伊立替康不良反应及其临床干预进展

伊立替康（Irinotecan，CPT-11），商品名为开普拓（Campto），由日本研制，1994年在日本上市，1996年获准在美国上市，1999年4月获中国国家行政保护。伊立替康属于半合成喜树碱的衍生物，脱氧核糖核酸（DNA）拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，可诱导单链DNA损伤，从而阻断DNA复制叉，产生作用于S期的细胞毒性。伊立替康主要用于大肠癌、肺癌等的治疗，近年来临床用量不断增加，有关其不良反应的报道亦有所增加。本文着重就其不良反应、危险因素及临床干预作一概述。     

喜树碱及其衍生物的研究进展

喜树碱（Camptothecin，CPT）是1966年从珙桐科植物喜树（Camptotheca acuminata）中提取的一种细胞毒性生物碱。具有明显的抗肿瘤活性，尤其对消化道肿瘤、白血病、膀胱癌等活性更强，但它易引起骨髓抑制、呕吐和血尿等副作用，且其不溶于水又难溶于脂，不便于制成适宜的剂型，进一步限制了它的应用。直到1985年的研究发现，CPT是拓扑异构酶Ⅰ的特异性抑制剂，使其又成为抗肿瘤药物研究的热点。通过对CPT环7、9、10、11位的结构改造，可得到拓扑替康、伊立替康、勒托替康、羟基喜树碱等抗肿瘤活性更高、毒性更低的喜树碱类衍生物（CPTs）。     

5种拓扑异构酶抑制剂的抗癌应用

2004年,我国学者根据临床用药的实际情况,将抗癌药物分为细胞毒类药物、激素类药物、生物靶向治疗药、单克隆抗体、细胞分化诱导剂、细胞凋亡诱导剂、新生血管生成抑制剂、表皮生长因子受体抑制剂、基因治疗剂、瘤苗和辅助升血药、止呕药、镇痛药、抑制破骨细胞药.本文论述的药物则属于细胞毒类药物之一,即作用拓扑异构酶抑制剂.其中羟喜树碱、伊立替康和拓扑替康还是<基本医疗保险和工伤保险药品目录>的品种,羟喜树碱属甲类,伊立替康和拓扑替康为乙类,后二者作用于微管蛋白合成的同时抑制拓扑异构酶Ⅰ.现将羟喜树碱、伊立替康、拓扑替康、喜树碱、索布佐生的作用特点及临床应用简述如下.     

伊立替康联合化疗的临床有效性及安全性研究

<正>伊立替康(irinotecan,CPT-11)为半合成的可溶性喜树碱衍生物,为拓扑异构酶Ⅰ的特异性抑制剂,可特异性地作用于细胞周期的S期,抑制肿瘤细胞DNA的合成。伊立替康在体内外研究中均有广谱的、强效的抗肿瘤活性,特别是对多药耐药的肿瘤仍然有效,可用于转移性结直肠癌、胃癌、小细胞及非小细胞肺癌、子宫颈癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤     

三种喜树碱类衍生物分别联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效观察

目的观察卡铂分别联合伊立替康、拓扑替康、羟基喜树碱，治疗经一线方案治疗失败的晚期非小细胞肺癌的近期疗效和毒副反应。方法86例晚期复发性非小细胞肺癌患者随机分为3组，A组（29例）给予卡铂350mg／m^2d1＋伊立替康60mg／m^2d1、8、15，每4周重复1次；B组（29例）给予卡铂350mg／m^2d1＋拓扑替康1mg／m^2d1～5，每3周重复1次；C组（28例）给予卡铂350mg／m^2d1＋羟基喜树碱10mg／m^2d1～5，每3周重复1次。结果伊立替康方案组有效率为28．00％、拓扑替康方案组有效率为26．92％，羟基喜树碱方案有效率为28．57％。三组不良反应主要是骨髓抑制、胃肠道反应等，伊立替康组独有延迟性腹泻。结论卡铂分别联合伊立替康、拓扑替康、羟基喜树碱三种喜树碱类衍生物治疗经一线方案治疗失败的非小细胞肺癌的近期疗效相似，但不良反应有所不同，伊立替康独有延迟性腹泻，有待进一步临床上应用观察。     

高喜树碱极具开发价值的拓扑异构酶I抑制剂高喜树碱——极具开发价值的拓扑异构酶I抑制剂

拓扑异构酶Ⅰ(Topo Ⅰ)是细胞生存的必需酶,多种肿瘤细胞中Topo Ⅰ的含量远高于正常细胞,拓扑异构酶Ⅰ抑制剂已成为高选择性抗肿瘤药物研究的一个主攻方向。喜树碱类化合物是最重要的Topo Ⅰ抑制剂,也是世界抗肿瘤药物研究的热点之一。国内外对喜树碱类化合物进行了大量合成和构效关系研究,并从中筛选出了一些具有开发价值的衍生物。其中伊立替康(irinotecan,CPT-11)和拓扑替康     

