重组组织型纤溶酶原激活剂在血脑屏障氧糖剥夺体外模型中对神经细胞的保护作用

目的探讨重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)在体外血脑屏障氧糖剥夺模型中对神经细胞的保护作用。方法利用Transwell培养小室为支架,构成以人血管上皮细胞为基础的体外血脑屏障(BBB)模型;利用厌氧培养箱及无糖培养液,建立体外缺血缺氧模型;在体外缺血缺氧模型基础上,采用组织培养技术培养神经细胞,并在缺血缺氧条件下,使用MTT法检测不同剂量的rt-PA对神经细胞活性的影响。结果分别在氧糖剥夺(OGD)及无氧糖剥夺non-OGD条件下,在不同rt-PA的浓度作用下,低浓度(0.312 5μg/ml)rt-PA对non-OGD条件下神经细胞的生长有促进作用;在OGD条件下,低浓度(0.625μg/ml,0.312 5μg/ml)对神经细胞同样具有保护作用。结论 rt-PA可能对脑缺血后神经细胞存在保护作用,并与rt-PA的剂量相关。在OGD条件下,低剂量的rt-PA对神经细胞的保护作用更为显著。     

rt-PA对实验性心肌缺血大鼠的保护作用

目的 :探讨重组组织型纤溶酶原激活剂 (rt PA)对心肌缺血损伤大鼠的保护作用。方法 :以SD大鼠腹腔注射异丙肾上腺素 (ISO) (5mg kg)造成心肌缺血损伤模型 ,观察腹腔注射rt PA(10mg/kg)对血清心肌酶 (CK、CK MB、LDH)释放量、心电图ST段抬高程度以及心肌病理损伤程度的影响。结果 :ISO组较正常对照组心肌酶 (CK、CK MB、LDH)释放量以及心肌病理损伤程度均显著增加 ,ST段明显抬高 (P均 <0 0 1) ;ISO +rt PA组则较ISO组心肌损伤程度明显减轻 ,CK、CK MB、LDH和ST段分别降低 5 4 9%、5 1 3%、4 2 6 %和 5 4 5 % (P均 <0 0 1)。结论 :rt PA对心肌缺血损伤大鼠具有明显的保护作用。     

小剂量rt-PA溶栓治疗急性肺栓塞效果观察

目的观察小剂量重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓治疗急性肺栓塞的疗效和安全性。方法选择急性肺栓塞患者84例,将其随机分为rt-PA组28例、UK组27例及对照组29例,rt-PA组采用小剂量rt-PA联合抗凝治疗,UK组采用尿激酶(UK)联合抗凝治疗,对照组单纯采用抗凝治疗,比较三组疗效、住院时间及不良反应及死亡情况。结果①rt-PA组治疗有效率为92.86%,与UK组的92.59%比较,差异无统计学意义(P0.05);两组与对照组比较,有效率均明显增高(P0.05)。rt-PA组与UK组住院时间比较(P0.05);与对照组比较,rt-PA组与UK组住院时间均明显缩短,差异有统计学意义(P0.05)。②三组不良反应比较,UK组发生不良反应较rt-PA组及对照组明显增多,差异有统计学意义(P0.05)。rt-PA组与UK组死亡率明显低于对照组(P0.05)。结论小剂量rt-PA治疗急性肺栓塞安全有效。     

rt-PA静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中20例

静脉溶栓是缺血性脑卒中最重要的治疗手段,发病4.5 h内静脉使用重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)已被证实能改善患者的远期预后,每治疗100例患者有32例获益。在经过筛选的急性缺血性脑卒中患者中,出现局灶性神经系统症状后4.5 h之内静脉应用rt-PA效果很显著。医学理论和临     

亚低温对脑缺血再灌注损伤的保护作用机制

目的探索亚低温对脑缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用机制。方法将36只雄性SD大鼠随机分为假手术组、重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)组、模型组、I/R+亚低温组、I/R+rt-PA组、I/R+亚低温+rt-PA组,每组各6只。通过构建大鼠的缺血再灌注模型,进行神经功能半定量缺损评分;大鼠血脑屏障渗透实验,比较各组血脑屏障保护作用的差异;免疫组化检测大鼠脑组织中t-PA和组织型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)的表达;Western blot检测p-MEK1/2和p-ERK1/2的表达。结果两个亚低温处理大鼠模型组神经损伤情况均低于模型组(P0. 05);亚低温治疗可以降低血脑屏障的通透性; rt-PA组和I/R+rt-PA组大鼠脑组织中t-PA和PAI-1的表达量明显增加,其余各组表达量均较低; rt-PA组和I/R+rt-PA组的p-MEK1/2和p-ERK1/2表达量显著增加,而亚低温处理后可明显降低p-MEK1/2和p-ERK1/2表达量。结论亚低温对脑缺血再灌注损伤的保护作用与降低血脑屏障的通透性、降低大鼠脑组织缺血再灌注后t-PA和PAI-1的表达以及降低p-MEK1/2和p-ERK1/2含量有关。     

