凋亡抑制蛋白Survivin在乳腺癌中表达及其意义

目的：探讨凋亡抑制蛋白Survivin在乳腺良、恶性肿瘤中的表达及其意义。方法：采用免疫组化(SP法)和细胞图像分析技术。结果：Survivin在乳腺良、恶性肿瘤中的阳性率分别为23．0％(3／13)、84．6％(77／91)。乳腺癌中Survivin的阳性率和表达强度高于乳腺良性肿瘤。乳腺癌中Survivin的表达与患者年龄、月经状态、肿瘤大小、分期、病理类型以及雌孕激素受体状态无关,与淋巴结转移有关。有淋巴结转移的患者Survivin表达强度高于无淋巴结转移的患者。结论：Survivin参与了乳腺癌的发生和发展。     

PTEN基因、Survivin基因与卵巢子宫内膜异位症癌变的关系

子宫内膜异位症是一个具有恶变潜能的良性疾病。基因突变、细胞凋亡受抑制与恶性肿瘤的发生发展有着密切关系。抑癌基因PTEN是人类肿瘤中突变率最高的基因之一,在多种恶性肿瘤的发生发展中起重要作用。Survivin是新近发现的一种凋亡抑制基因,Survivin蛋白是抗凋亡作用最强的凋亡抑制蛋白。Survivin在多数肿瘤组织及胚胎组织中表达,而在成人终末分化成熟组织一般不表达或低表达,这一特点为肿瘤诊断及治疗提供了新的靶点。本文着重对PTEN、Survivin的作用机制及其与卵巢子宫内膜异位症癌变的关系做一综述。     

抗凋亡蛋白Survivin与消化系肿瘤关系的研究进展

生存素(Survivin)是凋亡抑制蛋白家族的一个新成员,在正常成人组织中不表达,但选择性地表达于包括消化系肿瘤在内的多种肿瘤组织中,具有抑制细胞凋亡和调节细胞有丝分裂的双重作用。Survivin参与消化系恶性肿瘤的发生与发展,与肿瘤的预后密切相关,已成为恶性肿瘤的一个重要分子标志和治疗靶点。     

Survivin与喉鳞癌的研究现状

Survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成员,是迄今为止发现的最强的凋亡抑制因子。研究表明Survivin与喉肿瘤的发生、发展及预后关系密切,是一个有潜在价值的肿瘤标志物,在肿瘤组织中广泛表达,而在正常组织中不表达,它是维持肿瘤细胞分裂增殖的重要条件。以Survivin为靶点治疗恶性肿瘤已成为目前的研究热点。     

鼻咽癌Survivin和nm23-H1基因的表达及意义

鼻咽癌是我国高发恶性肿瘤之一,占头颈部肿瘤发病率首位,其分化程度低,可早期发生淋巴结转移,其形成和发展受多种因素影响,依靠目前临床的检诊手段很难发现。Survivin是最近发现的一种凋亡抑制蛋白,其选择性地表达于常见的恶性肿瘤,而在成人终末分化组织一般不表达或低表达。许多学者研究表明Survivin在肿瘤组织中的过表达与生存期缩短、预后不良、     

Survivin在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其与Bcl-xl蛋白表达的关系

目的：研究卵巢上皮性肿瘤中Survivin、Bcl-xl基因蛋白的表达及其相关性。方法：应用免疫组化SP法检测48例恶性肿瘤组织、20例良性卵巢肿瘤、10例正常卵巢中Survivin和Bcl-xl蛋白表达情况。结果：卵巢上皮性癌组织中Survivin蛋白表达率为60．42％，显著高于良性卵巢上皮性肿瘤及正常卵巢组织的表达率20％及0（P〈0.01）；卵巢上皮性癌组织中Bcl-xl蛋白表达率为56．25％，也显著高于良性卵巢上皮性肿瘤及正常卵巢组织的表达率15％及0（P〈0.01）。Survivin蛋白表达与卵巢上皮性癌的临床分期及组织学分级有关，与病理学类型、淋巴结转移无相关性（P〉0．05）。Survivin蛋白表达与Bcl-xl蛋白的表达有显著相关（P〈0.01）。结论：Survivin基因可通过抑制癌细胞凋亡，对卵巢上皮癌的发生和发展起作用：Survivin基因可能与凋亡相关基因Bcl-xl在卵巢上皮癌的发展中起协同作用。     

