周围神经趋化性再生的研究进展

长期以来，周围神经损伤的治疗是临床上的难题，始终困扰着医务工作者。神经损伤后功能恢复的结果取决于断端缺损是否较好地桥接修复、神经再生速度的快慢及再生轴索是否精确地长入原先支配的靶器官或功能相关的组织。随着显微外科学、材料学及分子生物学的发展，在神经缺损的桥接吻合及促进神经的再生方面取得了一定的进展，但神经功能恢复的效果仍然不理想。原因是再生的神经未能准确地、选择性地再支配靶组织（运动终板和感觉神经末梢），即错向生长，感觉神经错向长入运动支的神经内膜管，运动神经错向长入感觉支的神经内膜管，神经错生长入瘢痕组织形成神经瘤。近年来，越来越多的国内外学者开始注重研究神经再生的定向趋化现象（及神经趋化性），充分理解神经再生趋化性形成的原因和机制，治疗中运用神经再生趋化性理论，这对于促进神经功能恢复具有重要的意义。本文就周围神经再生趋化性理论研究进展作一综述。     

脉冲电磁场对周围神经再生的影响

目的：探讨脉冲电磁场对周围神经再生的影响及其作用机理。方法：以60只Wistar大鼠左侧坐骨神经重度钳夹伤为模型，术后随机将大鼠均分为治疗组和对照组，治疗组给予脉冲电磁场治疗。术后不同时期观测大鼠伤肢功能神经恢复情况、电生理指标和组织学检查。结果：脉冲电磁场治疗促进伤肢功能的恢复，加速了损伤神经远段Wallerian变性进程，促进雪旺氏细胞增殖，促进轴索及髓鞘两生，加速运动神经传导速度的恢复。结论：脉冲电磁场可能是通过对周围神经再生过程中多环节的凋控和促进，促进周围神经再生和功能恢复的。     

脉冲电磁场对周围神经再生的影响

目的:探讨脉冲电磁场对周围神经再生的影响及其作用机理。方法:以60只Wistar大鼠左侧坐骨神经重度钳夹伤为模型,术后随机将大鼠均分为治疗组和对照组,治疗组给予脉冲电磁场治疗。术后不同时期观测大鼠伤肢功能神经恢复情况、电生理指标和组织学检查。结果:脉冲电磁场治疗促进伤肢功能的恢复,加速了损伤神经远段Wallerian变性进程,促进雪旺氏细胞增殖,促进轴索及髓鞘再生,加速运动神经传导速度的恢复。结论:脉冲电磁场可能是通过对周围神经再生过程中多环节的调控和促进,促进周围神经再生和功能恢复的。     

周围神经损伤修复及功能恢复评价

目的：评价修复周围神经缺损的各种生物型人工材料的性能、应用以及功能恢复评定方法,寻找适宜的周围神经替代物。方法：以＂神经导管,周围神经损伤修复,生物材料,许旺细胞＂为关键词,采用计算机检索2004-01/2010-11相关文章。纳入与生物材料以及组织工程神经相关的文章;排除重复研究或Meta分析类文章。以28篇文献为主,重点讨论周围神经修复生物型人工材料的种类、性能以及适宜的功能恢复评定方法。结果：以脱细胞神经基质以及人工合成可降解材料为主体的复合型生物工程材料可作为较理想的支架材料应用于周围神经组织工程。脱细胞神经支架解决了自体神经来源受限、移植物排斥反应等问题,韧性与可塑性接近自体神经,微环境更利于周围神经再生。人工合成可降解材料具有生物降解、可塑性、一定的通透性等优势,且已有商品化成品出现。若将上述材料分别合理构建复合材料,有可能得到性能良好的组织工程神经移植物。周围神经修复后功能恢复评定方法主要以大体与形态学观察、组织学、神经肌肉机能学评定为主,辅以分子生物学技术。各类评定方法的应用有利于筛选出最适宜的周围神经损伤修复材料与构建方案。结论：周围神经损伤修复生物型人工材料研究发展迅速,但仍没有超越自体神经移植的支架材料。脱细胞神经基质以及人工合成可降解材料复合构建支架可作为较好的周围神经支架,但仍需要与种子细胞、神经营养因子等联合构建,以取得良好的促进再生效果。当前,对周围神经损伤修复效果的评定更加注重于神经肌肉功能的恢复,迫切需要筛选出最佳的修复材料以及构建方案以满足组织工程神经移植以及功能康复的要求,达到对周围神经损伤后形态、结构修复与功能重建的目的。     

周围神经再生及其影响因素

周围神经损伤的形态结构重建和功能恢复，是相当复杂的生物学问题之一，其影响因素众多。此概述了周围神经损伤后的再生过程；着重综述了雪旺细胞、神经营养因子以及神经基质各种万分对周围神经再生和功能恢复的影响。     

