β-转化生长因子及其受体在硬皮病中的意义

系统性硬皮病（SSc）病因不清,以成纤维细胞过度合成细胞外基质（ECM）并沉积于皮肤及肺部,导致组织纤维化为主要特征。目前认为,β-转化生长因子（TGFβ）及其受体在硬皮病发病机制中起重要作用。TGFβ通过与成纤维细胞上的受体结合,激活Smads信号通路,上调细胞外基质的基因转录和翻译,诱导SSc病变;并在多种辅助受体及细胞因子的影响下,最终导致疾病发生。探索针对SSc中TGFβ通路的特异性治疗方法,在纤维化疾病临床治疗中具有重要意义。     

转化生长因子-β及其受体在不同时期增生性瘢痕组织中的表达

目的:检测转化生长因子-β(TGFβ1、TGFβ2)和受体(TGFβRⅠ、TGFβRⅡ)在增生性瘢痕组织中的表达特征,探讨其对增生性瘢痕形成的作用。方法:采用免疫组化染色方法检测TGFβ1、TGFβ2、TGFβRⅠ、TGFβRⅡ在人正常皮肤组织及增生性瘢痕中的表达水平与定位。结果:在正常对照皮肤组织中,TGFβ1在基底细胞层呈弱阳性表达,在真皮成纤维细胞表达为阴性;TGFβ2在基底细胞层、棘细胞层下方、真皮层血管内皮细胞表达为阳性;TGFβRⅠ、TGFβRⅡ在表皮、毛囊上皮细胞、真皮层血管内皮细胞表达阳性,真皮成纤维细胞基本不表达。增生性瘢痕真皮组织中大量成纤维细胞的TGFβ1、TGFβ2、TGFβRⅠ、TGFβRⅡ表达均为强阳性;而部分瘢痕病史超过1年的患者瘢痕真皮层中主要为胶原组织,成纤维细胞较少,成纤维细胞TGFβ1、TGFβ2表达为阴性,但TGFβRⅠ、TGFβRⅡ的表达则为强阳性。结论:转化生长因子-β和受体在增生性瘢痕组织早期形成中发挥重要的促进作用。     

中医药调节转化生长因子β表达的研究进展

转化生长因子β（transforming growth factor β, TGFβ）是一种对细胞生长、分化和多种生理、病理过程起重要调节作用的细胞因子,是 TGFβ细胞因子超家族的成员.体内几乎所有细胞均可合成TGFβ并表达相关受体;目前研究发现,TGFβ参与了细胞的生长分化,组织器官的胚胎发育,损伤的修复等多种生物学效应,特别是在器官胶原蛋白的表达和细胞外基质的聚集或降解中起着重要作用,是导致器官纤维化的一类重要生物分子.近年来,国内外对TGFβ的研究逐渐深入,包括中医药调节TGFβ表达的研究,现综述如下.     

转化生长因子β与肾脏疾病的研究近况

转化生长因子 β(Transforminggrowthfactor -beta ,TGF -β)是一种多功能的细胞因子 ,以自分泌、旁分泌和内分泌的方式 ,通过细胞表面的复杂的受体信号传导途径调控细胞的增殖、分化和凋亡 ,在许多组织的发育形成中起到十分重要作用[1] ,它还参与成熟的哺乳动物机体的免疫调节、细胞粘附以及细胞外基质合成和储存 ,并与多种肿瘤的发生有关。同时TGF -β可促进肾脏疾病的发展 ,导致肾组织的纤维化 ,因此了解TGF -β对肾脏的作用对临床延缓肾脏病进展有重要意义。现将近年来的研究综述如下。1　TGF -β的生物学特性TGF -β共有 5种同…     

