北京地区增补叶酸预防神经管缺陷项目数据分析

目的评价北京市运行增补叶酸预防神经管缺陷（neuraltubedefects,NTDs）项目运行情况及效果。方法对北京市2010年～2012年孕产妇分娩及出生缺陷监测、围孕期妇女领取及服用叶酸情况的有关数据进行相关的分析。结果北京市户籍孕产妇中NTDs发生率呈现持续下降的趋势,非户籍孕产妇中NTDs的发生率呈现波动趋势且明显高于本市户籍人口;不同人群服药依从性不同。结论北京市增补叶酸预防神经管缺陷工作取得显著成效;应加大对非户籍人口、近郊人群的管理力度及进一步有针对性地开展健康教育,充分起到降低出生缺陷发生的作用。     

神经管缺陷的病因学研究进展

脊柱裂、无脑儿和脑膜脑膨出通常被统称为神经管缺陷(neural tube defects,NTDs),是在神经胚形成过程中由于神经管闭合异常导致的中枢神经系统先天性疾病.其病因极其复杂,目前认为与神经管发育有关的基因异常和诸多环境因素均能导致NTDs,尽管很多学者对NTDs的病因做了大量的研究,但目前对于导致人NTDs的关键病因仍知之甚少.本文就目前研究最多的与神经管缺陷有关的基因和环境因素作一综述.     

北京市十年神经管缺陷(NTDs)动态监测分析

北京市在 1991年 1月 1日 - 2 0 0 0年 12月 31日间参与“中国出生缺陷监测中心”监测任务中 ,获得本地区 15所住院分娩医院连续 10年的完整资料 ,共监测围产儿 19136 5例 ,占同期围产儿的 2 4 .4 9% (19136 5 / 7815 4 3) ;其中NTDs191例 ,发生率 9.98/万 ,占总缺陷发生率的 13.0 1%(191/ 14 6 8)。 10年间NTDs在动态波动中呈现平稳递降趋势。本文对NTDs的发生率、死亡率、顺位动态变化及季节性聚集倾向情况进行分析 ,旨在探索病因并提出干预措施 ,降低NTDs发生率。资料与方法1 1991年 1月 1日 - 2 0 0 0年 12月 31日间 15所住院分娩…     

8021例孕中期妇女血清唐氏三项联检筛查胎儿先天缺陷病的临床价值

唐氏综合征（DS）、开发性神经管缺陷（NTDs）、18三体综合征（trisomy18）是一组高发的胎儿先天性疾病,在我国有1／5～1／4的围产儿的死亡是由于出生缺陷造成的,其中主要包括DS、NTDs、trisomy18等,前者的发生是由于21号染色体三体型,是一种严重的不可逆的先天性愚型,约占发生率的1．5‰,后者是人类最常见的染色体疾病,约占胎儿的1／100～1／150,在活产儿中的发生率为1／600～1／800。     

同型半胱氨酸代谢相关基因与神经管缺陷的研究进展

神经管缺陷(neural tube defects,NTDs)是由于神经管的发生和分化紊乱而出现的人类出生缺陷中最常见和最严重的一组畸形。目前对其发病原因尚不清楚,一般认为是由环境因素和遗传因素共同作用造成的,目前研究的热点是同型半胱氨酸代谢相关因素与神经管缺陷的关系。本文对同型半胱氨酸代谢过程中某些关键酶和因子及其基因多态性与神经管缺陷的关系进行了综述。     

叶酸及肌醇在神经管发育中的相关研究进展

叶酸(folic acid,FA)与肌醇(Inositol)都是维生素B族物质,参与了人体许多重要物质的合成和代谢,在胚胎发育,尤其是神经管发育过程中至关重要。神经管缺陷(neural tube defects,NTDs)是中枢神经系统最为常见的先天畸形,是由于胚胎发育过程中神经管闭合不全所引起的一组缺陷。大量的流行病学研究发现,孕期妇女FA、肌醇等营养物质缺乏或吸收障碍会导致NTDs的发生,但这两种营养素作用的确切机制仍未阐明。因此,本文从生化代谢角度,就FA及肌醇的代谢过程、代谢关键酶及相关基因、与NTDs的关系作一综述,以期为NTDs的分子发病机制做进一步阐明,同时对NTDs达到更有效的预防与控制。     

