朗格汉斯细胞特异性递呈在巨噬细胞亲和性人类免疫缺陷病毒感染中的作用

目的 观察巨噬细胞亲和性HIV经皮肤感染的细胞学机制,区别巨噬细胞亲和性及T细胞亲和性HIV感染的差异。方法 以基因枪转染AD8及NL43分子克隆至皮肤,流式细胞仪和荧光显微镜观察病毒在表皮细胞中的表达,磁分离术分离CD80^ 和CD80^-的游离细胞,进而以PCR和逆转录酶检测游走细胞中HIV对CD4^ T淋巴细胞的感染和表达。结果 AD8及NL43经基因枪直接转染皮肤后,表皮游走细胞皆显示HIV转染,可扩增到gag基因。只有AD8转染的游走细胞能进一步感染CD4^ T淋巴细胞,CD4^ T淋巴细胞可扩增到gag并表达逆转录酶;含NL43的游走细胞,不能感染CD4^ T淋巴细胞,不能扩增到gag,不能表达逆转录酶。AD8转染的1/2log稀释的CD80^ 细胞能够感染CD4^ T淋巴细胞。即使4次稀释后,仍能感染CD4^ T细胞,PCR扩增到gag并有大量逆转录酶表达,超过对照组的2-3倍。AD8转染的CD80^-细胞仅第1次稀释与CD4^ T细胞共孵可扩增到gag,仍可见逆转录酶表达。进一步稀释后不能扩增到gag。NL43转染的CD80^ 或CD80^-游走细胞与CD4^ T细胞共孵,皆不能扩增到gag,也无逆转录酶表达。结论 直接转染AD8的CD80^ 的游走表皮细胞能特异性地感染CD4^ T细胞。这种特异性不仅依赖于细胞表面HIV受体的亲和性结合,还依赖于转染AD8的CD80^ 细胞的特异性递呈和感染CD4^ T细胞。即使排除了受体因素,CD80^ 细胞也只递呈转染的AD8,而非NL43。所以病毒受体的特异性不是HIV感染的惟一原因。     

gp120的致病机制及针对gp120的抗HIV药物研究进展

艾滋病(AIDS)是由HIV感染引起的获得性免疫缺陷综合症,HIV主要侵犯宿主的CD4 T细胞以及表达CD4分子的树突状细胞(DC)、单核-吞噬细胞(MPS)。其致病机制是:首先HIV通过壳膜蛋白gp120与细胞表面的CD4分子结合,与此同时,结合细胞表面的趋化因子受体CCR5和CXCR4,与细胞融合进而侵入细胞内;此外,HIV产生游离的gp120分子,能够发挥特殊的超抗原作用激活体内大量的T细胞,使免疫系统产生病理应答[1]。因此,gp120分子在艾滋病的作用机制中发挥着非常重要的作用,同时也使得其本身成为治疗艾滋病的一个重要的靶点。1 gp120的致病机制1.1 …     

HIV感染与其相关疾病

人免疫缺陷病毒(HIV)、及其相关领域,近来在几个方面取得了较大进展。本文主要介绍关于HIV入侵细胞需要的第2受体、HIV动态和治疗方面的新见解,以及由卡波济氏肉瘤发现的新疱疹病毒。 HIV感染所需的第2受体 HIV感染细胞时,受体中发挥主要作用的分子是CD4。即使让小鼠细胞表面有人CD4表达,HIV也仅吸附于细胞表面,不能进入细胞内。在10年前进行的此项实验就已提示HIV感染初期除CD4外。有其它因子(第2受体)参     

高效抗逆转录病毒治疗对T细胞亚群上第二受体影响的研究

目的；研究高效抗逆转录病毒治疗(HAART)后T细胞亚群上第二受体的变化及其意义。方法：采用流式细胞仪检测CD4^ 、CD8^-、CD4^ CD45RA^ 以及CD4^ CD45RO^ 细胞表面CCR5及CXCR4的表达水平。结果：HIV感染后，第二受体在CD4和CD8以及记忆型和处女型CD4T细胞亚群上的表达水平，与正常对照没有显著性差异。HAART治疗仪能在一定程度上改变细胞表面的第二受体水平。结论：第二受体参与了HIV的致病过程，B期之前开始抗病毒治疗将有较好的疗效。     

以gp120、CD4和CXCR4为靶点的HIV小分子进入抑制剂研究进展

艾滋病是由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的一种烈性传染病,危害极大.病毒的包膜蛋白gp120及其受体CD4、辅助受体CXCR4在病毒感染中起着重要的作用.其中,gp120的Phe43口袋结构和Arg59是其与CD4分子相互作用的重要部位.HIV小分子进入抑制剂因能在HIV感染细胞前即发挥抑制病毒的作用,成为近年来抗HIV药物研究的热点.Phe43口袋结构是小分子进入抑制剂的重要靶点,目前研究热点化合物主要有BMS-378806、BMS-488043及其类似物、NBD-556及其类似物.靶向CXCR4也是研究HIV小分子进入抑制剂的一个重要方向.     