周围神经损伤治疗的新方法--神经干细胞移植

神经干细胞是一群较原始的、能自我更新并具有多种分化潜能的细胞,可分化为神经元、星形胶质细 胞、少突胶质细胞,在特定条件下还可分化为类施旺样细胞。现已证明周围神经的再生能力主要归功于施旺细胞。 利用神经干细胞移植来促进周围神经再生,可为周围神经损伤的治疗提供一种新的手段。     

周围神经损伤修复及功能恢复评价

目的:评价修复周围神经缺损的各种生物型人工材料的性能、应用以及功能恢复评定方法,寻找适宜的周围神经替代物.方法:以"神经导管,周围神经损伤修复,生物材料,许旺细胞"为关键词,采用计算机检索2004-01/2010-11相关文章.纳入与生物材料以及组织工程神经相关的文章;排除重复研究或Meta分析类文章.以28篇文献为主,重点讨论周围神经修复生物型人工材料的种类、性能以及适宜的功能恢复评定方法.结果:以脱细胞神经基质以及人工合成可降解材料为主体的复合型生物工程材料可作为较理想的支架材料应用于周围神经组织工程.脱细胞神经支架解决了自体神经来源受限、移植物排斥反应等问题,韧性与可塑性接近自体神经,微环境更利于周围神经再生.人工合成可降解材料具有生物降解、可塑性、一定的通透性等优势,且已有商品化成品出现.若将上述材料分别合理构建复合材料,有可能得到性能良好的组织工程神经移植物.周围神经修复后功能恢复评定方法主要以大体与形态学观察、组织学、神经肌肉机能学评定为主,辅以分子生物学技术.各类评定方法的应用有利于筛选出最适宜的周围神经损伤修复材料与构建方案.结论:周围神经损伤修复生物型人工材料研究发展迅速,但仍没有超越自体神经移植的支架材料.脱细胞神经基质以及人工合成可降解材料复合构建支架可作为较好的周围神经支架,但仍需要与种子细胞、神经营养因子等联合构建,以取得良好的促进再生效果.当前,对周围神经损伤修复效果的评定更加注重于神经肌肉功能的恢复,迫切需要筛选出最佳的修复材料以及构建方案以满足组织工程神经移植以及功能康复的要求,达到对周围神经损伤后形态、结构修复与功能重建的目的.     

应用组织工程化周围神经修复大鼠坐骨神经缺损的实验研究

目的：探讨组织工程化周围神经修复大鼠坐骨神经缺损的可行性。方法：应用预制的组织工程化周围神经修复大鼠坐骨神经15mm缺损。术后12周，分别进行显微解剖观察，再生轴突神经电生理测定，再生轴突生长和成熟情况的组织学观察及其图像分析处理。结果：组织工程化周围神经移植体结构完整，组织相容性良好：组织工程化周围神经移植组与自体神经移植组相比相对动作电位幅值恢复率差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。再生轴突在组织工程化周围神经移植体内生长良好，并可见较好的髓鞘结构形成。组织工程化周围神经移植组与自体神经移植组相比再生轴突密度恢复率差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。结论：组织工程化周围神经可修复大鼠坐骨神经15mm缺损；     

经皮神经肌肉电刺激促进周围神经再生的应用价值

背景：周围神经损伤后的变性与再生是一个很复杂的病理生理过程，关于电刺激对神经再生恢复的促进作用仍需要探讨。目的：比较经皮神经肌肉电刺激治疗促进不同部位周围神经再生的作用与效果。设计：以患为观察对象，病例分析。单位：一所医学院附属医院的神经电理室和骨科。对象：1999—10／2003—06宁夏医学院附属医院骨科、神经内科门诊及住院的周围神经损伤患中，选择经临床诊断和肌电图证实的78例周围神经不全损伤患。方法：对人选78例周围神经不全损伤患采用丹迪Cantata型肌电图仪对．进行经皮神经肌肉电刺激治疗，观察受损周围神经功能恢复情况，并行治疗前、后肌电图对比分析及不同病程治疗后的疗效对比分析。主要观察指标：①治疗前后肌电图变化。②神经传导速度变化。③神经功能恢复情况。结果：78例臂丛神经、坐骨神经不全损伤，经1～10个疗程的治疗，53例患肢体运动、感觉功能恢复正常，18例患肢体运动、感觉功能明显改善，有效率91％(71／78)。治疗后失神经电位，运动神经传导速度，感觉神经传导速度均较治疗前有明显改善。结论：经皮神经肌肉电刺激治疗，可促进周围神经的再生，改善受损神经局部血液循环，提高神经肌肉的兴奋性。     

