大黄素对重症胰腺炎肾损伤模型大鼠血清缺氧诱导因子-1α及糖原合酶激酶-3β水平的影响北大核心CSCD

目的研究大黄素对重症胰腺炎肾损伤大鼠血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)水平影响。方法将60只大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、对照组和实验组,每组12只。模型组和试验组注入牛磺胆酸钠0.1 mL/100 g建立重症胰腺炎肾损伤大鼠模型;假手术组和对照组打开腹腔后仅轻轻翻动十二指肠以及胰腺;空白组大鼠未作任何处理。空白组、假手术组、模型组均予以腹腔注射5μL·g-10.9%Na Cl q6 h;对照组和实验组均按25μg·g-1剂量予以腹腔注射5 g·L^(-1)大黄素q6 h。术后3,6,12h,比较各组大鼠的血清肌酸酐(SCr)、尿素氮(BUN)、HIF-1α和GSK-3β水平。结果空白组、假手术组、对照组和实验组的胰腺组织病理学评分分别为(1.30±0.14),(1.39±0.14),(1.40±0.15)和(2.73±0.30)分,与模型组的胰腺组织病理学评分(9.84±1.05)分相比,差异均有统计学意义(均P<0.05),且实验组的胰腺组织病理学评分与空白组、假手术组、对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。术后3 h,空白组、假手术组、对照组、模型组和实验组的SCr分别为(60.46±6.78),(61.52±6.78),(60.38±6.74),(120.57±13.43)和(95.35±9.85)μmol·L^(-1),BUN分别为(7.47±0.79),(8.02±0.92),(7.93±0.83),(12.49±1.53)和(8.56±0.89)mmol·L^(-1),HIF-1α分别为(225.46±23.57),(210.57±23.58),(229.67±6.74),(160.46±17.47)和(144.57±14.85)μg·L^(-1),GSK-3β分别为(6.59±0.69),(6.57±0.69),(6.74±0.68),(19.95±2.13)和(10.56±1.39)μg·L^(-1)。术后6 h,空白组、假手术组、对照组、模型组和实验组的SCr分别为(60.57±6.79),(60.55±6.76),(59.50±6.76),(143.57±15.47)和(110.57±12.55)μmol·L^(-1),BUN分别为(7.65±0.84),(8.11±0.93),(8.29±0.92),(15.46±1.64)和(12.35±1.37)mmol·L^(-1),HIF-1α分别为(226.46±24.04),(222.46±23.57),(230.57±24.05),(155.36±15.74)和(127.57±12.84)μg·L^(-1),GSK-3β分别为(6.25±0.67),(6.71±0.69),(6.82±0.71),(25.34±2.64)和(11.56±1.27)μg·L^(-1)。术后12 h,空白组、假手术组、对照组、模型组和实验组的SCr分别为(60.61±6.79),(61.68±6.79),(61.54±6.78),(166.45±17.05)和(131.45±13.46)μmol·L^(-1),BUN分别为(8.03±0.85),(7.98±0.82),(8.79±0.93),(18.66±19.46)和(15.35±1.63)mmol·L^(-1),HIF-1α分别为(219.57±23.63),(226.35±24.04),(220.25±24.04),(148.46±18.94)和(117.46±12.04)μg·L^(-1),GSK-3β分别为(6.77±0.69),(6.70±0.70),(6.86±0.70),(35.02±3.76)和(20.35±2.13)μg·L^(-1)。空白组、假手术组、对照组术后3,6,12 h的SCr、BUN、HIF-1α、GSK-3β与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05),且实验组与模型组术后3,6,12 h的SCr、BUN、HIF-1α、GSK-3β比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论大黄素可能通过上调血清HIF-1α和GSK-3β水平,提高肾细胞耐缺氧的能力,从而发挥对重症急性胰腺炎肾损伤的保护作用。     

黄芩素调控热休克蛋白70表达对溃疡性结肠炎大鼠的影响

目的研究黄芩素调控热休克蛋白70(HSP70)表达对溃疡性结肠炎大鼠的影响。方法用三硝基苯磺酸(TNBS)法构建溃疡性结肠炎大鼠模型,将建模成功的大鼠随机分为模型组、实验组及对照组,各15只,另外选取10只大鼠为正常组。实验组建模后第2天灌胃50 mg·kg^-1黄芩素,对照组灌胃0.42 g·kg^-1美沙拉嗪缓释颗粒,正常组与模型组则灌胃等量生理盐水,每天1次,连续干预2周。每天记录各组大鼠体重变化,进行疾病活动指数(DAI)评分;以苏木精-伊红染色观察大鼠结肠组织病理学形态;以免疫组化、蛋白质印迹法及实时荧光定量聚合酶链式反应检测结肠黏膜组织HSP70表达。结果治疗后,正常组、模型组、实验组和对照组大鼠DAI评分分别为0,(3.15±0.21),(0.89±0.14),(0.75±0.12)分,结肠黏膜组织损伤评分(CMIS)分别为(0.14±0.03),(2.86±0.23),(1.59±0.11),(1.35±0.10)分,结肠黏膜组织HSP70蛋白相对表达量分别为0.93±0.16,0.43±0.11,0.86±0.12,0.75±0.11,HSP70 mRNA相对表达量分别为1.32±0.23,0.21±0.06,0.78±0.11,0.65±0.08,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论黄芩素可有效减轻溃疡性结肠炎大鼠炎性反应及结肠黏膜组织炎性病理损伤,其作用机制可能与有效上调结肠黏膜组织HSP70表达相关。     