孕育神经管缺陷儿的育龄妇女生命质量及相关因素

目的:了解孕育神经管缺陷儿(neural tube defects,NTDs)母亲的生命质量状况及相关因素,为孕育NTDs及其他出生缺陷儿母亲生命质量的干预提供科学依据。方法:采用1∶1匹配病例对照研究,以141例孕育NTDs的母亲和141例分娩正常儿的母亲为研究对象,用WHO生存质量量表简表-中文版(World Health Organization quality of life questionnaire-BREF,WHOQOL-BREF)进行生命质量测评。结果:在调整可能的混杂变量后,病例组和对照组生命质量总分差异无统计学意义[(98.6±10.4)vs.(99.1±9.9),P=0.822]。病例组心理领域得分低于对照组[(13.5±2.1)vs.(14.0±1.8),P=0.040],且生命质量和健康状况总分也低于对照组[(14.4±2.4)vs.(14.9±2.4),P=0.036]。孕育NTDs母亲家庭摩擦越少、食欲越好、夫妻关系越好和自评得分越高,其生命质量得分越高。结论:孕育NTDs母亲生命质量总得分与对照组无差别,心理领域和总的生命质量和健康状况得分低于对照组。在以后的妇幼卫生工作中,对家庭关系较差的孕育NTDs妇女给予关注并进行适当的心理干预,以改善该群体的生命质量。     

神经管畸形患儿还原叶酸载体基因和叶酸之间交互作用

目的 探讨神经管畸形(neural tube defects,NTDs)患儿还原叶酸载体基因(reduced folate carrier gene,RFCI）A80G多态性与母亲孕早期未增补叶酸之间的关联性,为寻找NTDs危险因素的遗传易感标志物提供流行病学依据。方法采用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应方法,对104个NTDs患儿及其母亲和100名正常儿童及其母亲的外周血DNA进行RFCI第80位单核苷酸多态性检测,通过病例对照研究,调查了后代RFCI A80G基因型与母亲孕期前后增补叶酸之间的基因环境交互作用。结果 RFCI GG基因型的子代发生NTDs危险高于AA基因型子代(OR=2．56,95％CI=1．04～6．36);母亲孕早期不增补叶酸,生育NTDs的危险高于增补叶酸的母亲(OR=7．69,95％CI=2．86～21．75);母亲孕期未增补叶酸,其子代GG基因型,发生NTDs的危险是AA基因型的3．30倍(95％CI=1．15～9．65);在叶酸和RFCI基因交互作用研究中,母亲未增补叶酸和子代GG基因型同时存在,发生NTDs的危险是8．80(95％CI=2．86～29．82),交互作用系数为1．45,,结论 在中国人群中,RFCI GG基因型可能是NTDs发生的遗传易感基因之一,子代RFCI GG基因型与母亲孕期叶酸缺乏之间存在交互作用,可能增加NTDs的发病危险。     

肌醇代谢通路与神经管畸形关系的研究进展

神经管畸形(neural tube defects,NTDs)是由于胚胎发育过程中,神经管闭合不全所引起的一种出生缺陷,主要表型包括无脑儿、脊柱裂及脑或脑脊膜膨出等。补充叶酸只能预防50%~70%NTDs的发生,除叶酸外,肌醇(inositol)及其代谢通路基因对NTDs发生的影响是尚待阐明的病因学问题之一。研究发现,肌醇补充可预防叶酸抵抗型NTDs,且其代谢通路关键基因与NTDs发生相关。因此,本文就肌醇代谢通路关键基因与NTDs的关系进行综述,以期为NTDs发病机制的深入研究及防治提供参考。     

北京地区减少中枢神经系统缺陷综合干预模式效果评价

目的探索实施减少中枢神经系统缺陷的干预模式，旨在本市有重点、有步骤地减少中枢神经系统缺陷（CNS）的发生。方法于1998年7月至2001年6月期间，对北京地区接受婚前保健、孕早期、孕中期及孕28w至产后7天内的妇女。实施减少中枢神经系统缺陷的一级和二级综合干预措施。通过问卷调查、配对研究及出生结局监测等方法进行对比研究，干预效果的评价。结果中枢神经系统缺陷率明显下降，本市1997年CNS发病率为1．62‰，2000年降至0．88‰，下降幅度为46％。年均下降幅度为18％，相当于干预研究前自然年均下降幅度的2．2倍。远县更为明显，是自然年均下降幅度的4倍。育龄妇女孕前、孕早期服用叶酸的依从率1998年为15．29％，1999年上升到至38．41％，孕中期B超检查率达90％以上。通过一级和二级干预，使中枢神经系统缺陷的发生和出生，下降幅度分别为19％和27％。综合干预的实施，得到了各级卫生行政部门的支持，并在妇幼保健三级网络中运做，充分体现了干预工作低投入、高产出的医疗保健理念。为在全国进一步推行中枢神经系统缺陷综合干预可持续发展打下了基础。通过综合干预，仅减少203例脊柱裂发生，节约修复费4060万人民币，同时节约因中枢神经系统缺陷死亡而消耗的费用668万，社会效益及经济效益显著。结论通过健康教育提高群众对干预措施的依从性，是进一步减少中枢神经系统缺陷的关键。     

