甘草酸二铵对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶含量及活性的影响

目的研究甘草酸二铵对大鼠肝微粒体的蛋白含量、CYP450酶总量和CYP2C6、CYP2C11、CYP2D2活性的影响。方法 Wistar大鼠灌胃给予甘草酸二铵[50 mg/(kg·d)],连续7 d,测定其肝微粒体蛋白含量、CYP450蛋白含量以及CYP2C6、CYP2C11和CYP2D2活性。结果与对照组比较,甘草酸二铵给药组大鼠肝微粒体蛋白含量及肝微粒体CYP450含量差异无统计学意义(P>0.05),CYP2C6、CYP2C11酶的活性差异有统计学意义(P<0.05),CYP2D2酶活性差异无统计学意义(P>0.05)。结论甘草酸二铵可以抑制CYP2C6、CYP2C11酶的活性。     

灯盏细辛注射液对小鼠肝微粒体细胞色素P450含量的影响

目的:研究灯盏细辛注射液对小鼠肝微粒体细胞色素P450含量的影响。方法:小鼠分为空白对照组、阳性对照组(苯巴比妥钠80mg/kg,i.p.,共7d)、灯盏细辛注射液正常剂量组、高剂量组(10、30mg/kg,i.p.,共14d)。用紫外分光光度法测定细胞色素P450及其同工酶的活性。结果:灯盏细辛注射液两剂量组小鼠肝微粒体的蛋白含量和细胞色素P450含量较空白对照组增高,对肝重指数基本无影响;可抑制红霉素-N-脱甲基酶(ERD)的活性(P<0.01),而对氨基比林-N-脱甲基酶(AMD)基本无影响(P>0.05);苯巴比妥钠组肝重指数、蛋白含量和细胞色素P450含量与其他各组比较均升高(P<0.05),对氨基比林-N-脱甲基酶、红霉素-N-脱甲基酶活性均有诱导作用(P<0.01)。结论:灯盏细辛注射液对小鼠肝微粒体蛋白、细胞色素P450含量有一定影响,对CYP3A可能有抑制作用,对氨基比林-N-脱甲基酶活性基本无影响。     

盐酸小檗碱对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶含量及活性的影响

目的考察盐酸小檗碱对大鼠肝微粒体的蛋白含量、CYP450酶总量和主要CYP450酶亚型(CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4和CYP2C19)活性的影响。方法以溶剂为空白对照灌胃给予盐酸小檗碱250 mg/(kg·d),连续7 d,测定其肝微粒体蛋白含量、CYP450蛋白含量以及CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4和CYP2C19活性。结果与空白对照组比较,盐酸小檗碱给药组大鼠肝微粒体蛋白含量及肝微粒体CYP450含量无明显差异(P>0.05)。盐酸小檗碱给药后,给药组大鼠的平均CYP3A4活性是空白对照组的1/2;而两组之间CYP1A2、CYP2D6和CYP2C19的活性相当。结论盐酸小檗碱对大鼠CYP3A4活性有一定抑制作用,对CYP1A2、CYP2D6和CYP2C19的活性没有影响。     

淫羊藿苷对不同月龄大鼠肝微粒体细胞色素P450的影响

目的 揭示淫羊藿苷(Ica)对大鼠肝微粒体细胞色素P450的含量及部分亚型的影响,并比较月龄的差异.方法 ig给予6月龄和18月龄的♂SD大鼠Ica( 60 mg· kg -1),4周后取肝脏,用钙沉淀法提取肝微粒体,BCA法测定微粒体蛋白浓度;用一氧化碳还原差示光谱法测定CYP450的含量;用ELISA法测定CYP1 A1、CYPb5的含量;用比色法测定苯胺羟化酶(反映CYP2E1活性)和红霉素-N-脱甲基酶(反映CYP3A活性)的活性;用real - time RT - PCR检测CYP1 A1、CYP2A3、CYP2E1、CYP3A1、CYP3A2和CYP4B1 mRNA的表达.结果 60 mg· kg-1 Ica明显增加了CYP450的总酶和CYP1 A1的含量、CYP3A的活性及CYP1 A1、CYP3A1、CYP3A2 mRNA的表达,降低了CYP2E1的活性及其mRNA的表达;但Ica对上述各指标的诱导或抑制作用在大鼠月龄方面差异不明显;Ica对CYPb5的含量及CYP2A3、CYP4B1 mRNA的表达未见明显影响.结论 Ica对大鼠肝微粒体CYP450总酶、CYPI A1和CYP3A具有诱导作用,对CYP2E1具有抑制作用,该作用未见明显月龄差异.     

