MIF在心血管疾病中作用的研究现状

巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是集细胞因子、神经内分泌激素和酶等特性于一身的多效蛋白分子。近年来研究发现,MIF参与了多种心血管疾病的发生、发展,包括动脉粥样硬化斑块的形成和进展,粥样硬化后动脉瘤的形成,心功能不全的发生等。     

巨噬细胞移动抑制因子及其在缺血性心肌损伤中的作用

巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是一种重要的前炎症细胞因子,主要作用为抑制巨噬细胞的游走移动,促进巨噬细胞在炎症局部浸润、聚集、增生、活化,增强其黏附、吞噬作用,还能促进多种炎性细胞因子的生成.MIF广泛参与机体多种生理及病理生理学反应,包括免疫调节和炎性反应、肿瘤生成、动脉粥样硬化(AS)形成、脂肪发生等.     

MIF抗体对大肠癌癌前病变及大肠癌MIF、VEGF、PDGF表达的影响

目的通过二甲基肼建立大鼠大肠癌前病变及大肠癌模型,从血管新生的角度初步探讨巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)抗体对大肠变异隐窝病灶(aberrant crypt foci,ACF)及大肠癌中MIF、VEGF、PDGF表达的影响。方法通过二甲基肼诱导大鼠发生大肠癌癌前病变ACF及大肠癌模型,采用ELISA及免疫组化方法研究MIF抗体对大鼠早期癌变肠黏膜及大肠癌形成后癌瘤中MIF表达的影响,并观察MIF抗体对ACF、癌瘤的数量及VEGF、PDGF表达的影响。结果 MIF抗体可显著抑制ACF数量及癌瘤的数量(P0.01),并且显著抑制MIF、VEGF、PDGF的表达。结论 MIF抗体在二甲基肼诱导的大鼠大肠癌癌变过程中有抑制作用,这种作用可能与抑制ACF生成及MIF、VEGF、PDGF表达有关,因此,MIF抗体可能成为大肠肿瘤抗血管生成治疗的新靶点。     

巨噬细胞移动抑制因子在乙型肝炎病毒感染相关性肝病中的表达

巨噬细胞移动抑制因子(MIF)存在于多种器官的正常组织中,并参与多种疾病的病理形成过程,近年研究发现其在胃癌、肝癌及食管癌等肿瘤组织中呈高表达。本研究的目的在于检测MIF在CHB、重症肝炎、肝炎肝硬化和HCC中的表达差异,探讨MIF参与HBV感染相关性病变的可能机制。一、资料与方法1.对象:病理肝组织标本取自1996年10月至2005年     

巨噬细胞移动抑制因子在动脉粥样硬化中的研究进展

巨噬细胞移动抑制因子（MIF）是一种高度保守的的多能细胞因子,受下丘脑一垂体控制,在调节机体固有免疫和获得性免疫中发挥重要作用。MIF在机体中分布广泛,并参与了多种疾病的发生和发展过程。近年来MIF在动脉粥样硬化中的作用倍受关注,研究证实MIF参与了动脉粥样硬化的发生、发展及演化过程。虽然大多数研究承认MIF与冠状动脉性心脏病之间存在相关性,但仍存在许多争议,其与冠状动脉性心脏病的相关性研究目前仍处于起步阶段。     

巨噬细胞移动抑制因子在胰腺癌组织中的表达及其与预后的关系

目的研究胰腺癌组织巨噬细胞移动抑制因子（MIF）的表达与肿瘤发生、发展、血管生成的意义及其对预后的影响。方法应用免疫组化方法检测31例胰腺癌组织、癌旁组织、14例正常胰腺组织中MIF表达水平,并进行微血管计数,并分析MIF表达与临床病理特点的关系及对胰腺癌预后的影响。结果胰腺癌组织MIF表达明显高于癌旁组织和正常胰腺组织（P〈0.01）,癌旁组织高于正常胰腺组织（P〈0.01）。MIF的表达与肿瘤分化程度及远处转移有关（P〈0.05）,MIF表达阳性胰腺癌组织和癌旁组织微血管密度高于MIF表达阴性癌组织及癌旁组织（P〈0.05）。MIF表达阳性患者生存期与MIF表达阴性患者无统计学差异。结论 MIF对胰腺癌的发生、发展及肿瘤血管生成起重要作用,直接或间接影响着肿瘤的生长、侵袭和转移。MIF的表达与患者预后无关。     