神经管畸形患者锌指蛋白ZIC2基因编码区罕见突变的分子遗传分析

目的筛选ZIC2外显子区域基因突变，分析突变对神经管畸形（NTDs）的影响。方法采用病例对照研究方法，收集来自山西省和江苏省苏州市经孕期B超或病理学解剖证实为NTDs的胎儿为NTDs组，以常规体检排除出生缺陷和重大疾病的胎儿和健康成年人为对照组。采用酚-氯仿法抽提基因组DNA，通过PCR扩增ZIC2的3个外显子及邻近的部分内含子序列，扩增产物采用ABI Prism Bigdye system进行测序，对于测序发现的基因突变进行反向测序验证。结果NTDs组163例，对照组576例。在NTDs组中发现一个同义突变c．1140G〉A，未发现错义突变或重复缺失。同义突变c．1140G〉A位于第2外显子，为1例妊娠期37周诊断为枕部脑膜脑膨出的女性胎儿。KEGG数据库分析ZIC2结构发现该同义突变位于ZIC2的一个C2H2锌指结构中。在对照组中未检测到相同突变。结论ZIC2是一个高度保守基因，其编码区不含有与NTDs相关的SNP和罕见突变。     

DNA错配修复蛋白(MLH1,PMS2,MSH2,MSH6)与人类神经管畸形(NTDs)关联性的初步研究

目的通过观察神经管畸形(Neural Tube Defects,NTDs)患儿与正常胎儿脑组织中DNA错配修复(mis-match repair,MMR)蛋白MLH1、PMS2、MSH2及MSH6的表达情况,探讨MMR系统与NTDs发生机理间可能存在的联系。方法 NTDs患儿脑组织及正常胎儿脑组织各15例,运用免疫组化方法检测各病例中MLH1、PMS2、MSH2及MSH6蛋白表达情况。结果 NTDs组MLH1阳性率中位数为1.44%,正常组为(41.96±11.01)%,中位数为43.95%;NTDs组PMS2阳性率为(25.48±16.46)%;正常组为(43.36±7.86)%。NTDs组中两种蛋白较正常组明显下降,组间存在统计学差异(P0.01)。但NTDs组中MSH2及MSH6阳性率分别为(43.56±18.67)%、(32.26±23.18)%;正常组中为(45.87±8.49)%、(35.15±10.68)%。两种蛋白组间比较无统计学差异,P值分别为0.6516和0.5387。结论首次报道NTDs中可能存在一种或多种特定MMR蛋白表达异常,推测MMR系统表达异常可能在NTDs发生过程中起到重要作用。     

缺陷型精神分裂症诊断量表中文版的信效度研究

目的：分析缺陷型精神分裂症诊断量表（the Schedule for the Deficit Syndrome，SDS）中文版的信度及效度。方法：123名精神分裂症患者完成了SDS评定及BPRS、SANS及SAPs评定．根据SDS评定结果将患者分为缺陷型（n=30）及非缺陷型（n=93）两组。结果：SDS各阴性症状严重程度条目分的Cronbach’s α系数为0、8441；项目间平均相关系数为0.4818；SDS评分者一致信度Kappa系数为0．8777。SDS各阴性症状严重程度条目分与总分的相关系数在0．685—0．875之间，各条目分间的相关系数在0．437—0．794之间。SDS中各阴性症状严重程度得分及总分与BPRS中缺乏活力因子得分相关显著，与SANS的总分及多项分量表综合评价分相关显著，而与SAPS总分及各分量表综合评价分之间则无显著相关。结论：SDS中文版具有良好的信度及效度，可作为精神分裂症分型工具应用于中国人群。     

供应室护理缺陷的发生与防范

护理缺陷是指护士在护理工作中出现的不足、差错及事故。为了避免供应室护理缺陷的发生，作者将我科2003年1月-2005年8月的40例护理缺陷进行分析，报告如下。     

PCP通路在神经管畸形发生中的作用和研究进展

神经管畸形（neural tube defects，NTDs）是由神经管闭合缺陷形成的一种严重的先天畸形，其病因包括环境因素和遗传因素。动物模型中的研究显示汇聚延伸（convergent extension，CE）在神经管形成过程中起到重要作用，而PCP途径（planar cell polarity pathway，PCP）对汇聚延伸这一形态学事件的发生起必要的作用。     