氨氯地平联合阿托伐他汀钙治疗高血压合并冠心病患者的临床研究北大核心CSCD

目的观察氨氯地平联合阿托伐他汀钙对高血压合并冠心病患者血管内皮功能、血脂及血清Apelin的影响。方法将120例高血压合并冠心病患者用随机数字法分为对照组(n=60)和试验组(n=60)。对照组给予氨氯地平5 mg,每天1次,口服;试验组在对照组的基础上给予阿托伐他汀钙20 mg,每天1次,口服。2组均连续治疗12个月。比较2组患者的临床疗效、血脂水平[总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、Apelin水平、Salusin-β水平、内皮功能、动脉硬化相关指标[血管内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、动脉中层厚度(IMT)]和药物不良反应发生情况。结果对照组和试验组总有效率分别为83.33%,95.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,对照组和试验组的HDL-C分别为(1.30±0.52),(1.92±0.46)mmol·L^(-1);LDL-C分别为(4.40±0.52),(2.21±0.37)mmol·L^(-1);TC分别为(3.53±0.61),(2.69±0.23)mmol·L^(-1);Apelin分别为(1.67±0.52),(1.99±0.63)μg·L^(-1);Salusin-β分别为(4.50±0.71),(3.73±0.49)mg·L^(-1);ET-1分别为(56.46±7.03),(45.38±6.57)mg·L^(-1);NO分别为(90.68±14.89),(114.36±15.47)mg·L^(-1);IMT分别为(0.91±0.06),(0.74±0.05)mm,差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组和试验组的药物不良反应率分别为6.67%和10.00%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论氨氯地平联合阿托伐他汀钙治疗高血压合并冠心病患者可有效调节血脂及炎症反应,改善内皮功能及冠状动脉硬化情况,疗效显著。     

脑心通胶囊对心肌缺血大鼠血小板聚集及其凝血功能的影响北大核心CSCD

目的探究脑心通胶囊(NXT)对心肌缺血大鼠血小板聚集及凝血功能的影响。方法 120只Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、模型组和低、中、高剂量实验组(脑心通0.25,0.5,1 g·kg^(-1)·d^(-1)),以及阳性对照组(阿司匹林10mg·kg^(-1)·d^(-1)),其中60只连续灌胃预给药14 d,结扎冠状动脉制备心肌缺血模型。术后24 h,腹主动脉取血,分离血小板,检测10μmol·L^(-1)腺苷二磷酸(ADP)诱导的血小板聚集率。其余60只无预给药,术后给药3 d。术后24 h及术后给药3 d,分离血浆,用半自动血凝仪检测活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)和纤维蛋白原(FIB)。用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆中血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-ketoPGF1α)、组织纤溶酶原激活物(t-PA)和I型纤溶酶原激活抑制因子(PAI^(-1))的表达。结果模型组与高剂量实验组ADP诱导的血小板聚集率分别为(23.90±8.32)%和(10.84±3.42)%,差异有统计学意义(P<0.05);模型组、高剂量实验组的APTT分别为(15.20±1.62),(25.40±5.97)s;PT分别为(34.50±3.58),(39.10±2.05)s;TT分别为(14.59±0.85),(22.90±1.63)s,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。模型组、高剂量实验组血浆中TXB2分别为(102.61±10.26),(44.00±6.21)pg·m L^(-1);6-keto-PGF_(1α)分别为(12.50±2.17),(28.48±5.50)pg·m L^(-1);t-PA分别为(0.83±0.20),(1.53±0.26)ng·m L^(-1);PAI^(-1)分别为(6.63±0.74),(3.67±0.41)ng·m L^(-1),差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论脑心通胶囊可以抑制心肌缺血大鼠血小板的聚集率,延长凝血时间,改善血液高凝状态,保护缺血心肌组织。     

