妊娠滋养细胞疾病P16和P53蛋白表达及意义

目的 探讨P16、P53基因产物在正常绒毛细胞，葡萄胎，恶性葡萄胎（恶葡），绒毛膜上皮癌（绒癌）中的表达与恶性程度及预后的关系。方法 采用SP免疫组织化学技术对正常绒毛组织，葡萄胎，恶葡，绒癌组织中肿瘤抑制基因P16、P53蛋白表达进行检测。结果 正常绒毛组织，葡萄胎，恶葡，绒癌组织中P16蛋白阳性率分别为100％（10／10），75％（30／40），41．7％（5／12），22．2％（2／9）呈递减趋势。正常绒毛组织与葡萄胎之间以及葡萄胎，恶葡，绒癌之间差异有显著性（P＜0．05）；正常绒毛细胞P53蛋白不表达，葡萄胎表达呈弱阳性30％（12／40），恶葡为83．3％（10／20）,绒癌为88．9％（8／9），显著高于正常绒毛组织和葡萄胎（P＜0．05）。正常绒毛，葡萄胎，恶葡和绒癌中P16和P53蛋白表达之间未见明显相关。结论 恶葡及绒癌组织中P16蛋白低表达和P53蛋白过表达均有促进肿瘤细胞增殖作用，与滋养叶细胞肿瘤恶性程度及预后有关。     

nm23—H1在滋养细胞肿瘤组织中的表达及临床意义

目的探讨nm23-H1在滋养细胞肿瘤组织中的表达情况及其临床意义.方法采用免疫组化S-P法检测10例孕早期绒毛、20例葡萄胎(8例发生恶性变)、10例侵蚀性葡萄胎及8例绒毛膜癌组织nm23-H1的蛋白表达量,并结合临床资料进行统计学分析.结果nm23-H1在正常早孕绒毛及未恶变组葡萄胎组织的蛋白表达量明显高于发生恶变的葡萄胎组织及恶性滋养细胞肿瘤(P＜0.05);单因素分析nm23-H1基因蛋白表达水平与滋养细胞肿瘤患者血β-hCG有关(P=0.025).结论nm23-H1基因的蛋白表达量可作为判断恶性滋养细胞肿瘤转归的指标之一,其降低表达将预示葡萄胎预后不良.     

滋养细胞肿瘤P53基因蛋白的检测

本文通过免疫组织化学技术对３８例滋养细胞肿瘤组织Ｐ５３基因蛋白进行了检测，试图探讨Ｐ５３基因与滋养细胞肿瘤的关系。结果３８例滋养细胞肿瘤中（葡萄胎１０例、恶性葡萄胎１０例、绒癌１８例），恶葡阳性表达２０％（２／１０），绒癌阳性表达２２．２％（４／１８），有３例为高表达，１０例良性葡萄胎均为阴性。结果提示：Ｐ５３基因与滋养细胞肿瘤的生物学行为有密切关系。随着临床的进展，高表达增加。Ｐ５３的检测可望成     

妊娠滋养细胞肿瘤中P_(53)的表达及其临床意义

目的　通过测试葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒癌和正常绒毛中P53的表达值及其相关性 ,从中找出葡萄胎恶变的预测指标 ,以指导临床治疗。方法　采用免疫组化SP法检测正常早孕绒毛 (人流术者 ) 2 0例 ,葡萄胎 4 0例 ,侵蚀性葡萄胎 2 0例 ,绒毛膜癌 2 0例中的P53的表达 ,并采用等级资料的秩和检验法进行统计。结果　绒癌、侵蚀性葡萄胎、葡萄胎中的P53阳性细胞数均高于正常绒毛 (P <0 0 1) ,绒癌、侵蚀性葡萄胎中P53阳性细胞数高于葡萄胎 (P <0 0 1)。葡萄胎中P53阳性细胞数高于正常绒毛 (P <0 0 5 )。结论　P53在滋养细胞疾病中的表达阳性率与滋养细胞疾病的增生程度和恶性程度呈正相关关系。P53可做为预测葡萄胎恶变、及恶变程度和预后的重要、可行手段。根据突变P53可以逆转这一事实 ,以P53基因表达做为判断化疗效果和评估预后的依据。     