Survivin与乳腺癌

在肿瘤的分子生物学研究中,细胞凋亡始终是学术界的研究热点.凋亡抑制蛋白(IAP)是抑制细胞凋亡的重要成分,与恶性肿瘤的发生、发展及治疗等有着密切关系,受到了学者们的广泛关注.迄今为止,在人类已经鉴定出IAP家族中的8个成员,它们分别是c-IAP1、c-IAP2、XIAP、NAIP、Survivin、apollon、ML-IAP/livin、ILP-2,其中Survivin是近年发现的结构独特的一种IAP家族新成员,具有抑制细胞凋亡和调节细胞周期的双重功能.其选择性表达于常见的多种恶性肿瘤,而在大多数正常的分化组织中不表达.Survivin可能是一种癌基因,参与肿瘤的发生、发展过程,提示其是一个有潜在价值的肿瘤标志物,与肿瘤的诊断、预后均密切相关[1,2].针对Survivin设计了一系列的拮抗剂,抑制肿瘤的生长,增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,因此,该基因有可能成为肿瘤治疗的新靶点.本文就Survivin的形态结构特点、生物学功能及其机制、在乳腺癌中的表达及临床意义、应用前景作一综述.     

卵巢原发癌和转移癌中Survivin的表达与Caspase-3、血管内皮生长因子的相关性研究

目的探讨凋亡抑基因Survivin mRNA在卵巢原发癌和转移癌中的表达及其与凋亡终末效应器(Caspase-3mRNA)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的相关性。方法应用原位杂交技术检测Survivin mRNA、Caspase-3mRNA、免疫组化S-P法检测VEGF蛋白在卵巢正常组织、良恶性肿瘤中的表达。结果Survivin、Caspase-3、VEGF在卵巢正常组织、良性肿瘤与卵巢恶性肿瘤(原发癌和转移癌)中的表达比率均有统计学意义P<0.01。3种基因表达在卵巢原发癌中与临床分期有关,VEGF表达与淋巴结转移有关。统计学分析显示:Survivin与Caspase-3的表达呈负相关关系P<0.01,r=-0.434,Survivin与VEGF的表达呈正相关关系P<0.05,r=0.317。结论Survivin、VEGF在卵巢原发癌和转移癌中高表达,与临床分期关系密切,可能参与卵巢恶性肿瘤的发生发展和转移,是重要的预后因子。Caspase-3在卵巢恶性肿瘤中低表达,与Survivin的负相关关系提示,Survivin在肿瘤凋亡过程中承担其重要作用。VEGF的过表达对探讨卵巢恶性肿瘤血管形成机制及对肿瘤血管生成的治疗具有重要价值。     

Cyclin E、Survivin与乳腺癌

肿瘤生物学研究认为，肿瘤是一类细胞增殖周期紊乱性疾病，表现为细胞增殖加速和凋亡障碍。恶性肿瘤目前是危害人类健康最严重的一类疾病，乳腺癌占女性恶性肿瘤之首位，其发生、发展与细胞周期的改变及细胞凋亡的抑制密切相关。Cyclin E是细胞周期的限速调节因子，参与细胞G1期至S期的转化。Survivin是一种凋亡抑制基因，通过与效应细胞死亡蛋白酶caspase结合，抑制细胞凋亡。现就Cyclin E及Survivin与乳腺癌发生、发展及预后相关性的研究进展综述如下。     

恶性肿瘤中Yap和survivin表达关联研究进展

在恶性肿瘤的发生与发展过程中,肿瘤凋亡抑制因子IAP家族和对其有激活作用的Hippo通路因子起着非常重要作用,以及其重要因子YAP和Survivin在恶性肿瘤的相互作用研究被很多研究者所注目。二者关联的研究可能为临床寻找有效治疗恶性肿瘤的方案提供新的思路。     