中国人肝微粒体细胞色素P450 2A6的体外代谢特征

目的:观察人肝微粒体CYP2A6动力学特征.方法:采用生化分析法,体外研究化学异物对CYP2A6酶活性的影响.测定香豆素7-羟化酶的动力学参数.同时分析CYP2A6与Ⅱ相酶UGT之间的相关性.结果:CYP2A6活性差异8.8倍,K_m和V_(max)分别为0.25-1.56μmol·L~(-1)、1.41-8.70μmol·min~(-1)·g~(-1).匹鲁卡品、二乙基二硫代氨基甲酸盐、利福平明显抑制CYP2A6活性,IC_(50)值分别为 5.31μmol·L~(-1)、156.35μmol·L~(-1)和38.81μmol·L~(-1).α-萘黄酮、磺胺苯吡唑、醋竹桃霉素、酮康唑、泼尼松龙和阿奇霉素对香豆素7-羟化反应几乎无影响.CYP2A6与UGT_2之间存在显著相关性(r=0.9453,P<0.05).结论:中国人细胞色素P4502A6酶活性及动力学参数存在个体差异,CYP2A6与UGT_2之间有显著相关.除匹鲁卡品有CYP2A6选择性抑制作用外,利福平和二乙基二硫代氨基甲酸盐也明显抑制CYP2A6活性.     

银杏叶提取物对细胞色素P450影响的研究进展

银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract,GBE)是目前使用最为广泛的中草药之一。GBE与其他药物合用是否产生药物相互作用得到关注。GBE与其他药物合用,可能通过影响肝药酶的活性发生药物相互作用,其中GBE对肝药酶的诱导或抑制作用的研究较为深入。本综述回顾了近年来报道的关于GBE对细胞色素P450 CYP3A4、CYP2C9、CYP1A2、CYP2C19的影响。     

细胞色素P450诱导剂对大鼠肝微粒体内HP450的影响

组胺受体可分为Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３３型,常用［３Ｈ］新安替根标记Ｈ１受体。肝中富含新安替根结合蛋白［１］,但它不是Ｈ１受体［２］,氨基酸序列分析表明其与ＣＹＰ２Ｄ亚家族成员相似,尤与ＣＹＰ２Ｄ１极相似,且可被ＣＹＰ２Ｄ１抗体识别,它可能是ＣＹＰ２Ｄ亚家族...     

细胞色素P450(CYP450)遗传多态性研究进展

近年来对CYP450基因型和表型相关性的研究越来越受到重视,从临床合理用药方面来说,人们希望利用基因型分析来了解个体中药物代谢酶的活性,期望既能提高药物治疗水平同时又降低不良反应的发生;从新药研发角度来说,研究药物的代谢酶CYP450的功能能够指导新药的设计、筛选及优化。该文通过查阅国内外相关文献综述了近年来关于CYP450遗传多态性研究的进展,分别介绍了CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2和CYP2E1这6种主要的药物代谢酶。研究CYP450对新药设计、筛选、评价及优化有重要意义。     

复方丹参滴丸对大鼠肝微粒体细胞色素P450含量的影响

目的探讨复方丹参滴丸对大鼠肝微粒体细胞色素P450含量的影响。方法利用细胞色素P450在铁蛋白的铁原子被还原与一氧化碳形成复合物时出现一特异性吸收峰，在波长大约450nm处呈现最大吸收，450-490nm波长的消光系数经精确测定为91nm^-1cm^-1，可定量测定细胞色素P450。结果复方丹参滴丸能诱导大鼠肝微粒体细胞色素P450的活性，且其作用随给药时间的延长而增强。结论复方丹参滴丸虽然作为OCT药品，但在长期服用或配伍应用时亦应当慎重。     

复方丹参滴丸对大鼠肝微粒体细胞色素P450含量的影响

目的探讨复方丹参滴丸对大鼠肝微粒体细胞色素P450含量的影响.方法利用细胞色素P450在铁蛋白的铁原子被还原与一氧化碳形成复合物时出现一特异性吸收峰,在波长大约450 nm处呈现最大吸收,450～490 nm波长的消光系数经精确测定为91 nm-1cm-1,可定量测定细胞色素P450.结果复方丹参滴丸能诱导大鼠肝微粒体细胞色素P450的活性,且其作用随给药时间的延长而增强.结论复方丹参滴丸虽然作为OCT药品,但在长期服用或配伍应用时亦应当慎重.     

