阿托伐他汀对大鼠急性心肌梗死后心功能及TGF-β1信号通路的影响

摘要：目的观察阿托伐他汀对大鼠急性心肌梗死（AMI）后心脏重构及心功能的影响,并探索其作用是否与转化生长因子-β1
（TGF-β1）信号通路有关。方法结扎64只雄性SD大鼠左冠状动脉构建AMI模型,存活45只随机分为3组,即对照组（n=15）,低
剂量阿托伐他汀组［n=15, 10 mg/(kg·d)］及高剂量阿托伐他汀组［n=15, 20 mg/(kg·d)］,另设假手术组（n=15）,术后24 h开始灌
胃给药。8周后比较各组大鼠心功能、左室质量指数、胶原容积分数、TGF-β1及Smad2的mRNA及蛋白表达差异。结果（1）对
照组心功能显著低于假手术组（P<0.05）,左室质量指数、胶原容积分数、TGF-β1及Smad2的mRNA及蛋白表达均显著高于假手
术组（P<0.05）;（2）两个阿托伐他汀组的心功能均显著优于对照组（P<0.05）,左室质量指数、胶原容积分数、TGF-β1及Smad2的
mRNA及蛋白表达均显著低于对照组（P<0.05）;（3）高剂量阿托伐他汀组的作用更显著（P<0.05）。结论阿托伐他汀可显著改善
大鼠AMI后心脏重构及心功能,其作用具有剂量依赖性,其作用机制可能与抑制TGF-β1/Smad2信号通路有关。
     

阿托伐他汀对大鼠心肌梗死后心肌间质转化生长因子-β1表达的干预研究

目的探讨大鼠心肌梗死后心肌间质转化生长因子-β1（TGF-β1）的表达及阿托伐他汀对其的影响。方法结扎SD大鼠冠状动脉前降支复制急性心肌梗死模型,随机分成心肌梗死对照组（n=26）和阿托伐他汀治疗组（n=27）。两组又随机分为1周、2周和4周亚组。另设假手术组（n=8）。用逆转录-聚合酶链反应法（RT-PCR）及免疫组化方法检测TGF-β1 mRNA和蛋白表达情况。结果与假手术组相比,心肌梗死对照组TGF-β1的mRNA表达在各亚组明显升高（均P〈0.05）,1周和2周亚组蛋白表达也均增高（均P〈0.05）。而阿托伐他汀治疗组TGF-β1蛋白表达在1周和2周亚组,mRNA的表达在1周、2周、4周亚组,均较心肌梗死对照组显著降低（均P〈0.05）。结论阿托伐他汀可抑制心肌梗死后心肌间质TGF-β1的表达,可能会间接改善心肌梗死后心室重塑的发生发展过程。     

阿托伐他汀对肾小球硬化大鼠TGF-β1的影响

目的探讨阿托伐他汀对肾小球硬化大鼠TGF-β1的影响。方法36只健康Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组。模型组与治疗组行5/6肾脏切除制备肾病模型,治疗组给予阿托伐他汀4 mg/(kg.d),饲养4周和9周,观察血脂、尿蛋白和肾脏病理改变。结果治疗组第4周和第9周尿蛋白、肾脏病理积分明显低于模型组(P<0.05)。肾组织损伤也明显减轻,两组肾小球硬化指数差异有统计意义(P<0.05)。逆转录—聚合酶联反应(RT-PCR)半定量分析显示治疗组转化生长因子-β1(TGF-β1)及其mRNA表达减少。血清胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白(HDL)及甘油三酯(TG)在治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿托伐他汀可减轻肾小球硬化,其机制之一为减少细胞外基质TGF-β1在肾脏的表达。     

