细胞自噬在腹膜透析相关腹膜纤维化中作用的研究进展

腹膜透析作为一种重要的肾脏替代疗法, 较血液透析有诸多优势。但长期的腹膜透析会导致腹膜进行性纤维化, 造成超滤功能衰竭, 导致患者退出腹膜透析治疗。细胞自噬是细胞的一种防御性机制, 但自噬的抑制和过度激活都会在腹膜纤维化的发生发展中发挥不利作用。本文系统性回顾了近年来细胞自噬在腹膜透析相关性腹膜纤维化领域的相关研究, 旨在综述其机制, 为腹膜纤维化的防治提供潜在的新靶点。     

腹膜透析相关腹膜纤维化机制的研究进展

腹膜透析是终末期肾脏病患者替代治疗的方法之一,腹膜纤维化是导致长期腹膜透析患者最终退出腹膜透析的主要原因之一.腹膜纤维化的发生主要与非生理性的腹膜透析液、腹膜炎、糖基化代谢产物有关,近年来有关腹膜纤维化发生机制的研究也越来越多,我们着重分析肾素－血管紧张素－醛固酮系统及多种生长因子在腹膜纤维化过程中的作用机制,以期为探讨更有效地防治腹膜纤维化的方法提供依据.     

腹膜透析相关性腹膜纤维化及治疗

腹膜透析是终末期肾病的重要替代疗法，其所导致的腹膜纤维化也越来越引起人们的重视。本文就腹膜纤维化的机制及治疗作一综述。     

内皮-间充质转分化在腹膜透析相关腹膜纤维化中的研究进展

腹膜透析是终末期肾脏病患者的肾脏替代治疗之一。腹膜透析相关腹膜纤维化是患者退出腹膜透析最重要的原因。既往研究认为腹膜纤维化的主要机制是上皮-间充质转分化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)。近年来,研究发现内皮-间充质转分化(endothelial-mesenchymal transition, EndMT)可能是腹膜纤维化的机制之一,高糖、炎症、氧化应激等均可影响腹膜组织中EndMT的发生发展。因此,本文将综述EndMT在腹膜透析相关腹膜纤维化的研究进展。     

腹膜透析相关性腹膜纤维化及治疗

腹膜透析是终末期肾病的重要替代疗法,其所导致的腹膜纤维化也越来越引起人们的重视。本文就腹膜纤维化的机制及治疗作一综述。     

腹膜透析相关腹膜纤维化的防治进展

腹膜纤维化(PF)是终末期肾病(ESRD)患者退出腹膜透析的主要原因。腹膜组织长期暴露于腹膜透析液中,致腹膜形态及功能发生改变,并最终走向腹膜纤维化,使得腹膜超滤量下降,患者无法再利用腹膜透析进行肾脏替代治疗。近年来,越来越多的研究将目光聚集在腹膜纤维化的防治上,利用涌现出的"新药"开展了一系列的细胞实验以及动物实验,在这些实验中尤以吡非尼酮对纤维化的防治效果引人注目。本文将针对近年来防治腹膜纤维化试验成果进行总结,同时对吡非尼酮的临床应用前景进行阐述。     

中医药防治腹膜透析相关性腹膜纤维化研究进展

腹膜透析患者由于长期使用葡萄糖透析液、腹膜炎等因素,可导致腹膜纤维化的发生,限制了该治疗方式在临床的使用。中医药防治腹膜纤维化具有广阔的应用前景,在实验及临床研究方面都取得了一定的成果。本文对近来中医药在防治腹膜透析相关性腹膜纤维化的研究进行综述,以期为更好的开展中医药防治腹膜透析相关性腹膜纤维化提供参考。     

腹膜透析腹膜纤维化的发生及其防治的研究进展

自20世纪80年代以来,腹膜透析(PD)治疗的患者呈快速增长趋势.目前,全球维持性腹膜透析治疗患者约为12万,占透析总人数的14%[1].但腹膜透析引起腹膜纤维化使超滤失败(UFF)高于血透,同时也是PD失败和患者退出的首要原因.日本的统计资料显示,242例PD患者的平均中位透析时间为5.8年,且引起透析失败的主要原因与腹膜功能障碍有关[2].现就近10年来有关腹膜透析腹膜纤维化的发生机制及其防治措施综述如下.     

肾脏固有细胞自噬对肾纤维化作用的研究进展

肾纤维化是各种病因导致的慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）进展至终末期肾病的共同病理变化,其治疗研究一直受到广泛关注,改善肾纤维化所致的肾功能障碍被认为是治疗CKD的重要策略。自噬作为一种进化上高度保守的细胞内降解系统,已被证实与肾纤维化的发生发展密切相关。其中,肾脏固有细胞自噬变化对肾...     

