p120ctn在肿瘤中的作用

引言p120连环蛋白(p120ctn)是Armadillo结构蛋白家族成员之一。它位于细胞间连接处和细胞核内,与钙粘蛋白高度保守的近膜区(JMD)相互作用,从而参与钙粘蛋白介导的信号转导和粘附过程。在多种恶性肿瘤中均发现p120ctn有异常表达,提示其在恶性肿瘤的浸润和转移中可能具有一定作用。本文就p120ctn分子机制的最新研究进展及它在肿瘤中的可能作用作一综述。1p120ctn的分子基础1.1p120ctn的分子结构p120ctn最初是作为Src癌蛋白的底物而被发现的,现被认为是一种与癌细胞浸润和转移有关的连环蛋白。连环蛋白(catenin)是粘附分子和细胞内信号分子,其家族成员包括α、β、γ连环蛋白和p120ctn。β、γcatenin以互斥的方式与钙粘蛋白的连环蛋白结合区域(CBD)紧密结合,而另一端则与αcatenin结合,后者又与肌动蛋白细胞骨架结合形成钙粘蛋白复合体。该复合体对维持细胞的正常信号转导和粘附功能都是必要的。而p120ctn的一端与E cadherin的近膜区结合,另一端并不与αcate nin结合,这说明p120ctn在钙粘蛋白复合体中具有特殊的功能。p120ctn的基因克隆揭示...     

Kaiso及p120ctn在胃癌中的表达及意义

目的:观察Kaiso及p120ctn在胃癌中的表达,并研究它们与胃癌临床病理参数之间的关系。方法:利用免疫组化EnVision二步法检测80例胃癌及20例对应远端切缘正常胃黏膜组织中Kaiso及p120ctn的表达。结果:胃癌中Kaiso的阳性率显著高于正常胃黏膜组织,胃癌中p120ctn的阳性率显著低于正常胃黏膜组织,差异均具有显著统计学意义(P<0.01)。胃癌中Kaiso蛋白表达与肿瘤组织学分级及淋巴结转移有关(P<0.05),胃癌中p120ctn蛋白表达与肿瘤的组织学分级有关(P<0.05),Kaiso和p120ctn在胃癌中表达呈负相关（P<0.001）。结论:Kaiso和p120ctn在胃癌中的表达呈负相关,二者可能共同参与胃癌的发生,并与胃癌的分化有关。     

p120ctn和Kaiso在食管癌中的表达及意义

目的:探讨p120ctn和Kaiso在食管癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学(SP)方法检测77例鳞状细胞癌、23例腺癌以及20例正常食管黏膜组织中p120ctn蛋白和Kaiso蛋白的表达,并进行相关性分析。结果:与正常食管黏膜组织相比,在食管鳞癌和食管腺癌组织中,p120ctn膜表达减少直至消失,细胞浆内表达逐渐增强,Kaiso蛋白主要表达于食管癌细胞浆内。在食管癌组织中p120ctn蛋白和Kaiso蛋白的表达与淋巴结转移及癌组织浸润深度密切相关(P<0.05),而与性别、年龄、组织学类型、分化程度无明显相关性(P>0.05)。结论:p120ctn蛋白和Kaiso蛋白的表达与食管癌的淋巴结转移和浸润深度密切相关,提示食管癌的发生发展可能与p120ctn和Kaiso有关,p120ctn和Kaiso可能是食管癌新的标志物和治疗靶点。     

p120ctn和Kaiso在食管癌中的表达及意义

目的：探讨p120ctn和Kaiso在食管癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法：采用免疫组织化学（SP）方法检测77例鳞状细胞癌、23例腺癌以及20例正常食管黏膜组织中p120ctn蛋白和Kaiso蛋白的表达,并进行相关性分析。结果：与正常食管黏膜组织相比,在食管鳞癌和食管腺癌组织中,p120ctn膜表达减少直至消失,细胞浆内表达逐渐增强,Kaiso蛋白主要表达于食管癌细胞浆内。在食管癌组织中p120ctn蛋白和Kaiso蛋白的表达与淋巴结转移及癌组织浸润深度密切相关（P〈0.05）,而与性别、年龄、组织学类型、分化程度无明显相关性（P〉0.05）。结论：p120ctn蛋白和Kaiso蛋白的表达与食管癌的淋巴结转移和浸润深度密切相关,提示食管癌的发生发展可能与p120ctn和Kaiso有关,p120ctn和Kaiso可能是食管癌新的标志物和治疗靶点。     