可溶性CD4初步试验结果安全

根据在加拿大蒙特利尔的第五届国际艾滋病(AIDS)大会上介绍的可溶性CD4治疗AIDS的初步研究结果,可溶性CD4似乎对人类安全,并可降低HIV病毒水平。可溶性CD4为一种T细胞受体的rDNA制品。在国立癌症研究所的一项研究中,18名病人连续输注不同剂量的CD419天。一些病人的病毒水平降低了50％。在评定的7名病人中,5人P24抗原下降。然而,领导此项研究的Robert Yarchoan指出,这种变化也能自然发生,不一定是治疗的结果。在旧金山总院及新英格兰妇女慈善医院进行的第二项研究中,未     

长期不进展者与艾滋病患者HIV-1 nef特异性CD8+ T细胞应答的初步研究

目的　探讨我国HIV 1nef特异性CD8 T细胞应答的特点及其免疫保护作用。方法以长期不进展组 (LTNP) 7例和艾滋病组 9例为研究对象 ,以覆盖HIV 1nef全长的 2 6个重叠肽段组成的 3个肽段库作为刺激原 ,用IFN ELISPOT方法检测LTNP组与艾滋病组患者HIV 1nef特异性CD8 T细胞应答 ,并测定其CD4 T细胞、CD8 T细胞和病毒载量 ,观察两组间HIV 1nef特异性CD8 T细胞应答的差异及其与CD4 T细胞和病毒载量的相关性。结果　LTNP组和艾滋病组HIV 1nef特异性CD8 T细胞应答的强度分别为 4 0 4± 334和 5 9± 12 1SFC/ 10 6外周血单个核细胞 (PBMC) ,LTNP组显著高于艾滋病组 ;HIV 1nef特异性CD8 T细胞应答的强度与CD4 T细胞计数呈正相关 ,但与病毒载量没有显著的相关性。结论　HIV 1nef特异性CD8 T细胞应答在艾滋病发病中具有一定的保护作用 ,欧美流行株与我国流行株之间具有免疫交叉反应性     

人免疫缺陷病毒如何引起免疫缺陷

人免疫缺陷病毒(HIV)感染的发生主要通过三种渠道:即直接入血、通过破损的粘膜表面、母婴传播(宫内感染,产期,或通过哺乳)。HIV接触及进入许多细胞时需要CD4分子,故HIV主要感染带有CD4的细胞并在其中复制。这类CD4细胞包括CD4+T-细胞(辅助T-细胞)和单核/巨噬细胞系,人们也曾检测到其他细胞有HIV的受体。     

吸毒人群中HIV、TB感染者免疫细胞和细胞因子监测

目的测定吸毒人群外周血中T细胞亚群、Th1—Th2细胞因子,评价HIV、TB感染后免疫学指标的变化。方法对吸毒人群中9例HIV阳性者、5例患活动性结核病者、40例吸毒人群中健康者及40例正常人群,应用流式细胞技术（FCM）分别检测CD3^＋、CD3^＋CD4^＋．CD3^＋CD8^＋细胞百分率,计算CD3^＋CD4^＋／CD3^＋CD8^＋即Th细胞与Ts细胞的比值,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测Th1（IL-2、IFN-γ）/Th2（IL-4、IL-6）细胞因子浓度。结果HIV感染组、TB感染组及吸毒者健康组、正常人组各项指标间差异有统计学意义,CD3^＋CD4^＋／CD3^＋CD8^＋即Th细胞与Ts细胞的比值及Th1（IL-2、IFN-1）浓度均明显低于对照组,HIV〈TB〈吸毒人员健康者〈正常人群（P〈0．05）。而Th2（IL-4、IL-6）细胞因子浓度则明显高于正常人群。结论CD3^＋CD4^＋／CD3^＋CD8^＋即Th细胞与Ts细胞的比值及Th1（IL-2、IFN-γ）/Th2（IL-4、IL-6）细胞因子浓度的检测在评价HIV、TB感染者的免疫状况、进展和预后判断等方面具有重要作用。     