抗肿瘤药伊立替康的研究进展

抗肿瘤药伊立替康是一种S期特异性的半合成可溶性喜树碱类衍生物，它通过抑制拓扑异构酶Ⅰ，干扰DNA复制和细胞分裂。无论是用于一线治疗，还是在氟尿嘧啶治疗失败后的二线治疗，伊立替康都显示了对于转移性结直肠癌的抗肿瘤活性，本文就伊立替康的作用机制、构效关系、药代动力学、毒副作用及临床试验等方面进行了综述。     

伊立替康的不良反应及处理

伊立替康是拓扑异构酶I的特异性抑制剂。迟发性腹泻与中性粒细胞减少症等是伊立替康的主要不良反应，是可预测、可逆转、可控制、无蓄积的，只要及时准确处理均可控制。本文详述了伊立替康的主要不良反应及其临床处理。     

姜黄素联合伊立替康对结肠癌SW620细胞的体外抑制作用

目的研究姜黄素增强伊立替康对结肠癌SW620细胞的体外抑制作用,并探讨其作用机制。方法 MTT法检测不同质量浓度伊立替康和姜黄素单用或联合用药对SW620细胞增殖的影响;流式细胞仪检测不同质量浓度伊立替康和姜黄素单用或联合用药对SW620细胞凋亡的影响,比较细胞凋亡率;采用蛋白质印记法检测不同质量浓度伊立替康和姜黄素单用或联合用药对SW620细胞内拓扑异构酶I蛋白表达水平的影响。结果伊立替康和姜黄素单用均对SW620细胞增殖具有抑制作用,呈浓度和时间相关性。5、50μg/mL伊立替康分别与0~30μg/mL姜黄素联合处理SW620细胞12、24、48 h均具有协同抑制细胞活性的作用,且呈浓度和时间相关性。高质量浓度比低质量浓度的伊立替康与姜黄素联合用药抑制效果显著(P0.01)。0、20μg/mL姜黄素分别与0、5、50μg/mL伊立替康联合处理SW620细胞12、24、48 h,姜黄素可以增强伊立替康诱导的SW620细胞凋亡率。20μg/mL姜黄素联合5、50μg/mL伊立替康显著上调了SW620细胞内拓扑异构酶-Ⅰ蛋白的表达,协同诱导了SW620细胞内拓扑异构酶-Ⅰ蛋白的表达。结论伊立替康联合姜黄素可以协同增强对SW620细胞活性的抑制作用,协同诱导SW620细胞凋亡,其作用机制可能与伊立替康、姜黄素上调拓扑异构酶-Ⅰ表达有关。     

伊立替康在晚期胃癌化疗中的应用

胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤,临床上对进展期胃癌的治疗以氟尿嘧啶、亚叶酸与铂类药物、紫杉醇或葸环类药物联合用药较为常见。但迄今为止,晚期胃癌的化疗仍然没有获得国际上广泛接受的标准治疗方案。伊立替康是一种拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,它通过抑制DNA双螺旋打开,阻碍了DNA复制的进行。目前临床上常用于治疗晚期结直肠癌及肺癌。近年国内外多项研究发现伊立替康单药或者以伊立替康为主的联合方案在晚期胃癌化疗中取得一定的疗效,本文就伊立替康在晚期胃癌化疗中的应用进行综述。     

盐酸伊立替康的不良反应及其预防处理

伊立替康(irinotecan,CPT-11)是喜树碱的半合成衍生物,是选择性拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,本品及其体内代谢物SN-38可诱导单链DNA损伤,从而阻断DNA复制,产生细胞毒作用。CPT-11于1998年获FDA批准用于标准化疗方案治疗后转移性结肠直肠癌复发和恶化的二线治疗;于2000年3月获FDA批准联合氟尿嘧啶(5-FU)和亚叶酸钙(CF)用于转移性结肠直肠癌的一线治疗。本品单药有效率在18%左右,联合5-FU和CF的有效率约为50%。CPT-11主要不良反应有迟发性腹泻、恶心、呕吐、中性粒细胞减少症、急性胆碱能综合征等,现就其不良反应的表现类型及预防处理方法进行概述。     

伊立替康新型载药系统的研究进展

伊立替康是喜树碱衍生物,属于拓扑异构酶I抑制剂,具有广谱的抗肿瘤作用。在临床应用中,无论单药使用还是联合其他药物治疗癌症,都取得了较好的效果。由于药物的半衰期短以及严重的毒副作用,限制了伊立替康在临床上的应用。伊立替康新型载药系统具有缓释作用,可进一步提高药物的生物利用度,同时降低毒副作用,因此成为近年来国内外学者的研究热点。本文主要介绍伊立替康在纳米粒、脂质体和微球等新型载药系统的研究进展。     

01035 伊立替康研究结果发表

Pharmacia公司的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂Lamptosar(伊立替康，irinotecan)(Ⅰ)，在转移性结肠直肠癌与5氟脲嘧啶(5FU)／亚叶酸(Ⅱ)一线合用时延长存活期的结果，已于《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发表。     

