iNOS抑制剂对海马缺血/再灌注损伤保护作用研究

目的：进一步证实诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）催化所形成的一氧化氮（ＮＯ）在脑缺血／再灌注损伤中具有毒性作用。方法：将Ｓ－Ｄ大鼠双侧颈总动脉短暂夹闭３分钟,然后分成应用药物组－氨基胍（ＡＧ）和非药物组．４８小时后取海马脑片,观察顺向群峰电位（ｏＰＳ）以及组织学改变。结果;给药组大部分可见ｏＰＳ发放．而对照组只见有突触前排放（ｐｖ）无ｏＰＳ（Ｐ＜０．０５）,两组超微结构也有明显差异。结论：本实验证明大鼠海马短暂缺血／再灌注后ｉＮＯＳ抑制剂可减轻神经元损害,即可抑制血由ｉＮＯＳ诱生表达所形成的ＮＯ在脑缺血／再灌注损伤中的毒性作用。     

SHR在MCAO后脑组织NOS活性的变化

一氧化氮（ＮＯ）在脑缺血中起重要作用，一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）作为ＮＯ合成的关键酶，其活性变化直接调节ＮＯ的生成量及生物学效应。本文在建立ＳＨＲＭＣＡＯ局灶脑缺血模型基础上，测定脑缺血后不同时间和正常脑组织的ＮＯＳ活性，结果显示脑缺血早期（１、４ｈ），晚期（２４、４８ｈ）ＮＯＳ活性明显升高，提示脑缺血后缺血组织ＮＯ含量增加。     

局灶性脑缺血时脑组织中nNOS对神经元的作用研究

探讨在局灶性脑缺血时脑组织中一氧化氮合成酶（ｎＮＯＳ）对神经元的作用。方法建立大鼠大脑中动脉栓塞的动物模型,在不同的时间点进行相邻切片的ｎＮＯＳ免疫组化及ＨＥ染色,并将它们进行比较以估计神经元的不同受损情况。结果缺血开始后１～４８ｈ,栓塞侧皮质和纹状体中ｎＮＯＳ阳性神经元数量明显高于对侧,第８ｈ达到最高值。栓塞后２４ｈ,神经元出现边界不清、膨胀,但这些细胞在ｎＮＯＳ免疫组化染色的切片上保持形态的完整。７２ｈ后,在ＨＥ染色的切片上所有的神经元都已死亡,但在ｎＮＯＳ免疫组化染色的切片上仍存在一些形态完整的ｎＮＯＳ阳性细胞。结论在大脑缺血时,ｎＮＯＳ阳性神经元具有抵抗缺血缺氧的功能。     

7—nitro—indazole减小大鼠暂时性局灶性脑梗塞灶范围

目的探讨神经元型一氧化氮合酶（ｎＮＯＳ）在暂时性局灶性脑缺血中的作用。方法用栓线法建立了大脑中动脉阻塞（ＭＣＡＯ）模型的大鼠上，观察特异性ｎＮＯＳ抑制剂７－ｎｉｔｒｏ－ｉｎｄａｚｏｌｅ（７－ＮＩ）对大鼠缺血３ｈ、再灌注３ｈ脑梗塞灶范围的影响。结果７－ＮＩ（２５ｍｇ／ｋｇ）可减小大鼠脑梗塞灶范围，且主要减小大脑皮质梗塞灶，其作用可被Ｌ－精氨酸（３００ｍｇ／ｋｇ）逆转，Ｄ－精氨酸（３００ｍｇ／ｋｇ）则否。结论ｎＮＯＳ产生的ＮＯ在暂时性局灶性脑缺血中起损害作用     

兔MCAO后脑组织NOS活性的变化

一氧化氮（ＮＯ）与脑缺血关系密切，对缺血性脑损害可能有直接的影响，一氧化氮的合成酶（ＮＯＳ）是ＮＯ生物合成的限速酶，本文在建立兔ＭＣＡＯ局灶脑缺血模型基础上，测定缺血后不同时间缺血区和正常脑组织的ＮＯＳ活性。结果证实缺血后早期（ＭＣＡＯ后１ｈ内）ＮＯＳ活性突然升高。     

