电感耦合等离子体质谱法测定碳酸锂原料药中6种元素杂质

目的：建立电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定碳酸锂原料药中汞、铅、镉、钴、镍、钒6种元素杂质含量以更好地控制药品质量。方法：样品经1%硝酸溶液直接溶解,以¹¹⁵In、²⁰⁹Bi为内标,采用ICP-MS测定碳酸锂中元素杂质含量。结果：6种元素在各自浓度范围内线性关系良好(r>0.990),最大检测限和定量限分别为0.40 mg·kg^-1、1.40 mg·kg^-1。平均加标回收率为92.16%～112.87%,重复性RSD为1.28%～6.63%(n=6)。结论：本方法前处理简单、检出限低、准确度高、精密度好,可用于碳酸锂中元素杂质研究和控制。     

微波消解-电感耦合等离子体质谱法测定DPP-4抑制剂原料药中7种元素杂质

通过微波消解仪结合电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)建立了DPP-4抑制剂原料药中钒、钴、镍、砷、镉、汞、铅7种元素杂质的含量测定方法,并对方法学进行了全面的验证。实验结果表明,7种元素标准曲线的相关系数在0.999 3～0.999 9之间,检出限均低于0.013 ng·mL^-1,定量限低于0.038 ng·mL^-1;重复性RSD低于3.0%;加标回收率为92.27%～107.58%;专属性、系统适用性和中间精密度均符合分析要求。测定的三批样品中7种元素的含量均远小于其限度值。所建立的方法稳定、准确、可靠,且操作简便,检测效率高,可用于DPP-4抑制剂原料药中元素杂质的分析检测,同时为药物的质量控制研究提供数据支持。     

盐酸羟考酮原料药中元素杂质控制方法研究

目的 建立盐酸羟考酮原料药中元素杂质控制方法。方法 采用微波消解法对样品进行前处理,以光谱法（石墨炉原子吸收光谱法、原子荧光光谱法）和电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）法分别对盐酸羟考酮原料药和合成起始原料蒂巴因中的元素杂质（第一类元素砷、镉、汞、铅）及催化剂中的钯元素进行分析。结果 石墨炉原子吸收光谱法测定盐酸羟考酮原料药中元素杂质控制种类铅元素及钯元素,其质量浓度分别在0～20 ng/mL和0～60 ng/mL范围内与吸光度线性关系良好（r=0.998 5,0.999 9）;方法检测限分别为0.003 8μg/g和0.040 0μg/g,方法定量限分别为0.013μg/g和0.120μg/g;加样回收率分别为97.04%和105.03%。结论 盐酸羟考酮原料药元素杂质控制种类选择铅元素和钯元素。控制限度分别为0.5μg/g和10.0μg/g。与ICP-MS法比较,石墨炉原子吸收光谱法测定铅元素线性范围和检测限具有同量级;测定钯元素检测限较高,但远低于控制限度。所建立的石墨炉原子吸收光谱法灵敏度高、简便快捷、可操作性强,适用于盐酸羟考酮原料药中元素杂质的控制。     

ICP-MS法测定盐酸阿芬太尼注射液中25种元素杂质的含量

目的:建立电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS),测定盐酸阿芬太尼注射液中25种具有潜在风险的元素杂质的含量。方法:采用Agilent 7800 ICP-MS电感耦合等离子体质谱仪,运用常规调谐模式,射频功率1 550 W,等离子气体流量15 L·min^-1,通过外标方式消除基质效应,样品稀释直接进样测定。结果:该方法能同时测定25种元素杂质含量,其线性关系良好(r>0.99),重复性试验的RSD≤10%(n=6),回收率在80.0%～120.0%(n=9),均满足方法学验证的要求。结论:盐酸阿芬太尼注射液元素杂质含量均低于ICH·Q3D规定限度的30%,不会给药品带来安全性风险,本法为其他相似药品元素杂质的质量控制和风险评估提供了参考。     

重楼药材中重金属及有害元素含量测定及分析

目的:建立测定重楼药材中重金属及有害元素含量的方法,并应用于24批重楼主产区药材的检测,为重楼质量标准的制定及良种选育提供数据参考。方法:采用微波消解法进行样品前处理,并用电感耦合等离子体质谱法进行测定,并运用SPSS 25.0软件对数据进行聚类分析及独立样本T检验。结果:重楼药材中重金属及有害元素含量超过"《中国药典》2015年版四部0212药材和饮片检定通则修订草案的公示稿"中的限量的情况极少,只有个别来源于七叶一枝花的药材的镉、铅含量超过了限量。数据分析结果表明,滇重楼和七叶一枝花2个不同来源样品的重金属及有害元素含量之间存在差异。结论:微波消解-电感耦合等离子体质谱法简便、灵敏、准确,适用于重楼药材的重金属及有害元素检测;植物基源对重楼药材的重金属及有害元素含量有一定影响。     