丁香酸和柠檬苦素对小鼠肝脏CYP450酶的影响

目的 研究丁香酸和柠檬苦素对小鼠肝脏细胞色素P450主要亚型mRNA及蛋白表达水平的影响.方法 C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、丁香酸组、柠檬苦素组和苯巴比妥组,连续灌胃给药2周,末次给药后处死,提取小鼠肝脏总RNA及肝微粒体,荧光定量聚合酶链式反应(PCR)技术和蛋白质免疫印迹(Western blot)测定CYP450酶主要亚型mRNA和蛋白表达水平.结果 在mRNA水平上,丁香酸对Cyp1a2、Cyp2c37、Cyp2d9 mRNA表达没有明显作用,柠檬苦素对Cyp1a2 mRNA的表达有显著诱导作用;在蛋白水平上,丁香酸对CYP1A1、CYP1A2、CYP3A、CYP2D和CYP2E1蛋白的表达有明显的诱导作用,柠檬苦素对CYP1A1、CYP1A2、CYP2A、CYP2D和CYP2E1有显著的诱导,对CYP2B和CYP2C蛋白表达产生抑制作用.结论 丁香酸和柠檬苦素对细胞色素P450主要亚型均具有不同程度的诱导和抑制作用.     

Effects of berberine hydrochloride on CYP450 total content and expression in BCG-induced immune hepatic injury in mice and its possible mechanism

AIM:To investigate effects of berberine hydrochloride on hepatic cytochrome P450 in BCG-induced immunological hepatic injury in BALB/c mice and its possible mechanism. METHODS: Immunological liver injury was induced by intravenous injection of Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin (BCG, 125 mg/kg) in BALB/c mice. After one week stimulated by BCG,berberine hydrochloride (10, 25, 50, 75, and 100 mg/kg,respectively, qid 7 d) was administrated by intragastric     

三七总皂苷对CYP450的影响及药物相互作用预测

目的：研究三七总皂苷（血塞通）对肝微粒体CYP450酶不同亚型的影响，进一步了解其在肝脏的代谢特点并据此对该药与其他药物相互作用的安全性进行预测，为临床合理应用提供依据。方法：检测肝药酶CYP1A2和CYP3A4的专属探针药物咖啡因、氨苯砜的原型浓度，采用原型药物减少初始速率测定法考察其体外代谢变化情况，从而评价三七总皂苷对CYPIA2、CYP3A4的诱导或抑制作用。结果：三七总皂苷对肝药酶CYPIA2有诱导作用，而对CYP3A4无影响。结论：三七总皂苷对CYP450。不同亚型酶的影响不同。在临床应用时，尤其是与CYPIA2代谢有关的药物合用时，应充分考虑到这种影响，以避免潜在的毒性或不良反应。     

苯巴比妥钠对免疫性肝损伤鼠肝脏iNOS和CYP450的作用

以往的研究表明[1,2],卡介苗冻干粉(BCG)免疫损伤性刺激下肝脏表达大量的诱导型一氧化氮合酶(iNOS),同时细胞色素P450(CYP450)代谢酶系下调。二者之间的关系及其调节机制是肝脏药理学激烈争论的焦点问题之一[3]。本研究主要探讨苯巴比妥钠(phenobarbital sodium,PHE)诱导CYP450对免疫性肝损伤的作用及其iNOS表达的影响。1材料与方法1.1药品和试剂BCG每支60mg,购自中国药品生物制品鉴定所。NOS2(M-19)兔抗人IgG抗体购自北京中山生物技术有限公司。Powervision二抗,美国Santa Cruz产品,购自北京中山生物技术有限公司。1.2实验动…     

酒精性肝损伤大鼠细胞色素P450 CYP2E1和细胞色素P450 CYP3A的代谢活性

目的观察酒精性肝损伤对大鼠细胞色素P450CYP3A(CYP3A)和细胞色素P450CYP2E1(CYP2E1)代谢活性的影响。方法采用ig给予白酒制备大鼠酒精性肝损伤模型,检测血清中谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性,采用HE染色法光镜下观测酒精对肝脏损伤程度。大鼠ip给予CYP3A探针药物咪达唑仑10mg·kg-1或ig给予CYP2E1探针药物氯唑沙宗50mg·kg-1后,采用高效液相色谱法测定不同时间点大鼠血浆中咪达唑仑和氯唑沙宗的血药浓度,并应用3P87软件计算其药代动力学参数,以考察CYP2E1和CYP3A的代谢活性的变化。大鼠ig给予氯唑沙宗80mg·kg-1后,热板方法测定大鼠添足次数和添足反射潜伏期。结果酒精性肝损伤可致大鼠肝小叶结构不清,肝索排列紊乱,肝细胞体积增大,呈弥漫性中度水变性,肝窦受压,大部分肝细胞胞浆内见大小不等的脂肪空泡;与正常对照组相比,酒精性肝损伤组大鼠GPT和GOT活性分别增加了16.0%和20.0%(P<0.05,P<0.01)。酒精性肝损伤致大鼠CYP2E1对探针药物氯唑沙宗的代谢活性增强,AUC,t1/2和cmax分别降低了38.0%,30.5%和35.0%(P<0.05);酒精肝损伤组大鼠氯唑沙宗镇痛效果明显降低;酒精性肝损伤致大鼠CYP3A对探针药物咪达唑仑的代谢活性增强,AUC,t1/2和cmax分别降低了122.6%,54.9%和56.9%(P<0.01,P<0.05)。结论酒精性肝损伤可使大鼠CYP2E1和CYP3A代谢活性增强。     