转移相关基因CD44和nm23在滋养细胞疾病中的表达及临床意义

【目的】探讨转移相关基因CD44和nm2 3在预测葡萄胎恶变和滋养细胞肿瘤转移潜能的意义。【方法】采用SP免疫组织化学法检测 30例葡萄胎新鲜标本和 5 7例滋养细胞疾病石蜡标本中CD44v6和nm2 3H1的表达情况。【结果】①nm2 3H1在 30例葡萄胎未恶变组中的表达显著高于恶变组 (P <0 0 5 ) ;② 5 7例滋养细胞疾病的石蜡标本中 ,nm2 3H1在葡萄胎组中的表达显著高于滋养细胞肿瘤 ,而CD44v6表达与之相反 (P <0 0 5 ) ;③CD44v6在恶性滋养细胞肿瘤临床Ⅱ～Ⅲ期的表达显著高于临床Ⅰ期 (P <0 0 5 )。【结论】nm2 3的缺失可能使葡萄胎恶变可能性增大 ;滋养细胞肿瘤中CD44v6过度表达者转移潜能增强 ;CD44v6和nm2 3H1在滋养细胞肿瘤中的表达呈负相关性。     

错配修复基因启动子甲基化和蛋白表达在葡萄胎的发生及恶变中的作用

目的探讨错配修复基因hMLH1和hMSH2启动子甲基化和蛋白表达在葡萄胎的发生及恶变中的作用.方法用甲基化敏感性核酸内切酶HpaⅡ酶切-PCR法,分析正常早孕人流绒毛、部分性葡萄胎(PM)、完全性葡萄胎(CM)和侵蚀性葡萄胎(IM)hMLH1和hMSH2启动子甲基化情况;免疫组化检测hMLH1和hMSH2原位蛋白表达.结果在正常早孕绒毛、PM、CM和IM组织中,hMLH1和hMSH2均表达于细胞滋养细胞,合体滋养细胞大多表达阴性,极少数为弱阳性.正常早孕绒毛组织均未发现hMLH1和hMSH2启动子甲基化,而hMLH1和hMSH2表达全部阳性,阳性率为100%,与PM、CM组织相比,启动子甲基化和蛋白表达均存在显著性差异(P＜0.05).IM中hMLH1和hMSH2启动子甲基化发生率分别为80.0%(12/15)和73.3%(11/15),与PM、CM相比无显著性差异(P＞0.05);IM hMLH1蛋白表达阳性率为54.5%(6/11),与PM、CM相比无显著性差异(P＞0.05);而hMSH2蛋白表达阳性率为36.4%(4/11),明显弱于CM,两者比较有显著性差异(P=0.044).CM和IM组织中hMSH2启动子甲基化与其蛋白表达间存在相关性(P值分别=0.001和0.039).结论hMLH1和hMSH2的高表达对正常细胞滋养细胞基因组的稳定性起着重要的作用;hMLH1和hMSH2启动子甲基化的发生和蛋白表达的缺失参与了葡萄胎的发生.     

C—erbB2与nm23在葡萄胎及恶性滋养细胞肿瘤中的表达

目的 检测C－erbB2与nm23在葡萄胎和恶性滋养细胞肿瘤中的表达,探讨二者在葡萄胎恶变中的意义。方法 采用免疫组织化学方法检测22例 正常绒毛、43例葡萄胎、28例侵蚀性葡萄胎、11例绒癌组织中C－erbB2与nm23基因表达情况。结果 恶性滋养细胞肿瘤中C－erbB2的表达明显高于正常绒毛及葡萄胎组织（P＜0．01）,而nm23的表达低于正常绒毛及葡萄胎组织（P＜0．01）;43例葡萄胎患者中14例发生恶变,恶变组中C-erbB2的阳性表达率、nm23的阴性表达率均高于非恶变组。结论 C-erbB2的阳性表达和nm23的阴性表达,可判断滋养细胞肿瘤的恶性程度,并提示葡萄胎预后不良。     

妊娠滋养细胞疾病P53基因突变、蛋白表达及其临床意义

目的 :检测妊娠滋养细胞疾病P5 3基因突变及蛋白表达 ,探讨P5 3基因在妊娠滋养细胞疾病发生、发展中的作用及其与临床预后的关系。方法 :应用SP免疫组化法检测 2 2例葡萄胎、16例侵蚀性葡萄胎、18例绒癌P5 3蛋白表达 ,并用PCR SSCP技术进一步检测P5 3基因突变。结果 :①P5 3在葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒癌中的表达率分别为 4 0 .9%、37.5 %、2 7.8% ,三者之间差别无显著性 (P >0 .0 5 ) ;②在妊娠滋养细胞肿瘤中P5 3表达与年龄、病程、病理类型、前次妊娠性质及器官转移均无明显相关性 (P >0 .0 5 ) ;③P5 3在葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒癌中的突变率分别为 13.6 %、12 .5 %、5 .6 % ,三者之间差别无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :P5 3基因的表达及突变可能是妊娠滋养细胞疾病发生的早期事件 ,且与妊娠滋养细胞肿瘤的临床预后因素无关。     