化学原料药中19种金属杂质的检测研究

目的:以格列齐特为研究对象,建立化学原料药中19种金属杂质的测定方法。方法:采用电感耦合等离子体发射光谱法,供试品经微波消解前处理后测定。为克服各元素之间的光谱干扰,且保证检测灵敏度,将所有元素分为3个系统,确定合适的发射谱线和观测模式,同时对等离子参数进行优化。结果:在一定的浓度范围内,各元素谱线的发射强度均与浓度呈良好的线性关系,相关系数均大于0.999,加样回收率为76.6%～123.0%,检测限均满足测定的要求。结论:该方法专属性好,灵敏度高,准确快捷,可替代传统的重金属检查法,用于化学原料药中金属杂质的测定。     

黄芪饮片中5种重金属的含量测定

目的 测定黄芪饮片中铅(Pb)、镉(Cd)、砷(As)、汞(Hg)、铜(Cu)5种重金属的含量,并对该测定方法的可行性和准确度进行细致分析。方法 参照《中国药典》2020年版四部通则2321铅、镉、砷、汞、铜测定法的第二法,采用微波消解法对样品进行前处理,电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法对黄芪中重金属及有害元素含量进行分析。结果 黄芪饮片中5种重金属元素的线性关系良好(r>0.999),定量限为0.0009～0.0351 mg·kg^-1,回收率为88.0%～107.4%,准确度和精密度均符合痕量分析要求。结论 该方法准确、稳定、灵敏度较高,适合中药饮片中重金属含量的检测。     

药用玻璃注射剂瓶的可提取物研究

目的:对药用玻璃注射剂瓶可提取物进行研究,并对不同元素提取情况进行差异性分析。方法:建立电感耦合等离子体发射光谱(ICP-OES)和电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定不同侵蚀条件下注射剂瓶中17种元素提取的测定方法,并进行不同提取介质下可提取物测定。结果:提取溶液、注射剂瓶生产厂家、生产工艺、玻璃类型等的不同会对测定结果产生显著影响。结论:需重点关注不同类型的药品、不同生产厂家、不同生产工艺、不同玻璃类型变更对注射剂质量安全的影响。     

微波消解-ICP-MS法测定罗替戈汀原料药中元素杂质含量

目的:建立微波消解电感耦合等离子体质谱法测定罗替戈汀原料药中锂(7Li)、钒(51V)、钴(59Co)、镍(60Ni)、铜(65Cu)、砷(75As)、镉(111Cd)、锑(121Sb)、汞(202Hg)、铅(208pb)、硼(11B)、钙(44Ca)12种元素杂质含量,对该原料药中元素杂质进行控制.方法:采用微波消解...     

盐酸罗哌卡因注射液中29种元素杂质的含量测定

目的:建立盐酸罗哌卡因注射液中29种具有潜在风险的元素杂质镉、铅、砷、汞、钴、钒、镍、铊、硒、银、金、钯、铱、锇、铑、钌、铂、锂、锑、钡、钼、铜、锡、铬、铝、铁、锌、硼、硅的电感耦合等离子体质谱检测方法并对相容性进行了考察。方法:以硝酸-盐酸-水(4∶1∶95)稀释样品，采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法对盐酸罗哌卡因注射液中元素杂质进行含量分析，运用碰撞模式消除双电荷干扰。结果:29种元素杂质的检测限为0.013 8～361.1 ng·mL^-1,加标回收率在93.8%～126.0%,30批样品中29种元素杂质含量均未超过限度。结论:本方法准确，灵敏度高，简便可行，可以为盐酸罗哌卡因注射液元素杂质评估和控制提供有力的技术保障。     

ICP-AES法同时测定碳酸锂原料药中6种杂质元素

目的：建立电感耦合等离子体发射光谱（ICP-AES)同时测定碳酸锂原料药中6种杂质元素（钙、钠、钾、镁、铁和铝）的分析方法,并分析不同厂商碳酸锂原料药的杂质含量。方法：用硝酸溶解样品, ICP-AES法分析样品中6种杂质元素的含量。结果：6种元素标准曲线的相关系数均高于0.999,加标回收率为93%～99%,检出限为0.0003～0.1275μg·mL-1,RSD值均小于2%;利用本法对5个厂家使用的碳酸锂原料药进行测定,结果表明C厂的原料药中钙、钠、镁、铁和铝元素含量均高于其余4个厂家,其中钠超出了药典规定限度。结论：与《中国药典》中碳酸锂原料药杂质测定方法进行比对,本试验所建立的方法测定结果与药典方法一致,且方法专属性强、灵敏度高、操作简单,可以用于碳酸锂原料药中6种杂质元素的测定。     

香丹注射液中重金属及有害元素的控制

目的建立香丹注射液中铜、砷、镉、汞、铅等重金属及有害元素的质量控制方法。方法用电感耦合等离子体质谱法（ICP—MS）检测香丹注射液中铜、砷、镉、汞、铅的含量。结果5种元素的检出限范围为0．00662～0．1341ng·mL^-1;线性关系良好（r≥0．9986）i平均回收率为97．18％～105．72%,RSD〈8．05％。结论本文建立的电感耦合等离子体质谱法适用于香丹注射液中重金属及有害元素含量的检测。     