不同剂量阿托伐他汀对扩张性心肌病大鼠心肌TGF-β1及心脏结构的影响

目的：研究不同剂量阿托伐他汀对阿霉素所致扩张性心肌病大鼠心肌转化生长因子β1（TGF-β1）含量及心脏结构的影响。方法 SD雄性成年大鼠60只随机分为正常对照组、扩心模型组、低剂量给药组、高剂量给药组,每组15只。扩心模型组和低、高剂量给药组给予阿霉素[2 mg/（kg·w）]连续腹腔注射6周建造扩张性心肌病模型,低、高剂量给药组给予阿托伐他汀[5 mg/（kg·d）,20 mg/（kg·d）]灌胃,正常对照组给予等剂量的生理盐水腹腔注射及灌胃治疗。6周后行心脏彩超检查,并取组织行病理切片检查,ELISA法检测大鼠血清TGF-β1含量,免疫组化法检测大鼠左心室心肌TGF-β1的表达情况。结果低、高剂量给药组心肌病理学显示心肌细胞形态、纤维排列、炎症细胞浸润与扩心模型组相比有所改善;心脏彩超显示高剂量给药组左室扩张、心功能降低较扩心模型组明显改善;与扩心模型组相比,低、高剂量给药组血清TGF-β1含量显著降低（P＜0．05）,心肌TGF-β1蛋白表达明显降低,以高剂量给药组差异最为显著。结论阿托伐他汀能改善扩张心肌病心脏结构改变,抑制心肌纤维化的形成过程,与低剂量相比,高剂量阿托伐他汀作用更显著。     

阿托伐他汀对急性心肌梗死患者心律失常的影响

目的：探讨阿托伐他汀治疗急性心肌梗死（AMI）患者心律失常的临床疗效。方法：将我院2009年1月～2011年2月收治的90例AMI心律失常患者随机分为对照组与观察组,每组45例。对照组在常规治疗基础上给予烟酸缓释片;观察组在常规治疗基础上给予阿托伐他汀治疗。两组均连续治疗6个月,观察两组患者的室性心律失常、房颤、心力衰竭、再发心绞痛、心肌梗死以及猝死发生率;检测两组患者治疗前后血胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）以及脂蛋白a（Lpa）的变化。结果：观察组室性心律失常（8.9%）、房颤（6.7%）、心力衰竭（15.6%）、心肌梗死复发（4.4%）以及猝死率（2.2%）均明显低于对照组（26.7%、28.9%、33.0%、17.7%、8.9%）（P〈0.05）;治疗后观察组血脂水平[TC（3.42±0.85）mmol/L、LDL-C（1.72±0.53）mmol/L、TG（1.40±0.27）mmol/L、Lpa（146.0±72.6）mg/L]均明显低于对照组[（5.87±1.21）mmol/L、（3.64±0.96）mmol/L、（3.68±0.95）mmol/L、（288.5±92.1）mg/L]（P〈0.05）。结论：阿托伐他汀治疗AMI心律失常的临床疗效确切,值得推广应用。     

阿托伐他汀对急性心肌梗死患者心功能影响研究

目的观察不同剂量阿托伐他汀对行经皮冠状动脉成形术（PCI）后急性心肌梗死（AMI）患者左室收缩功能及血浆脑钠肽（BNP）水平影响。方法经超声心动图检测50例AMI患者以及20例健康对照者的左室舒张末内径（LvEDd）、左室射血分数（LvEF）及左室短轴缩短率（LVFS）,应用酶联免疫吸附法（EusA）测定两组脑钠肽（BNP）的水平。将AMI患者随机分为阿托伐他汀20rag治疗组（25例）和40rag治疗组（25例）,行PCI治疗后及1个月时再测定上述指标。结果AMI患者行PCI术治疗后即行超声心动图检测LVEDd、LVEF及LVFS,与治疗前比较差异均无统计学意义（P〉0．05）;AMI患者在应用阿托伐他汀20rdg治疗1个月和40mg治疗1个月时的上述指标与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0．05）,且两治疗组比较差异亦有统计学意义（P〈O．05）。AMI患者行PCI治疗后血浆BNP水平明显下降,与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0．05）,AMI患者在应用阿托伐他汀20rag和40mg治疗1个月时,血浆BNP与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0．01）,且两治疗组比较差异亦有统计学意义（P〈0．05）。结论急诊行PCI治疗的急性心肌梗死患者早期高剂量应用阿托伐他汀可以改善患者心功能,降低血浆BNP水平,减少心衰发生,从而改善患者长期愈后,降低死亡率。     

