海洛因戒断、复吸对大鼠十二指肠5-羟色胺、胃泌素、生长抑素免疫反应细胞表达的影响

目的 研究海洛因戒断、复吸期间5-羟色胺（5-HT）、胃泌素(Gas)、生长抑素（SS）在大鼠十二指肠表达的变化,探讨十二指肠5-HT、Gas、SS在海洛因戒断和复吸期间的可能作用。 方法 正常雄性SD大鼠35只,随机分为实验组15只、生理盐水对照组15只和正常对照组5只,实验组大鼠又分戒断组（HAG）、脱毒治疗组（MDG）、复吸组(HRG)。取正常对照组、生理盐水对照组及实验各组大鼠的十二指肠组织,采用免疫组织化学SABC法、细胞计数及图像分析方法进行研究。 结果 与正常对照组及生理盐水对照组比较,戒断及复吸组大鼠十二指肠内的5-HT、Gas、SS免疫反应细胞数量均增加（P<0.05）,图像分析测得5-HT、Gas、SS免疫反应细胞的平均灰度值均低于正常及生理盐水对照组（P<0.05）。脱毒治疗组与正常及生理盐水对照组比较,3种免疫反应细胞的计数及图像分析变化差异均无统计学意义（P﹥0.05）。 结论 在海洛因戒断、复吸期间,5-HT、Gas、SS在十二指肠表达增强,3种免疫反应细胞合成和分泌5-HT、Gas、SS增多,提示机体十二指肠内3种生物活性物质均参与机体对海洛因损伤的调节;用美沙酮脱毒治疗后5-HT、Gas、SS的表达接近正常,提示经美沙酮治疗,海洛因依赖大鼠十二指肠的5-HT、Gas、SS含量变化是可逆的。     

5-HT、生长抑素及 P物质在海洛因依赖大鼠直肠的定位和表达

目的 探讨海洛因依赖期间大鼠直肠内5-HT、生长抑素(SS)和P物质(SP)免疫反应(IR)细胞的形态学改变.方法 选取成年SD大鼠,分为海洛因依赖组(30只)、盐水对照组(30只)和正常对照组(6只),皮下注射海洛因建立大鼠海洛因依赖模型.取直肠组织用免疫组织化学SABC法及图像分析法进行研究.结果 与正常组及盐水对照组比较,海洛因依赖组大鼠直肠5-HT、SS及SP免疫反应细胞的细胞数均增多(P<0.05). 5-HT、SS、 SP-IR细胞免疫染色增强,图像分析显示,海洛因依赖期间大鼠直肠内5-HT、SS及SP 免疫反应细胞的平均灰度值均低于正常组及盐水对照组(P<0.05);其中5-HT、SS-IR细胞以31d时间组最低(P<0.05),SP-IR细胞以38d时间组最低(P<0.01).结论 海洛因依赖期间直肠5-HT、SS和SP-IR细胞的细胞数及平均灰度值均发生变化,提示5-HT、SS和SP合成和分泌增多.     

海洛因戒断复吸对大鼠睾丸表皮生长因子、嗜铬粒素A表达及血清卵泡刺激素与黄体生成素的影响

目的 探讨海洛因戒断、复吸对大鼠睾丸表皮生长因子(EGF)、嗜铬粒素A(CgA)免疫反应（IR）细胞、血清卵泡刺激素（FSH）与黄体生成素（LH）的影响。方法 正常雄性SD大鼠63只,随机分为实验组21只、盐水对照组21只和正常对照组21只,实验组大鼠又分戒断组、脱毒组和复吸组。取正常对照组、盐水对照组及实验各组大鼠的睾丸组织和血清,采用免疫组织化学SABC法、图像分析法及放射免疫法进行研究。 结果 戒断组中EGF-IR细胞染色加深,免疫反应强度增强,平均灰度值降低（ EM>P /EM><0.05）;脱毒组EGF-IR细胞免疫反应强度有所下降,但仍强于正常及盐水对照组（ EM>P /EM><0.05）;复吸组EGF-IR细胞免疫反应强度减弱,平均灰度值升高（ EM>P /EM><0.05）。戒断组CgA-IR细胞免疫反应强度减弱     