rt-PA早期静脉溶栓治疗急性脑梗死15例

脑梗死最重要的治疗措施是尽早再通堵塞血管,挽救缺血半暗带,从而改善临床预后[1].1995年美国国立神经病和卒中研究所重组组织纤溶酶原激活剂(rt-PA)卒中研究组首次报道,对于发病后3 h时间窗内脑梗死患者给予静脉rt-PA(总量小于90 mg)溶栓治疗,能够减轻神经功能缺损症状[2].     

老年ACI患者rt-PA静脉溶栓治疗后的临床效果及预后影响因素

目的 分析急性脑梗死(ACI)老年患者重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓治疗的临床效果及预后影响因素.方法 选取接受rt-PA静脉溶栓治疗的112例老年ACI患者;查阅电子病历统计其一般资料、入院时相关基线资料,记录rt-PA静脉溶栓治疗疗效、90 d预后,Logistic回归分析预后影响因素.结果 rt-...     

急性心肌梗死后小剂量rt-PA溶栓疗法

我们应用小剂量重组组织型纤溶酶原激活剂 (ｒｔ ＰＡ) 5 0ｍｇ快速静脉输入治疗急性心肌梗死 ,并辅以肝素 (静脉注射 )。目前已抢救了 2 8名患者 ,按再通标准衡量 ,90ｍｉｎ再通率达 79%。现报道如下。1　对象与方法急性心肌梗死患者 2 8例 ,其中男 18例 ,女 10例 ,年龄5 2～ 75岁 ,平均年龄 (6 7± 4.5 )岁 ,均为初次急性心肌梗死 ,发病时间至溶栓时间 5 0ｍｉｎ～ 8ｈ ,平均 (4.5± 1.3)ｈ。其中下壁心肌梗死 8例 ,前间壁心肌梗死 8例 ,广泛前壁心肌梗死 12例。伴有各种心律失常 7例。入院时平均血压 (130 / 76± 13.5 / 7.2 )ｍｍＨｇ ,…     

重组组织型纤溶酶原激活剂对老龄急性心肌梗死大鼠的心肌保护作用

目的探讨重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）对垂体后叶素（Pit）诱发的老龄急性心肌梗死（AMI）大鼠的心肌保护作用。方法以雄性SD大鼠腹腔注射Pit（30U／kg）造成AMI模型，观察腹腔注射rt-PA（10mg／kg）对血清心肌酶（CK、CK—MB、LDH）释放量、心电图ST段抬高程度以及心肌病理损伤程度的影响。结果实验组较对照组心肌酶（CK、CK-MB、LDH）释放量以及心肌病理损伤程度均显著增加，ST段明显抬高（P均〈0．01）；观察组则较实验组心肌损伤程度明显减轻，CK、CK-MB、LDH和ST段分别降低54．9％、48．0％、46．0％和42．1％（均P〈0．01）。结论rt-PA对Pit诱发的老龄AMI大鼠的心肌具有明显的保护作用。     

高龄急性缺血性脑卒中患者rt-PA静脉溶栓预后影响因素分析

目的探讨影响重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓治疗高龄(年龄≥80岁)急性缺血性脑卒中患者预后的相关因素分析。方法回顾性分析67例高龄急性缺血性脑卒中患者的相关临床资料,按90d临床结局改良Rankin量表(mRS)评分将患者分为预后良好组(mRS≤2分)和预后不良组(mRS2分),以上数据均进行统计学描述,同时进行Logistic回归分析。结果多因素Logistic回归分析提示溶栓前舒张压、溶栓前血糖、24h神经功能缺损评分(NIHSS)均具有统计学意义(P0.05)。结论对于高龄急性缺血性脑卒中患者静脉rt-PA溶栓,24hNIHSS评分、溶栓前血糖、溶栓前舒张压是影响其预后的独立影响因素。     

