癫痫相关局灶性皮质发育不良的临床病理学研究

目的研究癫痫相关局灶性皮质发育不良（FCD）的临床病理学特征。方法对38例2005年在北京宣武医院接受致痫灶外科手术切除治疗并临床病理诊断为FCD患者的临床资料、神经影像学以及病理学资料进行回顾性分析。结果38例患者的平均发病年龄为9．2岁,平均病程为11．9年,发作形式以复杂部分性发作为主。神经影像学检查有21例可见海马硬化、灰质异常信号等改变。组织学具体分型为：FCDⅠA型3例,FCDⅠB型20例,FCDⅡA型5例以及FCDⅡB型5例,另有5例被诊断为轻微皮质发育不良（mild MCD）。从部位来看,FCDⅡ型病变多见于颞叶以外的脑叶（8／10）,尤以额叶多见（5／8）。具有双重病理改变的5例均为FCDⅠB型。在免疫组织化学染色,巨大神经元、未成熟神经元、形态异常神经元及白质内异位神经元均可由NeuN清晰的标记出来。少数气球细胞呈nestin阳性表达。结论FCD是难治性癫痫的常见病理组织学所见,其中又以FCDIB型最为多见,并且可伴有海马硬化。FCDⅠ型和Ⅱ型有着不同的临床病理学以及细胞病理学形特征。     

脑皮质发育不良性难治性癫痫57例临床病理分析

目的探讨难治性癫痫病灶手术切除患者，经病理诊断为脑皮质发育不良病例的临床病理特点。方法对57例手术切除脑癫痫病灶新鲜标本先进行测量，后切开用10％中性缓冲福尔马林溶液固定，石蜡切片，常规染色、特染及免疫组化染色，详细形态学观察。按脑皮质发育不良的病理诊断标准进行分类，探讨各种类型临床病理学特点。结果在57例中，皮质轻度发育不良（mildMCD）9例；局灶性皮层发育不良（FCD）33例（ⅠA14例，ⅠB14例，ⅡA8例，ⅡB7例）；皮层瘢痕性小脑回畸形5例。应用免疫组化和特染指标协助诊断。结论本组脑皮质发育不良以FCDⅠA和ⅠB型为常见类型；类型与手术疗效有关。一些免疫组化和特染指标有助于诊断与分型。     

难治性癫痫二次手术41例患者脑切除标本临床病理学分析

目的分析并比较接受第二次癫痫外科手术的难治性癫痫患者脑切除标本的临床病理学特点。方法回顾性分析2008~2013年在北京市海淀医院功能神经科接受第二次手术治疗的41例难治性癫痫患者的临床资料及病理资料,并复习相关文献。结果 41例患者中男性28例,女性13例,发病年龄1~51岁(平均10.29岁),病程2~30年(平均11.91年),第二次手术距第一次手术0.5~20年(平均7.05年)。脑切除标本病理诊断为FCDⅢa者8例(19.51%),FCDⅢb者11例(26.83%),FCDⅢd者15例(36.59%),双重病理7例占17.07%(5例为FCDⅢa伴胶质瘢痕/瘢痕脑回,1例为FCDⅢa伴血管瘤,1例为FCDⅢa伴混合性少突星形细胞瘤)。术后随访0.5~5年,EngelⅠ级25例(61.0%),EngelⅡ级14例(34.1%),EngelⅢ级1例(2.45%),失访1例(2.45%)。颞叶癫痫20例(占48.78%)。结论接受第二次癫痫外科手术的难治性癫痫患者脑切除标本病理类型仅包括FCDⅢ型和双重病理。这两种类型的患者再次手术后,效果良好,EngelⅠ级和EngelⅡ级共占95.1%。获得性脑损伤(如高热惊厥、外伤、难产等和脑肿瘤切除术后)致胶质瘢痕的形成和脑功能重建的过程、颞叶及内侧结构未能完全切除、肿瘤复发及致痫灶切除范围不够,是再次行癫痫外科手术的主要原因;精准完整的术前评估可以有效地减少再次手术的风险。     