海洛因戒断及复吸对大鼠肾上腺髓质细胞β-内啡肽和促肾上腺皮质激素表达及血清皮质醇的影响

目的 探讨海洛因戒断、脱毒及复吸对大鼠肾上腺髓质细胞β-内啡肽（β-EP）和促肾上腺皮质激素（ACTH）表达及血清皮质醇（COR）的影响。方法 成年雄性SD大鼠63只,随机分为实验组（21只）、盐水对照组（21只）和正常对照组（21只）,实验组又分为戒断组、脱毒组和复吸组,采用免疫组织化学、图像分析法及放射免疫测定法进行研究。结果 与正常及盐水对照组比较,海洛因戒断组β-EP免疫反应（β-EP-IR）细胞染色变浅,平均灰度值升高（P <0.05）;经美沙酮脱毒治疗,β-EP-IR细胞染色较正常及盐水对照组加深,平均灰度值降低（ P <0.05）;海洛因复吸组β-EP-IR细胞表达再次减弱,但与正常及盐水组比较,平均灰度值差异无显著性。与正常及盐水对照组比较,实验各组大鼠肾上腺髓质ACTH免疫反应（ACTH-IR）细胞染色均变浅,平均灰度值增高,有显著差异（P <0.05）。放射免疫测定结果表明,实验各组大鼠血清COR均显著高于正常对照组（P <0.05）。结论 海洛因戒断、脱毒、复吸影响了大鼠肾上腺髓质细胞表达β-EP、ACTH以及血清COR的分泌。     

Effect of heroin dependence on 5-hydroxytryptamine, somatostatin and substance P immunoreactive cells in the rat ileum

目的:探讨海洛因依赖对大鼠回肠5-羟色胺(5-HT)、生长抑素(SS)和P物质(SP)免疫反应(IR)细胞的影响.方法:选取成年SD大鼠,分为正常对照组、盐水对照组和海洛因依赖组,建立大鼠海洛因依赖模型,取回肠组织用免疫组织化学SABC法及图像分析法进行研究.结果:与正常及盐水对照组比较,海洛因依赖组大鼠回肠5-HT免疫反应细胞增多,SS及SP免疫反应细胞数无明显变化.5-HT、SS-、SP-IR细胞免疫显色增强,图像分析显示海洛因依赖期间大鼠回肠内5-HT、SS及SP-IR细胞的平均灰度值均低于正常及盐水对照组.结论:海洛因依赖期间,回肠5-HT、SS和SP-IR细胞的5-HT、SS和SP表达增加.     

胰岛淀粉样多肽、葡萄糖转运蛋白2在海洛因戒断、脱毒和复吸大鼠胰岛β细胞中的表达

目的探讨在大鼠海洛因戒断、脱毒治疗和复吸期间,胰岛淀粉样多肽(IAPP)和葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)在胰岛β细胞内表达的变化。方法正常雄性SD大鼠32只,随机分为实验组(n=24)和正常对照组(n=8),实验组又分为海洛因依赖戒断组、美沙酮脱毒治疗组和海洛因复吸组。各组大鼠取胰腺组织,采用免疫组织化学SABC法及图像分析方法进行研究。结果海洛因戒断时IAPP和GLUT2阳性细胞免疫染色较正常对照组变深,平均灰度值均低于正常组(P0.05),IAPP面数密度增大(P0.05);美沙酮脱毒期间,IAPP和GLUT2免疫阳性细胞染色变浅,平均灰度值较戒断时升高,与正常组差异无统计学意义,IAPP面数密度于正常组比较差异不显著(P0.05);海洛因复吸期间,IAPP和GLUT2阳性细胞免疫染色又加深,平均灰度值降低(P0.05),IAPP面数密度再次增大(P0.05)。结论在海洛因戒断和复吸期间,表达于大鼠胰岛β细胞的IAPP和GLUT2合成增加,美沙酮脱毒期间合成减少,两者变化规律一致,提示在海洛因戒断,脱毒和复吸过程中,两者的合成同步,可能参与调节海洛因戒断,美沙酮脱毒治疗及复吸大鼠机体能量代谢过程,与调节大鼠摄食、体重及保护胰岛细胞功能有关。     