胰岛素对血管平滑肌细胞增殖和组织型纤溶酶原激活剂及抑制物活性的影响

以体外培养的猪主动脉平滑肌细胞为实验对象，研究了不同浓度胰岛素对细胞增殖和组织型纤溶酶原激活剂琢抑制物活性的影响。细胞增殖检测采用氚标脱氧胸腺嘧啶核苷掺入法，组织型纤溶酶原激活剂及其抑制物活性测定采用底物显色法。结果发现胰岛素促进血管平滑肌细胞增殖，刺激纤溶酶原激活剂抑制物活性增加，均呈剂量依赖性。而组织型纤溶酶原激活剂活性在猪血管平滑肌细胞体外培养液中不存在，且与胰岛素的刺激与否及作用浓度、时间     

AMI患者尿激酶与组织型纤溶酶原激活剂治疗结果的对比

比较31例尿激酶(UK)及14例组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)静脉溶栓辅以阿斯匹林及肝素治疗急性心肌梗塞(AMI)的疗效.t-PA组与UK组相比较:血管再通率分别为78.6%与58.1%(P>0.05);脑、消化道及呼吸道出血并发症在t-PA组稍多,而UK组以局部皮肤出血较多.血管再通组心力衰竭、严重性心律失常、室壁瘤及梗塞后心绞痛的发生率较低,但两组间均无显著性差异;再通组病人心脏破裂的发生明显低于未再通组(0与17.6%P<0.05).本研究提示静脉t-PA溶栓治疗血管再通率高于静脉UK,有条件者可以首选t-PA.溶栓再通可以减少心力衰竭、室壁瘤、心梗后再缺血的发生,特别是心脏破裂的发生,从而改善病人的预后.     

聚焦超声开放血脑屏障机制的研究进展

超声波具有定向性、穿透性和可聚焦等特性。利用聚焦超声能使不同声能量在体内深部靶组织聚集,产生特有的物理学效应（空化效应、热效应和机械效应等）和生物学效应而达到治疗目的。最近的研究发现,聚焦超声可在不开颅情况下可逆性开放血脑屏障,从而为实现颅内无创性靶向给药治疗带来了新的希望。     

冠心病患者血浆脂蛋白(a)浓度与组织型纤溶酶原激活剂及抑制物活性的关系

为了了解冠心病患者血浆脂蛋白（a）浓度与组织型纤维蛋白溶解酶原激活剂及其抑制物活性的关系，进一步研究脂蛋白（a）促血栓形成的机理，本文应用酶联免疫吸附法测定20例冠心病患者与20名健康人脂蛋白（a）浓度，并以底物显色法测定其血浆组织型纤维蛋白溶解酶原激活剂及其抑制物活性。结果发现，冠心病组血脂蛋白（a）浓度和纤维蛋白溶酶原激活剂抑制物活性显著高于对照组，而纤维蛋白溶解酶原激活剂活性显著低于对照组；两组脂蛋白（a）浓度与纤维蛋白溶解酶原激活剂活性无关，而与纤维蛋白溶解酶原激活剂抑制物活性呈显著正相关。提示血浆高脂蛋白（a）浓度是冠心病的危险因素，冠心病患者纤溶与凝血功能失去平衡，促进了冠状动脉内血栓形成与动脉硬化的发展，进而导致和加重冠心病。     

冠心病患者血浆脂蛋白(a)浓度与组织型纤溶酶原激活剂及抑制物活性的关系

为了了解冠心病患者血浆脂蛋白(a)浓度与组织型纤维蛋白溶解酶原激活剂及其抑制物活性的关系,进一步研究脂蛋白(a)促血栓形成的机理,本文应用酶联免疫吸附法测定20例冠心病患者与20名健康人脂蛋白(a)浓度,并以底物显色法测定其血浆组织型纤维蛋白溶解酶原激活剂及其抑制物活性。结果发现,冠心病组血脂蛋白(a)浓度和纤维蛋白溶酶原激活剂抑制物活性显著高于对照组,而纤维蛋白溶解酶原激活剂活性显著低于对照组;两组脂蛋白(a)浓度与纤维蛋白溶解酶原激活剂活性无关,而与纤维蛋白溶解酶原激活剂抑制物活性呈显著正相关。提示血浆高脂蛋白(a)浓度是冠心病的危险因素,冠心病患者纤溶与凝血功能失去平衡,促进了冠状动脉内血栓形成与动脉硬化的发展,进而导致和加重冠心病。     

Comparison of Argatroban and Hirudin for the Reperfusion of Thrombotic Arterial Occlusion by Tissue Plasminogen Activator