Hcy、MIF与颈动脉粥样硬化相关性研究

目的探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)水平与颈动脉粥样硬化关系。方法对162例住院和门诊的受试者,应用多普勒彩超检测颈动脉内中膜厚度(IMT)及其斑块性质,根据超声检测结果分为3组:颈动脉IMT正常组32例,颈动脉IMT增厚组39例,颈动脉斑块组91例。对各组受试者分别测定血清Hcy、MIF水平及相关生化指标。对斑块组分为:稳定斑块亚组34例和不稳定斑块亚组57例。分析3组组间血清Hcy水平与IMF水平的差异,以及稳定斑块亚组及不稳定斑块亚组血清Hcy、MIF水平的差异,并分析Hcy、MIF与IMT的相关性。结果与IMT正常组比较,IMT增厚组、斑块组血清Hcy、MIF均明显较高,各组间比较差异有统计学意义(P0.05),且斑块形成组血清Hcy、MIF亦明显高于IMT增厚组(P0.05);与稳定斑块亚组比较,不稳定斑块亚组血清Hcy、MIF水平明显高于稳定斑块亚组,差异有统计学意义(P0.05),Hcy、IMF与IMT有显著的相关性,相关系数分别为:0.558,0.604,P均0.05。结论血清Hcy、MIF水平可能与颈动脉粥样硬化的发生发展有关;血清Hcy、MIF水平升高可能导致颈动脉斑块的不稳定。     

肝细胞癌中MIF、MMP9和MVD的变化及意义

用免疫组化法检测肝细胞癌患者(HCC组)肝癌组织及肝血管瘤患者(对照组)正常肝组织中的巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、基质金属蛋白酶9(MMP9)及微血管密度(MVD),分析其与HCC临床病理特征的关系.结果HCC组MIF、MMP9表达阳性者及MVD均高于对照组(P均<0.05);MIF表达与HCC的分化程度、肿瘤有无包膜、门静脉有无癌栓相关(P均<0.05),MMP9及MVD表达强度与肿瘤有无包膜、门静脉有无癌栓相关(P均<0.05);HCC组MIF与MMP9表达呈正相关(P<0.05),MIF、MMP9表达阳性者的MVD高于阴性者(P<0.05).提示MIF、MMP9可能通过协同促进血管形成,参与HCC的发生、发展.     

巨噬细胞移动抑制因子在心肌缺血中的双重作用

巨噬细胞移动抑制因子(MIF)参与心肌缺血的发生、发展,具有介导炎症反应,诱发和加重心肌损伤,以及改善心肌能量代谢、保护心肌的双重作用。这种双重作用可能与心肌缺血过程中不同来源的MIF有关。MIF可能成为心肌缺血的新型生物标志物和治疗靶点。     

MIF、TNF-α在肺结核组织中表达和意义的初步探讨

目的 检测MIF、TNF-α在肺结核组织中和正常肺组织中表达的差异，以及2者之间的关系，探讨MIF、TNF-α在肺结核中所起的作用和价值。 方法 正常肺组17例，肺结核组33例。肺结核组中的样本分类概括为空洞组18例（包含18例结节组和18例结旁组）和无空洞组15例（包含15例结节组和15例结旁组）。用免疫组化技术检测肺标本中蛋白MIF、TNF-α的表达。结果 MIF、TNF-α在肺结核结节中大部分为类上皮和朗汉斯巨细胞表达，其表达明显高于结节旁，结节旁明显高于正常肺组织；且空洞组表达均高于无空洞组。在肺结核结节中MIF和TNF-α呈正相关。 结论 肺结核患者结核结节中存在MIF、TNF-α的高表达，且2者呈明显正相关。说明MIF、TNF-α与肺结核结节的形成密切相关， MIF与TNF-α在肺结核结节中可能互相诱导、刺激，共同放大炎性反应；且MIF、TNF-α产生过多可能与肺结核空洞的形成有关。     