西维来司钠对重症急性胰腺炎大鼠胰腺外分泌功能的影响及机制研究北大核心CSCD

目的研究西维来司钠对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺外分泌功能的影响及其作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和实验组,每组20只。模型组和实验组大鼠通过向胆胰管内注入5%牛黄胆酸钠建立重症急性胰腺炎大鼠模型,假手术组仅开腹翻动十二指肠和胰腺。建模后实验组立即静脉滴注西维来司钠10 mg·kg^(-1),模型组和假手术组给予等量生理盐水。收集各组大鼠干预后胆胰液,并检测其中总蛋白、电解质及相关酶含量,检测各组大鼠血清生化指标水平,用苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠胰腺组织形态变化。结果药物干预后24 h,模型组大鼠死亡率为40.00%,实验组为10.00%,假手术组无死亡大鼠,实验组死亡率明显低于模型组(P<0.05)。实验组和模型组大鼠胆胰液中Ca^(2+)浓度分别为(1.88±0.41),(1.02±0.35)mol·L^(-1),差异有统计学意义(P<0.01)。实验组淀粉酶(AMS)和脂肪酶(LIP)分别为(5148.21±339.58),(673.25±185.78)U·L^(-1),模型组分别为(7752.13±674.25),(2542.36±243.25)U·L^(-1),差异均有统计学意义(均P<0.01)。药物干预24 h后,实验组大鼠血清中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-8(IL-8)含量均明显低于模型组(均P<0.01)。实验组胰腺病理评分为(8.52±1.04)分,明显低于模型组的(15.56±1.22)分(P<0.01)。结论西维来司钠可降低重症急性胰腺炎大鼠死亡率,抑制胰腺分泌AMS和LIP,增加Ca^(2+)浓度,降低中性粒细胞弹性蛋白酶及炎症因子水平,进而达到治疗重症急性胰腺炎的作用。     

依帕司他片联合前列地尔注射剂治疗糖尿病视网膜病变的临床研究北大核心CSCD

目的观察依帕司他片联合前列地尔注射剂治疗糖尿病视网膜病变患者的临床疗效和安全性。方法将92例糖尿病视网膜病变患者随机分为试验组和对照组,每组46例。对照组予以静脉滴注前列地尔注射剂,5μg,qd;试验组在对照组的基础上加用依帕司他50 mg,tid。2组患者均治疗14 d。比较2组的临床疗效,超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(TAOC)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、各血糖指标和药物不良反应。结果治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为95.65%(44例/46例)和78.26%(36例/46例),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组和对照组的SOD分别为(88.59±11.02),(80.83±10.68)IU·m L^(-1);TAOC分别为(20.44±2.25),(15.41±2.01)IU·m L^(-1);TNF-α分别为(11.72±1.55),(17.35±1.87)ng·L^(-1),空腹血糖分别为(5.05±0.71),(5.92±0.65)mmol·L^(-1),餐后血糖分别为(8.20±0.76),(8.80±1.15)mmol·L^(-1),糖化血色素分别为(6.17±0.85)%和(6.77±0.82)%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组均未出现药物不良反应。结论依帕司他片联合前列地尔注射剂对糖尿病视网膜病变患者的疗效确切,且安全性较好。     

果糖二磷酸钠对缺氧缺血新生大鼠心肌损伤的保护作用及机制探讨北大核心CSCD

目的研究果糖二磷酸钠(FDP)对缺氧缺血新生大鼠心肌损伤的保护作用及机制。方法 50只新生SD大鼠构建缺氧缺血心肌损伤模型,假手术组(n=20)对左冠状动脉前降支穿线,但不结扎,同时不进行低氧箱缺氧处理。将44只构建成功的缺氧缺血心肌损伤模型大鼠随机分为模型组和实验组,每组22只,实验组经股静脉注射10%果糖二磷酸钠400 mg·kg^(-1),模型组和假手术组注射等量生理盐水,每天1次,连续干预5 d。于干预后12,48,72 h,用全自动生化分析仪检测大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)含量,用DNA断裂的原位末端标记法(TUNEL)检测大鼠心肌细胞凋亡情况。结果干预12,48,72 h时,实验组血清LDH含量分别为(126.58±12.44),(185.46±13.05),(205.36±11.68)U·L^(-1),CK含量分别为(82.56±16.32),(152.45±22.05),(200.36±15.47)U·L^(-1),心肌细胞凋亡指数(AI)分别为12.58±2.36,17.69±3.02,24.15±3.66。与假手术组比较,干预12~72 h模型组血清中LDH、CK水平和心肌细胞AI升高(均P<0.05),与模型组比较,实验组血清中LDH、CK水平和AI降低(均P<0.05)。结论果糖二磷酸钠可降低缺氧缺血新生大鼠心肌损伤程度,降低心肌酶谱水平,可能与其能够抑制心肌细胞凋亡有关。     