p120ctn亚型在肺鳞癌、腺癌中表达及意义

背景与目的已有的研究显示:p120ctn(p120 catenin)与肿瘤的发生密切相关,在保持细胞黏附中起着重要作用,本研究通过观察p120ctn各亚型在肺鳞癌、腺癌和相应的癌旁肺组织中蛋白表达量的变化,探讨p120ctn亚型与各临床病理因素的关系。方法应用免疫荧光和Western Blot方法检测肺鳞癌、腺癌及对应癌旁正常肺组织中p120ctn各亚型的表达情况。结果与正常肺组织相比,p120ctn在肺癌细胞膜表达减弱,呈现胞膜荧光不连续或缺失,胞浆内存在p120ctn的蓄积。正常肺组织中p120ctn总蛋白量明显高于肺癌组织(P<0.001)。p120ctn蛋白以亚型1(120KD)和亚型3(100KD)表达为主,而在肺癌组织则出现1、3亚型表达缺失或减弱(P=0.001,P<0.001)。并且亚型3的这种缺失或减弱的现象与肺癌的淋巴结转移负相关(P=0.005)。结论p120ctn亚型1和3的蛋白表达的减弱或缺失是肺癌的普遍现象,且这种现象与淋巴结的转移相关。     

黏附调节因子p120ctn1A细胞核定向表达质粒的构建及鉴定

目的:构建并鉴定p120ctn 1A细胞核定向表达质粒pCMV/p120ctn 1A.方法:采用PCR的方法扩增人p120ctn 1A活性片段,将其插入细胞核定向表达载体pCMV/myc/nuc/GFP,构建重组质粒pCMV/p120ctn 1A,经脂质体介导转染肺癌细胞系SPC-A-1,用荧光显微镜观察绿色荧光信号,免疫细胞化学及蛋白质印迹法鉴定其在肺癌细胞SPC-A-1中的表达与定位,用Transwell小室法监测细胞侵袭能力的变化.结果:限制性双酶切及DNA测序分析结果显示,插入pCMV/p120ctn 1A的片段为2 798 bp左右,与预期p120ctn 1A基因片段大小相同.转染pCMV/p120ctn 1A质粒后,荧光显微镜观察到绿色荧光信号特异性定位于细胞核内.免疫细胞化学结果显示,SPC-A-1细胞核内p120ctn的表达量显著增强.蛋白质印迹法检测证实,转染pCMV/p120ctn 1A质粒后的p120ctn 1A蛋白表达量显著上调.体外侵袭实验结果证实,转染后SPC-A-1细胞的侵袭能力明显增强.结论:成功构建了p120ctn 1A细胞核定向表达载体pCMV/p120ctn 1A,为深入研究p120ctn的核内功能提供了有力的实验工具.     

黏附调节因子p120ctn 3A细胞核靶向表达质粒的构建及鉴定

目的：既往少数研究表明p120ctn存在核浆穿梭现象,为研究细胞核内p120ctn的功能,我们试图构建p120ctn 3A细胞核定向表达载体pCMV/p120ctn 3A。方法：采用PCR方法扩增人p120ctn 3A活性片段,将其插入细胞核定向表达载体pCMV/myc/nuc,构建重组体pCMV/p120ctn 3A,经脂质体介导转染肺癌细胞A549,用荧光显微镜观察绿色荧光信号,免疫细胞化学及Western blot鉴定其在肺癌细胞A549中的表达与定位。结果：限制性双酶切及DNA测序分析结果显示插入pCMV/p120ctn 3A的片段为2496bp左右,与预期p120ctn 3A基因片段大小相同。荧光显微镜观察到绿色荧光信号定位于细胞核内,免疫细胞化学结果显示表达的p120ctn 3A定位于A549细胞核。Western blot结果显示转染pCMV/p120ctn 3A的A549细胞p120ctn 3A蛋白表达量显著上调。结论：成功构建了p120ctn 3A细胞核定向表达载体pCMV/p120ctn 3A。     