血清巨噬细胞迁移抑制因子与稳定型心绞痛合并高血压患者发生主要不良心血管事件的相关性研究

目的探讨外周血血清巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)表达水平与稳定型心绞痛(SAP)合并高血压患者主要心血管不良事件(MACE)的相关性。方法选取2015年7月至2016年12月于荆门市第二人民医院就诊的119例SAP患者(分为SAP合并高血压组和SAP不合并高血压组),另外选择45例健康志愿者作为对照组。检测SAP合并高血压患者和不合并高血压患者及对照组一般情况(性别、年龄及体质指数)、血清MIF水平,并采用多因素Logistic回归模型分析血清MIF水平与SAP合并高血压患者发生MACE的关系。结果随访期间,SAP合并高血压组共30例(44.12%)患者发生MACE,其发病率明显高于SAP不合并高血压组患者(P0.05)。SAP合并高血压组患者发生MACE患者血清MIF水平明显高于未发生MACE患者(P0.05)。但是SAP不合并高血压患者发生MACE患者和未发生MACE患者血清MIF水平基本一致(P0.05)。经Logistic多因素相关性分析,MIF升高是SAP合并高血压患者发生MACE的独立危险因素(P0.05)。结论血清高水平MIF与稳定型心绞痛合并高血压患者发生MACE具有一定的相关性,可作为患者预后的独立预测指标,值得临床关注。     

巨噬细胞移动抑制因子在幽门螺杆菌相关胃粘膜炎症中的表达

目的检测MIF在幽门螺杆菌相关胃粘膜炎症中的表达,并在体外分析幽门螺杆菌感染对单核细胞MIF表达的影响。方法连续收集胃镜检查的标本,胃窦与胃体同时进行病理组织学检查,根据悉尼系统作胃粘膜的组织学分型。MIF/T细胞(CD45RO)和MIF/巨噬细胞(KP1)进行双重免疫组化染色,MIF mRNA进行原位杂交检测。在体外幽门螺杆菌ATCC26695与THP-1单核细胞共培养后,分别用ELISA与RT-PCR测定THP-1细胞MIF的表达。结果在62例慢性胃炎患者中,42例幽门螺杆菌阳性患者胃窦与胃体粘膜内T细胞总数、MIF阳性T细胞数、巨噬细胞总数、MIF阳性巨噬细胞数和MIF mRNA阳性细胞数都显著高于20例幽门螺杆菌阴性患者。而且在42例幽门螺杆菌相关胃粘膜炎症中MIF的表达随炎症程度的增加而增加。在体外幽门螺杆菌与THP-1细胞共培养后,幽门螺杆菌促进了THP-1细胞MIF蛋白质与mRNA表达增加。结论MIF在幽门螺杆菌感染相关胃粘膜炎症细胞中表达增加,可能在幽门螺杆菌感染相关胃粘膜炎症的形成中起着重要的作用。     

脑出血患者血清中一氧化氮、胰岛素样生长因子-1和巨噬细胞转移抑制因子的表达水平及意义

目的观察脑出血患者血清中血管内皮舒张因子一氧化氮(NO)、胰岛素样生长因子(IGF)-1和巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的表达,分析其关系及临床意义。方法 97例脑出血患者作为观察组,选取经体检证实为健康的成年人70例作为对照组,检测两组血清中NO、IGF-1和MIF的表达。结果观察组血清中NO、IGF-1的表达明显低于对照组,而MIF的表达明显高于对照组,观察组不同病变程度和不同预后患者血清中NO、IGF-1和MIF的表达差异有统计学意义。线性相关分析显示观察组中IGF-1和MIF的表达具有负相关性。结论脑出血患者血清中NO、IGF-1低表达,MIF高表达,IGF-1和MIF具有协同负向作用,共同促进病变的发生和进展。     