湿润烧伤膏原料药中5种有害元素的分析研究

目的测定湿润烧伤膏原料药中的5种有害元素并评价其质量。方法样品经微波消解后,采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法进行全定量测定,进而对其原料药有害元素的量进行控制。结果测定了罂粟壳等7种原料药22批次样品,不同样品、不同批次铅、砷、汞、镉、铜含量各异,分析结果对产品质量控制有指导意义。结论中药材中有毒元素超标问题相当严重,必须在中药材生产过程中予以高度重视。     

高效液相色谱——电感耦合等离子体质谱法在中药质量控制中的应用

本文综合概述了高效液相色谱—电感耦合等离子体质谱法在中药质量控制中的应用,主要介绍了中药有害杂质砷的形态分析,其中包含各种研究文献及其研究内容,简单介绍了HPLC-ICP-MS在除了中药中砷以外其他重金属形态分析以及无机元素测定的质量控制分析。     

七叶莲药材中5种重金属及有害元素的测定

目的:建立测定七叶莲药材中重金属及有害元素含量的方法,并应用于不同产地的七叶莲研究,以期为七叶莲的质量控制提供可靠依据。方法:采用微波消解法进行样品前处理,并用电感耦合等离子体质谱法进行测定。结果:各元素在相应范围内线性良好(r0.999),精密度好(RSD6%,n=6),各元素加样回收率为78.70%~112.59%。结论:封闭体系微波消解法进行样品前处理,电感耦合等离子体质谱法进行重金属及有害元素含量测定,此方法体系简单、快速准确,适用于实验室日常分析。     

电感耦合等离子体质谱法测定脉络宁注射液中重金属及有害元素铅 砷 镉 汞 铜的含量

<正>在中药注射剂安全性的研究中,中药注射剂中重金属及有害元素的测定十分重要,电感耦合等离子体(ICP)作为质谱(MS)的离子化源是近十几年来发展最快的无机痕量分析技术,以快速、准确、多元素同时测定等优点受到广泛的重视。中国药典2010年版一部已将此方法列为中药材中有害重金属元素的标准检测方法之一。本文采用微波消解一电感耦合等离子体质谱法同时测定脉络宁注射液     

微波消解-电感耦合等离子体质谱法测定盐酸氯哌丁原料药中的重金属元素

目的：建立测定盐酸氯哌丁原料药中铬（Cr）、锰（Mn）、钴（Co）、镍（Ni）、铜（Cu）、锌（Zn）、砷（As）、银（Ag）、镉（Cd）、钡（Ba）、汞（Hg）、铊（Tl）、铅（Pb）等重金属元素含量的方法。方法：样品加入硝酸经微波消解处理,采用电感耦合等离子体质谱法以7Li、45Sc、72Ge、115In为内标元素测定该13种金属元素。结果：测定的13种重金属元素标准曲线的相关系数均大于0.999;5批次样品13种重金属元素含量均在安全范围内。结论：该方法线性回归良好、灵敏度高、准确性好,适用于盐酸氯哌丁原料药中重金属元素的检测分析。     

金属参与的化学合成原料药元素杂质来源浅析

元素杂质是关乎药品质量重要的因素之一。合理控制药品中元素杂质也成为了业界关注的重点。国际人用药物注册技术协调会（ICH） Q3D明确了药品中可能残留的元素杂质的类型及其限度，这也为药品的开发和生产指明了方向。然而，元素杂质种类繁多，向药物中引入途径复杂，这为科学评估药品中元素杂质的安全性带了极大挑战。在众多的元素杂质引入途径中，原料药的制备工艺可能使用多种类型金属催化剂或无机试剂，这无疑是造成药品中元素杂质残留最为重要的影响因素。因此全面认识和理解不同元素以何种形式参与原料药的生产是科学控制元素杂质的关键。按照ICH Q3D汇总的3类元素杂质为序，介绍了不同金属在原料药合成中参与的反应。同时，建议将“质量源于设计”理念植入到原料药的生产工艺中，确保元素杂质水平符合《中国药典》和指导原则要求。     

《美国药典》（USP42-NF37 2S）通则<1227>药品微生物回收的验证

内容提要：《中华人民共和国药典》、美国药典（USP）及欧洲药典（EP）等均指出具有抑菌性产品的微生物计数、检测、抑菌效力检查或无菌检查,应首先中和其抑菌性,并需对中和抑菌性的方法进行验证。《美国药典》通则<1227>药品微生物回收的验证首次详细阐释了中和方法验证方案的设计和试验结果的判定,对于完善药品微生物检查方法、保证微生物检测结果准确,具有指导意义。本文将《美国药典》( USP42-NF37 2S) 通则<1227>章节译出,以期为医药界的科研工作者提供参考。     

USP43-NF38<1211> 无菌保障

无菌是无菌药品的关键质量属性。无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行,药品的无菌绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验。USP在2019年修订了通则<1211>无菌保障,将无菌药品的生产工艺分为最终灭菌、无菌生产工艺、最终灭菌结合无菌生产工艺三类,全面的阐述了影响无菌保障的各个要素。现将USP43-NF38该章节译出,以期为无菌药品生产及新版药典增订相关内容提供参考。