局灶性皮层发育不良的临床病理及影像学特征

局灶性皮层发育不良(focal cortical dysplasia,FCD)是皮层发育的先天性局灶性畸形,多数因难治性癫痫而接受手术治疗,并于术后病理确诊。我们回顾性分析了7例FCD,结合文献对其临床病史、影像学表现、病理形态特点、免疫组织化学检测结果和预后进行讨论,分析FCD各亚型之间的相关性,以提高对FCD的认识。 一、材料与方法 1.病例来源：7例FCD为2007至2010年复旦大学附属华山医院神经病理室诊断病例,其中1例为会诊病例。     

额－中央区局灶性皮质发育不良所致癫癎的临床特点分析

目的：对额－中央区局灶性脑皮质发育不良（FCD ）所致癫?的临床特点进行分析。方法：回顾性分析2011年6月～2013年12月我院癫?术后病理明确为额－中央区FCDⅠ、Ⅱ型的患者共25例,分析发作先兆、发作类型、影像学、脑电图、术后疗效等资料,分析癫?的临床特点。结果：术后随访9～38个月,平均随访（18．68±8．10）个月。84％的患者预后良好。术前每日发作患者占88％,64％的患者起病后可有半年至5年的无发作间歇期。出现发作前先兆者占56％,其表现以肢体的发麻或恐惧感觉为主;发作症状学以运动发作为主要表现。88％的患者发作间期EEG出现病灶侧的慢波活动,28％的患者病灶脑区出现持续性节律性?样放电,68％的发作期 EEG能定位或定侧致?灶。磁共振（M RI）对于FCD的检出率为88％,不完全切除致?灶仍然是术后复发的关键因素。结论：频繁发作、药物难治性是FCD的主要特点;局灶性躯体感觉先兆和运动发作有助于额－中央区致?灶的定位;影像学和EEG能帮助FCD的诊断;致?灶切除不完全仍然是术后复发的关键因素。     

P13K/AKT／mTOR信号通路相关的基因突变与皮质发育畸形北大核心CSCD

皮质发育畸形（malformations of cortical development）是一组局灶性或弥漫性皮质发育异常病变的总称,临床表现为癫痫、精神发育迟滞、孤独症、读写困难和精神分裂症等症状。其所包含的结节性硬化综合征（tuberous sclerosis complex,TSC）、局灶性皮质发育不良（focal cortical dysplasia,FCD）Ⅱ型、半侧巨脑畸形（hemimegalencephaly）和巨脑畸形（megalencephaly）的临床病理学特征和发病机制相似,因此有人推测这些疾病可能为一组连续谱系疾病。     

145例颞叶癫痫手术治疗及两年以上随访

目的：总结145例颞叶癫痫（TLE）的术前评估、手术方式和两年以上的随访结果。方法：对145例TLE患者的术前评估方法、手术方式、病理结果和手术效果进行了回顾性分析。结果：在145例TLE患者中,111例（76．6％）患者根据长程V—EEG和MRI等无创检查定位了致痫灶,34例（23．4％）需应用颅内电极记录定位。前颞叶切除或扩大前颞叶切除127例（87．6％）,合并颞叶以外切除16例（11％）;术后病理改变最常见的是海马硬化和皮质发育不良。随访（35．6±7．2）个月,Engel术后效果评估为Ⅰ级92例（63．4％,癫痂发作消失）,Ⅱ级25例（17．2％,癫痫发作极少或几乎消失）,Ⅲ～Ⅳ级26例（17．9％,癫痫发作频率减少〉50％）,Ⅴ级2例（1．4％,发作频率减少〈50％）。13例（8．9％）出现并发症,4例（2．7％）为永久性并发症。结论：按照标准的术前评估方法,当评估结果一致定位为一侧颞叶时,可直接行颞叶切除手术;当临床表现是不典型TLE、影像学阴性表现和术前需要准确定位语言区时,颅内埋藏电极和V—EEG长程监测是进行术前评估的必要手段。根据术中皮层脑电监测的结果和病理分析,前颞叶切除是TLE经典的有效的术式。     