阿托伐他汀对脓毒症大鼠血浆IL-1β的影响

[目的]探讨阿托伐他汀对脓毒症大鼠血浆IL-1β浓度及宿主炎症反应的影响。[方法]选择健康雄性S-D大鼠100只,采用盲肠结扎穿孔法(cecal ligation and puncture,CLP)制造大鼠脓毒症模型,随机分为对照组、脓毒症组、阿托伐他汀低剂量组(20 mg/kg.d)与高剂量组(40 mg/kg.d),依据改良实验动物脓毒症严重程度评定标准评分,于术后0 h,3 h,6 h,12 h和24 h各取5只大鼠采血,用ELISA方法检测血浆IL-1β浓度,比较各组间大鼠脓毒症严重程度评分及血浆IL-1β浓度。[结果]在0 h,脓毒症严重程度评分各组间比较差异不显著,对照组各时间点评分无明显变化,但在3 h、6 h、12 h和24 h各时间点该评分按脓毒症组、阿托伐他汀低剂量组及高剂量组依次降低,各组间差异有显著性意义(P<0.01)。在0 h,血浆IL-1β浓度在各组间差异无显著性意义(P>0.05),但在3 h、6 h、12 h和24 h各时间点按脓毒症组、阿托伐他汀低剂量组,阿托伐他汀高剂量组依次降低,组间差异明显(P<0.01)。[结论]阿托伐他汀抑制脓毒症IL-1β释放,可能对治疗脓毒症有所帮助。     

阿托伐他汀对心脏成纤维细胞转化生长因子-1表达的影响

目的:探讨阿托伐他汀对心脏成纤维细胞转化生长因子-β1(TGF-β1)合成和分泌的影响.方法:将心脏成纤维细胞分6组培养:空白对照组,醛同酮组(培养液中加入醛固酮,终浓度为1×10-7 mol/L),阿托伐他汀预处理Ⅰ、Ⅱ及皿组(培养液中加入阿托伐他汀,终浓度分别为1×10-6、1×10-5及1×10-4 moL/L,24 h后加入醛同酮)及阿托伐他汀+甲羟戊酸组(培养液中加入阿托伐他汀,终浓度为1×10-4 moL/L,甲羟戊酸,终浓度为1×10-3mol/L,24 h后加入醛固酮).ELISA法测定培养液中 TGF-β1蛋白水平,RT-PCR和Western Blot法分别测定心脏成纤维细胞中TGF-β1 mRNA和蛋白的表达.结果:6组心脏成纤维细胞TGF-β1 mRNA表达、蛋白合成和分泌水平差异均有统计学意义(F值分别为104.534,30.405和14.418,P均＜0.001).与空白对照组比较,醛固酮组和阿托伐他汀+甲羟戊酸组TGF-β1 mRNA表达量、TGF-β1蛋白表达和分泌水平增加(P均＜0.01);阿托伐他汀预处理组上述3个指标低于醛同酮组和阿托伐他汀+甲羟戊酸组(P均＜0.01).结论:阿托伐他汀可能通过甲羟戊酸代谢途径,抑制醛固酮诱导的心脏成纤维细胞TGF-β1 mRNA的表达以及TGF-β1蛋白的合成和分泌.     