许旺细胞及小肠黏膜下层复合生长因子缓释微球修复周围神经缺损

背景：前期实验已初步证实许旺细胞复合小肠黏膜下层及碱性成纤维细胞生长因子构建的人工神经具有体外神经活性、趋化性。目的：观察许旺细胞及小肠黏膜下层复合碱性成纤维细胞生长因子缓释微球修复周围神经缺损后神经传导的再通情况。方法：制作SD大鼠坐骨神经缺损模型,随机分组：实验组以许旺细胞及小肠黏膜下层复合碱性成纤维细胞生长因子缓释微球修复,阳性对照组以许旺细胞及小肠黏膜下层复合游离碱性成纤维细胞生长因子修复,阴性对照组以许旺细胞及小肠黏膜下层修复,空白对照组以自体神经修复。结果与结论：术后16周实验组再生神经纤维数目,DiI示踪标记的阳性神经元数量、S-100及神经细丝蛋白的阳性表达率、髓鞘及再生轴突的超微结构恢复、神经传导速度及复合动作电位的改善均优于阳性对照组与阴性对照组（P〈0.05）。表明许旺细胞复合小肠黏膜下层及碱性成纤维细胞生长因子缓释微球构建的人工神经可重建坐骨神经缺损后的神经传导通路。     

生物材料构建神经导管修复周围神经损伤的临床应用

背景:显微外科技术及周围神经损伤修复技术的发展与神经导管材料密切相关。神经导管的构建特别是生物材料构建神经导管材料还有待进一步开发研究。目的:探讨生物材料构建的神经导管在周围神经损伤修复中的应用及数据分析。方法:SCI数据库中2001/2010检索有关神经导管在周围神经损伤修复中的应用的文献,检索词为"神经导管(nerve conduit);生物材料(biomaterials);周围神经损伤(peripheral nerve injury);神经再生(nerve regeneration);壳聚糖神经导管(chitosan/chitin nerve conduit);高分子神经导管(polymer/macromolecule nerve conduit);胶原神经导管(collagen nerve conduit)",共检索文献183篇。结果与结论:神经导管修复法是在神经断端之间留有一段间隙,利用神经导管在神经的远端和近端之间桥接,并创造相对密闭的环境,以充分发挥远端神经的趋化作用,同时阻隔外部的影响,减少瘢痕的产生。目前,已被用于制备神经导管材料分为非神经组织、非生物降解材料、可生物降解材料。随着分子生物学及其他相关技术的发展,探索寻找理想的材料构建神经导管来治疗周围神经损伤研究始终在进行中。     

电刺激对周围神经再生的影响

周围神经损伤是创伤中常见的并发症，促进周围神经损伤后的再生，恢复其功能已日益成为研究的重点。本文就周围神经损伤的病理变化、周围神经成功再生的条件、电刺激促进周围神经再生的实验及临床研究、电刺激促进周围神经再生的机理进行了综述。目前关于电刺激促进周围神经再生的效应已逐渐得到认可，但电刺激治疗周围神经损伤仍存在着很多未知领域，还需要进一步更深入的研究。     

雪旺细胞与周围神经组织工程

雪旺细胞(SchwannCell,SC)是周围神经系统特有的胶质细胞,不仅是支持保护轴突、维持周围神经的正常功能与良好微环境的重要因素,而且在周围神经损伤、再生与修复中也起着关键作用.目前多从幼年动物周围神经或成年动物瓦勒变性神经获取、培养SC,并与聚乙醇酸(PGA)、聚乳酸(PLA)等材料粘附、复合,预构成含SC的人工神经导管,引导轴突再生.但组织工程化人工神经、修复临床周围神经缺损的研究仍有待深入.     

The advances in nerve tissue engineering: From fabrication of nerve conduit to in vivo nerve regeneration assays

Peripheral nerve damage is a common clinical complication of traumatic injury occurring after accident, tumorous outgrowth, or surgical side effects. Although the new methods and biomaterials have been improved recently, regeneration of peripheral nerve gaps is still a challenge. These injuries affect the quality of life of the patients negatively. In the recent years, many efforts have been made to develop innovative nerve tissue engineering approaches aiming to improve peripheral nerve treatment following nerve injuries. Herein, we will not only outline what we know about the peripheral nerve regeneration but also offer our insight regarding the types of nerve conduits, their fabrication process, and factors associated with conduits as well as types of animal and nerve models for evaluating conduit function. Finally, nerve regeneration in a rat sciatic nerve injury model by nerve conduits has been considered, and the main aspects that may affect the preclinical outcome have been discussed.     