复发性脑梗死患者外周血黏附分子的变化

目的:探讨复发性脑梗死患者外周血黏附分子的变化。方法:流式细胞仪和酶联免疫吸附法测定33例复发性脑梗死和42例既往有1次脑梗死发病患者外周血淋巴细胞整合素Mac-1的β亚单位(CD18)、细胞间黏附分子3(CD50)、细胞间黏附分子1(CD54)、非常晚抗原4(VLA-4)的α和β亚单位(CD49d和CD29)、CD44和L-选择素(CD62L)的表达,血小板膜糖蛋白Ⅱb-Ⅲa复合物的α亚单位(CD41)、P-选择素(CD62p)的表达及血清中可溶性P-选择素(sP-选择素)和可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)的水平。结果:与既往有1次脑梗死发病患者相比,复发性脑梗死患者淋巴细胞CD18、CD50、CD54、CD49d、CD29、CD44、CD62L和血小板CD41的阳性百分率无显著性差异;血小板CD62p的表达和血清中sP-选择素和sICAM-1水平显著升高(P<0.05,P<0.01);Logistic多元回归分析证实sICAM-1和sP-选择素是脑梗死复发的危险因素(P<0.05)。结论:血小板和内皮细胞的活化在脑梗死复发中起重要作用。     

HIV/HBV混合感染者免疫功能及肝功能损伤研究

目的 定量分析HIV、HIV/HBV混合感染者CD3 、CD4 、CD8 T淋巴细胞水平和肝功能改变情况.方法 采用流式细胞技术(FCM)对46例HIV感染者,14例HBV/HIV混合感染者及10例正常对照组分别检测CD3 、CD4 、CD8 淋巴细胞绝对计数和CD4 /CD8 比值和肝功能相关指标.结果 HIV/HBV混合感染组、HIV感染组及健康对照组各项指标间差异有统计学意义(F=50.67,F=46.06,F=92.51,P＜0.01);CD3 细胞计数呈现为HIV/HBV组＜HIV组＜正常组(P＜0.01),CD4 细胞计数表现为HIV/HBV组＜HIV组＜正常组(P＜0.01),CD8 细胞计数表现为HIV组＞正常组(P＜0.01).CD4 /CD8 比值降低,HIV/HBV组、HIV组＜正常组(P＜0.01).结论 CD4 细胞绝对计数减少和CD4 /CD8 比值的改变在评价HIV感染者的免疫状况、进展和预后等方面具有重要作用.HIV/HBV混合感染有可能加重机体免疫功能和肝功能的损害.     

人类白细胞抗原G与蜕膜淋巴细胞

人类白细胞抗原G(HLA-G)属非经典的HLAⅠ类分子,具有低度多态性和限制性分布的特点,其初级转录本经选择性剪切可以产生膜结合型和可溶性型等7种蛋白质亚型;HLA-G可以与自然杀伤(NK)细胞表面特异性受体结合,抑制NK细胞的杀伤活性,通过多种机制同T淋巴细胞作用,抑制CD4+T淋巴细胞增殖,引起CD8+T淋巴细胞凋亡.因此,目前认为HLA-G在多种母胎免疫耐受机制中发挥重要作用.     

人类白细胞抗原G与蜕膜淋巴细胞

人类白细胞抗原G(HLA-G)属非经典的HLAⅠ类分子,具有低度多态性和限制性分布的特点,其初级转录本经选择性剪切可以产生膜结合型和可溶性型等7种蛋白质亚型;HLA-G可以与自然杀伤(NK)细胞表面特异性受体结合,抑制NK细胞的杀伤活性,通过多种机制同T淋巴细胞作用,抑制CD4 T淋巴细胞增殖,引起CD8 T淋巴细胞凋亡。因此,目前认为HLA-G在多种母胎免疫耐受机制中发挥重要作用。     

吸毒人群中HIV及结核杆菌感染者CD4~+与CD8~+细胞检测分析

目的 对吸毒人群中HIV及结核杆菌感染者的CD4+、CD8+细胞进行监测,评价HIV和结核杆菌感染后的免疫学变化.方法 采用流式细胞技术(FCM)对吸毒人群中9例仅HIV阳性者、5例仅患活动性结核病者、40例吸毒人群中健康者及40例正常人群,分别检测CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+细胞百分率计算出CD3+CD4+/ CD3+CD8+即Th细胞与Ts细胞的比值,分析各组免疫学检测结果的差异.结果 HIV感染组、结核杆菌感染组及吸毒者健康组、正常人组各项指标间差异有统计学意义(F=50.24,F=63.13,F=92.51.F=107.29,P均 <0.05),CD3+CD4+/ CD3+CD8+细胞的比值均明显低于对照组,HIV＜TB＜吸毒人员健康者＜正常人群(P＜0.01).结论 CD3+CD4+/ CD3+CD8+细胞比值的检测在评价HIV、结核杆菌感染者的免疫状况、进展和预后判断等方面具有重要作用.     