氯吡格雷联合阿托伐他汀对急性心肌梗死患者心功能及预后的影响

目的探讨氯吡格雷联合阿托伐他汀对急性心肌梗死(AMI)患者心功能及预后的影响。方法选取2014年10月至2016年10月濮阳市人民医院收治的58例AMI患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组与研究组,各29例。对照组给予基础治疗,研究组给予氯吡格雷+阿托伐他汀,两组持续治疗1个月。统计两组心功能[左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVDd)]及不良心血管事件。结果两组治疗后LVEF高于治疗前,LVDd低于治疗前,且研究组LVEF高于对照组(P<0.05);研究组不良心血管事件发生率为3.44%(1/29),低于对照组31.03%(9/29),差异有统计学意义(χ~2=7.733,P<0.05)。结论氯吡格雷联合阿托伐他汀可明显改善AMI患者心功能,降低不良心血管事件发生率。     

强化阿托伐他汀治疗对急性心肌梗死患者介入治疗效果影响

目的观察和分析急性心肌梗死介入治疗后用阿托伐他汀强化治疗的效果。方法将2011年6月-2011年12月本院接受PCI治疗的急性心肌梗死患者48例分成两组各24例,实验组术前给予阿托伐他汀80mg,顿服,术后给予40mg,连服1月,qd,之后长期服用20mg,qd;对照组阿托伐他汀20mg,qd,po,长期服用。在术前、术后1月、术后3月、半年对患者进行血液生化检查和随访,观察血脂变化。结果术后3d,实验组CK、CK-MB、LDH均低于对照组,差异有统计意义（P〈0.05）;术后1月、术后3月及半年实验组TC、LDL-C显著低于对照组,差异有统计意义（（P〈0.05）。结论对急性心肌梗死患者行PCI治疗,强化阿托伐他汀治疗对心肌可以起到很好的保护作用,对降低血脂,避免急性冠状动脉综合征的复发具有重要意义。     

阿托伐他汀早期强化治疗对急性心肌梗死介入治疗术后患者的影响

目的:探讨阿托伐他汀早期强化疗法在急性心肌梗死(AMI)介入治疗术后(PCI)患者中的临床应用价值。方法:将106例行PCI治疗的AMI患者随机分为观察组和对照组各53例,观察组采用大剂量阿托伐他汀强化治疗,对照组采用常规剂量治疗。结果:治疗后两组TC及LDL-C水平均有明显下降,与治疗前比较有显著性差异(P<0.05),观察组下降更为明显,组间比较有显著性差异(P<0.05);观察组共发生主要不良心血管事件4例,对照组共发生7例,两组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:对PCI术后的AMI患者采用早期强化治疗剂量的阿托伐他汀,能显著改善患者的血脂水平,降低主要不良心血管事件的发生率,值得临床推广。     

阿托伐他汀对转化生长因子β1诱导的大鼠肺肌成纤维细胞分化的影响

目的以转化生长因子β(1TGF-β1)诱导肌成纤维细胞的分化作为切入点,观察经阿托伐他汀干预后肌成纤维细胞的标志性产物α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及细胞增殖情况的改变,探讨他汀类药物抑制肺纤维化的机制。方法气管内注入博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型,分离培养博莱霉素实验组和生理盐水对照组大鼠的肺成纤维细胞,分别分为空白对照亚组、TGF-β1诱导亚组和不同剂量阿托伐他汀阻断亚组。用倒置纤维镜观察细胞的形态结构,MTT计数法观察细胞的增殖情况,免疫组化染色法半定量观察α-SMA的表达情况。结果阿托伐他汀对TGF-β1诱导α-SMA具有明显的抑制作用。阿托伐他汀能够抑制TGF-β1诱导的大鼠肺肌成纤维细胞的增殖。结论阿托伐他汀能够抑制TGF-β1诱导的肌成纤维细胞的分化,主要表现在细胞形态、细胞增殖情况及α-SMA等指标的改变上。     