胚胎发育不良性神经上皮瘤9例临床病理分析

目的 增进对胚胎发育不良性神经上皮瘤(dysemhryoplastic neroepithelial tumors，DNT)临床病理特征的认识。方法 复习9例DNT的临床表现、放射学、病理形态学及免疫组化特征。结果 9例均为20岁以前发病，以癫痫小发作为主要表现，肿瘤均位于大脑皮层内，影像学均无占位效应和瘤周水肿。组织病理学上，皮层内“特异性胶质神经元成分”呈结节状分布，例1、4～9为单纯型，例2、3为复合型。随访：例1术后5年无复发，例3术前2年病灶无变化，另7例仍在随访中。结论 DNT是以20岁前起病、难治性癫痫小发作、由“特异性胶质神经元成分”构成皮层发育不良灶为特征的良性神经上皮肿瘤，可被CT或MRI发现而确诊，绝大多数病例手术切除不复发，预后良好。复合型中极少数病例的胶质瘤成分有复发和恶变的可能。     

儿童局灶性皮质发育不良Ⅱ型病例脑组织中阳离子-氯离子共转运体(NKCC1/KCC2)的表达

目的探讨儿童局灶性皮质发育不良(FCD)Ⅱ型病例的脑病灶中形态异常神经元(dysmorphic neuron)和气球细胞(balloon cell)的阳离子-氯离子共转运体(NKCC1/KCC2)的表达情况, 提示可能存在的癫痫发生的形态学基础。方法收集2017年2月至2019年12月在北京市海淀医院(8例)及首都医科大学宣武医院(12例)癫痫手术后石蜡包埋的脑组织, 选择患者年龄在14岁以下的诊断为FCDⅡa型10例、FCD Ⅱb型10例。采用免疫组织化学、免疫组织化学双染的方法, 检测1型Na-K-2Cl共转运体(NKCC1)、2型K-Cl协同转运体(KCC2)在FCDⅡa型、FCDⅡb型中的表达情况。对NKCC1在FCDⅡa型的形态异常神经元和正常神经元免疫组织化学染色测定平均吸光度(IA)值。结果 (1)正常大脑皮质神经元细胞质表达NKCC1, 细胞膜表达KCC2;(2)在FCDⅡa型的形态异常神经元中, NKCC1表达量增加, 与正常神经元表达比较IA值差异有统计学意义(t′=7.618, P<0.01)。KCC2在形态异常神经元异常表达为细胞质阳性。(3)在FCDⅡb...     

局灶性皮质发育不良癫癎患者头皮脑电图的特点及其定位意义

目的:探讨头皮脑电图(EEG)在局灶性皮质发育不良(focal cortical dysplasia,FCD)癫癎中的表现特点及定位致癎灶的意义.方法:选择自2005年4月至2006年8月我研究所收治的22例术前采用长程颅内电极埋置,术后病理证实为FCD的患者为研究对象.将发作间期皮层电图(ECoG)癎样异常放电(interictal epileptiform discharge,IED)分为四种类型:A:独立棘波,B:重复棘慢波,C:多棘波,D:快波,以a、b、C、d分别表示头皮EEG与上述分类相对应的IED波形.发作期癫癎异常放电(ictal discharge,ID)被分为:Ⅰ型:节律性快波,Ⅱ型:棘波节律,Ⅲ型:小于8 Hz的节律性电活动.将22例患者术前头皮EEG与ECoG的数字资料进行分析比较.结果:22例FCD患者头皮EEG的IED分型中,a型占50%,ECoG的IED中,A型占36%,D型与C型各占23%.头皮EEG a型中,45%来自ECoG类型1ED.头皮EEG表现为C和d型IED的均来自ECoG的C与D型.头皮EEG的ID中Ⅰ型有7例,Ⅱ型有4例,Ⅲ型有9例;头皮EEG的ID中的Ⅲ型明显多于ECoG的Ⅲ型(X2=7.02,P=0.03).头皮EEG局限型Ⅰ型与Ⅱ型ID的部位与手术部位一致性好.结论:FCD患者头皮EEG的IED以棘波,尖波波形较多见,且表现范围较ECoG上的IED广泛.头皮EEG的ID表现以Ⅲ型为主,且定位意义不如ECoG上的ID类型.经过由皮层到头皮的传导,不论是IED还是ID,异常放电形式均有可能发生改变.当头皮EEG的IED与ID同时为局限型且部位彼此相一致时,定位可靠性较高.     