转化生长因子β在组织修复及纤维化中的作用

<正> 大量研究表明转化生长因子β(transforming growth factor—beta,TGF—β)是启动和终止组织修复的重要细胞因子,若TGF—β不断产生将会导致组织纤维化。TGF—β可能在损伤、炎症(修复)及纤维化之间起了桥梁作用。本综述旨在探讨TGF—β在组织修复及纤维化中的作用。 1 TGF—β的一般生物学特性 TGF—β最初是从血小板中分离出来的一种细胞因子,因其能促进成纤维细胞转化生长而得名。通     

中医药对TCF-β1调控作用的研究进展

转化生长因子β（Transforming growth factor—β,TGF—β1）超家族成员是在发育和组织内环境稳定中起中枢作用的多功能生长因子β1,具有调节细胞生长、死亡或凋亡、细胞分化和细胞外基质合成等不同的生物学功能。TGF—β被认为是病理状态下细胞外基质积聚导致组织纤维化的关键调节因子回。体内大多数细胞都可分泌TGF—β,许多细胞表面都有TGF—β受体。     

整合素在纤维化疾病中作用的研究进展

整合素作为细胞表面受体,通过与配体结合介导细胞间、细胞与细胞外基质间的黏附,进一步调控细胞的多种生物学行为,包括生长、增殖、迁移、分化和凋亡等。整合素与肿瘤、血栓性疾病、炎症以及感染性疾病等多种疾病密切相关,并可作为有效靶向治疗药物的靶点。在纤维化疾病中,整合素水平表达异常,并通过与细胞外基质结合激活不同的促纤维化信号通路,在纤维化形成过程中发挥重要作用。深入研究整合素在纤维化疾病中的作用,有助于研发预防甚至逆转纤维化疾病的药物,改善患者生存质量。     

中医药干预肝纤维化TGFβ1和(或)Smad信号通路研究进展

肝纤维化(hepatic fibrosis, HF)的发生是由于细胞外基质(ECM)的合成与降解的失衡.ECM主要来源于肝星形细胞(HSC),HSC激活并转化为肌成纤维细胞(myofibroblasts, MFB),后者可大量合成ECM,而ECM的大量沉积最终导致了HF形成.转化生长因子β(TGFβ)是一类调节细胞生长和分化的多肽,具有活化HSC,促进肝脏胶原基因表达,促进ECM合成等作用,是目前公认的最重要的致HF的细胞因子之一[1-2].     

转化生长因子β与肾脏纤维化的关系

肾脏纤维化的特点是细胞外基质(ECM)成分的积累、肾小球硬化和肾小管间质纤维化的形成。转化生长因子β(TGF-β)是重要的致纤维化因子,它参与肾脏纤维化的各个环节。TGF-β诱导足细胞凋亡、肾小球系膜细胞肥大、增殖并最终凋亡,以及ECM的合成,还可诱导内皮细胞间质转化为肾小球肌成纤维细胞,引起肾小球硬化。TGF-β促进肾小管上皮间质转化,ECM生产和凋亡,导致肾小管间质纤维化。     

Smad7基因与肾间质纤维化

肾间质纤维化（renal-interstitial fibrosis,IKIF）是由各种肾脏损害因素导致细胞外基质在肾间质内过度沉积的病理过程,是各种肾脏疾病发展到肾功能衰竭的共同通路和病理基础。因此,研究RIF的发病机制、干预RIF的进程是当前肾脏病界的研究热点。在RIF的各种发生机制中,转化生长因子β（tramforming growth factor～β,TGF～β）过度表达致肾纤维化的作用备受关注。TGF-β在RIF发生过程的多个阶段发挥了重要作用,是肾脏纤维化发生、发展中的关键因子。     

TGF-β_1在IgA肾病中的作用

转化生长因子β1(TGF-β1)被认为是最重要的促纤维化因子之一。在IgA肾病中,一方面它能增加细胞外基质的合成并抑制其降解,从而导致肾小球硬化;另一方面它可调节肾小管上皮细胞向间充质细胞转化,从而导致肾间质纤维化。血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体抑制剂不能完全阻断TGF-β1的表达。修饰素cDNA注入骨骼肌内可阻止纤维化进程,有可能成为治疗肾脏纤维化疾病的有效药物。     