Apelin-13对高糖诱导的脐静脉内皮细胞凋亡的保护作用北大核心CSCD

目的探讨Apelin-13对高糖环境下人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的保护机制是否与沉默信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)相关。方法实验分组分为4部分。实验Ⅰ,将HUVECs分为6组,分别为空白组(5.5 mmol·L^(-1)糖)、模型组(33 mmol·L^(-1)高糖)、各实验组(分别用1×10^(-9),1×10^(-8),1×10^(-7)和1×10^(-6)mol·L^(-1)Apelin预处理+33 mmol·L^(-1)高糖)。实验Ⅱ,将HUVECs分为4组,分别为空白组(5.5 mmol·L^(-1)糖)、模型组(33 mmol·L^(-1)高糖)、对照组(1×10^(-8)mol·L^(-1)Apelin)、实验组(用1×10^(-8)mol·L^(-1)Apelin预处理+33 mmol·L^(-1)糖)。实验Ⅲ,将HUVECs分为2组,分别为空载质粒组(1×10^(-8)mol·L^(-1)Apelin预处理+33 mmol·L^(-1)高糖)和APJ低表达组(1×10^(-8)mol·L^(-1)Apelin预处理+33 mmol·L^(-1)高糖)。以上3个实验均用Western blot法检测高糖环境下SIRT1蛋白的表达水平。实验Ⅳ,将HUVECs分为5组,分别为空白组(5.5 mmol·L^(-1))、模型组(33 mmol·L^(-1)高糖)、实验组(用1×10^(-8)mol·L^(-1)Apelin预处理+33 mmol·L^(-1)高糖)、抑制剂组(33 mmol·L^(-1)高糖+1×10^(-5)mol·L^(-1)EX527)、干预组(用1×10^(-8)mol·L^(-1)Apelin预处理+33 mmol·L^(-1)高糖+1×10^(-5)mol·L^(-1)EX527)。用流式细胞术检测HUVECs的凋亡率。结果实验Ⅰ,空白组、模型组和1×10^(-9),1×10^(-8),1×10^(-7)和1×10^(-6)mol·L^(-1)Apelin实验组的SIRT1蛋白相对表达量分别为0.51±0.06,0.30±0.05,1.02±0.07,1.12±0.10,1.14±0.10和1.05±0.10,模型组的SIRT1蛋白相对表达量与4个实验组和空白组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。实验Ⅱ,空白组、模型组、对照组和实验组的SIRT1蛋白相对表达量分别为0.82±0.09,0.59±0.05,0.77±0.05和0.72±0.06;模型组的SIRT1蛋白相对表达量与实验组和空白组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。实验Ⅲ,空载质粒组和APJ低表达组的SIRT1蛋白表达水平分别为0.94±0.13和0.71±0.17,差异有统计学意义(P<0.05)。实验Ⅳ,空白组、模型组、实验组、抑制剂组和干预组的细胞凋亡率分别为(13.60±0.92)%,(24.63±1.25)%,(12.73±1.00)%,(25.68±1.42)%和(10.25±2.30)%。模型组的细胞凋亡率与空白组和实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);抑制剂组的细胞凋亡率与干预组相比,差异有统计学意义(P<0.05);干预组的细胞凋亡率与实验组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论Apelin-13减轻高糖诱导的脐静脉内皮细胞凋亡的机制与SIRT1信号通路无关。     

达格列净对肥胖型2型糖尿病患者血糖波动的影响北大核心CSCD

目的观察达格列净对肥胖的2型糖尿病患者血糖波动的影响。方法将76例肥胖型2型糖尿病患者随机分为对照组(39例)和试验组(37例)。对照组给予二甲双胍0.5 g,口服,每日3次。试验组在对照组的基础上给予达格列净10 mg,口服,每日1次。治疗前及治疗24周后所有病例均进行动态血糖监测。比较2组患者各个代谢指标及动态血糖波动指标。结果治疗后,2组的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(GHbA1c)、血尿酸(UA)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、体重指数(BMI)均较治疗前下降,且试验组显著低于对照组(均P<0.05)。治疗后,对照组与试验组平均血糖波动幅度(MAGE)分别为(3.48±0.65),(3.76±0.71)mmol·L^(-1),平均血糖(MBG)分别为(8.37±0.60),(8.76±0.55)mmol·L^(-1),平均血糖标准差(SDBG)分别为(2.01±0.20),(2.13±0.13)mmol·L^(-1),最大血糖波动幅度(LAGE)分别为(8.45±1.95),(7.58±1.14)mmol·L^(-1),达标范围内时间(TIR)分别为(52.30±2.62)%,(69.45±2.56)%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论达格列净用于治疗肥胖型2型糖尿病患者有助于降低血糖、血压、血尿酸、血脂,减轻体重及改善血糖波动。     

银杏达莫联合乌司他丁治疗创伤性脑出血患者的临床研究北大核心CSCD

目的探究银杏达莫联合乌司他丁治疗创伤性脑出血疗效及对血清表皮生长因子样结构域(EGFL7)表达的影响。方法将116例创伤性脑出血患者,用随机数字法分为对照组和试验组,各58例。对照组将注射用乌司他丁4×10^(5) U溶于生理盐水100 mL,静脉滴注,每天2次,用药时间间隔≥6 h;试验组在对照组的基础上给予银杏达莫注射液5 mL溶于0.9%氯化钠溶液250 mL中,静脉滴注,每天1次。2组均治疗14 d。比较2组患者的EGFL7、血肿体积、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分、炎症反应指标及氧化应激反应指标,同时观察2组治疗期间药物不良反应发生情况。结果治疗后,试验组和对照组EGFL7水平分别为(1.05±0.20),(1.68±0.23)μg·mL^(-1),血肿量分别为(7.15±0.95),(9.94±1.67)mL,白细胞介素-8(IL-8)分别为(30.98±3.30),(41.41±4.17)μg·L^(-1),正五聚蛋白3(PTX-3)分别为(1.78±0.31),(2.74±0.39)ng·L^(-1),血管细胞黏附分子-1 (VCAM-1)分别为(28.99±3.90),(40.24±4.39)ng·L^(-1),核因子-κB(NF-κB)分别为(0.71±0.09),(0.97±0.16)U·L^(-1),丙二醛(MDA)分别为(3.39±0.43),(5.91±0.48)μmol·L^(-1),过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)分别为(1.65±0.35),(2.18±0.46)μg·L^(-1),活性氧(ROS)分别为(6.62±1.04),(9.11±1.37)U·L^(-1),缺血修饰清蛋白(IMA)分别为(68.45±5.74),(84.55±8.61)U·L^(-1),NIHSS分别为(6.59±1.43),(10.36±1.63)分,GCS评分分别为(14.76±2.59),(10.71±1.41)分,差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为15.52%,13.79%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论银杏达莫联合乌司他丁能够有效减轻由创伤激发的全身炎症、氧化应激反应,促进脑血管内皮细胞增殖、迁移、黏附,且对创伤性脑出血患者血肿清除程度高,可进一步促进患者神经功能的恢复并减轻其昏迷程度。     