难治性枕叶癫痫的外科治疗及病因分析

目的：总结难治性枕叶癫痫的外科治疗经验，分析该类病例的致痫病因。方法：本组19例经临床评估确诊为难治性枕叶癫痫者，其中13例行病灶周围扩大切除术，3例将病灶和颞叶后部、颞叶内侧结构一并切除，3例切除病灶后联合低功率电凝热灼术。结果：手术后病理诊断为脑组织软化坏死7例、局灶性皮质发育不良4例、低级别胶质瘤4例、海绵状血管瘤3例、颜面血管瘤病（Sturge-Weber综合征）1例。经过1年3个月至2年4个月的随访，Engel-Ⅰ级17例，Engel-Ⅱ级2例。手术后3例患者并发视野缺损。结论：难治性枕叶癫痫的致痫病变多为静止性病变或缓慢生长的低级别肿瘤，将病变和致痫灶一并切除可以有效控制癫痫发作。     

难治性癫痫相关局灶性皮质发育不良中NMDA受体及微小清蛋白阳性神经元的分布与表达

目的探讨局灶性皮质发育不良（FCD）中N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体亚单位组成的变化,并探讨其NMDA受体及微小清蛋白（PV）阳性神经元分布与表达的特点。方法对20例包括FCD全部4种亚型的癫痫手术切除标本及4例对照进行NMDA受体亚单位NR1、NR2A／B及PV免疫组织化学EnVision二步法染色。结果发现NR1亚单位在FCD巨大神经元及形态异常神经元胞质中的表达有增强;NR2A／B亚单位在FCD中的未成熟神经元、巨大神经元及形态异常神经元中有显著表达,并以未成熟神经元的胞质及突起内为著。与对照相比,FCD皮层的PV阳性神经元和纤维呈分散排列,PV阳性神经元的数量及背景染色都有显著下降,上述改变以FCDⅡ型的病灶处为著。结论FCD的异常神经元中有NMDA受体亚单位NR1和NR2A／B表达增加,同时在上述皮层中PV阳性神经元及纤维表达下调且分散。     

结节性硬化症合并癫痫的手术治疗

目的：探讨结节性硬化症（TSC）合并难治性癫痫的手术适应征和手术方式,并介绍手术效果与经验。方法：回顾性分析行手术治疗的19例TSC合并难治性癫痫患者的临床资料。术前评估包括同步录像脑电图（V—EEG）监测、PET或SPECT检查、MRI和CT检查以及智商测试。本组病例中8例为局灶性癫痫、11例为双侧或多灶性癫痫,其中10例患者进行了皮层电图（ECoG）检查,4例不能而6例可以确定局限性癫痫起源灶。9例患者的IQ低于70分,3例IQ正常,7例有轻度的IQ缺陷。手术行胼胝体切开1例,病灶切除术4例,脑叶切除术5例,病灶切除联合脑叶切除术6例,胼胝体切开联合病灶切除术2例,胼胝体切开、病灶切除联合脑叶切除术1例。结果：预后11例患者达到EngleI级,5例Ⅱ级,3例为Ⅲ～Ⅳ级。不能进行致痫灶确切定位的4例术后仍有癫痫发作,与术前定位明确、术后无发作的患者比较差异有显著意义。性别、癫痫起始年龄和IQ与预后无明显相关性。结论：TSC合并局灶性癫痫患者手术治疗效果良好,是进行外科手术的适应征。手术对于TSC合并多灶性癫痫患者的效果比局灶性癫痫患者的效果差,但仍可能通过颅内电极EEG定位进行手术治疗。病灶切除和脑叶切除是治疗TSC的基本手术方式。     