幽门螺杆菌感染的萎缩性胃炎和胃癌组织中MIF的表达

目的检测幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)阳性的萎缩性胃炎和胃癌组织中巨噬细胞移动抑制因子(macro-phage migration inhibitory factor,MIF)的表达,探讨MIF表达和H.pylori感染与萎缩性胃炎和胃癌发病机制的可能联系。方法收集萎缩性胃炎和胃癌组织各60例为实验组,正常胃黏膜25例为对照组,用快速尿素酶试验、Warthin-Starry银染色法和14C呼气试验检测两组患者的幽门螺杆菌感染,用免疫组化和原位杂交技术检测两组组织中MIF和MIF mRNA的表达。结果萎缩性胃炎H.pylori阳性41例,其中MIF和MIF mRNA表达阳性分别为38例和37例,阳性率分别为92.7%和90.2%。胃癌组织中H.pylori阳性55例,其中MIF和MIF mRNA表达阳性分别为52例和51例,阳性率分别为94.5%和92.7%,以上结果与对照组比较,存在显著性差异(P0.001)。结论 MIF表达和H.pylori感染可能与萎缩性胃炎和胃癌的发生有一定的联系。     

MIF和iNOS在胎膜早破产妇胎膜组织中的表达及意义

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子（MIF）与诱导型一氧化氮合酶（iNOS）在胎膜早破（PROM）发生、发展中的作用。方法研究对象为90例剖宫产的产妇;其中早产胎膜早破（p PROM）30例（p PROM组）,足月胎膜早破（t PROM）30例（t PROM组）,正常足月妊娠30例（正常组）。三组均于剖宫产术中胎盘娩出后于距离胎膜破口〉2 cm处取1 cm×1 cm的胎膜组织制作切片。采用HE染色方法检测绒毛膜羊膜炎（中性粒细胞中、重度浸润）发生情况;采用免疫组化SP法检测MIF、iNOS表达;分析三组及绒毛膜羊膜炎、非绒毛膜羊膜炎产妇MIF、iNOS表达情况。结果三组共检出绒毛膜羊膜炎27例;MIF和iNOS主要表达于羊膜上皮细胞的胞质。p PROM组和t PROM组MIF表达强度明显高于对照组（P〈0.01）;p PROM组iNOS表达强度明显高于对照组（P〈0.01）;绒毛膜羊膜炎产妇胎膜中MIF和iNOS表达强度明显高于非绒毛膜羊膜炎产妇（P〈0.05）。结论 PROM产妇胎膜组织中MIF、iNOS表达上调。MIF、iNOS高表达可促进胎膜早破及绒毛膜羊膜炎的发生。     

巨噬细胞迁移抑制因子调节寄生虫与宿主免疫系统相互作用机制的研究进展

巨噬细胞迁移抑制因子（Macrophage migration inhibitory factor,MIF）是一种具有特殊结构的免疫调节细胞因子,参与调控宿主细胞生长、迁移和免疫应答等过程。寄生虫感染宿主后,宿主可产生MIF参与同寄生虫之间的相互作用;同时寄生虫也会分泌虫源性MIF,共同参与调节寄生虫与宿主的相互作用。本文将对寄生虫感染后MIF基因的表达调控、MIF在寄生虫与宿主免疫系统相互作用中的作用,以及MIF介导免疫反应的重要信号通路进行综述。     