对人免疫缺陷病毒(HIV)的研究

科学家对人艾滋病病毒(HIV)越了解,就越有更多的机会来设计药物和疫苗,以防止HIV攻击人类细胞。在病毒的生活周期中有几个关键期对干扰易感。其中一个是病毒与称为T4淋巴细胞的白细胞结合时期。波士顿的哈佛医学院、哈佛公共卫生学校的一组研究人员正在详细研究其结合过程。Joseph Sodroski、William Haseltine等开始鉴别病毒被膜蛋白参与结合的部位和病毒如何进入细胞。他们的研究还为HIV如何杀死所攻击的细胞提供了解释。当HIV结合T4淋巴细胞时,称为gp120的病毒被膜蛋白附着在称为CD4的受体分子上,     

水仙属植物凝血素的抗HIV-1活性

HIV与靶细胞结合以及感染HIV的与未感染HIV的CD4细胞之间的融合需要通过病毒包膜糖蛋白 Gp120(富含甘露糖)与CD4细胞表面分子间特殊的相互作用。单子叶植物中甘露糖特异性植物凝血素(MSLs)     

利用CD4和蓖麻蛋白结合物杀死癌细胞试验

研究人员将一种抗癌毒素缚在遗传工程制成的蛋白上,产生一种强效的抗艾滋病(AIDS)的新方法。当AIDS病毒[人免疫缺陷病毒(HIV)]固定在CD4(细胞受体蛋白)时,AIDS病毒能感染免疫细胞。利用HIV作为进入细胞的一个途径,它能复制许多自身拷贝,其中一些HIV蛋白最终留在细胞外面。得克萨斯大学西南医学中心的研究人员报道说(1988年11月25日Science杂志),实验表明,如果将一个高毒性的分子附于遗传工程制成的CD4蛋白上,被     

滤泡树突状细胞及相关细胞标志物在淋巴结中的分布

目的研究滤泡树突状细胞(FDC)及相关细胞标志物在淋巴结中的分布。方法用HE染色方法和免疫组织化学方法检测正常淋巴结中FDC、CD20 细胞、趋化因子受体CXCR4 细胞、CD38 细胞的分布情况。结果正常淋巴结被膜下分布着多个生发中心,其内可见FDC网络,与CD20 B细胞分布一致;CXCR4 细胞、CD38 细胞主要分布在生发中心帽区,在生发中心明区和淋巴小结间区亦有少量表达。结论FDC网络周围分布着大量CXCR4 细胞、CD38 细胞,这种分布形式为人类免疫缺陷病毒(HIV)感染、复制等提供了便利条件,与HIV致病机制密切相关,应成为HIV感染的主要研究靶点。     

HAART治疗与心理干预对HIV感染者外周血CD4~+T细胞凋亡的影响

目的观察高效抗逆转录病毒疗法(HAART)与心理干预对HIV感染者外周血CD4+T细胞内Ca2+浓度、细胞凋亡率、细胞线粒体膜电位的改变,探讨其对HIV感染者外周血CD4+T细胞凋亡的影响。方法应用免疫磁珠分离外周血CD4+T细胞,流式细胞术检测细胞内Ca2+浓度,线粒体膜电位,细胞凋亡率。结果 HAART治疗心理干预对HIV感染者外周血CD4+T细胞凋亡百分率明显低于对照组,降低细胞内Ca2+浓度,提高线粒体膜电位,与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 HAART治疗可抑制HIV感染者外周血CD4+T细胞凋亡的发生,可能与其稳定线粒体膜电位,抑制细胞内钙超载作用相关。     

中国HGV/HIV合并感染者或HIV单一感染者T淋巴细胞表面CD25和GXCR3表达的研究

目的探讨T淋巴细胞表面CD25分子和趋化因子受体CXCR3,在丙肝病毒(HCV)单一感染,艾滋病病毒(HIV)单一感染和HCV/HIV合并感染过程中的表达及意义.方法分离HCV感染组(n=21),HIV感染组(n=14),HCV/HIV感染组(n=28)及正常对照组(n=30)人外周血单个核细胞.采用流式细胞术,计数CD4+和CD8+T淋巴细胞数,检测外周血CD4+CD25+T细胞百分含量和CD4+和CD8+T淋巴细胞表面CXCR3的表达水平.结果CD4+T细胞表面CD25的表达在HCV感染组轻度升高,而在HIV感染组及HCV/HIV合并感染组CD25的表达显著降低(P＜0.001).HIV感染组及HCV/HIV合并感染组CD4+T细胞表面CXCR3表达显著降低(P＜0.001),CD8+T细胞表面CXCR3表达显著升高(P＜0.001);HCV感染组CD4+及CD8+T细胞表面CXCR3表达轻度升高,但差异不显著.结论结果提示中国病毒感染者外周血T淋巴细胞表面CD25和CXCR3分子表达水平和机体免疫调节功能受到HIV感染的影响.