卤酚化合物LM49对大鼠肝微粒体细胞色素P450的影响

目的研究LM49对大鼠肝微粒体蛋白及细胞色素P450含量的影响。方法将大鼠分成空白对照组、溶剂对照组、阳性对照组(苯巴比妥组、地塞米松组、β-萘黄酮组)、LM49低、中、高剂量组。给药后采用超速离心法制备大鼠肝微粒体;BCA法测定大鼠肝微粒体蛋白浓度;Omura and Sato法测定大鼠肝微粒体细胞色素P450的含量。结果 给予不同剂量的LM49后,大鼠肝微粒体的蛋白及细胞色素P450含量均明显降低。低、中、高剂量组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 LM49对大鼠肝微粒体细胞色素P450具有一定的抑制作用,可能引起肝药酶对某些药物代谢的改变。     

速效救心丸对大鼠体内CYP450酶活性影响的研究

目的采用Cocktail探针药物法研究速效救心丸对大鼠体内药物代谢酶CYP2E1和CYP3A4的影响,为临床用药提供参考。方法 Wistar大鼠,随机分为,①实验组:灌胃给予速效救心丸(给药体积0.5mL/100g,给药剂量64.8mg·kg-1);②对照组:灌胃给予等体积的纤维素钠混悬液。采用高效液相色谱法(HPLC)测定探针底物氯唑沙宗和咪达唑仑的血药浓度,计算其药代动力学参数,考察大鼠体内CYP2E1及CYP3A4酶的活性。结果实验组氯唑沙宗的代谢无显著性差异,咪达唑仑的代谢明显减慢。结论速效救心丸对大鼠的CYP2E1酶活性无明显影响,对CYP3A4酶活性有抑制作用。     

Effects of metronidazole on hepatic CYP3A4 activity

STUDY OBJECTIVE: To evaluate the effect of a short course of oral metronidazole, commonly used for bowel-preparation regimens, on hepatic cytochrome P450 (CYP) 3A4 activity, as measured by the [14C N-methyl]-erythromycin breath test (ERMBT) in healthy volunteers. DESIGN: Prospective, nonrandomized, interventional study SETTING: University-affiliated, community, teaching hospital. SUBJECTS: Five healthy male volunteers. INTERVENTION: Subjects underwent a baseline ERMBT in the morning before receiving three oral doses of metronidazole 500 mg administered at 3 P.M., 7 P.M., and 11 P.M. Repeat ERMBTs were performed at 24, 72, and 96 hours after the initial ERMBT. Changes in ERMBT values were compared with baseline results using Freidman's repeated-measures analysis of variance on ranks. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: The ERMBT values did not change significantly compared with baseline (p=0.82). Median (range) ERMBT values expressed as a percentage of baseline at 24, 72, and 96 hours were 110.3 (96.2-136.9), 101.3 (99.3-115.0), and 101.8 (95.5-116.3), respectively CONCLUSION: A short course of oral metronidazole does not result in a significant change in hepatic CYP3A4 activity as measured by the ERMBT.     

瓜蒌皮注射液对人肝微粒体CYP450酶4种亚型的影响

目的研究瓜蒌皮注射液对人肝细胞色素P450(CYP450)酶4种亚型CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9和CYP2D6的体外抑制作用。方法瓜蒌皮注射液8个不同浓度(2%、1%、0.2%、0.05%、0.01%、0.005%、0.002%、0.000 5%)的工作液分别与4种CYP450酶亚型的探针底物混合,即非那西丁(CYP1A2)、安非他酮(CYP2B6)、双氯芬酸(CYP2C9)、右美沙芬(CYP2D6),用维拉帕米作为内标,在人肝微粒体中孵育,采用高效液相色谱法检测4种探针底物的剩余浓度,计算半数抑制浓度(IC_(50))。结果瓜蒌皮注射液对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9和CYP2D6的IC_(50)值均大于临床常用量。结论正常用量下,瓜蒌皮注射液对人CYP450酶的4亚型无明显影响。