亚低温对缺血性脑损伤保护机制的研究进展

近年的实验研究发现 ,亚低温 (2 8℃～ 35℃ )对缺血性脑损伤有明显的保护作用 ,且无深低温所致的各种并发症 [1 ] 。本文就近年有关文献对其保护机制综述如下。1　降低氧耗 ,改善能量代谢 ,减轻酸中毒　　众所周知 ,低温能明显降低脑代谢率。正常供氧条件下 ,体温每降低 1℃ ,脑氧耗量及糖需求量下降 5 %左右。但低温的脑保护作用与温度并不呈线性关系。轻度的低温就能产生保护作用 ,进一步降低体温并不能增加保护效果。Yager等 [2 ]的实验表明 ,动物脑缺血后 31℃低温能明显提高脑组织葡萄糖 ,保存高能磷酸化合物 ,减少乳酸蓄积。此外 ,…     

亚低温对缺血缺氧性脑损伤的保护作用

1 MHT对实验动物缺血性脑损伤的保护作用 许多学者通过重复试验均证实,在缺血后给予亚低温治疗能减少梗塞灶面积,减轻脑神经元结构的破坏。若在短暂脑缺血后1小时开始亚低温治疗,并持续24h,甚至可使海马CA1神经元几乎全部得到保护。不同脑区对亚低温的敏感性不同,在全脑模型中,海马CA1区受损程度随亚低温的度数降低而呈线     

亚低温对缺血性脑损伤保护作用的实验研究

<正>近年的实验研究发现,亚低温(28～35℃)对缺血性脑损伤有明显的保护作用。现结合文献对其保护机制、治疗时窗及时程综述如下。     

亚低温对缺氧性缺血动物脑损伤的保护作用

围产期缺氧缺血性脑病 (ｈｙｐｏｘｉｃ -ｉｓｃｈｅｍｉｃｅｎ ｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ ,ＨＩＥ)是引起婴幼儿智能落后和脑瘫的主要原因 ,其发病机制尚未完全阐明。目前认为 ,氧自由基、钙离子、兴奋性氨基酸、单胺类递质、一氧化氮、血小板活化因子等因素及它们间的相互影响 ,在ＨＩＥ的发病机制中起重要作用。近年来 ,亚低温(降低脑温 2℃～ 4℃ )对缺氧缺血性脑损伤 (ｈｙｐｏｘｉｃ-ｉｓｃｈｅｍｉｃｂｒａｉｎｄａｍａｇｅ ,ＨＩＢＤ)的保护作用引起国内外学者的关注。1　亚低温对新生动物脑缺氧缺血模型的影响Ｂｕｓｔｏ等[1] 在 1…     

亚低温对继发性脑损伤影响的研究进展

创伤性脑损伤（traumatic brain injury，TBI）占全身各部位损伤的第2位，病死率却高达30％-50％左右，居第1位。有研究表明，TBI后的脑损伤不仅发生在损伤瞬间，且发生于其后的数分钟到数天内，称为继发性脑损伤。因此，减轻继发性脑损伤，降低创伤性脑损伤的病死率，提高治愈率已成为脑外伤的研究重点。以往研究表明，亚低温能降低组织代谢率，减轻脑损伤后的神经组织水肿等继发性脑损伤。本文就亚低温对继发性脑损伤影响的研究进展综述如下。     

亚低温对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的远期保护作用

目的：研究亚低温对缺氧缺血性脑损伤的远期保护作用。方法：Wistar 7d龄新生大鼠，随机分为缺氧缺血后24h亚低温干预组、48h亚低温干预组、72h亚低温干预组、常温（37℃）恢复组、正常对照组（假结扎组）。亚低温组每组12只动物，各取2只作为探针动物。其余每组10只动物。制造缺氧缺血性脑损伤模型，于亚低温干预后35d，用迷宫实验检测其学习和记忆能力，然后断头处死，制作脑组织病理切片，作微管关联蛋白－2免疫组织化学染色，染色结果经计算机图像分析系统处理，计算脑梗死面积。结果：亚低温干预各组第1d和第2d迷宫实验达标所需反应次数明显少于常温恢复组（P＜0．05），正确反应率明显高于常温恢复组（P＜0．05）。随着亚低温干预持续时间的延长，所需反应次数逐渐减少，正确反应率逐渐提高。亚低温干预各组脑梗死面积比常温恢复组显著减少（P＜0．05）。且随着亚低温干预持续时间的延长，梗死面积逐渐减少。结论：亚低温对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤有远期保护作用，且随着亚低温干预持续时间的延长，保护作用增强。     