TH和DβH在海洛因戒断、复吸大鼠脑VTA、NAc区神经元的表达

目的　观察海洛因戒断、复吸对大鼠脑VTA、NAc神经元表达酪氨酸羟化酶（TH）和多巴胺β羟化酶（DβH）的影响,探讨多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NE）在海洛因戒断、复吸过程中的调节机制及相互关系。 方法　将正常雄性SD大鼠63只,随机分为实验组21只、盐水对照组21只和正常对照组　21只,实验组大鼠又分海洛因戒断组、美沙酮脱毒组和海洛因复吸组。取正常对照组、盐水对照组及实验各组大鼠的脑组织,用免疫组化SABC法显示VTA、NAc区TH、DβH阳性神经元并用图像分析法测定平均光密度值。 结果　与正常及盐水对照组比较：（1）海洛因戒断组和复吸组大鼠VTA、NAc内TH表达均增强,经美沙酮脱毒之后恢复正常;（2）DβH的表达在戒断组大鼠VTA、NAc内有所增强,但在脱毒组和复吸组均减弱。 结论　在海洛因戒断、脱毒和复吸期间,VTA、NAc区神经元的DA和NE相互调节,是产生奖赏效应的重要神经递质。     

亮氨酸脑啡肽、胆囊收缩素在海洛因戒断、复吸大鼠脑VTA、NAc区神经元的表达

目的:观察海洛因戒断、复吸大鼠脑VTA、NAc内亮氨酸脑啡肽(leucine-enkephalin,Leu-Enk)和胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)的变化,探讨CCK和内源性阿片肽在海洛因戒断、脱毒和复吸过程中的作用及其相互关系。方法:正常雄性SD大鼠63只,随机分为实验组、盐水对照组和正常对照组。实验组大鼠又分海洛因戒断组、美沙酮脱毒组和海洛因复吸组。取实验各组及对照组大鼠脑组织,定位VTA和NAc,用免疫组化SABC法显示VTA,NAc区Leu-Enk,CCK阳性细胞并用图像分析法测定平均光密度值。结果:(1)Leu-Enk在实验各组大鼠VTA和NAc内的表达与对照组比较均显著降低(P<0.05)。(2)与对照组比较,海洛因戒断、复吸组大鼠VTA和NAc中CCK阳性细胞免疫反应增强,差异有显著性(P<0.05);经美沙酮脱毒后恢复正常。结论:海洛因戒断造成的机体应激及阿片类药物均抑制了VTA和NAc中Leu-Enk的分泌;CCK分泌增加,参与了对脑神经的保护。     

海洛因依赖期间大鼠下颌下腺EGF及IL-2阳性细胞的免疫组织化学研究

目的 观察海洛因依赖对大鼠下颌下腺表皮生长因子(EGF)及白细胞介素2(IL-2)阳性细胞形态及功能的影响.方法 正常SD大鼠,随机分为空白对照组、盐水对照组及海洛因依赖组.皮下注射海洛因建立海洛因依赖大鼠模型,分别于第10、17、24、31、38d取下颌下腺组织.用免疫组织化学SABC法、图像分析及细胞计数方法进行研究.结果 1.与空白对照组相比,盐水对照组大鼠下颌下腺EGF、IL-2阳性细胞的数量及强度均无明显改变.2.海洛因依赖期间,大鼠下颌下腺EGF、IL-2阳性细胞的免疫反应增强,细胞数量明显增加(P<0.05).图像分析结果显示,在整个海洛因依赖期间,EGF、IL-2 阳性细胞的平均灰度值始终低于空白组及盐水对照组(P<0.05).3.EGF与IL-2在大鼠下颌下腺内分泌细胞中有共存现象.结论 在海洛因依赖期间,大鼠下颌下腺EGF、IL-2阳性细胞的数量及反应强度均发生了规律性改变,提示大鼠下颌下腺分泌的EGF及IL-2参与了机体对海洛因依赖的调节过程.     