红藻氨酸诱导性癫痫发作大鼠海马cNOS及iNOS的变化及作用

目的研究组成型一氧化氮合酶（ｃＮＯＳ）及诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）在红藻氨酸（ＫＡ）诱导癫痫发作中的变化及作用。方法采用免疫组织化学方法显示ｃＮＯＳ及ｉＮＯＳ的变化;Ｎｉｓｓｌ染色显示神经元的损害。结果ＫＡ３０分钟ｃＮＯＳ较对照组明显增加（Ｐ＜０．０５）,随后下降至正常水平;ＫＡ诱导２小时ｉＮＯＳ明显升高,以ＣＡ１区为著,至ＫＡ６小时达高峰,然后在高水平缓慢下降;Ｎｉｓｓｌ染色神经元变性坏死ＣＡ３＝齿状回＞ＣＡ１。结论ＫＡ诱导癫痫发作导致海马ｃＮＯＳ及ｉＮＯＳ表达增多,神经元的坏死与ＮＯＳ表达增多无明显关系。     

实验性脑血管痉挛时一氧化氮与超氧化物歧化酶对脑血流的作用研究

目的 探讨一氧化氮（ＮＯ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）分别及联合使用对大鼠实验性蛛网膜下腔出血（ＳＡＨ）后脑血管痉挛（ＣＶＳ）时脑血流（ＣＢＦ）的作用。方法 将３０只大鼠随机分成５组（每组６只）。Ａ组：假手术＋盐水,Ｂ组：ＳＡＨ＋盐水;Ｃ组：ＳＡＨ＋ＳＯＤ;Ｄ组：ＳＡＨ＋ＮＯＣ１２;Ｅ组：ＳＡＨ＋ＳＯＤ、ＮＯＣ１２。模拟制成４８ｈ后,通过Ｌａｓｅ－Ｄｏｐｐｌｅｒ血液仪观察各种药物持续静脉注射１ｈ内Ｃ     

大鼠脑缺血和再灌流过程脑组织一氧化氮合成酶表达的变化

目的　探讨大鼠脑缺血再灌流海马及皮层一氧化氮合酶（ＮＯＳ） 的变化。方法　用线栓法建立大脑中动脉梗死（ＭＣＡＯ） 模型,用烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸黄递酶（ＮＡＤＰＨｄ） 染色法观察ＮＯＳ阳性细胞的变化。结果　海马及皮层ＮＯＳ阳性细胞在缺血１５ 分明显增多,１ 小时减少,６ 小时有所恢复;再灌流１５ 分又显著减少,１ 小时渐增多,２４ 小时皮层出现较多ＮＯＳ阳性的毛细血管和大量胶质细胞。结论　本实验结果符合ＮＯ 在缺血早期增加和再灌流后期大量增加的变化,支持ＮＯ参与脑缺血再灌流损害的观点。     

大鼠脑缺血再灌流后海马区一氧化氮合酶活性的变化

目的：观察鼠全脑缺血再灌流后海马区ＮＯＳ活性的变化。方法：采用大鼠４血管关闭方法制作全脑缺血再灌流模型。实验动物分为假手术组、缺血１０ｍｉｎ组、再灌注１、２、３ｄ组。测定脑缺血再灌流后海马区ＮＯＳ活性的变化。结果：全脑缺血曹澡注后海马组织ＮＯＳ活性被激活上调。结论：ＮＯ可能参与了海马ＣＡ１区迟发性神经元死亡（ＤＮＤ）的发生。     