黏附调节因子p120ctn3A细胞核靶向表达质粒的构建及鉴定

目的 既往少数研究表明p120ctn存在核浆穿梭现象,为研究细胞核内p120ctn的功能,我们试图构建p120ctn 3A细胞核定向表达载体pCMV/p120ctn 3A.方法 采用PCR方法扩增人p120ctn 3A活性片段,将其插入细胞核定向表达载体pCMV/myc/nuc,构建重组体pCMV/p120ctn 3A,经脂质体介导转染肺癌细胞A549,用荧光显微镜观察绿色荧光信号,免疫细胞化学及Western blot鉴定其在肺癌细胞A549中的表达与定位.结果 限制性双酶切及DNA测序分析结果显示插入pCMV/p120ctn 3A的片段为2496bp左右,与预期p120ctn 3A基因片段大小相同.荧光显微镜观察到绿色荧光信号定位于细胞核内,免疫细胞化学结果显示表达的p120ctn 3A定位于A549细胞核.Western blot结果显示转染pCMV/p120ctn 3A的A549细胞p120ctn 3A蛋白表达量显著上调.结论 成功构建了p120ctn 3A 细胞核定向表达载体pCMV/p120ctn 3A.     

p120ctn 和 Her －2在 ER、PR 阴性乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨连环蛋白 p120（p120ctn）和人表皮生长因子受体－2（Her －2）在 ER、PR 阴性乳腺癌组织中的表达情况及其与临床病理特征的关系。方法：用免疫组化方法检测87例雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）阴性乳腺癌组织及其中41例癌旁乳腺组织和33例乳腺纤维腺瘤组织中 Her －2及 p120ctn 的表达情况。结果：87例 ER、PR 阴性乳腺癌组织中 p120ctn 蛋白在细胞膜异常表达率为63．2％（55／87）,Her －2阳性表达为60．9％（53／87）。41例癌旁乳腺组织中 p120ctn 蛋白在细胞膜异常表达率为7．3％（3／41）,Her －2无阳性表达;33例乳腺纤维腺瘤组织中 p120ctn 异常表达率为9．1％（3／33）,Her －2亦无阳性表达。p120ctn 异常表达、Her －2阳性表达在 ER、PR 阴性乳腺癌组织与癌旁乳腺组织、乳腺纤维腺瘤组织中差异显著（P ＝0．000）。p120ctn 的异常表达和 Her －2的阳性表达与癌组织的组织学分级和淋巴结转移均显著相关（P＜0．05）,与患者的月经、年龄、肿瘤大小和临床分期无关（P ＞0．05）。p120ctn 的异常表达和 Her －2的阳性表达在 ER、PR 阴性乳腺癌组织中呈显著正相关关系（r ＝0．952,P ＝0．000）。结论：p120ctn 的异常表达和Her －2阳性表达在 ER、PR 阴性乳腺癌的发生、发展中可能起到协同作用。联合检测对评估预后以及为基因靶向治疗提供初步依据。     

乳腺癌组织VEGF和p120表达及其临床意义的探讨

目的:观察血管内皮生长因子(VEGF)及连环蛋白p120在乳腺腺病和乳腺癌中的表达,探讨两者与乳腺癌临床病理特征的临床意义.方法:采用免疫组化SP法检测62例乳腺癌及26例乳腺腺病组织中VEGF和p120的表达情况.结果:乳腺癌组织中VEGF和p120的异常表达率分别为77.4％(48/62)和80.6％(50/62),与良性组相比差异有统计学意义,P=0.000.两者均与肿瘤病理分级和TNM分期相关,但均与肿瘤大小无相关.VEGF在有腋窝淋巴结转移 的癌组织中阳性率明显高于无淋巴结转移者,P=0.017,p120表达情况和淋巴结转移无关,P=0.072.两者在乳腺癌组织中的表达具有正相关性,P=0.011.结论:VEGF及p120在乳腺癌组织中异常表达,并与乳腺癌浸润转移关系密切,是乳腺癌发生发展的生物学指标之一,联合检测对评估预后及临床治疗有指导意义.     