伊立替康新型载药系统的研究机制

伊立替康是喜树碱衍生物,属于拓扑异构酶I抑制剂,具有广谱的抗肿瘤作用。在临床应用中,无论单药使用还是联合其它药物治疗癌症,都取得了较好的效果。由于药物的半衰期短以及严重的毒副作用,限制了伊立替康在临床上的应用。伊立替康新型载药系统具有缓释作用,可进一步提高药物的生物利用度,同时降低毒副作用,因此成为近年来国内外学者的研究热点。本文主要介绍伊立替康在纳米粒、脂质体和微球等新型载药系统的研究进展。     

拓扑异构酶I抑制剂研究应用进展

喜树碱 (ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃｉｎｅ ,ＣＰＴ)是从我国植物喜树中分离获得 ,具有较强的抗癌作用。由于毒副作用较大 ,未能广泛地临床应用。随着ＣＰＴ抑制ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅰ这一新的作用机制的发现 ,引起了人们对ＣＰＴ的重新认识。作为全新作用机制的抗癌药 ,国内对羟基喜树碱 (ＨＣＰＴ)、国外对依林替康 (ＣＰＴ 11)及拓扑替康(ＴＰＴ)进行了深入的研究和广泛的临床应用。1　ＤＮＡ拓朴异构酶拓朴异构现象指ＤＮＡ双螺旋空间构型的动态变化 ,即超螺旋与解螺旋状态。ＤＮＡ拓朴异构酶 (ＤＮＡｔｏｐｏｉｓｏｍｅｒａｓｅｓ,简称ＴＯＰＯ…     

伊立替康原料药中有关物质的合成

目的合成伊立替康原料药中的两种有关物质。方法 7-乙基-N-氧化喜树碱以喜树碱为起始原料经自由基乙基化反应、N-氧化反应制得;10-(4-哌啶基哌啶)甲酰氧基喜树碱以10-羟基喜树碱为起始原料与4-硝基苯基甲酰氯酯发生酯化反应,再与4-哌啶基哌啶发生胺解反应制得。结果与结论合成了伊立替康原料药质量标准中提及的两种有关物质,其化学结构经1H-NMR、质谱确证,质量分数经HPLC检测在99%以上,可作为伊立替康原料药质量控制的对照品。     

拓扑替康与顺铂联用治疗恶性肿瘤研究进展

拓扑替康 (Topotecan ,TPT)为新一代半合成、水溶性喜树碱类抗肿瘤药 ,是细胞核内拓扑异构酶Ⅰ的特异性抑制剂 ,其与拓扑异构酶Ⅰ (TopoⅠ )和DNA形成的复合物结合 ,以阻止断裂的DNA单链重新聚合 ,进而在DNA合成过程中导致DNA双链的破坏。 1996年拓扑替康被美国FDA批准上市以来 ,此药在世界各国陆续应用于临床 ,已有大量临床报告显示其对小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌、消化道肿瘤有较好疗效。顺铂 (DDP)为铂的金属络合物 ,抗癌作用的主要靶点为DNA ,在鸟嘌呤胞嘧啶位点与DNA发生交联 ,阻止其复制和转录 ,造成细胞死亡。二者作用…     

卢比替康研究进展

卢比替康属半合成喜树碱衍生物,该药通过抑制拓扑异构酶Ⅰ干扰DNA复制和细胞分裂.目前对卢比替康的研究已进入Ⅲ期临床试验,其中对胰腺癌的研究可使患者得到迄今最佳生存率.卢比替康对实体瘤具有广泛的抑制活性,对血液肿瘤亦有显著疗效,且可口服,毒性较小,是极具潜力的抗肿瘤新药.该文对其药理作用、作用机制、检测方法、药动学、临床研究和耐药性研究等作一综述.     

直肠癌患者伊立替康化疗敏感性与拓扑异构酶1水平的关系

目的:探讨直肠癌患者伊立替康化疗敏感性与拓扑异构酶1(TOPO-1)水平的关系.方法:纳入江南大学附属医院2017年1月-2019年6月接受伊立替康化疗的直肠癌患者80例.收集其临床资料,包括性别、年龄、临床分期、分化程度、病理类型.化疗8个周期后观察患者的近期疗效,将治疗无效者视为伊立替康化疗不敏感,将治疗有效者视为...     

抑制Ku80表达可以增加HeLa细胞对托泊替康的敏感性

目的 探讨抑制Ku80表达是否可促进HeLa细胞对拓扑异构酶 Ⅰ抑制药托泊替康的敏感性。方法 用MTT方法检测细胞受托泊替康作用后增殖率变化，细胞照射及流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期变化。结果 托泊替康作用于HeLa/Ku80 siRNA细胞时的IC50较HeLa明显降低（P＜0.01）；流式细胞仪检测显示KU80受到抑制后HeLa细胞对托泊替康的敏感性显著增加。结论 抑制Ku80表达可增加HeLa细胞对拓扑异构酶 Ⅰ抑制药托泊替康的敏感性，该作用与时间有相关性,但KU80不影响托泊替康对细胞周期的作用。