尤瑞克林与rt-PA联合治疗超早期缺血性卒中两例

急性缺血性卒中发病率高,致残率高,如何提高治疗效果,减少致残率是当务之急。虽然溶栓治疗是有效方法,但是发病4．5h之内到达医院的患者非常有限,而且重组组织型纤维蛋白酶原激活剂（recombinant tissue plasminogen activator,rt-PA）按0．9mg／kg剂量溶栓治疗,医师与家属最大的顾虑是发生脑出血合并症。如果溶栓过程中出现了出血性疾病（上消化道出血或血尿等）,或者溶栓未成功,患者肢体仍然处于瘫痪状态,我们下一步又该如何治疗缺血性卒中？由于上述原因,     

rt-PA溶栓治疗急性缺血性脑卒中后脑出血的研究 进展

重组组织型纤溶酶原激活物（rt-PA）溶栓治疗急性缺血性脑卒中（AIS）后脑出血是溶栓治 疗中的严重并发症。rt-PA在局部溶栓的同时增加了机体出血风险，可能导致脑出血性转化（CHT），其发 病与纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI1）和凝血酶激活的纤溶抑制物（TAFI）的基因多态性和生理差异有关。 体温、年龄、头颅CT或MRI的影像表现、血压和血糖等多种因素均是影响rt-PA 溶栓治疗AIS 后脑出血 的因素。在rt-PA 溶栓治疗中，针对不同生理状态和临床特征的AIS 患者进行预见性地监测和目的性地 护理具有重要的临床意义。     

积极开展急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗

<正>脑卒中为我国的多发病和常见病,病死率和病残率均显著高于欧美国家,已成为我国国民首位死亡原因,超过肿瘤和冠心病[1]。鉴于缺血性卒中发病率高于出血性卒中的特点,其早期诊断、早期治疗应成为当前各医疗中心临床工作及科研的重点。在目前开展的急性缺血性卒中的治疗方法中,以超早期溶栓、卒中单元、抗血小板药物和发病后早期开始的规范化康复治疗为十分有效的管理和治疗方法。而发病后超早期溶栓则是最具针对性     

重组组织型纤溶酶原激活物静脉溶栓治疗超时间窗急性缺血性卒中的Meta分析

目的系统评价超时间窗(4.50~6.00 h)的急性缺血性卒中患者行重组组织型纤溶酶原激活物(rt-PA)静脉溶栓治疗的有效性和安全性。方法分别以缺血性卒中/脑梗死/脑梗塞、溶栓治疗、延长时间窗,以及acute ischemic stroke、thrombolytic therapy、beyond 4.5 hours等中英文词组为检索词,计算机检索1980年1月-2015年8月美国国立医学图书馆生物医学信息检索系统、Cochrane图书馆、中国知网中国知识基础设施工程、万方数据库等收录的rt-PA静脉溶栓治疗超时间窗(4.50~6.00 h)急性缺血性卒中随机对照临床试验;Jadad量表和Rev Man 5.3统计软件进行文献质量评价和Meta分析。结果共获得681篇文献,经剔除重复和不符合纳入标准者,最终纳入3项随机对照临床试验计2033例急性缺血性卒中(发病6 h)患者(rt-PA静脉溶栓组1029例、安慰剂组1004例)。Meta分析显示:rt-PA静脉溶栓与安慰剂对改善患者神经功能(RR=1.070,95%CI:0.940~1.220;P=0.310)和日常生活活动能力(RR=1.040,95%CI:0.940~1.160;P=0.430)、降低病死率(RR=1.260,95%CI:0.990~1.610;P=0.060)差异无统计学意义,但rt-PA静脉溶栓组患者脑出血发生率高于安慰剂组(RR=1.550,95%CI:1.030~2.340;P=0.030)。结论 rt-PA静脉溶栓治疗超时间窗(4.50~6.00 h)急性缺血性卒中无明显疗效且可能增加脑出血风险,高质量证据尚待大样本多中心随机对照临床试验加以验证。     

rt-PA静脉溶栓治疗高龄急性缺血性脑卒中的研究进展

静脉溶栓治疗是急性缺血性脑卒中超早期治疗的首选方法,重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)是目前临床上广泛应用的静脉溶栓药物。既往静脉溶栓将80岁以上高龄患者排除在外,现年龄因素不再是应用排除标准。现对高龄缺血性脑卒中患者应用rt-PA静脉溶栓治疗有效性、时间窗、剂量、颅内出血并发症等相关研究进行综述,以对高龄患者应用rt-PA静脉溶栓治疗提供临床参考依据。     

不同剂量rt-PA治疗急性轻型缺血性脑卒中的临床疗效与安全性分析

目的 探讨不同剂量重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)治疗急性轻型缺血性脑卒中(MIS)的临床疗效与安全性.方法 选取2017年12月至2019年11月收治的150例发病时间≤4.5 h的MIS患者,接受rt-PA静脉溶栓患者根据剂量分为低剂量(rt-PA 0.6 mg·kg-1)组(47例)和标准剂量(rt-PA ...     

阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性卒中临床研究

目的探讨阿替普酶规范剂量静脉溶栓治疗急性缺血性卒中的效果,以及在治疗"时间窗"内获得溶栓治疗对脑组织缺血再灌注损伤及患者预后的影响。方法回顾分析86例阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性卒中患者的临床资料,根据多模态MRI评价溶栓后24h及3个月时疗效,美国国立卫生研究院卒中量表(NHISS)和改良Rankin量表(mRS)评价神经功能改善程度和预后。结果 86例患者中前循环缺血56例、后循环缺血30例。溶栓治疗后24h,神经功能恢复良好者62例占72.09%、不良者24例占27.91%,治疗前后NHISS评分差异有统计学意义(P=0.023);42例行多模态MRI检查者阻塞血管完全再通18例占42.86%、部分再通6例占14.28%、闭塞18例占42.86%,与溶栓前相比差异有统计学意义(P=0.073)。3个月随访时,神经功能预后良好者78例占90.70%、不良者8例占9.30%,与溶栓前相比差异有统计学意义(P=0.008)。结论阿替普酶静脉溶栓治疗后脑血管再通和脑组织再灌注是判断临床疗效的可靠指标。     

急性缺血性卒中患者静脉溶栓前抗血小板治疗安全性系统评价

目的 系统评价急性缺血性卒中患者在重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓前抗血小板药物治疗对出血性转化(HT)的影响和安全性.方法 计算机检索相关数据库,辅以文献追溯、网上查询等方法,检索建库至2013年12月31日国内、外公开发表的抗血小板药物对静脉溶栓后HT影响的对照研究,由2名研究者独立进行文献筛选和数据信息采集,采用RevMan 5.2和Stata 12.0软件进行荟萃分析,漏斗图和Egger's回归法评估发表偏倚.结果 共纳入文献10篇,其中8项研究中的抗血小板组5 185例及对照组10 660例的症状性颅内出血(SICH)发生率经荟萃分析后结果显示:溶栓前抗血小板治疗增加了溶栓后SICH的发生率,其差异有统计学意义(OR=1.67,95％ CI1.44 ～1.93,P＜0.01);6项研究中的抗血小板组1 359例及对照组2 497例的任何颅内出血发生率荟萃分析结果显示:溶栓前抗血小板治疗增加了溶栓后颅内出血的发生率,其差异有统计学意义(OR=1.23,95％ CI 1.04 ～ 1.47,P＜0.05);3项研究中的抗血小板组3 966例及对照组8 368例的3个月功能独立情况荟萃分析结果显示:抗血小板组3个月功能独立性较对照组略差,其差异有统计学意义(OR=0.86,95％ CI 0.80～0.93,P＜0.01).漏斗图和Egger's检验均提示无明显发表偏倚(P＞0.05).结论 溶栓前接受抗血小板聚集药物治疗可能可以增加溶栓后SICH及颅内出血的风险,且3个月功能独立性也略差.受纳入研究质量限制,以上结果有待大规模前瞻性研究予以证实.     

静脉安克洛酶治疗不能在急性缺血性卒中发病3h后应用

静脉组织型纤溶酶原激活物是惟一得到批准的急性缺血性卒中的特异性疗法。一种来自蛇毒的天然降纤药物——安克洛酶已被证明在急性缺血性卒中后3h内给药有良好的效果。德国、英国、瑞士、意大利、比利时和法国专家进行了欧洲安克洛酶卒中治疗试验（European Stroke Treatment with Ancrod Trial，ESTAT）以评价在6h内给予安克洛酶的效果。     