孕烷X受体基因多态性“网络”对他汀类药物降脂效果评价分析北大核心CSCD

目的探索孕烷X受体(PXR)基因多态性"网络"对他汀类药物临床效果指标总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油水平的影响。方法利用30例诊断为冠状动脉粥样硬化患者的血样标本进行DNA提取,然后用聚合酶链式反应(PCR)及测序方法对PXR7635A>G、8055C>T、11156A>C与11193T>C位点突变进行检测,考察各种基因型患者服用他汀类药物后体内总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油水平。结果 PXR 7635A>G、8055C>T、11156A>C及11193T>C突变后7635GG、8055TT、11156CC、11193CC突变纯合子患者总胆固醇分别为(3.95±1.05),(4.14±1.13),(4.14±1.13),(4.41±1.13)mmol·L^(-1),7635AA、8055CC、11156AA、11193TT野生型纯合子基因型分别为(4.64±0.14),(4.64±0.14),(4.64±0.14),(4.64±0.14)mmol·L^(-1);7635GG、8055TT、11156CC、11193CC突变纯合子患者低密度脂蛋白胆固醇水平分别为(2.25±0.84),(2.38±0.87),(2.38±0.87),(2.38±0.87)mmol·L^(-1);7635AA、8055CC、11156AA、11193TT野生型纯合子基因型分别为(2.94±0.26),(2.94±0.26),(2.94±0.26),(2.94±0.26)mmol·L^(-1),突变纯合子患者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇低于野生型纯合子基因型患者;突变纯合子与野生型纯合子间三酰甘油差异无统计学意义。但PXR 24381C>A突变后24381AA突变纯合子的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油的水平分别为(4.48±0.93),(2.6±0.52),(1.82±1.88)mmol·L^(-1),均高于24381CC野生型纯合子[(3.69±0),(2.25±0),(0.86±0)mmol·L^(-1)]。结论 PXR基因多态性"网络"对他汀类药物临床效果生化指标总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油的水平具有一定的影响。     

芍药苷对经前期综合征大鼠血清雌激素水平及大脑皮层雌激素受体表达的影响北大核心CSCD

目的研究芍药苷对经前期综合征大鼠血清雌激素水平及大脑皮层雌激素受体表达的影响。方法将雌性且处于非接受期的SD大鼠随机分为对照组、模型组及实验组,各15只。对照组正常饲养,模型组及实验组大鼠以束缚造模法构建经前期综合征大鼠模型,建模期间实验组灌胃给予40 mg·kg^(-1)芍药苷,每天1次,对照组及模型组则灌胃给予等量0.9%Na Cl,各组均干预5 d。用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组血清雌激素水平;用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)及蛋白免疫印迹法检测各组大脑皮层雌激素受体(ER)表达情况。结果对照组、模型组及实验组血清雌二醇(E2)水平分别为(16.13±9.76),(186.54±80.29),(101.39±38.27)pg·m L^(-1);催乳素(PRL)水平分别为(3.91±0.56),(5.47±0.65),(3.64±0.51)ng·m L^(-1)。模型组E2及PRL与对照组比较相比,差异有统计学意义,实验组E2及PRL水平与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。RT-PCR结果显示,实验组与对照组的ERαmRNA、ERβmRNA相对表达量与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.01)。蛋白免疫印迹法结果显示,对照组、模型组及实验组大鼠大脑皮层组织ERα蛋白相对表达量分别为0.32±0.06,0.70±0.09,0.39±0.10;ERβ蛋白相对表达量分别为0.55±0.10,0.85±0.10,0.59±0.08。实验组与对照组的ERα、ERβ蛋白相对表达量与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。结论芍药苷可有效下调经前期综合征大鼠大脑皮层雌激素受体ERα及ERβ表达,降低其血清异常升高的雌激素水平。     