层粘蛋白及受体在妊娠滋养细胞疾病中的表达

目的:研究层粘蛋白(LN)及其受体(LN-R)在妊娠滋养细胞疾病中的表达及其与恶性滋养细胞肿瘤侵袭的关系.方法:应用免疫组织化学SP方法检测葡萄胎、侵蚀性葡萄胎及绒毛膜上皮癌(简称绒癌)石蜡包埋组织中LN、LN-R的表达情况.结果:①LN、LN-R在葡萄胎、侵蚀性葡萄胎及绒癌中的表达存在差别(P＜0.01).LN葡萄胎中表达阳性率达100%,在侵袭性葡萄胎中阳性率达75%,在绒癌中阳性率为5%;LN-R在葡萄胎中阳性率达7%,在侵袭性葡萄胎中强阳性率达30%,阳性率达65%,在绒癌中强阳性率达45%,阳性达50%.②LN、LN-R在侵蚀性葡萄胎及绒癌中的表达与葡萄胎比较存在差别(P＜0.01).各组间两两比较,除LN-R在侵袭性葡萄胎与绒癌比较差异无显著性(P＞0.05)外,其余各组间比较,差异均有显著性(P＜0.01).结论:LN、LN-R在妊娠滋养细胞疾病中的表达异常与恶性滋养细胞的高侵袭力密切相关.     

基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1、TIMP-2与滋养细胞疾病关系的研究

目的通过研究基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其组织抑制剂TIMP—1、TIMP-2在不同类型滋养细胞疾病中的表达,探讨基质金属蛋白酶系统与滋养细胞及滋养细胞疾病的关系。方法应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学方法对20例正常早孕（〈12周）绒毛组织、15例部分性葡萄胎、55例完全性葡萄胎、15例侵蚀性葡萄胎、8例绒毛膜癌组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2进行检测。结果（1）MMP-2在不同类型滋养细胞中的表达差异无统计学意义（x^2：0．926,P=0．921）;（2）MMP-9在正常早孕绒毛组织、部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌中均100％表达,但随着滋养细胞恶性程度的增加其表达显著升高,差异有统计学意义（x^2=26．421,P=0．0001）;（3）TIMP—1在正常早孕绒毛组织均有表达,而在部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌中分别有6．67％、5．45％、6．67％、12．50％不表达,且随着肿瘤恶性程度的升高,其染色程度和染色细胞百分率减少,差异有统计学意义（x^2=9．575,P=0．048）;（4）TIMP-2在各组织中的表达差异无统计学意义（x^2=1．462,P=0．833）。结论随着滋养细胞疾病恶性程度的增加,MMP-9表达上调而TIMP-1表达下调。MMP-2、TIMP-2与滋养细胞浸润无密切关系。     

P21和P27蛋白在卵巢癌组织中的表达及其意义

目的探讨P21和P27蛋白在卵巢癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学方法检测10份正常卵巢组织、10份良性卵巢肿瘤以及30份恶性卵巢肿瘤组织中P21和P27蛋白的表达。结果正常卵巢组织、良性肿瘤组织P21、P27蛋白阳性表达率与卵巢癌组织比较,差异有显著性(P=0.014、0.004)。P21和P27蛋白在恶性卵巢肿瘤中的表达与临床分期有关(P=0.024、0.008),而与组织学类型、组织分化程度、有无腹水、淋巴结有无转移无关(P=0.067～0.562)。3种组织中P21和P27蛋白的表达呈正相关(P=0.039)。结论P21和P27蛋白表达异常可直接影响细胞周期转化,促进卵巢癌的发生。联合检测P21和P27蛋白对卵巢癌的预后评估和指导治疗有积极的意义。     

P16、P53和SMAD4蛋白在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨P16、P53和SMAD4蛋白在胰腺癌组织中的表达及其临床意义.方法采用免疫组织化学方法对30例胰腺癌组织和10例正常胰腺组织中P16、P53和SMAD4蛋白进行检测.结果 P16、P53和SMAD4蛋白在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为56.67%、43.33%和50.00%.在正常胰腺组织中的阳性表达率分别为100.00%、0和90.00%.两者比较差异有显著性（χ^2=4.60～5.00,P〈0.05）.P16、P53蛋白的表达与胰腺癌病人的临床病理特征无关,而SMAD4蛋白的表达在病理分化程度上存在显著差异（χ^2=7.98,P〈0.05）.结论 P16、P53、SMAD4蛋白在胰腺癌发病中起重要作用.     