海洛因依赖对大鼠睾丸表皮生长因子、β-内啡肽阳性细胞及血清卵泡刺激素的影响

目的 探讨海洛因依赖对大鼠睾丸表皮生长因子(EGF)、β-内啡肽(β-EP)阳性细胞的影响和血清卵泡刺激素(FSH)的变化. 方法 成年雄性SD大鼠55只,随机分为正常对照组、盐水对照组及海洛因依赖组.皮下注射海洛因建立海洛因依赖大鼠模型,分别于模型建立的第10、17、24、31、38天取睾丸组织.采用免疫组织化学SABC法、细胞计数、图像分析方法及放射免疫测定技术进行研究. 结果 1. 与正常及盐水对照组比较,海洛因依赖组大鼠睾丸EGF阳性细胞免疫染色强度有所增强,平均灰度值明显低于正常及盐水对照组,但细胞数量有所减少(P<0.05).2. 海洛因依赖组大鼠睾丸β-EP阳性细胞数量有所减少(P<0.05),免疫染色强度较正常对照组和盐水对照组有所减弱,平均灰度值逐渐增高(P<0.05).3.放射免疫测定结果表明,血清FSH在第10天水平较低,第17天有所增高. 结论 海洛因依赖期间,大鼠睾丸EGF阳性细胞的分泌功能增强,β-EP阳性细胞的分泌功能减弱,两者细胞数量均有所减少,血清FSH分泌量有所改变.提示,睾丸内分泌细胞在海洛因依赖期间可能参与了机体神经内分泌的调节过程.     

胰岛淀粉样多肽、葡萄糖转运蛋白2在海洛因戒断、脱毒和复吸大鼠胰岛β细胞中的表达

Objective To investigate the expression changes of islet amyloid polypeptiole(IAPP) and glucose transporter 2(GLUT2) in islet β cells during heroin withdrawal induced by naloxone, methadone detoxification treatment, and heroin relapse. Methods Male SD rats (n=32) were randomly divided into a normal control group (NCG, n=8) and an experiment group (EG, n=24). The EG was further divided into heroin withdrawal group (HWG), methadone detoxication group (MDG), and heroin relapse group (HRG). Pancreas was drawn from each group. Immunohistochemistry and image analysis were used to detect the expression of IAPP and GLUT2. Results As compared with the normal control, the immunostainning of IAPP and GLUT2 was stronger in β cells of islets from heroin withdrawal and relapse rats than that in controls; the numerical density on area of IAPP also increased; the mean gray values decreased in these two groups. No difference was found in the immunostainning, the mean gray values and the numerical density on area during detoxification treatment compared to controls. Conclusion During heroin withdrawal and relapse, the synthesis of IAPP and GLUT2 increased, while they became decreased in methadone detoxification. The changes of IAPP and GLUT2 were consistent and had same rhythm in three stages. IAPP and GLUT2 took part in energy metabolic process, which may be related to food intake and body weight, or protective function toβcells.     

海洛因依赖对大鼠直肠神经肽Y表达的影响

目的探讨海洛因依赖期间大鼠直肠内神经肽Y（NPY）免疫反应阳性细胞的形态学改变。方法选取成年SD大鼠,分为海洛因依赖组、盐水对照组和正常对照组,皮下注射海洛因建立大鼠海洛因依赖模型,取直肠组织用免疫组织化学SABC法及图像分析法进行研究。结果与正常及盐水对照组比较,海洛因依赖组大鼠直肠NPY阳性细胞的细胞数均增多。图像分析显示海洛因依赖期间大鼠直肠内NPY阳性细胞的平均灰度值均低于正常及盐水对照组（P〈0.05）;以17 d时间组最低（P〈0.05）。结论海洛因依赖期间直肠NPY阳性细胞的平均灰度值发生变化,提示NPY合成和分泌增多。     