转化生长因子β对口腔软组织纤维化疾病发生发展影响的研究进展

转化生长因子β (TGF-β)是一种多功能生长因子,既参与调控细胞增殖分化和基因表达,也是组织修复和纤维化反应中的中枢效应因子,在纤维化疾病的发生发展中发挥重要作用。TGF-β通常以潜伏复合物的形式分泌并储存于细胞外基质（ECM）中,被激活后通过经典的Smad通路和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等非Smad通路发挥作用。在遗传性牙龈纤维瘤、药物性牙龈增生和口腔黏膜下纤维化等口腔软组织纤维化疾病中,TGF-β被激活且高表达,其在通过刺激Ⅰ型胶原增生、诱导肌成纤维细胞分化和促进细胞外基质（ECM）合成的同时抑制ECM降解,使ECM过度沉积进而导致纤维化。现结合近年来国内外相关研究,分析TGF-β活化及信号传导功能,并对其在遗传性牙龈纤维瘤、药物性牙龈增生和口腔黏膜下纤维化发生发展中的影响进行阐述,旨在为口腔软组织纤维化疾病的机制研究和精准治疗提供新的思路和方向。     

巨细胞动脉炎患者颞动脉组织中转化生长因子β1及其受体和Smad 4蛋白的表达

巨细胞动脉炎是一种最常见的炎性血管病。转化生长因子(TGF)β在巨细胞动脉炎发生发展中有重要作用。TGFβ1是一细胞外的信号分子，作用于细胞相应受体后，通过复杂的信号途径而发挥作用，其中，TGFβⅠ型受体(TβRⅠ)、Ⅱ型受体(TβRⅡ)及Smad4蛋白是TGFβ信号通路必需的^[1]。若能阐明巨细胞动脉炎TGFβ与受体结合后的下     

小鼠睾丸TM4细胞中TGF-β/Smad信号表达及其与EGFR通路的关联

目的 研究转化生长因子-β(TGF-β)信号缺陷及TGF-β与表皮生长因子(EGF)信号通路之间的交叉对话是否涉及唯支持细胞综合征(SCOS)中精原细胞消失的机制.方法 以TM3(小鼠睾丸间质细胞)、3T3(小鼠胚胎成纤维细胞)和B82(小鼠肺成纤维细胞)作对照,研究TM4(小鼠睾丸支持细胞)细胞在TGF-β1作用下的细胞增殖性;通过瞬时转染和荧光素分析技术,检测TGF-β反应启动子p3TP-Lux的活性;通过western blot检测TGF-β与EGFR信号通路的蛋白表达.结果 体外实验表明,TGF-β1能够明显抑制TM3和B82的细胞增殖(P<0.05),但不能明显抑制TM4和3T3的细胞增殖.结论 TGF-β信号通路及其与EGFR通路之间的相互作用在支持细胞功能紊乱中有可能起到了重要作用,并可能参与了SCOS发病机制中生殖干细胞的消失.     

P物质对大鼠成纤维细胞转化生长因子β-1及其受体基因表达的影响

目的：探讨P物质(substance P，SP)作用于离体培养的大鼠肉芽组织成纤维细胞后，对成纤维细胞转化生长因子β-1(TGFβ-1)及其受体-l／-2(TGFβ-1／R-2)基因表达的影响。方法：采用大鼠肉芽组织成纤维细胞培养和逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)技术，观察SP在不同浓度(10^-9M～10^5M)及不同孵育时间(0h，3h，6h，12h，24h)情况下刺激成纤维细胞后，成纤维细胞TGFβ-1／R-1／R-2mRNA表达的改变情况。结果：SP可上调大鼠肉芽组织成纤维细胞TGFβ-1／R-1／R-2mRNA的表达。其剂量-效应曲线呈双相分布，最大效应浓度为10喵M。在最大效应浓度(10^-8M)时，SP对大鼠成纤维细胞TGFβ-1/R-1/R-2mRNA表达的上调作用分别于刺激细胞后6h／6h／12h达高峰。结论：体外实验结果显示：SP对大鼠肉芽组织成纤维细胞TGFβ-1／R-1／R-2基因表达存在直接影响，其表现形式与SP的刺激浓度及孵育时间有关。这种影响可能是创伤愈合过程中SP影响成纤维细胞增生、分化和瘢痕组织形成的机制之一。     