氟伐他汀对大鼠急性心肌梗死后左室重构的影响

目的研究氟伐他汀对急性心肌梗死大鼠左室重构影响。方法雄性Wistar大鼠47只随机分为心梗组、心梗用药组、假手术组和假手术用药组,结扎大鼠冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,术后心梗用药组及假手术用药组饲氟伐他汀10mg·kg^-1.d^-1,心梗组和假手术组不予处理。5周后测左室血流动力学参数。结果与假手术组比较,心梗组及心梗用药组大鼠左室收缩压、左室压最大上升速率及左室压最大下降速率均明显下降（P〈0.05）,心梗组较心梗用药组下降更明显（P〈0.05）。结论氟伐他汀能阻止大鼠心肌梗死后心室重构。     

不同剂量阿托伐他汀对急性心肌梗死患者的影响

目的:探讨不同剂量阿托伐他汀对急性心肌梗死患者的影响。方法:选取70例急性心肌梗死患者作为研究对象,随机将其分为对照组与观察组,各35例。观察组患者给予阿托伐他汀10 mg/d,对照组患者给予阿托伐他汀20 mg/d,患者入院后12 h内服用药物1个月后测定患者的血脂、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)及白细胞介素-6(IL-6)水平。结果:两组患者经过治疗后,血清总胆固醇、hs-CRP及IL-6都有了明显地下降。但两组相比差异无统计学意义(P>0.05)。另外,hs-CRP与IL-6呈现出正相关的关系。结论:采用阿托伐他汀10 mg/d与采用阿托伐他汀20mg/d进行治疗1个月后,都有效地降低了患者的血脂水平及炎性反应指标hs-CRP、IL-6,在短时期内这两种剂量并没有显著差异。hs-CRP与IL-6呈现出正相关。     

早期应用阿托伐他汀对急性心肌梗死患者心室形态的影响

目的 探讨阿托伐他汀对AMI后心室形态的影响.方法 研究对象为STEMI患者,发病6小时内接受急诊PCI术,梗死相关动脉(IRA)再通且远端血流达TIMI3级,入选患者共86例,年龄59.1±11.3岁.随机分为常规剂量阿托伐他汀组(简称常规剂量组)和对照组.对照组接受常规治疗,常规剂量组分别在常规治疗的基础上口服阿托伐他汀10mg/日,连续用药24周.于AMI后24小时内和第24周末以心脏彩色多普勒超声检测左室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室射血分数(LVEF)、心室舒张早期二尖瓣血流峰值流速/心室舒张晚期二尖瓣血流峰值流速(VE/VA)、左室重量指数(LVMI)、室壁运动积分指数(WMSI)等指标.比较各组24小时内和第24周末心室形态和功能指标,并对心室形态/功能相关分析.结果 24周后常规剂量组的LVESV、LVEDV、LVMI及WMSI显著低于对照组,LVEF和E/A显著高于对照组.结论 阿托伐他汀能够抑制AMI后的心室重塑,改善心脏收缩和舒张功能.     

阿托伐他汀序贯治疗对急性心肌梗死介入治疗的影响

目的：探讨阿托伐他汀序贯治疗对急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗术（PO）后心肌标志物、血脂以及主要不良心脏事件（MACE）的影响。方法：82例接受急诊PCI的急性心肌梗死（AMI）患者随机分为治疗组和对照组,治疗组给予阿托伐他汀钙术前80mg顿服,术后40mg,1次／日,口服1个月,20rag,1次／日,长期口服（39例）,对照组给予阿托伐他汀钙20mg,1次／日,口服（43例）。于术前及术后24小时、72小时、1周、2周测定血清心肌标志物（CK、CK—MB、LDH）水平。于术前及术后1个月、3个月、6个月进行血液生化检查,观察血脂变化,术后6个月每月随访主要不良心脏事件。结果：两组CK、CK—MB、LDH术后72小时、1周、2周均较前次下降,治疗组于术后较对照组降低更快（P〈0．05）。两组TG下降幅度和HDL—C升高幅度差异无统计学意义（P〉0．05）,两组LDL—C和TC术后1个月后开始均有下降,治疗纽下降明显（P〈Q05）。结论：AMI患者行急诊PCI治疗,使用阿托伐他汀序贯治疗对心肌具有更强的保护作用,可以更好地降低血脂,预防主要不良心脏事件。     