周围神经损伤后轴突再生的分子机制研究进展

周围神经损伤通常伴随活跃的再生反应。本文就周围神经损伤后早期神经元胞体、神经纤维和微环境调控分子包括相应转录因子、炎性介质、神经营养因子等促神经再生的分子机制研究进展予以概述,旨在探讨有效促进周围神经损伤后再生的相关机制。     

Let-7 microRNAs Regenerate Peripheral Nerve Regeneration by Targeting Nerve Growth Factor

Peripheral nerve injury is a common clinical problem. Nerve growth factor (NGF) promotes peripheral nerve regeneration, but its clinical applications are limited by several constraints. In this study, we found that the time-dependent expression profiles of eight let-7 family members in the injured nerve after sciatic nerve injury were roughly similar to each other. Let-7 microRNAs (miRNAs) significantly reduced cell proliferation and migration of primary Schwann cells (SCs) by directly targeting NGF and suppressing its protein translation. Following sciatic nerve injury, the temporal change in let-7 miRNA expression was negatively correlated with that in NGF expression. Inhibition of let-7 miRNAs increased NGF secretion by primary cultured SCs and enhanced axonal outgrowth from a coculture of primary SCs and dorsal root gangalion neurons. In vivo tests indicated that let-7 inhibition promoted SCs migration and axon outgrowth within a regenerative microenvironment. In addition, the inhibitory effect of let-7 miRNAs on SCs apoptosis might serve as an early stress response to nerve injury, but this effect seemed to be not mediated through a NGF-dependent pathway. Collectively, our results provide a new insight into let-7 miRNA regulation of peripheral nerve regeneration and suggest a potential therapy for repair of peripheral nerve injury.     

Low‐intensity pulsed ultrasound combination with induced pluripotent stem cells‐derived neural crest stem cells and growth differentiation factor 5 promotes sciatic nerve regeneration and functional recovery

The treatment of lengthy peripheral nerve defect is challenging in the field of nerve regeneration. Our previous studies have shown that low‐intensity pulsed ultrasound (LIPUS) could promote the proliferation, cell viability, and neural differentiation of induced pluripotent stem cells‐derived neural crest stem cells (iPSCs‐NCSCs) and improve the regeneration of damaged peripheral nerve. In this study, the mechanical signal transduction pathway of LIPUS promoting iPSCs‐NCSCs proliferation and differentiation was further explored, and the effects of LIPUS combined with iPSCs‐NCSCs, perfluorotributylamine (PFTBA), and growth differentiation factor 5 (GDF5) on the repair of peripheral nerve injury were evaluated. Results showed LIPUS may regulate the proliferation and differentiation of iPSCs‐NCSCs through FAK‐ERK1/2 signal pathway. PFTBA could supply sufficient oxygen to promote the viability of iPSCs‐NCSCs under 5% hypoxia culture condition and provide a favourable microenvironment for nerve regeneration. The addition of GDF5 could promote the neural differentiation of iPSCs‐NCSCs in vitro. LIPUS treatment of allogeneic decellularized nerve conduit containing iPSCs‐NCSCs, PFTBA, and GDF5 has very good effect on the repair of sciatic nerve injury. Taken together, these results provide functional evidence that LIPUS might be a useful tool to explore alternative approaches in the field of nerve regeneration.     

周围神经损伤后修复再生的研究进展

周围神经损伤是手显微外科的常见病,其治疗及功能恢复一直都是手显微外科的难题。周围神经缺损后如何促进再生修复,提高神经缺损的治疗效果,使患者功能恢复较好,一直是临床研究的重点、热点、难点。近年来随着基础研究的不断深入,人们对周围神经解剖及其再生微环境的认识,周围神经损伤治疗方法已经由药物治疗、手术治疗发展到基因工程等,为周围神经损伤患者的治疗提供了更好的治疗思路。本文就周围神经缺损后周围神经修复的方法作一综述。     

Neurotrophin releasing single and multiple lumen nerve conduits.

Tissue engineering strategies for nerve repair employ polymer conduits termed guidance channels and bridges to promote regeneration for peripheral nerve injury and spinal cord injury, respectively. An approach for fabrication of nerve conduits with single and multiple lumens capable of controlled release of neurotrophic factors was developed. These conduits were fabricated from a mixture of poly(lactide-co-glycolide) (PLG) microspheres and porogen (NaCl) that was loaded into a mold and processed by gas foaming. The porosity and mechanical properties of the constructs were regulated by the ratio of porogen to polymer microsphere. The neurotrophin, nerve growth factor (NGF), was incorporated into the conduit by either mixing the protein with microspheres or encapsulating the protein within microspheres prior to gas foaming. A sustained release was observed for at least 42 days, with the release rate controlled by method of incorporation and polymer molecular weight. Released NGF retained its bioactivity, as demonstrated by its ability to stimulate neurite outgrowth from primary dorsal root ganglion (DRG). In vivo results indicate that conduits retain their original architecture, and allow for cellular infiltration into the channels. Polymer conduits with controllable lumen diameters and protein release may enhance nerve regeneration by guiding and stimulating neurite outgrowth.