自噬在胰腺星状细胞激活及纤维化中的作用

胰腺纤维化是各种致病因子导致的胰腺组织损伤后的修复反应,其特点是反复发作的炎症、坏死引起的以胶原纤维增生为主的细胞外基质过度沉积。胰腺星状细胞(pancreatic stellate cells,PSCs)过度激活、合成和分泌大量的细胞外基质成分是贯穿胰腺纤维化的核心事件。近年研究发现,PSCs自噬参与其激活过程,随着PSCs由静息态向激活态的转变,自噬逐渐增强;自噬抑制剂能同时抑制PSCs自噬和激活。因此,深入研究PSCs自噬及其调控机制可能为胰腺纤维化的治疗提供新靶点和新策略。该文就自噬在PSCs激活及胰腺纤维化中的作用研究进展进行了综述。     

大鼠腹膜纤维化相关miRNA的初步筛选

目的:初步筛选参与腹膜透析相关腹膜纤维化的miRNA。方法:将SD雄性大鼠24只[体重(150±10)g]随机平均分为3组:正常对照组;生理盐水组,每日腹腔注射0.9%生理盐水20ml;高糖组,每日腹腔内注射4.25%含糖透析液20ml。4周后,进行腹膜平衡试验(PET)。取大鼠腹膜组织行光镜检查,基因芯片分析检测各组大鼠腹膜组织miRNA。选取芯片分析显著差异表达的miRNAs,进行real-timePCR验证。结果:高糖组大鼠的超滤量和透出液葡萄糖浓度/初始腹透液葡萄糖浓度(D2/D0)明显减少,透析液尿素浓度/血浆尿素浓度(D/Purea)明显增加,提示高糖组大鼠腹膜呈高转运、腹膜功能下降。高糖组腹膜间皮下基质增厚、血管增生及炎症细胞浸润明显增加。基因芯片分析提示:在高糖组中,miR-100、miR-152与miR-497表达呈明显下调。在高糖组与生理盐水组中,miR-192、miR-194表达均呈显著下调。real-timePCR结果提示miR-100、miR-152、miR-497、miR-192、miR-194在高糖组中均呈低表达,与芯片分析结果基本一致。结论:在高浓度腹膜透析液诱导的大鼠腹膜纤维化模型中,多条miRNAs呈一致性差异表达。提示miRNA可能参与大鼠腹膜纤维化。     

细胞自噬在脊髓损伤中作用的研究进展

近年来,细胞自噬在脊髓损伤中的研究逐渐成为热点,但脊髓损伤后早期自噬激活所起的作用尚有争议。其原因在于细胞自噬在脊髓损伤中的作用具有两面性:一方面自噬能诱导自噬性细胞死亡的发生并参与细胞凋亡的发生,另一方面自噬能促进受损变性蛋白的代谢以及抑制细胞凋亡。然而究其对脊髓损伤后修复的利弊作用,早期自噬激活的程度具有决定作用,脊髓损伤后适当地上调自噬水平可促进受损变性蛋白的代谢并抑制细胞凋亡,而过度激活自噬可能引发自噬性细胞死亡。     

结缔组织生长因子与腹膜纤维化

腹膜透析（peritoneal dialysis，PD）是终末期肾脏病的主要替代疗法之一，而腹膜纤维化是长期腹膜透析常见的并发症。近来研究显示，由腹膜纤维化导致的腹膜超滤功能丧失逐渐成为腹膜透析失败的主要原因。目前认为转化生长因子（Transforming growth factor，TGF-β）和结缔组织生长因子（connective tissue growth factor，CTGF）与腹膜纤维化密切相关。其中，TGF-β在腹膜纤维化形成中起关键的调控作用，但由于TGF-β是多功能细胞因子，正常表达时具有抑制炎症和细胞增殖等作用，因此完全拮抗TGF-β的负面效应也可能会带来不良反应.CTGF是TGF-β下游的重要介质，主要介导TGF-β的负效应。因此将CTGF做为靶点，为防治腹膜纤维化提供了新的思路。     