胃癌组织中P53及P21蛋白的表达

①目的探讨P53和P21蛋白异常表达在胃癌发生发展中的作用。②方法应用免疫组化技术检测58例胃癌及相应癌旁组织中P53和P21蛋白的表达。③结果胃癌组织P53蛋白阳性表达率为86.21%(50/58),癌旁组织P53蛋白均为阴性表达,胃癌组织P53蛋白阳性表达率明显高于癌旁组织,差异具有极显著性(P=0.000)。胃癌组织P21蛋白阳性表达率为62.07%(36/58),癌旁组织P21蛋白阳性表达率为89.66%(52/58),胃癌组织P21蛋白阳性表达率明显低于癌旁组织,差异有极显著性(2χ=12.5,P<0.01)。胃癌组织中P21与P53蛋白共同阳性表达率为56.9%,但两者无相关性(χ2=1.323,r=0.203,P>0.05)。④结论P53和P21蛋白表达异常与胃癌发生有关。     

P16、P15在子宫颈癌中的表达及临床病理意义研究

目的 :研究P16、P15在子宫颈癌中的表达特点 ,并探讨其与临床分期、病理分级、淋巴结转移及预后的关系和意义。方法 :应用超敏S -P免疫组化方法检测 4 3例宫颈鳞癌及 10例正常宫颈组织、10例宫颈上皮内瘤样病变 (CIN)中的P16、P15的表达情况 ,并结合临床分期、病理分级、淋巴结转移及预后情况进行分析。结果 :(1)在 4 3例宫颈癌中P16阳性细胞主要为胞浆染成棕黄色 ,少数标本中胞核也染成棕黄色 ;P15阳性细胞胞核、胞浆均为棕黄染色 ,但胞核染色比胞浆深。 (2 )P16和P15蛋白表达结果相比较无统计学意义 ,但二者在宫颈癌组织的表达明显低于在对照组正常宫颈中和CIN中的表达率。统计学分析有系统性线性趋势。 (3)P16和P15蛋白表达在I、II、III级中的差异均无显著性。 (4)P16、P15在宫颈癌I～IV期中的表达虽有下降趋势 ,但差异均无显著性。 (5 )P16 ,P15在淋巴结转移组中的阳性表达率明显低于在无淋巴结转移组的阳性表达率 ,(6 )子宫颈癌患者术后生存期≥ 5年者 ,P16和P15蛋白的表达阳性率显著高于生存期 <5年者。结论 :抑癌基因P16、P15的表达缺失在子宫颈癌中同时存在 ,二者的表达缺失积极参与了宫颈癌的发生、发展和转移 ,二者的联合表达缺失预示患者预后差。P16、P15蛋白的检测对评估子宫颈癌淋巴结转移     

子宫内膜癌细胞rasP~(21)、P~(53)表达、DNA含量和临床病理特征及预后的关系

为探讨ｒａｓ癌基因和Ｐ５３抗癌基因表达产物、ＤＮＡ含量及其它临床病理因素对子宫内膜癌预后的影响，本文采用单因素、Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ生存曲线和ＳＰＳＳ多元相关与逐步回归软件将患者年龄、临床期别、病理类型、临床分型、组织学分级、肌层侵犯深度、局部免疫反应、ＤＮＡ指数（ＤＩ）、Ｓ期细胞比率（ＳＰＦ）、增殖指数（ＰＩ）、Ｐ２１荧光指数（Ｐ２１ＦＩ）、Ｐ５３荧光指数（Ｐ５３ＦＩ）和Ｐ５３免疫组织化学表达强度等１３个因素与生存的关系进行了分析。结果表明：Ｐ５３表达强度和临床期别为最有意义的预后指标，Ｐ５３表达强阳性和临床Ⅲ期与短生存期有关；另外，肌层侵犯超过２／３、乳头状腺癌和年龄大也提示不良预后。     

星形细胞瘤中端粒酶和P53蛋白的表达与意义

目的：研究星形细胞瘤中端粒酶基因与P53蛋白的表达，探讨其在星形细胞瘤诊断和预后中的临床意义。方法：收集经手术切除及病理证实的星形细胞瘤86例标本，8例正常脑组织作对照。用端粒酶原位杂交检测试剂盒检测组织标本端粒酶基因。用SABC法检测P53蛋白的表达。结果：星形细胞瘤中端粒酶基因和P53蛋白的阳性检出率分别为44．2％（38／86）和62．8％（54／86），且随着肿瘤恶性程度的增加，端粒酶基因表达强度升高（P＜0．01），端粒酶表达与P53蛋白表达强度无明显相关性（P＞0．05）。正常组织中未检测出端粒酶基因。结论：端粒酶基因与星形细胞瘤的分化程度有关，可作为星形细胞瘤恶性程度的重要标记物，而P53蛋白可能对端粒酶基因的表达无直接影响。     