三七总皂苷对肝纤维化小鼠转化生长因子β1及重组人SMAD家族成员3的调控作用研究北大核心CSCD

目的观察三七总皂苷对肝纤维化小鼠肝转化生长因子-β1(TGF-β1)及重组人SMAD家族成员3(smad3)表达的影响。方法小鼠皮下注射四氯化碳构建肝纤维化模型。将模型小鼠随机分为模型组和实验组,每组15只;另取15只健康小鼠作为空白组。空白组和模型组均给予5 mL·kg^(-1)橄榄油,皮下注射,每3天1次;实验组按400 mg·kg^(-1)的剂量腹腔灌注30 g·L^(-1)三七总皂苷,qd。3组小鼠均连续给药8周。用全自动生化分析仪测定小鼠血清中的总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG),用聚合酶链反应检测肝组织TGF-β1和smad3基因的表达水平。结果给药8周后,实验组、模型组和空白组的TG分别为(1.11±0.17),(4.02±0.33)和(0.83±0.06)mmol·L^(-1),TC分别为(2.20±0.99),(3.94±0.44)和(1.57±0.57)mmol·L^(-1),TGF-β1 mRNA表达量分别为1.05±0.46,3.97±0.14和1.00±0,smad3 mRNA表达量分别为1.15±0.48,4.27±0.23和1.00±0,实验组上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论三七总皂苷对肝纤维化的肝组织有保护作用,这可能与三七总皂苷显著降低肝组织TGF-β1及smad3表达有关。     

白藜芦醇对膜性肾病大鼠的肾保护作用

目的研究白藜芦醇对膜性肾病大鼠的肾保护作用及可能的作用机制。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组及实验组,各20只。用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)构建膜性肾病大鼠,正常组给予等量生理盐水。建模后实验组灌胃白藜芦醇(30 mg·kg-1),模型组及正常组灌胃等量生理盐水,每天1次,连续干预4周。用分光光度计检测24 h尿蛋白定量(UTP),用试剂盒检测血清中肌酸酐(Scr)、尿素氮(BUN)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)指标水平,以免疫组化法检测大鼠肾组织synaptopodin蛋白表达情况,以蛋白质印迹(WB)法检测大鼠肾组织中p-Akt、mTOR、PI3K蛋白表达。结果正常组、模型组和实验组大鼠血清中Scr分别为(29.16±1.77),(52.64±2.78)和(40.55±2.65)μmol·L^-1,BUN分别为(5.86±1.35),(13.54±2.36)和(7.66±3.45)mmol·L^-1,24 h UTP分别为(6.85±1.26),(39.52±1.24)和(25.36±1.42)mg,ALB分别为(32.15±3.49),(19.63±2.48)和(26.34±2.58)g·L^-1,TC分别为(1.26±0.52),(4.02±0.36)和(2.36±0.52)mmol·L^-1,肾组织synaptopodin蛋白表达量分别为(45.36±2.18)%,(12.63±3.85)%,(23.26±3.09)%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。模型组肾组织中磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)相对表达量较正常组升高,而实验组低于模型组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论白藜芦醇可减少膜性肾病大鼠尿蛋白程度,防止synaptopodin降解,降低PI3K/Akt/mTOR信号通路中蛋白表达,从而发挥对膜性肾病的肾保护作用。     

小檗碱对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂肪沉积的改善作用及相关机制研究

目的探究小檗碱对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝脏脂肪沉积的改善作用及相关机制。方法采用高脂饮食喂养8周的方法建立NAFLD大鼠模型。将成功建立的NAFLD大鼠随机分为模型组(n=18)、阳性对照组(n=18)及实验组(n=18)。另选择18只未加任何干预的正常大鼠作为对照组。阳性对照组大鼠灌胃10 mg·kg-1·d-1罗格列酮,实验组灌胃162 mg·kg-1·d-1小檗碱,对照组与模型组灌胃等量生理盐水,连续干预4周。采用全自动生化分析仪检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及血清游离脂肪酸(FFA)含量;采用苏木精-伊红(HE)染色和油红O染色观察大鼠肝脏病理学变化和脂肪沉积情况;采用蛋白质印迹法检测各组大鼠肝组织肝X受体α(LXRα)、脂肪酸合成酶(FAS)蛋白表达。结果对照组、模型组、阳性对照组及实验组大鼠血清ALT水平分别为(45.68±5.64),(71.61±5.25),(54.78±3.82),(63.37±5.16)U·L-1;AST水平分别为(216.24±55.28),(336.56±73.12),(252.42±33.56),(286.48±48.59)U·L-1;TC水平分别为(1.32±0.31),(4.05±1.12),(1.81±0.67),(2.63±0.94)mmol·L-1;TG水平分别为(0.28±0.14),(0.81±0.18),(0.47±0.15),(0.63±0.17)mmol·L-1;FFA水平分别为(227.45±48.16),(446.56±53.72),(271.37±28.87),(319.36±55.64)μmoL·L-1;大鼠肝组织中LXRα蛋白相对表达量分别为0.32±0.11,1.21±0.13,0.41±0.09,0.96±0.04;FAS蛋白相对表达量分别为0.28±0.09,1.28±0.11,0.45±0.08,0.93±0.07,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论小檗碱可改善NAFLD大鼠脂质代谢和肝功能,减轻肝脏组织病变程度,减少脂肪沉积,抑制LXRα/FAS信号通路可能是其作用机制之一。     