巨噬细胞移动抑制因子和基质金属蛋白酶2在胶质瘤组织中的表达及其临床意义

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)在胶质瘤组织中的表达及其临床意义。方法收集南华大学附属第一医院神经外科2009—2013年收集的经病理检查证实的胶质瘤石蜡标本64份作为胶质瘤组,另选取同期因脑创伤行颅内减压去除的脑组织标本36份作为对照组,采用免疫组化SP法检测两组MIF及MMP-2的表达情况,并分析胶质瘤组织中MIF与MMP-2表达的相关性。结果胶质瘤组MIF、MMP-2阳性表达率高于对照组(P0.01)。不同性别、年龄胶质瘤患者MIF、MMP-2阳性表达率比较,差异无统计学意义(P0.05),但胶质瘤组织学Ⅲ~Ⅳ级者MIF、MMP-2阳性表达率高于Ⅰ~Ⅱ级者(P0.05)。胶质瘤组织中MIF与MMP-2表达呈正相关(r=0.76,P0.05)。结论 MIF和MMP-2过表达可能在胶质瘤的发生发展中起重要作用,并与胶质瘤的恶性程度密切相关。     

巨噬细胞迁移抑制因子调节寄生虫与宿主免疫系统相互作用机制的研究进展

巨噬细胞迁移抑制因子（Macrophage migration inhibitory factor，MIF）是一种具有特殊结构的免疫调节细胞因子，参与调控宿主细胞生长、迁移和免疫应答等过程。寄生虫感染宿主后，宿主可产生MIF参与同寄生虫之间的相互作用；同时寄生虫也会分泌虫源性MIF，共同参与调节寄生虫与宿主的相互作用。本文将对寄生虫感染后MIF基因的表达调控、MIF在寄生虫与宿主免疫系统相互作用中的作用，以及MIF介导免疫反应的重要信号通路进行综述。     

小干扰RNA沉默巨噬细胞移动抑制因子基因对肝癌细胞p27表达的影响

目的 观察巨噬细胞移动抑制因子(MIF)和细胞周期调控因子p27在肝细胞癌中表达的相互关系,探讨小干扰RNA(siRNA)沉默MIF基因对肝癌细胞p27表达的影响.方法 免疫组织化学法和荧光定量PCR法检测MIF、p27的蛋白和mRNA在肝癌及其癌旁组织中的表达情况.化学合成MIF siRNA和对照siRNA,脂质体法转染肝癌细胞PLC和Hep3B,荧光定量PCR法检测MIF和p27 mRNA在实验组及对照组中的表达情况.根据不同资料分别采用X2检验、Logistic回归分析或单因素方差分析.结果 MIF蛋白及其mRNA在肝癌组织中过表达,在癌旁组织中低表达;p27蛋白及其mRNA在癌组织中低表达,在癌旁组织中高表达.Logistic回归分析提示MIF为肝癌发生的危险因素,p27为保护因素.MIF mRNA在肝癌细胞株中过表达(F=61.036,P＜0.01),p27 mRNA在正常肝细胞L02中高表达(F=529.853,P＜0.01).经MIFsiRNA转染后,MIF mRNA在PLC及Hep3B中的表达水平降低,并且呈剂量依赖关系(F值分别为320.1和201.2,P值均＜0.01);p27 mRNA伴随MIF mRNA的降低而增加(F值分别为419.4和459.9,P值均＜0.01).结论 MIF在肝细胞癌中过表达,MIF siRNA能特异性抑制其在肝癌细胞中的表达;MIF可能参与了p27基因表达的调控.     

MIF促进新生微血管生成及其相关基因表达的研究

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)对新生微血管生成及血管内皮生长因子(VEGF)、Smadl 基因表达的影响。方法以体外培养的人血管内皮细胞株 EA.hy926为研究对象,分别用体外血管生成分析试剂盒及免疫组织化学染色法观察 MIF 在体内外对新生微血管生成的作用。通过基因芯片实验检测 MIF 对内皮细胞血管生成相关基因表达的影响,并通过 RT-PCR 检测 MIF 对 VEGF_(165)、Smadl 基因表达的影响。结果 MIF 可以促进人血管内皮细胞在体外形成血管腔,在小鼠体内也能促进新生微血管生成。MIF 可以显著上调血管内皮细胞血管生成基因21个,其中上调 VEGF_(165)、Smadl 基因表达呈剂量依赖性。结论MIF 有促进新生微血管生成的作用,并能促进人血管内皮细胞中 VEGF_(165)、Smadl 基因表达。