内质网应激与肿瘤细胞耐药的相关机制

内质网是真核细胞内一种重要的细胞器,当细胞低氧、糖类供应不足或有化学药物处理时均可引发内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)。目前研究表明,内质网应激可激活多条通路,其中以未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)通路研究最为广泛。UPR通路激活后,可参与调控肿瘤细胞耐药。其中,参与的机制涉及DNA损伤修复、凋亡抑制、自噬等。     

细胞凋亡与内质网应激机制

内质网应激介导的细胞凋亡是一种新的凋亡途径,不同于死亡受体信号途径和线粒体途径.短期的内质网应激有保护细胞的作用,但是长期的内质网应激将激活一些凋亡信号分子如CHOP、JNK、Caspase,而诱导细胞凋亡.     

内质网应激在酒精诱导的中枢神经毒性中的作用

目的综述内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)在酒精诱导的中枢神经毒性中的作用。方法通过查阅相关文献对其进行归纳总结。从ERS诱导细胞凋亡的通路、酒精诱导ERS的机制、ERS在酒精所致脑损伤中与细胞凋亡、自噬和炎症反应的关系等几个方面进行介绍。结果系统总结了ERS诱导细胞凋亡的通路;酒精诱导ERS的作用机制与乙醛加合物的存在、钙离子的稳态和氧化应激等有关;酒精诱导ERS后可引起细胞凋亡、自噬和炎症反应。结论 ERS在酒精诱导中枢神经毒性中发挥重要作用。     

以细胞凋亡通路为靶点的抗肿瘤分子治疗研究进展

细胞凋亡异常与肿瘤的发生存在密切的关系。通过靶向细胞凋亡通路中的关键分子,诱导肿瘤细胞凋亡,成为肿瘤分子治疗的一个热点和方向。本文就细胞凋亡的分子机制及针对凋亡通路中的关键调控分子为靶点的抗肿瘤研究进展进行综述。     

活性氧与内质网应激

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是细胞加工蛋白质和贮存Ca2+的主要场所,对应激极为敏感,其功能紊乱时出现错误折叠与未折叠蛋白在腔内聚集以及Ca2+平衡紊乱的状态,称为内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)。活性氧(reactive oxygen species,ROS)作为第二信使,在细胞生物学功能的调节中起着重要作用。细胞内氧化还原状态的改变促进了ROS的产生和凋亡诱导因子的激活,致使细胞凋亡的同时又加剧了细胞内氧化还原状态的改变。研究发现细胞内氧化还原水平的改变在ERS介导的细胞凋亡过程中承担重要的角色,推测ROS可能是ERS介导的凋亡通路的上游信号分子,该文就ROS与ERS之间的关系作一综述。     

内质网应激--肿瘤治疗的新靶点

内质网是蛋白质合成、折叠、组装、修饰、运输和储存钙离子（Ca2＋）等的场所。多种生理和病理条件下,如缺血、缺氧、氧化还原状态的改变等均可干扰内质网的功能,并引起折叠蛋白/未折叠蛋白在内质网中堆积,产生内质网应激（ERS）。ERS最初可诱导细胞的生存,然而长时间剧烈的ERS可诱导细胞凋亡,即ERS反应性凋亡。针对这一特性,ERS可以作为肿瘤治疗的新靶点。     

地榆皂苷Ⅱ抑制肿瘤细胞增殖和诱导其凋亡的作用

目的 检测地榆皂苷Ⅱ对多种肿瘤细胞的体外增殖抑制作用,研究地榆皂苷Ⅱ诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制.方法 采用SRB法检测地榆皂苷Ⅱ对肿瘤细胞的体外增殖抑制,通过Western blot来研究地榆皂苷Ⅱ对三大凋亡通路的影响.结果 地榆皂苷Ⅱ可上调MDA-MB-231细胞中活性氧的水平,上调CHOP的表达,激活内质网应激途径;下调Bcl-2的表达,上调Bax的表达,激活线粒体凋亡途径;上调DR4、DR5的表达,激活TRAIL外源凋亡通路.结论 地榆皂苷Ⅱ通过激活三大细胞凋亡通路来抑制肿瘤细胞的增殖,促进肿瘤细胞的凋亡.     

内质网应激在纳米材料毒性效应中的作用研究进展

活性氧生成和氧化应激是纳米材料引发细胞毒性的主要作用机制之一。内质网作为细胞内蛋白质合成、加工以及钙储存的重要场所,对细胞应激十分敏感并参与氧化应激诱导的细胞损伤。氧化应激、钙稳态失衡等可诱导内质网应激(ERS),激活未折叠蛋白反应,从而促进细胞内稳态的恢复。但持续或严重的ERS可触发细胞凋亡信号通路,导致细胞死亡。已有研究表明,ERS是纳米材料毒性效应的早期、敏感指标。这一发现为纳米材料毒作用机制研究提供了新角度。此外,纳米材料诱导ERS的水平与颗粒理化性质、作用模式、细胞类型等有关。本文对ERS在纳米材料毒性效应中的作用及其机制进行简要综述。     

内质网应激与心房颤动研究进展

心房颤动（AF）是临床常见的持续性心律失常,是卒中和心力衰竭的独立危险因素,然而其具体发病机制尚不完全清楚。内质网是调控蛋白质合成、细胞内Ca2+浓度、氧化应激水平、诱导细胞凋亡信号通路的主要细胞器,在心律失常发生和发展中的作用日益受到重视。多种致病因素可导致内质网应激（ERS）,其主要通过未折叠蛋白反应（UPR）来恢复内质网稳态。ERS的过度激活可导致心房肌细胞Ca2+超载、氧化应激失衡和细胞凋亡,在AF的发病机制中发挥重要作用。本文对ERS和AF研究进展进行了综述。     

姜黄素抗肿瘤作用机制的研究进展

姜黄素是从姜黄根茎中提取的一种植物多酚,来源广泛,价格低廉,药理作用广泛。其抗肿瘤作用机制主要是诱导肿瘤细胞凋亡,阻断肿瘤细胞的生长的信号传导通路,抑制肿瘤血管生成及调节肿瘤细胞黏附分子的表达。本文综述其抗肿瘤作用机制。