雷公藤多苷对溃疡性结肠炎大鼠炎症因子及结肠组织丝裂原p38活化蛋白激酶和核因子-κBp65蛋白表达的影响北大核心CSCD

目的研究雷公藤多苷对溃疡性结肠炎大鼠炎性因子及结肠组织丝裂原p38活化蛋白激酶(p38MAPK)和核因子-κBp65(NF-κBp65)蛋白表达的影响。方法从32只Wistar大鼠中随机选取8只为正常组不做任何处理,24只构建溃疡性结肠炎大鼠模型,死亡2只,将剩余22只模型大鼠随机分为模型组(n=7)、实验组(n=8)和阳性对照组(n=7)。正常组和模型组均灌胃生理盐水10 m L·kg^(-1),试验组灌胃雷公藤多苷20 mg·kg-1,阳性对照组灌胃柳氮磺砒啶片0.5 mg·kg^(-1),连续灌服14 d。用酶联免疫吸附实验测定各组大鼠血清炎症因子水平,用苏木精-伊红染色法观察各组大鼠结肠组织病理变化,用蛋白质免疫印迹法检测结肠组织p38MAPK、NF-κBp65蛋白的表达。结果模型组大鼠血清IL-4水平低于正常组,实验组和阳性对照组IL-4水平高于模型组(P<0.01);模型组大鼠血清IL-6水平高于正常组、实验组和阳性对照组(P<0.01);模型组、实验组和阳性对照组大鼠血清IL-1β水平高于正常对照组,实验组和阳性对照组IL-1β水平低于模型组(P<0.01)。模型组、实验组和阳性对照组结肠组织损伤评分分别为(4.56±0.88),(1.65±0.53),(1.50±0.54)分,明显高于对照组的(0.23±0.32)分(P<0.01);与模型组比较,实验组和阳性对照组结肠组织损伤评分均降低(均P<0.01)。模型组p38MAPK和NF-κBp65蛋白相对表达量分别为1.62±2.39,1.53±3.21,明显高于正常对照组的0.74±0.11,0.63±0.09;实验组和阳性对照组p38MAPK蛋白相对表达量分别为0.93±0.16,0.78±0.19,NF-κBp65蛋白相对表达量分别为0.81±0.23,0.72±0.16,均显著低于模型组(均P<0.01)。结论雷公藤多苷可有效降低溃疡性结肠炎大鼠血清炎症因子水平,改善结肠黏膜组织形态,其分子实质可能与降低p38MAPK及NF-κBp65蛋白表达量,调控其所介导的炎症反应通路有关。     

沙库巴曲缬沙坦治疗老年射血分数降低型心力衰竭患者的临床疗效北大核心CSCD

目的观察沙库巴曲缬沙坦治疗老年射血分数降低型心力衰竭的临床疗效。方法将201例老年射血分数降低型心力衰竭的患者,随机分为试验组100例,对照组101例。对照组给予常规治疗,试验组在此基础上给予沙库巴曲缬沙坦治疗,初始剂量为每次50 mg,每天2次,可根据患者病情情况逐渐滴定至靶剂量,最大剂量不超过400 mg·d^(-1)。2组均连续治疗6月,比较临床疗效、左心室射血分数(LVEF)、心率(HR)、血清氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、肾功能、6 min步行实验距离(6MWT)及药物不良反应发生率。结果治疗后,试验组和对照组总有效率分别为80.00%,65.35%;LVEF分别为(42.78±7.44)%,(37.12±6.91)%;HR分别为(69.21±20.42),(88.36±25.37)times·min^(-1);NT-proBNP分别为(1378.45±211.24),(1583.24±245.32)ng·L^(-1);尿素氮(BUN)分别为(14.56±1.44),(16.18±2.17)mmol·L^(-1);血肌酸酐(Scr)分别为(129.59±19.78),(149.55±22.64)μmol·L^(-1);肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGRF)分别为(62.21±8.62),(55.94±8.24)mL·(min·1.73 m^(2))^(-1);6MWT分别为(321.54±62.87),(277.15±50.79)m,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,试验组药物不良反应率为13.00%,对照组为14.85%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论沙库巴曲缬沙坦可以改善心功能、肾功能不全,有效缓解老年射血分数降低型心力衰竭,临床疗效及安全性较高。     

盐酸氨溴索对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺纤维化的影响

目的研究盐酸氨溴索对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺纤维化的影响及作用机制。方法将60只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(n=20)、模型组(n=20)及实验组(n=20)。模型组及实验组大鼠均用气管滴注3 mg·kg^-1脂多糖(LPS)100μL,构建ARDS大鼠模型。造模成功后,实验组大鼠腹腔注射盐酸氨溴索注射液40.0 mg·kg^-1·d^-1,对照组与模型组则注射等量生理盐水,连续干预21 d。用酶联免疫吸附法检测肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平及羟脯氨酸(HYP)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物(GSH-Px)含量,用蛋白质印迹法检测大鼠肺组织中核因子-κB(NF-κB)P65蛋白表达水平。结果对照组、模型组及实验组大鼠肺组织炎性因子TNF-α分别为(10.87±1.22),(36.93±3.14),(17.86±2.38)pg·g^-1,IL-6分别为(14.73±1.56),(37.12±4.61),(20.96±2.03)pg·g^-1,HYP分别为(319.55±46.37),(743.22±91.31),(415.38±57.88)μg·g^-1;MDA分别为(12.78±1.96),(33.45±5.16),(18.02±3.34)μmol·g^-1;SOD分别为(69.76±10.32),(28.63±2.89),(56.12±5.33)kU·g^-1,GSH-Px分别为(46.23±4.81),(15.04±2.39),(37.73±3.68)kU·g^-1,大鼠肺组织中NF-κB P65蛋白相对表达量分别为0.09±0.04,0.81±0.15,0.34±0.11。模型组和实验组与对照组比,以上各指标差异均有统计学意义(均P<0.05);实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论盐酸氨溴索可降低炎症因子水平、减少氧自由基生成,抑制肺组织NF-κB P65蛋白表达,进而减轻ARDS大鼠肺损伤及肺纤维化。     