人类神经管缺陷分子遗传学研究进展

神经管缺陷（neural tube defects，NTDs）作为仅次于先天性心脏病的第二大出生缺陷严重威胁着人类健康与人口质量。妊娠第3～4w，由于神经管闭合失败导致了包括无脑畸形、颅脊柱裂、脊髓脊膜膨出、脑膨出、脑积水等在内的一系列中枢神经系统疾病即为NTD。1964年，Hibbard BM。首次提出孕母体内叶酸水平可能与NTD发病相关，随后的临床研究证实：孕期补充叶酸可以降低NTD发病率，但却不能完全预防。随着现代医学研究的不断深入，     

缺陷感量表的信效度检验

目的：检验缺陷感量表（The Feelings of Inadequacy Scale，FIS）信度、效度是否符合心理测量学要求。方法：分层整群抽取河南新乡三所高校512名在校大学生，另取26例抑郁症住院患者，采用缺陷感量表、自尊量表（SES）进行测量。结果：缺陷感量表总量表及各个分量表的Cronbach’s α系数分别存0.92和0．73，0．87之间：重测信度分别为0．86和0．74—0．94之间：条目间平均相关系数在0．25和0．29—0．41之间：总分与各因子的相关系数存0．67—0．87之间；各因子间的相关系数在0．38—0．57之间；各条目对因子负荷系数在0．34—0．84之间；验证性因子分析的指标：GFI为0，844，AGFI为0．822，IFI为0．845，CFI为0．844，X^2/df为2.701，REME为0.058。与自尊量表（SES）相关系数r=0．639（P〈0．01），大学生被试与抑郁症患者在分量表及总量表的平均得分间的差异非常显著（P〈0．01）。结论：缺陷感量表（FIS）具有良好信度和效度，达到了心理测量学的要求。     

PRKCI基因单核苷酸多态性与神经管畸形的相关性研究

目的探讨PRKCI基因单核苷酸多态性（SNP）与中国山西省神经管畸形（NTDs）发生的相关性。方法采用病例对照研究,利用MassARRAY分子量阵列分析平台,检测133例NTDs标本和135例非病理性胎儿标本PRKCI基因中17个标签SNPs的基因分型,分析其与NTDs发生的相关性。结果 17个SNPs位点中,16个的微效等位基因频率（MAF）与HapMap或dbSNP数据库的结果基本一致。除rs9876082外,其余SNPs位点的基因型分布和等位基因频率在病例组和对照组均无明显差异。rs9876082位点为纯合的微效等位基因A时,NTDs的发病率增加（P=0.035,比值比=2.135,95%可信区间=1.846-2.471）,但是调整其它变量后进行logistic回归分析,这种相关性不再明显（P=0.057）。结论 PRKCI基因rs9876082位点与NTDs的发生有弱的相关性,这种相关性需进一步加大样本进行验证,PRKCI基因可能不是通过其SNPs影响NTDs的易感性。     

目的基因NCAM1在人神经管缺陷中的差异表达的研究

目的探究NCAM1在人类神经管畸形胚胎中的作用机制。方法提取NTDs组以及同周对照组胚胎脑组织，应用人类基因组U133Plus2．0芯片杂交，比较得出差异表达谱。所有差异表达基因按照功能分类。检测目的基因NCAM1的差异表达，并应用半定量RT—PCR方法以及免疫组化验证其mRNA及蛋白的改变。结果芯片显示出NTDs较正常对照组基因谱有较大的差异改变，总共检测到22209条基因的改变，其中2倍以上增高表达的74条，2倍以上降低表达的387条，分属于物质代谢、基因表达调控、信号转导、凋亡等途径。NCAM1呈21．8倍高表达。RT—PCR以及免疫组化也验证其mRNA及蛋白呈现高表达结果（P〈0．01）。结论人类神经管畸形是不同阶段发展的复杂事件，作为细胞表面粘附分子的NCAM1在神经管畸形的发生发展过程中起了重要的作用。     

神经管畸形的预防

NTDs为多因素疾病,发病率高,危害严重.现有的预防措施主要有围孕期服用叶酸制剂及产前监测.孕前筛查利用基因诊断筛查出生育NTDs的亲代高危人群,为孕前重点干预及孕期重点监测提供依据.若3种方法结合可使NTDs的预防措施更具针对性,从而最大限度地有效降低NTDs的发生率.