HIF-1α、Survivin 在非小细胞肺癌中的表达

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、凋亡相关蛋白 Survivin 在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与临床病理特征的关系,以及两种蛋白的相关性。方法采用免疫组化法检测52例 NSCLC 组织及20例癌旁组织中 HIF-1α和 Survivin 的表达。结果 NSCLC 组织中 Survivin、HIF-1α的阳性表达率分别为69％（36／52）和59％（31／52）均高于癌旁组织。HIF-1α、Survivin 的表达与肿瘤临床分期及淋巴结转移病理分级相关（P ＜0．05）。HIF-1α的表达与 Survivin表达（r ＝0．406,P ＜0．05）呈正相关。结论在非小细胞肺癌癌组织中 HIF-1α、生存素表达明显高于癌旁组织;HIF-1α和 Survivin 在肿瘤发生、发展过程中存在相互作用并与非小细胞肺癌发展及预后密切相关。     

Survivin基因的抗凋亡机制及其与恶性肿瘤的关系

Survivin 基因是一种重要的凋亡抑制基因,它有着独特的分子结构及生物学功能,在细胞凋亡的控制、细胞周期的调节和血管形成中起着关键作用,在多种恶性肿瘤中都有表达并且在肿瘤的发生发展等诸多环节都起着不可或缺的作用,它与肿瘤抑癌基因p53 关系密切,与另一种凋亡抑制因子Bcl-2 有相同的活化机制,它还能促使肿瘤细胞产生FasL 而进行免疫攻击。Survivin 基因必将给肿瘤患者带来新的希望,为肿瘤的治疗开辟新的道路。     

EXPRESSION AND SIGNIFICANCE OF SURVIVIN mRNA IN LUNG CANCER TISSUE MICROARRAY DETECTED BY FISH

Objective To investigate the expression of Survivin mRNA in lung cancer tissue microarray (TMA) by fluorescence in situ hybridization (FISH) method, and determine the role and significance of it in lung cancer genesis and progress. Methods The expression of Survivin mRNA was detected by FISH method and TMA technology. Fifty-four cases of lung cancer and 10 cases of normal lung tissue were examined. Results Survivin mRNA was expressed in 66.7% (36/54) of lung cancer; the positive ratio of lung cancer was significantly higher than that of normal lung tissue (0/10; x2= 15.238, P ＜ 0.05). The positive ratio of Survivin mRNA was significantly higher in poor differentiated cancer (20/24, 83.3%) than moderate and well differentiated cancer (16/30, 53.3%; x2= 5.40, P ＜0.05). The positive ratio of Survivin mRNA was significantly higher in group with lymph node metastasis (27/32, 84.4%) than without lymph node metastasis (9/22, 40.9%; x2= 11.084, P ＜ 0.05). The positive ratio of Survivin mRNA was significantly higher in stage Ⅲ-Ⅳ(12/13, 92.3%) than stage Ⅰ - Ⅱ (24/41, 58.5%; x2= 5.066, P ＜ 0.05). Conclusion Survivin mRNA highly expresses in lung cancer, which is related to the progress and malignant behavior. Survivin may play a promoting role in lung cancer genesis and progress and provide a basis for estimating prognosis and treatment.     

子宫内膜癌中Survivin与EGFR的表达及其临床意义

目的：检测子宫内膜增生期内膜、不典型内膜以及内膜癌组织中存活素（Survivin）、表皮生长因子受体（EGFR）的表达,并探讨其在子宫内膜癌发生发展中的临床意义。方法：采用免疫组织化学的方法检测71例子宫内膜癌组织中Survivin、EGFR的表达,选取同期20例增生期内膜、20例不典型内膜作为对照。结果：子宫内膜癌中Survivin表达率为80.2%,EGFR表达率为52.1%,表达均较增生期内膜、不典型内膜增强。Survivin的表达与组织学分级相关;EGFR则与子宫内膜癌组织学分级以及术后死亡相关。Survivin与EGFR两者在子宫内膜癌中的表达存在正相关（r=0.048,P＜0.05）。结论：子宫内膜癌中Survivin和EGFR均存在过量表达,可能在子宫内膜癌的发生发展中起作用。两者联合检测有望用于评估子宫内膜癌的恶性程度与预后。     

Survivin在妇科肿瘤中的研究进展

Survivin是凋亡蛋白抑制因子家族的一个新成员,具有抑制细胞凋亡和调节细胞有丝分裂的功效,是联系细胞周期和细胞凋亡的重要因子.Survivin在体内的过度表达可抑制细胞凋亡,并与细胞的分裂增生有关,具有严格的细胞周期依赖性.Survivin在人类各种肿瘤组织中广泛表达,提示Survivin在肿瘤细胞的凋亡中发挥重要作用.Survivin与妇科肿瘤的发生﹑发展及预后均有密切关系,它将作为新靶点为妇科肿瘤的基因诊断及治疗带来新突破.     