白芍多糖对小鼠急性肝损伤的保护与机制研究北大核心CSCD

目的 研究白芍多糖对小鼠急性肝损伤的保护作用。方法 将小鼠随机分5组,低、高剂量实验组(283.5,1 134 mg·kg^(-1)·d^(-1)白芍多糖溶液),阳性对照组(2 mg·kg^(-1)·d^(-1)联苯双酯),空白组和模型组(等量蒸馏水)。灌胃7 d后,除空白组外,其余各组均腹腔注射10 mg·kg^(-1)四氯化碳(CCl_(4))溶液,诱导急性肝损伤。试剂盒法检测血清谷草转氨酶(GOT)和谷丙转氨酶(GPT)含量;Lowry法测量肝组织氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量;酶联免疫吸附试验法测定抗炎因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6);蛋白质印迹法检测肝组织Toll样受体4(TLR4)、NF-κBp65、髓样分化蛋白88(MyD88)和p-NF-κBp65蛋白的表达;苏木精-伊红(HE)染色法观察小鼠肝组织病理变化。结果 空白组、模型组、阳性对照组、低剂量实验组、高剂量实验组血清GPT含量分别为(46.89±5.10),(194.07±21.46),(113.69±10.88),(144.51±21.36)和(126.96±7.85)U·L^(-1);GOT含量分别为(75.75±14.42),(231.63±24.30),(143.09±16.76),(187.04±18.82)和(163.89±17.96)U·L^(-1);各组肝组织匀浆SOD含量分别为(33.88±5.35),(15.15±4.20),(26.71±3.68),(20.03±1.92)和(23.10±3.35)U·mg^(-1);各组肝组织匀浆GSH含量分别为(12.72±2.09),(2.78±0.46),(8.68±2.15),(6.59±2.49)和(8.16±2.27)μmol·mg^(-1);各组肝组织匀浆MDA含量分别为(5.98±1.00),(14.56±2.57),(8.60±1.24),(11.36±1.07)和(9.04±1.75)nmol·mg^(-1)。与模型组比较,阳性对照组、低剂量实验组、高剂量实验组血清的GOT、GPT活性明显降低,肝组织SOD、GSH明显升高,MDA明显降低,肝组织坏死程度明显改善。结论 白芍多糖通过调控TLR4/MyD88/NF-κB通路,对CCl_(4)所诱导的小鼠肝损伤具有保护作用。     

盐酸氨溴索联合布地奈德对致敏大鼠气道炎症及肺部氧化应激的影响

目的研究盐酸氨溴索与布地奈德对致敏大鼠气道炎性反应及肺部氧化应激水平的影响。方法将40只健康清洁级SD雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组和实验组,每组各10只。除空白对照组外,其余各组大鼠均以卵白蛋白致敏,构建大鼠哮喘模型。模型组分别于第1,8天腹腔注射10%卵白蛋白1 mL,第15天后雾化吸入1%卵白蛋白,每天1次,每次0.5 h,至大鼠出现腹肌收缩、点头等;阳性对照组每次雾化前1 h雾化吸入0.02%布地奈德30 min;实验组在阳性对照组的基础上,吸入布地奈德前25 min腹腔注射盐酸氨溴索60 mg·kg^-1。各组均干预10周。用细胞计数法检测各组大鼠肺泡灌洗液中淋巴细胞及嗜酸性粒细胞比例;用苏木精-伊红(HE)染色法观察各组大鼠气道组织病理学变化;用比色法检测各组肺组织中氧化应激指标水平。结果空白对照组、模型组、阳性对照组及实验组的嗜酸性粒细胞比例分别为(1.29±0.41)%,(81.44±5.15)%,(37.51±5.38)%,(20.14±4.65)%,淋巴细胞比例分别为(4.01±0.87)%,(17.38±2.99)%,(11.59±2.01)%,(7.96±1.43)%,实验组与模型组及阳性对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。HE染色显示,模型组病理变化最为明显,阳性对照组次之。空白对照组、模型组、阳性对照组及实验组大鼠肺组织中谷胱甘肽(GSH)水平分别为(1.54±0.15),(0.53±0.18),(0.79±0.09),(1.15±0.11)μmol·L^-1;活性氧(ROS)水平分别为(1643±163),(4986±195),(3619±184),(2348±171)U·mg^-1pro。实验组GSH、ROS与阳性对照组相比,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论盐酸氨溴索与布地奈德联合可有效减轻致敏大鼠气道炎性反应及肺组织氧化应激损伤,可有效治疗哮喘急性发作。