rt-PA治疗急性脑梗死的临床研究

目的探讨重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)治疗急性脑梗死的有效性和安全性。方法选择发病6 h内的急性脑梗死患者5 0例,采用rt-PA(5 0 mg/例)静脉溶栓,其中1 O％剂量5 min内静脉推注,余90%剂量60～90 min内静脉滴注。评定患者治疗前、治疗24 h及21 d时的神经功能缺损程度评分(NIFISS),21 d、90 d日常生活能力评分(ADL)及90 d综合生活能力(改良Rankin评分,mRS)。结果治疗后24 h及21 d的NIHSS评分与治疗前比较差异均有统计学意义(P均＜0．01)。随访3个月,mRS为0～3分者33例(66%);脑出血者7例(14%),其中症状性脑出血3例(6%);死亡13例(26%)。在发病4．5 h内进行溶栓治疗的41例患者中有25例(60%)获得良好预后(mRS为0～1分),在4．5～6 h内进行溶栓治疗的9例患者中只有3例(33%)获得良好预后。13例心源性脑梗死患者仅有5例(38%)获得良好预后。结论在排除心源性脑梗死的情况下,采用rt-PA 50 mg/例治疗发病4．5 h内的脑梗死患者,能够改善神经功能,恢复生活能力。     

动脉内重组组织型纤溶酶原激活物局部溶栓治疗超早期脑梗死

目的：探讨动脉内重组组织型纤溶酶原激活物（rtPA）局部溶栓治疗超早期脑梗死的有效性和安全性。方法：收集有完整资料的动脉溶栓病例21例，用NIHSS评分评定溶栓的疗效，用改良Rankin量表评价溶栓治疗90d时的转归，并对溶栓治疗的再通率、有症状脑出血发生率和病死率进行分析。结果：动脉内局部溶栓转归良好的比例为42．9％，有症状脑出血发生率为9．5％，病死率为9．5％。57．1％的溶栓病例完全再通，38．1％的病例部分再通。溶栓后再通等级为Ⅲ级的患者预后良好的比例为58．3％，再通等级为Ⅱ级的患者预后良好的比例为25％。大脑前动脉和大脑中动脉闭塞患者的动脉溶栓后的转归良好，动脉溶栓可降低颈内动脉和基底动脉闭塞的病死率结论：动脉内rtPA局部应用溶栓治疗超早期急性脑梗死安全、有效，再通等级与闭塞部位和预后相关。     

Rectus Sheath Hematoma Following Intravenous Thrombolysis With Recombinant Tissue Plasminogen Activator for Cerebral Infarction: A Case Report

A 76-year-old Japanese man was admitted to our department because of aphasia and right hemiparesis. Brain magnetic resonance imaging showed cerebral infarction caused by occlusion of the left middle cerebral artery, and alteplase therapy was started. Thrombectomy was subsequently performed, resulting in recanalization. On day 4 after admission, he complained of epigastric pain when coughing. On day 8, contrast-enhanced computed tomography showed a left abdominal rectus sheath hematoma without extravasation. We carefully followed up the patient with conservative therapy, and the rectus sheath hematoma was ameliorated. Rectus sheath hematomas present as acute abdominal pain and are often misdiagnosed. Although several predisposing factors for rectus sheath hematomas have been identified, whether recombinant tissue-type plasminogen activator causes rectus sheath hematomas, remains unclear. This case highlights the need to consider a rectus sheath hematoma as a differential diagnosis of abdominal pain following treatment with recombinant tissue-type plasminogen activator.     

Intravenous Recombinant Tissue Plasminogen Activator Thrombolysis in a Patient with Acute Ischemic Stroke Secondary to Aortic Dissection

Background

Acute ischemic stroke secondary to aortic dissection (AoD) is challenging in the era of thrombolysis owing to the diagnostic difficulty within a narrow time window and the high risk of complications.

Case Report

A 64-year-old woman with middle cerebral artery occlusion syndrome admitted to the emergency room within intravenous recombinant tissue plasminogen activator (rt-PA) time window. Her neurological symptoms improved during thrombolysis, but chest and abdominal pain developed. Repeated history-taking, physical examination, and imaging studies led to the timely diagnosis and surgical treatment of AoD, which produced a successful outcome.

Conclusions

Clinical suspicion is invaluable for the diagnosis of this rare cause of stroke. Considering the stroke mechanism and complications, the risks of thrombolysis might outweigh its benefits.     