TGF-β及 PDGF介导的信号通路在肝纤维化中的作用

人肝纤维化是肝脏在受到各种有害刺激的作用下导致的损伤‐修复反应过程,表现为细胞外基质合成、降解与沉积不平衡,肝内结缔组织增生［1］。它不是一个独立的疾病,而是由各种原因包括病毒性、自身免疫性、药源性、胆汁淤积、代谢异常及先天性肝疾病等引起的共同病理过程［2‐4］,在炎性和细胞因子的作用下,直接或间接的刺激肝星状细胞（HSC ）,HSC活化、合成过多的细胞外基质在肝内沉积最终致肝纤维化的形成［5］,本文就导致肝纤维化中两个主要炎性因子：转化因子β（TGF‐β）及血小板源性生长因子（PDGF）所涉及的主要细胞信号通路进行综述。     

鼻息肉中转化生长因子β1及其受体的表达

目的：研究转化生长因子β1（TGFβ1）及其受体Ⅰ型（TGFβRⅠ）在鼻息肉组织中的分布和意义。方法：20例鼻息肉病患鼻息肉组织及6例正常下鼻甲组织行免疫组化染色。结果：20例鼻息肉组织中炎性细胞TGFβ1和TGFβRⅠ高表达,阳性细胞主要分布在上皮下、纤维化区域及血周围,纤维化区域TGFβ1指数明显高于非纤维化区。结论：TGFβ1可能通过与自身及邻近细胞的受体结合,促进细胞外基质积聚、局部纤维化,从而参与鼻息肉的形成和发展。     

转化生长因子-β信号传导通路与心肌纤维化

转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)在心肌纤维化发生、发展过程中具有促进肌性成纤维细胞的转化,促进胶原基因表达,促进细胞外基质合成与沉积等作用,是最重要的促心肌纤维化细胞因子之一。大量研究证实,TGF-β/Smads信号转导通路是TGF-β发挥生物学作用的主要通路,其分子组成与分子调节复杂,与其他信号通路存在广泛的交互影响,对心肌纤维化的发生和发展有明确的作用,对TGF-β信号转导通路的深入研究不仅使心肌纤维化的发病机制得到进一步的阐明,也给心肌纤维化的防治研究提供了新的有效途径。     

转化生长因子-β1介导的ERK／MAPK信号通路与肺纤维化

肺纤维化的发生是一个由多种细胞因子启动和维持的胶原蛋白代谢调控失衡的结果.在众多致纤维化细胞因子中,转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)被公认为纤维化形成与发展的诱导和启动因子,可促进间质细胞如成纤维细胞(fibroblast,FB)的增殖、分化和分泌,继而促进胶原蛋白等细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)成分在肺问质和肺泡间过度积聚[1].     

慢性肾病的TGF-β1/Smads信号通路调控及抗纤维化治疗研究进展

慢性肾病(CKD)近年来已成为全球发病率和死亡率升高的主要原因.肾纤维化是CKD进展成为终末期肾病(ESRD)的最终共同途径,其严重程度与CKD预后密切相关.转化生长因子β1是促进肾纤维化的关键介质,可通过激活依赖/非依赖Smad信号传导通路诱导肾进行性纤维化,致使肌成纤维细胞被过度激活、细胞外基质过量产生并抑制其降解...