转化生长因子-β与腹膜纤维化的研究进展

转化生长因子-β(transforming growth factor beta,TGF-β)是一种强效的致纤维化因子，在腹膜纤维化的形成过程中起重要的作用。     

扶肾颗粒对腹膜透析相关性腹膜纤维化的影响及其作用机制的实验研究

目的:通过对腹膜透析大鼠进行干预,观察扶肾颗粒对腹膜纤维化相关细胞因子的影响及其作用机制探讨。方法:SPF级健康雄性SD大鼠75只,体重180～200g,适应性饲养1周后,依大鼠体重分层,随机分为:正常对照组(A组,n=15),无任何处理,腹腔注射生理盐水,100ml.kg-1.d-1,连续4周;肾衰5/6切除+1.5%PD组(B组,n=15);肾衰5/6切除+1.5%PD+扶肾颗粒组(C组,n=15);肾衰5/6切除+4.25%PD组(D组,n=15);肾衰5/6切除+4.25%PD+扶肾颗粒组(E组,n=15),除A组外,各组均制成肾衰模型,其中B、C组予腹腔注射1.5%LPDS,100ml.kg-1.d-1,连续4周;D、E组予腹腔注射4.25%LPDS,100ml.kg-1.d-1,连续4周,自透析开始,对C组和E组予灌服扶肾颗粒,以200gSD大鼠计算,灌胃剂量1.8ml/d。其余各组予灌服2ml生理盐水,共灌服4周。观察各组实验动物的大体状态、体重变化、腹膜滤过功能及血清纤维化调控因子表达变化。结果:在治疗4周后,除正常对照组(A组)外,其余各组均体现为负超滤,但是,同浓度透析治疗组中,应用扶肾颗粒干预组其超滤情况明显优于未应用扶肾颗粒组(P<0.05),其作用显著,同时,葡萄糖转运量方面亦体现为相似结果。与正常对照组比较(A组),其余各模型组相关促纤维化因子表达水平均明显升高(P<0.01)。TGF-β1方面,D组的表达水平明显较其他各组升高(P<0.05)。CTGF及IL-6方面,结果与TGF-β1相似。VEGF方面,E组较D组明显降低(P<0.05)。随着透析治疗的进行,HGF与BMP-7表达水平均反应性升高,各模型组二者水平均较正常对照组明显升高(P<0.01)。HGF方面,C组较B组明显升高(P<0.01)。BMP-7方面,E组较D组明显升高(P<0.05)。结论:扶肾颗粒可减轻腹透大鼠的肾功能损伤,保护残余肾功能,改善腹透大鼠的超滤量及葡萄糖转运量,抑制促纤维化因子TGF-β1、CTGF、IL-6、CTGF等表达,调高抗纤维化因子HGF、BMP-7的表达,进而起到抑制腹膜透析相关腹膜纤维化的发生,改善腹膜透析效能。     

罗格列酮抑制大鼠腹膜透析相关性腹膜纤维化中TGF-β1和CTGF的表达

目的：观察罗格列酮（ RGZ）对腹膜透析相关性腹膜纤维化中TGF-β1和CTGF的表达的影响。方法：36只SD大鼠随机分为4组：空白对照组、模型组、低浓度RGZ组、高浓度RGZ组（每组n＝9）。除空白对照组外其余大鼠均置入腹透管,除空白组外其余组均采用高糖腹膜透析液＋红霉素制作慢性腹膜透析腹膜纤维化模型。低浓度RGZ组、高浓度RGZ组分别采用1．5 mg/kg RGZ、15 mg/kg RGZ治疗。透析8周后处死大鼠,取壁层腹膜行H-E及Masson染色,观察大鼠腹膜形态;免疫组化检测腹膜转化生长因子（ TGF-β1）和结缔组织生长因子（ CTGF）的表达情况。结果：与空白对照组相比,模型组间皮下基质增厚,血管增生及炎症细胞浸润明显增加（ P﹤0．05）;TGF-β1、CTGF表达水平明显增高（ P﹤0．05）;RGZ能改善上述病理改变,下调TGF-β1、CTGF表达（P﹤0．05）;两种剂量间差异无统计学意义（P﹥0．05）。结论：在大鼠腹膜透析相关性腹膜纤维化模型中加用罗格列酮能有效抑制TGF-β1及CTGF表达。     

白细胞介素-6在腹膜透析相关并发症中的作用研究进展

腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)是终末期肾脏病患者的有效肾脏替代治疗方式,PD相关并发症是限制PD进行的重要原因.白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)在PD相关并发症的多种病理生理过程中起重要作用.本文主要综述IL-6在腹膜透析相关性腹膜炎(peritoneal dialysi...     

自噬在常见肝脏疾病中作用机制的研究进展

自噬是细胞内一种溶酶体依赖的降解途径,可通过降解细胞器和蛋白质等细胞成分来维持细胞的功能和存活。以肝脏为实验研究对象对自噬的调节及功能认识有很大贡献。大量证据表明自噬在诸如病毒性肝炎、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝、急性肝损伤、药物性肝损伤、肝癌等多种肝脏疾病的发生发展中有重要作用。本文综述了近年来自噬在肝脏生理、病理中的作用,以期为肝病治疗提供借鉴和帮助。     

转化生长因子-β与腹膜纤维化的研究进展

转化生长因子 β(transforminggrowthfactorbeta ,TGF β)是一种强效的致纤维化因子 ,在腹膜纤维化的形成过程中起重要的作用     

自噬在肿瘤细胞休眠中作用及相关机制研究进展

转移和复发占肿瘤相关死亡的绝大多数。原发肿瘤治愈后或于数月、数年、数十年内出现复发转移。常用的抗癌药物通常作用于增殖活跃的癌细胞,肿瘤细胞在休眠状态下出现耐药并逃避常规治疗,导致近期或远期肿瘤复发,但相关分子机制尚不完全清楚。自噬在休眠的肿瘤细胞中高度活跃,多项研究初步表明自噬在肿瘤细胞休眠状态的启动和维持以及从休眠状态到增殖状态的转换中发挥了重要的作用,但具体机制有待进一步论证。