立体定位脑电图对额叶癫痫的定位价值

目的：探讨立体定位脑电图视频监测对需要开颅手术处理痂灶的顽固性额叶癫痫患者的定位作用。方法：通过对5例额叶药物难治性癫痫但定侧定位困难的患者,向颅内可疑部位用立体定向技术置人深部电极（1～4根,平均3根）,进行视频脑电图监测,记录发作问期及发作期脑电图变化,确定癫痫发作起始区,通过手术处理致痫灶。结果：本组5例监测时间为1～7d,平均2．6d,均能记录到发作间期痢样放电及发作期脑电图情况。在术中皮层电极引导下,对额叶致痫灶进行切除,附加胼胝体切开术、扣带回切开术、软脑膜下横纤维切断术或皮层热灼术。术后按照Engel分级,Ⅰ级4例,Ⅲ级1例,5例患者均未出现置入电极和手术并发症。结论：在致痫灶定位困难的顽固性额叶癫痫患者中,采用少量深部电极构成的立体定位脑电图视频监测,可以定位致痫灶,从而提高癫痫的治愈率。     

胚胎发育不良性神经上皮瘤的临床病理及影像学特征

目的探讨胚胎发育不良性神经上皮瘤（DNT）的临床病理特点及鉴别诊断。方法对9例DNT的临床表现、影像学特点、病理形态特征进行观察,并进行了免疫组织化学SP法检测。结果患者年龄范围12～51岁,平均32岁,大部分病例以癫痫小发作为主要临床表现,个别伴有一过性失语、失写、视力下降等,1例尢任何症状,仅在体检中发现。神经系统检查无运动和感觉缺损体征。病变部位均位于幕上结构,以皮层为主,影像学检查无瘤周水肿及占位效应。额叶4例,颞叶4例,额顶叶1例,2例呈囊性。病理组织学DNT分为两型：单纯型3例,复杂型6例。单纯型DNT肿瘤仅由神经胶质．神经元成分构成,周围有少突胶质细胞样细胞。复杂型DNT除了神经胶质．神经元成分和（或）局灶性皮层发育不良外,还具有其他低级别胶质瘤成分。结论DNT是一种良性肿瘤,手术效果良好,不易复发,复杂型DNT需与各种低级别胶质瘤相鉴别。     

同步录像脑电图(VEEG)与皮层脑电图(ECoG)在难治性癫痫灶切除手术中的作用

目的：探讨同步录像脑电图(VEEG)与皮层脑电图(ECoG)在外科手术切除难治性癫痫致痫灶中的作用。方法：回顾性分析28例难治性癫痫患的临床发作类型，术前同步录像脑电图(VEEG)与磁共振成像(MRI)检查结果以及术中皮层脑电图(ECoG)反复多次多点进行检测的结果，并进行详细分析。结果：MRI异常8例，正常20例；所有病例在同步录像脑电图(VEEG)检查中均记录到痫样放电，而且20例(71％)记录到临床发作，痫样放电部位57％位于右额，颞，中央区；术中皮层脑电图(ECoG)检测全部病例亦见痫样放电，46．5％集中于右颞部，32％位于右额，颞，中央区。结论：难治性癫痫患的手术治疗效果与癫痫灶的定位密切相关，MRI，VEEG，ECoG对难治性癫痫的痫灶定位有重要价值，其中皮层脑电图(ECoG)能更准确地认定痫灶范围。     