Despite theoretical advantages of direct thrombin inhibitors, recent clinical studies failed to show the superiority of hirudin over heparin in patients with acute coronary syndromes. However, these inhibitors have important in vitro differences for the inhibition of clot-bound thrombin that may translate into different in vivo relative efficacy. The effects of two direct thrombin inhibitors, argatroban and hirudin, on the reperfusion of thrombotic arterial occlusion by t-PA were compared. In anesthetized rabbits thrombotic occlusion was induced in the femoral artery. t-PA, aspirin, and various doses of argatroban (1.25, 2.5, and 5.0 mg/kg/h) or hirudin (2.5 and 5.0 mg/kg/h) were administered (six animals in each group). Blood flow was measured for 4 hours. Animals treated with 2.5 mg argatroban more rapidly achieved full reperfusion than those treated with high-dose argatroban or hirudin (P < 0.05). At the doses that induced comparable prolongation of bleeding time, argatroban showed a significantly faster and higher level of reperfusion than hirudin. In animals treated with hirudin, there was a positive correlation between the aPTT and the mean reperfusion blood flow (r = 0.70, P < 0.05). In animals treated with argatroban, this correlation did not exist and the high-dose argatroban was paradoxically less effective in promoting thrombolysis despite greater anticoagulation effects. In this animal model of arterial thrombosis, argatroban was more effective than hirudin in inducing rapid, full reperfusion with t-PA. Although they are both direct thrombin inhibitors, these two agents showed important dose-related differences in efficacy and anticoagulant effects.     

溶血磷脂酸对血脑屏障通透性的影响

溶血磷脂酸是脂质代谢中的中间代谢产物,主要由活化的血小板产生,能引起海马神经元凋亡、tau蛋白异常磷酸化以及脑内皮细胞紧密连接通透性增加,与缺血性脑血管病、Alzheimer病和血管性痴呆的病理学改变密切相关,提示在病理情况下溶血磷脂酸能引起血脑屏障开放,并通过血脑屏障进入中枢神经系统,作用于各类细胞而产生不同的病变效应。     

依达拉奉联合重组组织型纤溶酶原激活剂溶栓在大鼠脑卒中的应用

目的探讨联合依达拉奉对栓塞性脑卒中大鼠重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓的效果。方法用血栓栓塞法制备大鼠大脑中动脉缺血模型。84只SD大鼠分为假手术组、模型组、rt-PA组和依达拉奉联合rt-PA组(联合组),每组21只。缺血3h后给予rt-PA(5mg/kg)溶栓治疗,联合组同时给予静脉注射依达拉奉(3mg/kg)溶栓后24h进行神经功能评分和脑梗死体积百分率分析,测定脑组织中伊文思蓝含量,用免疫组织化学方法评估溶栓后脑组织血脑屏障的变化。结果联合组梗死体积百分率低于rt-PA组(P<0.01),伊文思蓝含量低于rt-PA组(P<0.01),血脑屏障内皮屏障抗原表达较rt-PA组升高(P<0.05),微血管周围纤维蛋白原表达较rt-PA组减少(P<0.05)。结论依达拉奉和rt-PA联合治疗比单纯应用rt-PA溶栓治疗可进一步阻止脑梗死体积扩大和改善神经功能。     

院前、院内小剂量重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗急性心肌梗死的临床研究

目的 :评价静脉小剂量重组组织型纤溶酶原激活剂 (rt PA)院前救治急性心肌梗死的临床疗效 ,及其安全性和可行性。　　方法 :所有确诊为急性心肌梗死的患者 ,院前给予小剂量rt PA (5 0mg)进行静脉溶栓治疗 (院前组 ,n =60 ) ,与院内应用小剂量rt PA (5 0mg)进行静脉溶栓的患者 (院内组 ,n =5 7)进行比较 ,观察发病—溶栓时间延迟对rt PA静脉溶栓疗效的影响。　　结果 :院前组的冠状动脉总再通率为 91 7% ,明显高于院内组的 80 7% (P <0 0 5 ) ;病死率两组相比无显著性差异 (3 3 %vs 3 5 % ,P >0 0 5 ) ;两组患者均无需要输血的严重出血并发症 ;两组轻度出血的发生率 ,分别占病例总数的3 3 %和 3 5 % ,无显著性差异。　　结论 :院前小剂量rt PA (5 0mg)静脉溶栓治疗急性心肌梗死 ,只要适应证选择适当 ,能争取最大限度地挽救濒危的心肌组织 ,方法快速、简单、安全、有效 ,是可行的 ,并可能提高再通率。