中药联合阿托伐他汀对急性心肌梗死患者的心肌保护作用

目的观察服用中药联合阿托伐他汀对急性心肌梗死患者的心肌保护作用。方法选择我院急性心肌梗死患者72例,随机分为观察组和对照组各36例,对照组采用常规对症治疗,观察组在此基础上连续服用阿托伐他汀并辨证加用中药口服,比较两组患者发病时cTnI及CK—MB的峰值浓度,发病至峰值时间、恢复正常时间,溶栓治疗后血管再通率,患者梗死后心力衰竭、心绞痛及再灌注心律失常发生率。结果观察组血管再通率明显高于对照组（P〈0．05）,并发症发生率明显低于对照组,观察组cTnI、CK—MB峰值浓度及恢复正常时间明显短于对照组（P〈0．05）。结论中药联合阿托伐他汀对心肌梗死心肌具有明显的保护作用,可以减轻心肌再灌注损伤,增加血管再通率。     

阿托伐他汀对新生大鼠心脏成纤维细胞转化生长因子-βⅠ型受体mRNA的影响

目的 探讨阿托伐他汀对醛固酮诱导的新生大鼠心脏成纤维细胞转化生长因子-βⅠ型受体(TGF-βRⅠ)mRNA表达的影响.方法 采用胰酶消化法和差速贴壁分离法获取和培养乳鼠心脏成纤维细胞,应用RT-PCR检测心脏成纤维细胞TGF-βRⅠ mRNA的表达.结果 给予醛固酮(10-7mol/L)4 h后,TGF-βRⅠ mRNA表达开始增加,8 h达高峰;提前给予阿托伐他汀(10-6,10-5,10-4mol/L)能剂量依赖性地抑制醛固酮诱导的TGF-βRⅠ mRNA表达,而甲羟戊酸可逆转阿托伐他汀的这种抑制作用.结论 阿托伐他汀可抑制醛固酮诱导的心脏成纤维细胞TGF-βRⅠ mRNA表达,其机制可能与甲羟戊酸代谢途径有关.     

不同剂量阿托伐他汀对肺纤维化大鼠的治疗作用

目的探讨不同剂量阿托伐他汀对博莱霉素（BLM）所致大鼠肺纤维化的治疗作用。方法健康雌性SD大鼠75只随机分为对照组、模型组、10mg／kg治疗组、20mg／kg治疗组及40mg／kg治疗组,每组15只。模型组和治疗组动物均一次性气管内灌注BLM（5mg／kg）,对照组灌注等体积生理盐水。于灌注BLM后第2d开始,治疗组按照分组剂量每日给予阿托伐他汀灌胃治疗,对照组和模型组给予生理盐水灌胃。各组于造模后第1、2和4周分别随机选取5只大鼠腹主动脉采血查动脉血气,随后处死动物取肺组织,行HE染色和Masson染色。免疫组化检测肺组织中转化生长因子β1（TGF-β1）和结缔组织生长因子（CTGF）变化。结果各时间点治疗组大鼠PaO2均随治疗剂量增大逐渐升高,同一组内则随时间延长逐渐升高;肺组织中TGF-β1和CTGF的表达量随时间延长逐渐减少。各时间点治疗组TGF—β1和CTGF的表达量均较模型组明显减少,且治疗剂量越大TGF—β1和CTGF的表达减少越明显。结论阿托伐他汀对博莱霉素所致的大鼠肺纤维化具有明显治疗作用,且呈剂量依赖性及疗程依赖性。