p120-catenin亚型的表达减弱与肺癌的淋巴结转移明显相关

背景与目的 已有的研究表明,p120ctn(p120 catenin)在细胞粘附中起重要作用,与肿瘤发生关系密切.本研究探讨p120ctn哑型在肺鳞癌、腺癌中的表达及其与各临床病理因素的关系.方法应用RT-PCR方法检测肺鳞癌、腺痛及对应癌旁肺组织中p120ctn各亚型的表达情况,同时应用免疫荧光、Western-blot和RT-PCR方法检测了p120ctn各业型在肺癌PG细胞系BE1和LH7中的表达.结果 p120ctn的总mRNA及其亚型1和亚型3的mRNA在癌旁肺组织中的表达量要明显高于肺鳞、腺痛组织中的表达量(P<0.001,P<0.001,P=0.001).且亚型1 mRNA的表达缺失与淋巴结转移呈负相关(P=0.01),而亚型3 mRNA的表达缺失与癌组织的淋巴结转移呈正相关(P=0.029).高转移能力的BE1细胞中p120ctn亚型1和亚型3的表达减弱比LH7更为明显.结论 p120ctn亚型1和3 mRNA的表达减弱或缺失是肺癌中普遍存在的现象,且这种现象与淋巴结的转移有密切关系.     

E-cadherin、β-catenin和p120ctn在所谓肺硬化性血管瘤中的表达

背景与目的所谓肺硬化性血管瘤(so-called pulmonary sclerosing hemangioma,PSH)是一种迄今未能确定其组织来源及性质的少见肺部肿瘤,多年来一直是人们研究的热点.本研究通过检测E-cadherin、β-catenin和p120ctn在PSH表面立方细胞和间质多角形细胞的免疫表型以探讨其组织来源.方法采用S P免疫组化法检测25例手术切除PSH标本及8例肺炎性假瘤标本的E-cadherin、β-catenin和p120ctn表达情况.结果25例PSH的立方细胞中,三种上皮粘附分子E-cadherin、β-catenin和p120 ctn均呈胞膜强阳性表达,β-catenin在胞膜强阳性表达的同时有胞质表达.而在多角形细胞中,E-cadherin表达缺失,β-catenin胞膜表达缺失伴部分胞质表达,p120 ctn胞质表达为主伴少量胞膜表达;三种粘附分子在多角形细胞中的表达存在异质性.血管瘤样区的腔内衬细胞E-cadherin、β-catenin和p120 ctn均呈胞质胞膜阳性表达.8例肺炎性假瘤中增生的Ⅱ型肺泡细胞E-cadherin、β-catenin和p120 ctn表达与PSH中立方细胞的表达情况相同.结论PSH中的立方细胞可能是增生的Ⅱ型肺泡细胞,而多角形细胞为肿瘤的实质细胞且缺乏分化成熟的上皮细胞所具有的E-cadherin/catenin复合体.血管瘤样区的腔内衬细胞是与立方细胞相同的上皮细胞而非血管内皮细胞.     

EXPRESSION OF P120ctn IN NON-SMALL-CELL LUNG CANCER: A CLINICOPATHOLOGICAL STUDY

The main characteristics of malignant tumors are invasive growth and the tendency to metastasis. In the process of invasive growth, one of the crucial steps is the detachment of intercellular junctions of tumor cells. Various cell adhesion molecules (CAMs) play an important role in this process. Among the most studied CAMs are the integrins, the selectins, the immunoglobin superfamily, and the cadherins. The cadherins, which are calcium dependent homotypic glycoproteins, form dimeric zipper…