中国人醛固酮合成酶CYP11B2基因多态性与原发性高血压左室肥厚相关性的Meta分析

目的通过Meta分析评估醛固酮合成酶CYP11B2（-344C／T）基因多态性与原发性高血压左室肥厚之间的相关性。方法查阅1980年1月-2012年12月发表的有关CYP11B2基因多态性与中国汉族人群原发性高血压左室肥厚关系的病例对照研究文献,选择的数据库有中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、维普中文期刊数据、万方数据库及Pubmed。以左室肥厚组[LVH（＋）]和无左室肥厚组[LVH（-）]基因分布的OR值为统计量,应用RevMan 5．1软件对各研究结果进行异质性检验和数据合并。结果最终入选6篇病例对照研究文献。共人选原发性高血压患者1791例。LVH（＋）组与LVH（-）组CC／（TT＋TC）OR=1．21,95％CI（0．80,1．81）,P=-0．36;（TC＋CC）／TTOR=1．16,95％CI（0．68,1．98）,P=0．59;LVH（＋）组与LVH（-）组C等位基因／T等位基因频率OR=1．09,95％CI（0．78,1．54）,P=0．61。结论中国人的CYP11B2基因多态性与原发性高血压左室肥厚无关。     

醛固酮合成酶基因多态性与高血压性脑出血的相关性研究

目的研究醛固酮合成酶（CYP11B2）基因-344T／C多态性与高血压性脑出血的关系。方法应用多聚酶链-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术，检测高血压性脑出血组132例、高血压对照组146例和正常对照组329例患者CYP11B2—344Y／C基因的多态性。结果脑出血组TC基因型的频率显著高于正常对照组，分别为37．12％和27．96％，CC基因型的频率显著高于正常对照组和高血压对照组，分别为11．36％、6．69％和5．48％；脑出血组C等位基因的频率也显著高于正常对照组和高血压对照组，分别为29．92％、20．67％和20．21％。结论醛固酮合成酶基因-344T／C多态性与高血压性脑出血相关；C等位基因可能是中国人高血压性脑出血的一个遗传标志。     

醛固酮合成酶基因多态性与心血管疾病关系的研究进展

醛固酮是人体内最重要的盐皮质激素,除了调节体内水盐代谢,醛固酮可直接影响心血管系统。我们以前认为醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344C/T的多态性只影响CYP11B2基因的表达。而近几年研究发现,这一多态性不仅会影响各级醛固酮分泌和血压水平,而且在基因-344C/T等位基因与左心室扩大和可能增加个体患心肌梗死的危险都有紧密联系。     

氢氯噻嗪和卡托普利对原发性高血压患者CYP11B2基因多态性和血浆醛固酮浓度的影响

目的探讨CYP11B2(-344C/T)基因多态性与原发性高血压患者血浆醛固酮(ALD)浓度的关系及氢氯噻嗪(HCTZ)和卡托普利对血浆ALD浓度的影响。方法应用PCR技术检测240例原发性高血压患者CYP11B2基因型同时测定其血浆ALD浓度,然后均服用6周HCTZ,12.5mg/d,6周后加用卡托普利25mg,2次/d,随访1年。1年末所余资料完整的219例患者按TT、TC、CC基因型分为3组,比较3组不同基因型患者血浆ALD浓度的变化。结果服药前3组患者血浆ALD浓度无差别,6周后,3组患者血浆ALD水平均较服药前有所增高,TT、TC2组ALD水平与服药前比较差异有显著性;加用卡托普利继续治疗1年后,3组患者血浆ALD水平又都有不同程度的回降,其中TC组ALD水平与服药前比较差异有显著性(P<0.05)。3组患者血浆ALD浓度下降值比较差异无显著性。结论服用HCTZ后CC组血浆ALD浓度上升幅度小于其他2组,加用卡托普利后3组患者血浆ALD浓度均有所回降,CC基因型患者的下降幅度高于其他2组。     