P>海洛因依赖对大鼠中脑腹侧被盖区、伏隔核神经元P物质和神经肽Y表达的影响 /P>

目的 探讨海洛因依赖对大鼠中脑腹侧被盖区（VTA）、伏隔核（NAc）神经元P物质（SP）、神经肽Y（NPY）表达的影响,为进一步揭示海洛因依赖的中枢机制提供重要的原位形态学资料。 方法 成年雄性SD大鼠55只,随机分为海洛因依赖组、生理盐水对照组及正常对照组。建立海洛因依赖模型,并分别于第10、17、24、31、38天取脑组织,免疫组织化学SABC法显示VTA、NAc区神经元SP、NPY免疫反应细胞并用图像分析法测定平均灰度值。结果 海洛因依赖组VTA、 NAc区的SP、NPY免疫反应细胞与生理盐水及正常对照组比较,免疫反应强度明显减弱、染色变浅。平均灰度值测定,海洛因依赖组各时间点大鼠VTA、NAc区 的SP、NPY免疫反应细胞平均灰度值均高于正常对照组及生理盐水对照组,差异有统计学意义（P ＜0.05）。结论 实验结果提示,海洛因依赖使VTA、NAc区SP、NPY的分泌受到抑制,可能导致内源性阿片肽的分泌受影响,SP、NPY可能是药物依赖形成机制中的关键信号分子。     

海洛因依赖大鼠十二指肠胃泌素和生长抑素免疫反应阳性细胞免疫组织化学和形态计量

目的:探讨海洛因依赖对大鼠十二指肠胃泌素(Gas)、生长抑素(SS)免疫反应(IR)细胞形态学和功能改变的影响.方法:应用免疫组织化学SABC法.结果:与正常对照组及盐水对照组比较,Gas-IR、 SS-IR细胞免疫组织化学显色在海洛因依赖组均增强,阳性细胞数增多;图像分析结果表明,海洛因依赖组Gas-IR、 SS-IR细胞的平均灰度值较正常和盐水对照组显著降低,以24d组最低.结论:大鼠十二指肠中的Gas-IR、 SS-IR细胞通过细胞数的增加以及增强合成、分泌Gas、 SS的方式,参与海洛因依赖期间大鼠机体内的调节过程.     

海洛因依赖对大鼠胰岛β细胞表达胰岛淀粉样多肽和葡萄糖转运蛋白2的影响

目的 探讨海洛因依赖对胰岛β细胞表达胰岛淀粉样多肽(IAPP)和葡萄糖转运蛋白2(Glut2)的影响及引起表达变化的可能机制. 方法 正常SD大鼠66只,随机分为正常对照组、盐水对照组及海洛因依赖组.皮下注射海洛因建立海洛因依赖大鼠模型,分别于第10、17、24、31、38天取胰尾组织.应用免疫组织化学SABC法及图像分析、形态计量法进行研究. 结果 1.免疫组织化学法显示,胰岛β细胞IAPP的免疫反应阳性产物定位于胞质.Glut2的免疫染色见于胞膜.2.与正常组和盐水组比较,海洛因依赖组大鼠胰岛IAPP阳性细胞免疫反应明显增强;24d以后细胞面数密度加大,与正常及盐水对照组比较有显著性差异;图像分析显示,海洛因依赖组IAPP阳性细胞的平均灰度值降低(P<0.05),以38d时间点最低.3.海洛因依赖组大鼠Glut2阳性细胞免疫反应也明显增强;图像分析显示海洛因依赖期间大鼠胰岛Glut2阳性细胞的平均灰度值下降,与正常及盐水对照组比较差异有显著性(P<0.05),也以38d时间点最低. 结论 在海洛因依赖期间,胰岛β细胞通过增加细胞数以及合成增多的方式,使IAPP和Glut2的表达增多,并参与了大鼠海洛因依赖期间机体代谢以及糖代谢的调节过程.