一氧化氮合成酶阳性神经元在大鼠下丘脑的分布及其衰老性变化

实验用青年（２－３个月），中年（１５－１８个月）和老年（２６－３０个月）三组Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ大鼠，采用ＮＡＤＰＨ－Ｄ酶组织化学技术及计算机图像分析，研究了一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）阳性神经元在大鼠下丘脑的分布及其衰老性变化，结果发现，ＮＯＳ阳性神经元分布于室旁核，视上核，下丘脑外侧区，穹窿周核及乳头体核；在正中隆起我侧带发现一些小阳性神经元，第三脑室室管膜上皮层内也含有阳性神经元，我们是     

癫癎患者血清一氧化氮和一氧化氮合酶活性水平的研究

目的　探讨一氧化氮 (NK)和一氧化氮合酶 (NOS)在癫患者中血清活性水平及意义。方法　采用化学比色法对 10 0例癫患者血清中NO和NOS活性水平进行检测。结果　癫患者间歇期血清中NO和NOS活性水平显著高于对照组 (P <0 0 1)。结论　NO和NOS在癫病理过程中起重要作用。     

儿童癫癎患者血清一氧化氮及一氧化氮合酶活性水平的研究

目的　探讨一氧化氮 (NO)及一氧化氮合酶 (NOS)在儿童癫患者中血清活性水平及意义。方法　采用化学比色法对12 4例儿童癫患者血清中NO及NOS活性水平进行检测。结果　儿童癫患者发作期及间歇期血清中NO及NOS活性水平均显著高于对照组 (P <0 0 1) ,发作期血清中NO及NOS活性水平均高于间歇期 (P <0 0 5 )。结论　NO及NOS在儿童癫病理过程中起重要作用     

一氧化氮和一氧化氮合酶在鼠脑内形成吗啡依赖的作用研究

目的：研究一氧化氮（NO）和一氧化氮合酶（NOS）在吗啡依赖形成中的作用。方法;对吗啡依赖和戒断大鼠脑内NO含量和NOS活力进行测定。结果：未发现吗啡依赖和戒断大鼠脑内NO含量和NOS活力有改变。结论：对NO／NOS与吗啡依赖的关系还有待进一步研究。     

L-THP对脑缺血大鼠脑组织NO含量变化影响的研究

目的：通过检测局灶性脑缺血大鼠脑组织中ＮＯ含量的变化及左旋四氢巴马汀（Ｌ－ｔｅｔｒａｂｙｄｒｏｐａｌｍａｔｉｎｅ,Ｌ－ＴＨＰ）的影响．从而探讨Ｌ－ＴＨＰ的脑保护作用机制。方法：采用线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉阻断（ＭＣＡＯ）模型。 应用硝酸还原酶法检测缺血３ｈ及４８ｈ脑组织 ＮＯ含量的变化及Ｌ－ＴＨＰ对ＮＯ含量的影响。结果：缺血３ｈ及４８ｈ脑组 织 ＮＯ含量明显升高,且４８ｈ缺血组ＮＯ含量高于３ｈ缺血组。缺血前３０ｍｉｎ应用Ｌ－ＴＨＰ２０ｍｇ／ｋｇ可明显降低３ｈ及 ４８ｈ脑缺血组织中ＮＯ含量。结论：Ｌ－ＴＨＰ可降低局灶性脑缺血脑组织中ＮＯ的含量。其脑保护作用是通过抑制ＮＯ介 导的神经毒性作用实现的。     

海人酸致痫动物模型脑内一氧化氮,一氧化氮合酶的变化

目的探讨一氧化氮（ＮＯ）、一氧化氮合酶（ＮＯＳ）在癫痫发生中的作用及ＮＯＳ抑制剂的作用。方法采用海人酸致痫大鼠模型并应用ＮＯＳ抑制剂Ｌ－硝基精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）,分别在致痫后３０分钟、６０分钟取海马组织,匀浆后测定ＮＯ及ＮＯＳ水平。结果致痫３０分钟后海马ＮＯ含量显著升高,至６０分钟恢复正常;ＮＯＳ活性水平增高＞５０％;Ｌ－ＮＡＭＥ明显抑制大鼠的痫性发作,应用ＮＯＳ抑制剂组大鼠海马ＮＯ、ＮＯＳ含量明显下降。结论癫痫发作后脑内ＮＯ、ＮＯＳ活性增强,ＮＯＳ抑制剂通过抑制酶活性使ＮＯ生成降低,并完全抑制痫性发作。ＮＯＳ活性受抑制＞４８％即可产生明显效果。提示ＮＯ可能有内源性致痫作用。     

