi‐component active principle of willow bark provides a broader mechanism of action than aspirin and is devoid of serious adverse events. In contrast to synthetic aspirin, willow bark does not damage the gastrointestinal mucosa. An extract dose with 240 mg salicin had no major impact on blood clotting. In patients with known aspirin allergy willow bark products are contraindicated. Copyright © 2011 John Wiley & Sons, Ltd.     

大鼠离体肾灌流技术评价尿肝型脂肪酸结合蛋白在马兜铃酸致肾损伤中的价值

目的:探讨大鼠离体肾灌流体系中尿肝型脂肪酸结合蛋白与马兜铃酸(AA)肾损伤的关系。方法:建立大鼠离体肾灌流模型,按5 mL.min-1恒速灌流,空白组给予正常灌流液,马兜铃酸组给予7 mg.(50 mL)-1,灌流给药10 min后,不同时间点收集灌流液和尿液,分别检测钾、钠、氯离子浓度,计算离子清除率,ELISA方法检测尿液肝型脂肪酸结合蛋白浓度。结果:马兜铃酸组钾、钠离子清除率在给药后0.5h明显下降,分别从给药前的(99.54±14.55)%和(27.93±6.66)%下降至(33.16±9.59)%和(9.70±2.62)%,与空白组相比差异显著;尿肝型脂肪酸结合蛋白在给药灌流后即刻明显升高,从给药前(7.42±0.12)ng.L-1升高至(8.18±0.47)ng.L-1,与空白组相比差异显著。结论:尿肝型脂肪酸结合蛋白在评价马兜铃酸致急性肾小管损伤方面优于传统指标离子清除率,是一个早期且敏感的肾小管损伤生物标志物。     

Pharmacokinetics and Tissue Distribution of Orientin from Trollius chinensis in Rabbits

Objective To study the pharmacokinetics(PK) and tissue distribution of orientin in rabbits. Methods The high-performance liquid chromatography method was developed and validated for the determination of orientin in rabbit plasma and tissues. The PK characteristics of orientin in rabbits were compared by three kinds of administration, iv, im, and ip injection, using 3P97 pharmacokinetic software to examine the PK parameters. Results The elimination half-life(t1/2β) of three kinds of administration was higher than the distribution half-life(t1/2α). The PK of orientin eliminating in rabbit fitted the two compartment model. Orientin was mainly eliminated in rabbit. The distribution of orientin in tissue after iv injection was investigated, and the order of orientin AUC in each group was kidney > liver > lung > spleen > heart > brain. Conclusion Orientin is distributed extensively in tissues such as kidney, liver, and lung. It is difficult for orientin to cross the blood brain barrier.     

大黄酚对铅中毒小鼠学习记忆能力的影响

目的:研究大黄酚对铅中毒小鼠学习记忆能力及组织内铅水平的改善作用,并探讨其可能的作用机制.方法:采用连续8 dip7 mg?kg-1醋酸铅造成铅中毒小鼠模型,采用跳台实验,观察ip大黄酚(10.0,1.0,0.1 mg? kg-1)对铅中毒模型小鼠记忆能力的改善作用,并于大黄酚治疗14 d后测定小鼠心、肝、脾、肾内铅水平,同时测定小鼠肝、肾组织内丙二醛(MDA)含量及超氧化酶歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力.结果:连续8 dip7 mg?kg-1醋酸铅造成铅中毒小鼠模型学习记忆障碍,使小鼠心、肝、脾、肾内铅水平显著升高,小鼠肝、肾内SOD和GSH-Px活性显著降低,使MDA含量增加;而连续ip大黄酚14 d治疗后,可不同程度提高小鼠铅中毒后学习记忆能力,与模型组相比大黄酚治疗组均可显著降低心、肝、脾、肾铅含量(P＜0.01);与模型组相比大黄酚10.0,1.0 mg?kg-1治疗组可显著升高肝、肾内SOD和GSH -Px的活性,降低MDA含量(P＜0.01),而大黄酚0.1 mg?kg-1治疗组可显著升高肾内SOD和GSH-Px的活性,降低MDA含量(P＜0.01),对肝内SOD,GSH-Px的活性及MDA含量无显著影响.结论:大黄酚可显著改善铅中毒小鼠学习记忆能力,降低铅中毒小鼠各组织的铅水平,提高小鼠肝、肾组织内抗氧化酶的活性,改善铅中毒造成的脂质过氧化.