醛固酮合成酶基因-344T/C多态性与缬沙坦降压疗效相关性分析

目的研究醛固酮合成酶基因-344T/C多态性与原发性高血压患者应用血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂缬沙坦降压疗效的关系,以结合基因分型指导临床合理用药.方法多聚酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测原发性高血压患者醛固酮合成酶基因-344T/C多态性;原发性高血压患者给予缬沙坦80 mg,1次/d,连续服用4周,比较不同基因型之间降压疗效.结果 TT基因型组收缩压和脉压下降幅度显著大于TC＋CC基因型组（P＜0.01）,而两组舒张压下降幅度差异无显著性（P＞0.05）.结论醛固酮合成酶基因-344T/C多态性与血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂缬沙坦降压疗效存在相关性,无C等位基因原发性高血压患者对血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂缬沙坦反应明显优于C等位基因携带者.     

中国汉族人血管紧张素Ⅱ1型受体基因A1166C多态性与原发性高血压关系的系统分析

目的　Meta分析中国汉族人血管紧张素Ⅱ1型受体基因A1166C多态性与原发性高血压的关系。方法　以原发性高血压组和健康对照组基因分布的OR值为统计量,全面检索相关文献并剔除不符合要求的文献。应用RevMan4. 2软件对各研究结果进行一致性检验和数据合并。结果　11篇文献的病例对照试验一致性较好。原发性高血压组1 121例,健康对照组1 114例,数据合并结果AA/(AC+CC)、(AC+CC) /AA及C/AOR值( 95%CI)分别为0. 52 ( 0. 40, 0. 67 ), 1. 93 ( 1. 49, 2. 50 ), 1. 92 ( 1. 52, 2. 43 ),均为P<0. 000 01。结论　中国汉族人A1166C基因多态性的AA基因型与原发性高血压呈负相关,AC+CC基因型与原发性高血压呈正相关,即1166A→C突变与原发性高血压有关。     

怀化侗族高血压高发人群醛固酮合成酶基因多态性与原发性高血压及血脂水平的关系

目的：探讨醛固酮合成酶基因多态性与怀化侗族高血压高发人群原发性高血压及血脂水平的关系.方法：于2003-06/2004-12对湖南怀化地区通道侗族自治县1个独立自然村落30岁以上人群174人进行分析.以其中原发性高血压89人为侗族高血压组;血压正常人群85人为侗族血压正常组.同期选择怀化地区汉族人群178人,以其中高血压56人为汉族高血压组;以血压正常人群122人为汉族血压正常组.纳入对象均了解本实验目的,并自愿接受.采用聚合酶链反应结合限制性内切酶片段长度多态分析技术检测纳入对象醛固酮合成酶基因-344C/T等位基因频率和基因型频率.采用北京中生公司生产的试剂盒,按说明书要求,用生化自动分析仪检测血清三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖,用电解质分析仪检测血钾、钠、氯、钙.基因型和等位基因频率比较和组间计数资料采用χ2检验.两组均数间比较采用t检验.结果：[1]侗族高血压和血压正常人群89和85人,汉族高血压和血压正常人群56和122人,均进入结果分析.[2]-344C/T基因型频率和等位基因频率在侗族高血压高发人群分别为CC 0.103,CT 0.351,TT 0.546和C 0.285,T 0.715,汉族人群分别为CC 0.067,CT 0.372,TT0.561和C0.253,T 0.747;这两种人群高血压患者和正常人的-344C/T基因型频率和等位基因频率差异不明显.[3]侗族高血压组和侗族血压正常组人群CC和CT&;#177;TT基因型携带者血压水平、血压、血化学指标相近（P＞0.05）.[4]侗族高血压组空腹血糖、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇和血钠水平明显高于侗族血压正常组（P＜0.05）,高密度脂蛋白胆固醇及血钾水平明显低于侗族血压正常组（P＜0.05）.结论：[1]怀化侗族人群醛固酮合成酶基因多态性可能与原发性高血压及生化特征无关.[2]怀化侗族人群患高血压可能与空腹血糖、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇及血钠升高和高密度脂蛋白胆固醇、血钾水平降低及钠与钾比值增高有关.     