亚低温对大鼠外伤性脑损伤保护作用的实验研究

目的研究亚低温对大鼠外伤性脑损伤急性期的保护作用。方法27只大鼠随机分为假手术组、亚低温组和常温对照组。采用改进的Feeney自由落体法制作重型外伤性颅脑损伤模型,体表降温法在伤后30 min内达到亚低温目标,检测三组大鼠脑组织的病理变化、含水量以及神经功能缺陷评分。结果亚低温组大鼠脑组织在治疗后24 h的含水量较对照常温组显著降低（P〈0.05）;病理组织学检查见亚低温组大鼠脑损伤较常温组改善;亚低温组大鼠在6 h的神经功能缺陷评分显著低于常温组（P〈0.05）。结论亚低温具有减轻大鼠外伤性颅脑损伤急性期脑水肿及神经功能缺陷的作用。     

不同亚低温对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

目的探讨不同亚低温干预对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的保护作用.方法Wistar 7 d龄新生大鼠,随机分为缺氧缺血后29 ℃干预组、31 ℃干预组、34 ℃干预组、常温(37 ℃)恢复组、正常对照组(假结扎组).各组取20只动物于缺氧缺血后78 h处死,测定脑组织含水量及微管相关蛋白-2免疫组化染色;10只于生后42 d用迷宫实验检测其学习和记忆能力.结果与常温恢复组相比亚低温干预各组大鼠脑组织含水量及脑损伤程度显著降低,且随着温度的降低,脑组织含水量及脑损伤程度逐渐降低(P<0.05).亚低温干预各组大鼠学习和记忆能力显著高于常温恢复组(P<0.05),且随着温度的降低逐渐提高(P<0.05).结论亚低温干预可减轻新生大鼠HIBD,且随着温度的降低,效果越好,29 ℃亚低温干预短期效果优于31 ℃、34 ℃低温干预.     

亚低温对惊厥性脑损伤神经的保护作用

目的　研究亚低温对惊厥性脑损伤是否具有保护作用。方法　制作毛果芸香碱惊厥持续状态动物模型 ,给予亚低温干预 ,检测海马区神经元坏死、凋亡、凋亡蛋白表达和胶质细胞增生变化情况。结果　毛果芸香碱惊厥持续状态模型鼠病理损伤特点为神经元坏死、细胞凋亡、凋亡蛋白表达增多 ,胶质细胞增生。亚低温可减少海马区细胞坏死 :CA3区坏死细胞由 (72 .1± 1 3.4 ) %降至 (1 7.0± 6 .8) %(P <0 .0 5 ) ;减少细胞凋亡 :CA1区单位面积凋亡细胞数由 9.4± 6 .2降至 1 .0± 0 .7(P <0 .0 5 ) ;减少凋亡蛋白表达 :单位面积caspase - 3阳性面积由 1 .4 9± 0 .2 5降至 0 .6 0± 0 .1 2 (P <0 .0 5 ) ;缓解胶质细胞增生 :单位面积胶质细胞数由 4 7.3± 2 .6降至 1 4 .3±4 .4 (P <0 .0 5 )。结论　亚低温对幼鼠惊厥性神经变性具有保护作用。     

亚低温联合复方丹参对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

目的　研究亚低温联合复方丹参对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤 (HIBD)的保护作用。方法　新生 7d的 12窝SD大鼠 6 0只 ,每窝 5只 ,按随机区组设计 ,随机分配到实验各组 ,假手术组、缺氧缺血组 (HI)、复方丹参治疗组(SMB)、亚低温组、亚低温联合复方丹参组 (以后简称联合组 )等 5个处理组 ,作MDA、SOD、NO的测定。结果　亚低温组、复方丹参组与缺氧缺血组比较 ,MDA、NO值降低 ,SOD值升高 ,P <0 .0 1,联合组与亚低温组、复方丹参组相比 ,MDA、NO值降低 ,SOD值增高 ,P <0 .0 5。结论　亚低温、复方丹参单独使用均对缺氧缺血性脑损伤 (HIBD)有神经元保护作用 ;而两者联合应用 ,对于神经元的保护效果更佳     