重组组织型纤溶酶原激活剂静脉治疗轻型缺血性卒中患者的疗效分析

目的 观察轻型缺血性卒中患者重组组织型纤溶酶原激活剂（recombinant tissue plasminogen activator,rt-PA）静脉溶栓治疗的疗效及安全性。      

静脉低剂量重组组织型纤溶酶原激活物治疗短暂性脑缺血发作的临床对照研究

目的观察短暂性脑缺血发作(TIA)患者采用静脉低剂量重组组织型纤溶酶原激活物(rt-PA)治疗后血浆t-PA、PAI-1在不同时间点的变化特点,评价其疗效及安全性。方法纳入试验的TIA住院患者42例,根据患者是否接受静脉低剂量rt-PA治疗分为rt-PA治疗组和阿司匹林对照组(每组21人),治疗组患者入院第1 d、2 d、3 d给予rt-PA 20 mg,静滴,1次/d,3 d后改为阿司匹林100 mg,口服,1次/d;对照组患者入院后即给予阿司匹林100 mg,口服,1次/d。两组患者均住院观察2周,有卒中危险因素者给予相应治疗。结果(1)治疗组与对照组患者血浆t-PA水平均高于正常,但治疗组患者的t-PA在第1 d和第3 d明显高于入院时水平和对照组,差别均有显著性意义(P＜0．05);治疗组与对照组血浆PAI-1水平间差别无显著性意义,但均高于正常水平。(2)治疗组患者第1 d TIA发作控制率为80．96%,对照组为66．67%。治疗组有效控制率为95．24%,对照组为90．48%。(3)治疗组未见主要不良事件发生。结论(1)静脉低剂量rt-PA治疗TIA可有效提高纤溶系统活性,抑制血栓形成;(2)静脉应用低剂量rt-PA是控制TIA急性发作的有效方法之一,且起效快、副作用小、安全性高。     

北京地区rt-PA静脉溶栓治疗超早期脑梗死患者临床分析

目的分析北京地区12所医院202例超早期脑梗死患者经不同剂量重组组织型纤溶酶原激活剂(rt- PA)静脉溶栓治疗后的疗效及其不良事件,探讨使用rt-PA的最佳剂量及其安全性与可行性。方法287例发病6h以内的脑梗死患者,男201例,女86例,年龄38～80岁,平均64岁。所有患者均伴有偏瘫,头颅CT未见出血及责任梗死灶,无溶栓禁忌证。202例接受rt-PA治疗,分为A组与B组,A组88例,给予rt-PA 0．9 mg/kg。B组114例,给予rt- PA0．6～0．8 mg/kg。C组(对照组)85例患者给予低分子右旋糖酐、复方丹参等治疗。分别比较治疗前与治疗后11d、21 d、90 d的美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)、Barthel指数,并进行疗效评定。结果A组、B组分别与C组90 d的NIHSS评分、Barthel指数相比有显著差异。A组、B组及C组的基本痊愈及显著改善率分别为69%、77%及40%．A组、B组分别与C组脑出血的发生率为7．96%、4．38%及0%。症状性出血(4．55%、2．63%及0%),非症状性出血(2．63%、1．75%及0%)。结论超早期脑梗死静脉应用rt-PA溶栓治疗是安全有效的。不同剂量的rt-PA均减轻了脑梗死的致残率,但两组间无明显差异。中国人rt-PA溶栓治疗最佳剂量尚需要进一步进行大样本的前瞻性、多中心、随机对照研究．     

Demonstration of Significant Resolution of Cerebral Sino-Venous Thrombosis Associated with Intravenous Recombinant Tissue Plasminogen Activator

BACKGROUND: Cerebral sino-venous thrombosis (CVT) is commonly treated with anticoagulant therapy. There are reports of response to endovascular thrombolysis with or without mechanical aspiration in patients with clinical deterioration. CASE: We present a 29-year-old man with acute onset of severe headache, found to have extensive CVT by magnetic resonance venography (MRV). His atypical presentation led to cerebral angiography that was complicated by global aphasia and right hemiparesis from left middle cerebral artery distribution ischemia. He received intravenous rt-PA (recombinant tissue plasminogen activator) within an hour of the procedure followed, 24 hours later, by intravenous heparin infusion with significant clinical improvement. The headache severity and CVT, on follow-up MRV, resolved significantly within 2 days. CONCLUSIONS: We demonstrate clinical and neuroimaging response to systemic rt-PA in CVT. Thrombolysis may have a role in CVT management with an extended therapeutic window.     

临床应用rt-PA静脉溶栓治疗缺血性卒中专家共识

缺血性卒中占整个卒中的70%以上,是临床上常见的急症。但其治疗尚存在许多困难。虽然临床证据表明重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)作为治疗缺血性卒中最有效的药物已有十年历史,已经被美国、加拿大和大部分欧洲国家认可,但在中国的临床实践应用中,rt-PA的使用仍存在诸多问题,集中表现在应用比例极低且使用不规范等。为了促进rt-PA临床治疗的接受程度及规范使用,中华内科杂志编辑部组织部分神经科专家对有关rt-PA溶栓治疗的研究进行了回顾并达成共识。