大剂量NOS抑制剂对DND病理改变影响的研究

目的 研究大剂量一氧化氮合酶(NOS)抑制剂对迟发性神经元坏死的影响。方法 利用Wistar大鼠制成4VO前陷缺血再灌模型,并在术前、术后分别给予N-硝基-L-精氨酸(NNLA)进行干预性实验,分别于缺血即刻、再灌后1、3、7d取脑,通过光、电镜观察其病理改变。结果 在光、电镜下观察,无论术前、术后给予NNLA干预后,其海马区神经细胞的缺血性改变均明显比手术对照组出现早、程度重。结论 NO的基础释放量一旦形成受阻或分解过多,将导致神经细胞的损伤或增加神经细胞对缺血缺氧的敏感性     

脑缺血早期大脑皮质区神经元内一氧化氮合酶活性的变化

建立大鼠ＭＣＡＯ局灶脑缺血模型,利用ＮＡＤＰＨ－ｄ组织化学方法检测脑缺血早期大脑皮质缺血区神经元内一氧化氮合酶活性的变化。结果显示脑缺血早期３０ｍｉｎ神经元内一氧化氮合酶活性开始至高峰,随后下降,脑缺血后６０ｍｉｎ,降至正常。     

迟发性运动障碍患者血浆超氧化物歧化酶和一氧化氮及一氧化氮合酶的变化

目的 探讨血浆超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)及NO合酶(NOS)的变化与抗精神病药所敛的迟发性运动障碍(TD)的关系。方法 对42例长期使用抗精神病药治疗伴有TD的男性精神分裂症患者的血浆锰SOD(MnSOD)、铜-锌SOD(CuZnSOD)、NO及NOS的活性进行测定,以59例不伴有TD男性精神分裂症患者和50例健康男性作对照组,使用异常不自主运动量表(AIMS)进行临床评估。结果 TD组MnSOD、CuZnSOD和NO分别高于非TD组(P<0.05)或正常对照组(P<0.05),TD组NOS明显低于正常对照组(P<0.05)、略高于非TD组(p<0.05)。TD组MnSOD浓度越高则TD的症状越严重、NOS则相反(P<0.01),且在TD组MnSOD与NO呈显著的负相关(p<0.05)、在非TD组或正常对照组却呈正相关(前者P<0.01)。分层后发现TD组MnSOD浓度在NO较低时显著高于非TD组(P<0.01),而在NO浓度较高时则略低于非TD组(P>0.05)。结论 抗精神病药所致的TD,可能与患者血浆SOD尤其是MnSOD活性增高以及血浆NO浓度升高密切相关,两者可能来源于不同病理过程,但均提示自由基活动异常。     

一氧化氮合酶抑制剂对大鼠学习记忆能力的影响及尼莫地平的作用研究

目的：研究一氧化氮合酶抑制剂对大鼠学习记忆障碍的影响，和其海马一氧化氮(NO)变化及尼莫地平的作用。方法：大鼠双侧海马注入N-ω-硝基—L精氨酸(LNA)建立学习记忆障碍模型，注完L-NA后再给大鼠腹腔内注射尼莫地平，用Y型电迷宫进行学习记忆能力测试。取大鼠海马部位组织检测N0含量。结果：模型组大鼠的学习记忆能力明显低于对照组大鼠，干预组大鼠的学习记忆能力与模型组无差异；模型组大鼠的海马N0含量明显低于对照组，干预组大鼠海马N0含量与模型组无显著差异。结论：双侧海马注入L-NA可使大鼠出现学习记忆障碍，海马N0浓度降低。尼莫地平对L-NA所致的学习记忆障碍无治疗作用。