重型颅脑损伤经过亚低温治疗的疗效研究

目的 比较亚低温与常温治疗109例重型颅脑损伤（SBI）（GCS≤8）合并脑挫裂伤脑水肿、颅内高压患者的效果。方法 109例SBI患者,随机分成亚低温组（55例）和对照组（54例）,治疗期间监测患者并发症发生情况;在伤后6个月,根据GCS评分判定预后,结果分为良好、轻残、重残、植物生存与死亡。结果 随访6个月～6年,亚低温组20例预后良好（36．4％）,8例中残（14．5％）,13例重残（23．6％）,2例植物生存（3．6％）,12例死亡（21．8％）;常温组12例预后良好（22．2％）,中残6例（11．1％）,重残14例（25．9％）,植物生存2例（3．7％）,死亡20例（37．1％）,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。亚低温组颅内压下降速度和程度优于常温组（P〈0．05）,其应激性溃疡和癫痫发生率也明显低于常温组（P〈0．05）。两组肺部感染、颅内感染和心律异常发生率无统计学意义（P〉0．05）。结论亚低温治疗有利于降低SBI病死率,改善患者预后。     

亚低温治疗急性重型颅脑损伤病人的临床疗效

目的研究亚低温对急性重型颅脑损伤病人治疗作用及临床效果。方法共78例病人(GCS昏迷≤8分)随机分为亚低温治疗组和对照组。亚低温治疗组40例,均于伤后24小时内行亚低温治疗。直肠温度控制在33～35℃,持续1-7天,平均65.3±28.2小时。同时监测病人的生命体征、颅内压(ICP)、血气、血电解质及动脉血氧饱和度。对照组38例,直肠温度控制在36.5～37.5℃,其他治疗同亚低温组。两组病人均于伤后三个月时根据GOS评估法判定疗效。结果与对照组相比,亚低温治疗组病人伤后早期的高颅内压显著下降(P<0.05);生命体征、血气、血糖、血电解质、动脉血氧饱和度无显著差异;无严重并发症,死亡率降低,恢复良好率提高,预后显著改善。结论亚低温具有肯定的脑保护作用,用于治疗急性重型颅脑损伤病人,可降低死亡率,提高生存质量,无严重并发症。     

亚低温治疗重型颅脑损伤疗效研究

目的研究亚低温治疗对于重型颅脑损伤的临床疗效及对颅脑损伤患者免疫功能的影响。方法研究重型颅脑外伤患者62例,分为亚低温组和对照组,亚低温组32例,伤后24h内采用亚低温治疗,直肠温度控制在32℃～35℃,持续2～7d,平均74h,同时监测患者的生命体征、颅内压、血电解质、血气分析等。对照组30例,传统的物理及化学方法降温使直肠体温控制在37.8℃～38.5℃,余治疗方法同亚低温组,比较两组患者的并发症发生率和预后。检测两组患者治疗后T淋巴细胞转化功能、NK细胞活性并采用流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群的动态变化。结果亚低温组较对照组患者,伤后早期颅内压有明显下降,血电解质及酸碱平衡未出现明显紊乱,并发症发生率及死亡率明显下降,优良率提高,预后显著改善。与对照组比较,亚低温组的T淋巴细胞转化率、NK细胞活性及CD4~+CD8~+T淋巴细胞均升高。结论亚低温治疗对于重型颅脑损伤患者安全有效,可降低并发症发生率及死亡率,明显提高患者的生存质量。低温对颅脑伤患者免疫功能具有保护作用。     

星形胶质细胞划痕或缺血损伤后亚低温保护作用的研究

目的探讨亚低温对大鼠星形胶质细胞不同类型损伤的保护作用。方法体外原代培养SD大鼠星形胶质细胞,分别以划痕和厌氧培养代表机械损伤和缺血缺氧损伤类型。实验分为对照组(C组)、单纯缺氧组(H组)、缺氧+白细胞组(H+W组)、划痕组(S组)和划痕+白细胞组(S+W组)。将各组细胞置入37、34、32℃CO2孵箱中培养24h,应用速率法和LIVE/DEAD染色分别检测和观察各组细胞在不同温度下的乳酸脱氢酶(LDH)释放率和细胞形态学变化。结果与37℃相比,H组乳酸脱氢酶(LDH)释放率从(33.02±3.58)%分别下降为34℃时的(11.48±1.53)%和32℃时的(3.79±0.45)%(P<0.05);H+W组LDH释放率从(51.14±2.17)%分别下降为34℃时的(19.53±4.37)%和32℃时的(16.68±1.47)%(P<0.05),而S组与S+WBC组LDH释放率在34℃和32℃时与37℃相比均无显著差异(P>0.05)。结论亚低温可明显减轻缺血缺氧对星形胶质细胞的损伤,但对单纯划痕损伤的保护作用不显著。     