食管癌发生发展过程中P33/ING1、Survivin蛋白的表达

目的探讨食管癌发生发展过程中P33/ING1、Survivin蛋白的表达及其与食管癌病理特征的关系.方法采用免疫组化SP法检测P33/ING1、Survivin蛋白在60例食管癌手术后大体标本中食管正常黏膜、单纯增生、不典型增生、原位癌及浸润癌组织的表达.结果P33/ING1蛋白从正常黏膜→单纯增生→不典型增生→原位癌→浸润癌呈渐进性低表达,而Survivin蛋白则呈渐进性高表达.正常黏膜与不典型增生、原位癌及浸润癌中P33/ING1、Survivin蛋白的表达差异有统计学意义(P＜0.05);P33/ING1蛋白表达情况与食管癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关(P＜0.05).食管浸润癌组织中P33/ING1蛋白的低表达与Survivin蛋白的高表达呈负相关(r=-0.480,P＜0.01).结论P33/ING1、Survivin 2种蛋白与食管癌的发生发展密切相关,可作为肿瘤诊断的标志物.     

JAK抑制剂AG490对卵巢上皮癌Survivin基因表达的影响

目的:通过Janus激酶(JAK)抑制剂AG490在卵巢上皮癌SKOV3细胞中对Survivin基因表达的影响,探讨Survivin基因对肿瘤细胞增殖、凋亡的作用机制,了解Survivin在卵巢上皮癌发展中的作用.方法:不同浓度的AG490作用于SKOv3后,流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期变化的情况,并以免疫组化法检...     

Survivin在胃癌中的表达及其临床意义

目的 本研究检测Survivin在正常胃组织和胃癌组织中的表达规律及其与胃癌临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化SP法分析30例正常胃黏膜组织和68例胃癌组织中Survivin的表达情况.探讨Survivin与胃癌的关系.结果 在胃癌组织中Survivin主要表达于细胞浆,也可见于细胞核,呈棕黄色或黄褐色颗粒.68例胃癌组织中46例Survivin表达阳性;胃癌组织中Survivin的表达与患者性别、年龄、组织分化程度、肿瘤的大小、浸润深度及TNM分期均无相关性（P＞0.05）;而与有无淋巴结转移有相关性.在30例对照组正常胃组织中未检测到Survivin表达.结论 Survivin在胃癌组织中的阳性表达显著高于在正常胃组织中的表达,并随淋巴转移的产生而增高.胃癌组织中Survivin的表达与患者性别、年龄、组织分化程度、肿瘤的大小、浸润深度及TNM分期均无相关性.     

非小细胞肺癌Survivin基因表达与细胞增殖的相关性研究

目的 探讨非小细胞肺癌Survivin基因表达与细胞增殖的相互关系。方法 应用免疫组织化学方法检测了76例非小细胞肺癌组织、12例癌旁组织和12例肺良性病变组织中Survivin基因和核增殖相关抗原Ki-67的表达水平，并分析两者的相互关系。结果 非小细胞肺癌患者Survivin基因和Ki-67的蛋白表达水平分别为80、26％(61／76)和69、74％(53／76)，极明显高于对照组(P＜0．01)。两者间的表达呈明显的正相关(r=0．42，P＜0．01)。结论 不同性质的肺病变组织Survivin基因的表达水平不同，可以用作非小细胞肺癌临床诊断的可靠指标和基因治疗的目的基因。Survivin基因的过度表达与非小细胞肺癌的细胞增殖活性明显相关，Survivin基因可能具有促进肺癌细胞增殖的活性。