Ras基因P53基因在食管癌贲门癌的过度表达及相互关系的探讨

目的探讨食管癌、贲门癌的发生与癌基因、抑癌基因的作用及相互关系.方法对60例食管癌、贲门癌进行了病理分析及Ras癌基因蛋白和P53抑癌基因蛋白单克隆抗体免疫组化对比分析.结果P21蛋白总阳性率为90.0%(占36例食管癌86.1%,24例贲门癌95.8%),P53蛋白总阳性率为93.3%(食管癌94.4%,贲门癌91.7%),且2组病例在P21蛋白阳性表达和P53蛋白阳性表达方面均无显著性差异(P＞0.05);同时还发现P21阳性表达在肿瘤分化程度上不具有显著性差异,而P53阳性表达在中、低分化组明显增强,说明P21阳性表达在肿瘤发生发展过程中起着持续作用,而P53阳性表达在肿瘤发展的某一阶段起着重要作用.结论提示食管癌和贲门癌的发生发展在癌基因激活和抑癌基因失活等方面具有相似之处,支持食管癌和贲门癌在肿瘤发生及其它生物学特性方面属同一类肿瘤的观点;P53蛋白的过度表达可作为判断该肿瘤生物学行为的一个敏感可靠的指标;Ras癌基因的激活、P53抑癌基因的突变及失活在食管癌和贲门癌的发生发展中是否具有协同关系尚待进一步研究.     

P21CIP1蛋白与P53蛋白在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达

①目的比较P21CIP1与P53蛋白在葡萄胎及侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌(绒癌)组织中表达的差异,为探讨妊娠滋养细胞肿瘤中P21CIP1与P53蛋白参与细胞周期调控的机制提供实验依据.②方法采用免疫组化SABC法,检测100例葡萄胎组织和20例侵蚀性葡萄胎及绒癌组织P21CIP1与P53蛋白的表达情况.③结果葡萄胎组织中P21CIP1与P53蛋白表达比较,差异有显著性(χ2=5.02,P<0.05),而在侵蚀性葡萄胎及绒癌组织中二者差异无显著性(P=0.47).④结论在葡萄胎组织中P21CIP1与P53蛋白表达相互影响,而在侵蚀性葡萄胎和绒癌组织中二者无交互关系,即P21CIP1蛋白表达可由野生型P53诱导,而与突变型无关.     

Monge病患者血清P53和Bcl-xL蛋白表达水平及意义

目的探讨Monge病患者血清P53蛋白和Bcl-xL蛋白表达水平变化情况。方法采用ELISA法测定18例Monge病患者及20例长期居住西宁地区健康人(对照组)血清P53蛋白和Bcl-xL蛋白水平,并分析其与血红蛋白(Hemoglobin,Hb)浓度和血小板(platelet,PLT)计数之间的相关性。结果Monge病患者血清P53蛋白和Bcl-xL蛋白水平均显著高于西宁健康人(P<0.001),Bcl-xL蛋白水平增加最为显著。血清P53蛋白和Bcl-xL蛋白水平均与Hb浓度呈显著正相关;P53蛋白水平与PLT计数呈负相关,Bcl-xL蛋白水平与PLT计数不存在相关性。结论P53蛋白和Bcl-xL蛋白高表达可能与Monge病的发生发展相关。     

Survivin及P53蛋白在胃癌组织中的表达

①目的探讨Survivin和P53蛋白在胃癌组织中的表达及意义。②方法应用免疫组织化学链霉亲和素法(SABC)分别检测了Survivin、P53蛋白在胃癌、不典型增生胃黏膜、浅表性胃炎和正常胃黏膜组织中的表达。③结果胃癌组织与不典型增生组织、不典型增生组织与正常胃黏膜和浅表性胃炎组织Survivin和P53蛋白表达差异具有显著性(uc=2.28~4.61,P<0.05);随临床分期、胃癌分化程度降低、浸润深度加深、淋巴结的转移,P53蛋白的阳性表达率逐渐上升(χ2=4.39~8.76,P<0.05);Survivin与P53蛋白在胃癌组织中的表达呈显著相关(χ2=5.95,P<0.05)。④结论Survivin、P53蛋白的异常表达导致细胞增殖异常,与胃癌的发生有关;P53蛋白可作为判断胃癌生物学行为的指标。