奥拉西坦治疗轻中型脑伤的临床研究

目的：通过神经电生理监测来评价益智药奥拉西坦治疗轻中型脑伤的疗效。方法：采用随机双盲对照试验，对照药物为吡拉西坦。将连续收治的48例轻中型脑伤患者随机分入奥拉西坦组和吡拉西坦组，每组24例。分别于用药前、用药21天后进行定量脑电图和P300数据采样。统计分析各组用药前后定量脑电图和P300的差异；比较两种药物对定量脑电图和P300的影响。结果：两组患者用药后的定量脑电图和P300均有明显改善（P〈0．05）；奥拉西坦对脑电图和P300的影响较吡拉西坦更大（P〈0．05）。结论：奥拉西坦对轻中型脑伤患者脑功能的改善有明显促进作用，且功效较吡拉西坦更强。     

冬眠亚低温治疗重型颅脑损伤

探讨冬眠亚低温治疗重型颅脑损伤的作用。方法：对４４例重型颅脑损伤病人在常规治疗的基础上采用冬眠亚低温治疗,随机抽取常规治疗的５０例重型颅脑损伤患者与之对照比较。结果：冬眠亚低温组织愈率为５４．５％,对照组治愈率为３０．０％;亚低温组死亡率为２２．７％,对照组死亡率为４２．０％。     

亚低温对大鼠脑损伤后脑保护作用

实验资料　健康雄性SD大鼠 (医动字B0 8 0 0 5号 ,由西安交通大学实验动物中西提供 ) 4 5只 ,体质量 2 5 0～ 30 0g ,随机分为假手术组、损伤组和亚低温治疗组 3组 ,每组各 15只 .以5 0g·L-1氯胺酮 80～ 10 0mg·kg-1腹腔内注射 ,将麻醉后的大鼠俯卧固定于自制的简易落体致伤装置 ,参照Feeney法将顶部皮肤矢状切开 ,在“人”字缝前 3mm ,中线右 3mm顶部颅骨钻孔并扩大骨窗 (直径 5mm) ,不越过中线 ,暴露硬膜 ,将底面直径 3mm的致伤撞垫轻轻置于骨窗中央的硬膜上 ,用 2 0g重物自 4 0cm高处沿滑杆垂直落下打击撞垫 (冲击力为 80 0g·cm-2…     

亚低温对大鼠脑缺血损伤的保护作用

目的：验证亚低温对脑缺血损伤的保护作用。方法：２４只ＳＤ大鼠随机分为对照组，缺血组，亚低温组，参照Ｐｕｌｓｉｎｅｌｌｉ和Ｂｒｉｅｒｌｅｙ的方法建立脑缺血动物模型，观察Ｎａ－Ｋ－ＡＴＰ酶活性，脑组织含水量和丙二醛（ＭＤＡ）含量的改变。结果：与对照组和缺血组相比，亚低温组能阻止Ｎａ＾＋－Ｋ－ＡＴＰ酶活性的降低，降低脑组织含水量和ＭＤＡ含量。结论：亚低温具有保护血脑屏障，减轻脑水肿，减少Ｃａ＾２＋内流，     

轻度低温治疗重症颅脑损伤

目的探讨35℃±0.5℃的轻度低温水平对重症颅脑损伤的治疗效果.方法对22例GCS为8分以下重症颅脑损伤患者在常规治疗基础上实施肛温为35℃±0.5℃轻度低温治疗,并与45例常规治疗组对照观察,观察其预后、血糖水平、并发症情况.结果治疗组良好率36.4%,对照组为26.7%(P＜0.01),血糖水平控制优于对照组(P＜0.05),并发症发生情况两组无明显差异(P＞0.05),未发生心律失常、顽固的上消化道出血以及复温时的反跳性高热、休克等不良反应.结论35℃±0.5℃的轻度低温水平对重症颅脑损伤具有良好的治疗效果.