难治性复杂部分性癫癎发作患者癎灶病理变化

目的：探讨难治性复杂部分性癫　发作患者致　灶病理改变的特点。方法：对６例难治性复杂部分性癫　发作患者进行手术治疗。术前进行临床、神经电生理、神经心理及头颅ＣＴ检查,术中在脑皮层电图监测下作病侧前颞叶切除术,并作致　灶组织的病理学检查。结果：６例病人手术切除致　灶组织的病理学检查,有脑微血管的基底膜增厚与周细胞变性,均为非特异性改变。６例中术后发作减少＞５０％者１例,发作消失者５例,说明　灶定位正确,手术切除成功。结论：难治性复杂部分性发作的癫痫病人,其致　灶病理学检查多见周细胞变性及毛细血管基底膜增厚,　灶切除后可使发作消失或减少,若药物治疗无效应考虑手术治疗。     

癫痫手术治疗的皮层电图监测

目的：探讨皮层电图（ＥＣｏＧ）监测对切除癫痫病灶的应用价值及适应症。方法：对１０４例难治性癫痫患者使用盘状电极行ＥＣｏＧ监测下切除癫痫灶进行研究。结果：术前脑电图（ＥＥＧ）检查８６例异常（８２７％）。皮层电图１０２例异常（９８％）。术后随访３个月至４年,有８８例（８４６％）临床发作已控制,１６例发作次数明显减少。复查常规ＥＥＧ有痫样放电６例,慢波局限性改变５例,其余ＥＥＧ均为正常。术前术后ＥＥＧ阳性率相差显著。结论：在ＥＣｏＧ监测下切除癫痫灶具有一定的临床价值     

颞叶癫痫致痫灶的病理学研究进展

癫痫是由多种不同病因引起的慢性脑部疾病。临床主要表现为短暂、突然、反复的的痫性发作，长期、频繁的癫痫发作会导致大脑功能紊乱。颞叶癫痫占难治性癫痫病人的60％-70％，是局限性癫痫的代表。颞叶癫痫致痫灶的最主要病理改变是海马硬化，其次是低级别胶质细胞瘤、血管性疾病等“占位性”病变和先天性皮质发育异常等。以下就颞叶癫痫致痫病变及其病理学研究进展予以综述。     

婴幼儿癫痫的外科治疗

目的 探讨婴幼儿癫痫外科的手术意义。方法 从2002年至2005年有12例婴幼儿因海绵状血管瘤（4例）、发育不良神经上皮肿瘤（DNTs）（2例）、Sturge—weber综合征（1例）、半侧巨脑病（2例）、外伤后脑膜脑疤痕（1例）、脑脓肿疤痕组织（1例）、脉络丛乳头瘤（1例）；由分别位于额（2例）、颞（4例）、顶（2例）、枕（2例）与额顶及颞顶（各1例）病变所致均为灾难性癫痫。当年龄在9～32（平均21．5）个月龄时做了病变及致痫灶切除／功能性大脑半球切除。癫痫开始于出生后5～20（平均11．8）个月，每天或每周发作多次，抗痫药物治疗无效。患儿做手术评估是6～22（平均12．8）个月。3例患儿有偏瘫，7例显示有缓慢发展的认知功能减低表现。MRI、PET及V—EEG都证实了病灶及致痛灶。结果 手术后无死亡及新的神经症状缺失。8例解除了癫痫（EngelⅠ级）；2例罕有发作（EngelⅡ级）；2例有值得的（worthwhile）改善（EngelⅢ级），7例认知功能也有改善，3例偏瘫者2例有改善。结论 灾难性癫痫婴幼儿仔细选择手术病例，外科可以减轻、解除癫痫的疾苦。图1参15。