EMILIN1 CYP11B2基因多态性与原发性高血压相关性研究

目的 研究 EMILIN1、CYP11B2基因多态性与原发性高血压的相关性。方法 回顾性分析该院2010年3月至2012年3月期间收治的100例原发性高血压患者,将其作为临床研究对象（患者组）,另选取血压正常的健康自愿者100例作为健康对照组,进行基因多态性的对比研究。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法 分别检测两组EMILIN1基因SNP位点和CYP11B2基因SNP位点的等位基因及基因型分布情况。结果 患者组患者EMILIN1基因rs2304682位点上的基因型与等位基因频率与健康对照组比较,差异有统计学意义（P＜0．05）,患者组CG基因型、G等位基因频率明显高于健康对照组,而CC基因型、C等位基因频率则比健康对照组低;CYP11B2基因多态性基因型及等位基因频率发现,患者组（CYP11B2）-344 T/C基因多态性中TT基因型、T基因频率明显高于健康对照组,而CT 基因型、C基因频率则低于健康对照组,差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论 EMILIN1基因多态性可能与原发性高血压有一定的相关性,（CYP11B2）-344T/C位点上等位基因T的频率较高。     

北方汉族人eNOS第四内含子a/b基因多态性与原发性高血压的关系

目的探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)第四内含子27bp插入/缺失(a/b)多态性与北方汉族人群原发性高血压(EH)的关系。方法应用多聚酶链反应(PCR)检测207例EH患者和231名健康人eNOS基因型,测定血清一氧化氮合酶(NOS)活性和一氧化氮代谢物(NOx)水平。结果健康人aa、ab和bb基因型为0.43%、13.42%和86.15%,而EH组分别为0.49%、19.32%和80.19%;EH组a等位基因的频率为10.15%高于健康对照组的7.14%(P<0.05)。EH组血浆NO含量降低(P<0.05),TNOS活性和iNOS活性下降(P<0.05),eNOS活性较健康对照组有降低趋势,但无显著性差异(P>0.05)。结论EH患者血浆NOS活性和NO水平降低,eNOS基因变异,27bp(a/b)多态性对内皮NO释放有一定影响,a等位基因可能是中国汉族人EH的遗传标志。     

怀化侗族高血压高发人群醛固酮合成酶基因多态性与原发性高血压及血脂水平的关系

目的探讨醛固酮合成酶基因多态性与怀化侗族高血压高发人群原发性高血压及血脂水平的关系.方法于2003-06/2004-12对湖南怀化地区通道侗族自治县1个独立自然村落30岁以上人群174人进行分析.以其中原发性高血压89人为侗族高血压组;血压正常人群85人为侗族血压正常组.同期选择怀化地区汉族人群178人,以其中高血压56人为汉族高血压组;以血压正常人群122人为汉族血压正常组.纳入对象均了解本实验目的,并自愿接受.采用聚合酶链反应结合限制性内切酶片段长度多态分析技术检测纳入对象醛固酮合成酶基因-344C/T等位基因频率和基因型频率.采用北京中生公司生产的试剂盒,按说明书要求,用生化自动分析仪检测血清三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖,用电解质分析仪检测血钾、钠、氯、钙.基因型和等位基因频率比较和组间计数资料采用χ2检验.两组均数间比较采用t检验.结果[1]侗族高血压和血压正常人群89和85人,汉族高血压和血压正常人群56和122人,均进入结果分析.[2]-344C/T基因型频率和等位基因频率在侗族高血压高发人群分别为CC 0.103,CT 0.351,TT 0.546和C 0.285,T 0.715,汉族人群分别为CC 0.067,CT 0.372,TT0.561和C0.253,T 0.747;这两种人群高血压患者和正常人的-344C/T基因型频率和等位基因频率差异不明显.[3]侗族高血压组和侗族血压正常组人群CC和CT±TT基因型携带者血压水平、血压、血化学指标相近(P＞0.05).[4]侗族高血压组空腹血糖、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇和血钠水平明显高于侗族血压正常组(P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇及血钾水平明显低于侗族血压正常组(P＜0.05).结论[1]怀化侗族人群醛固酮合成酶基因多态性可能与原发性高血压及生化特征无关.[2]怀化侗族人群患高血压可能与空腹血糖、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇及血钠升高和高密度脂蛋白胆固醇、血钾水平降低及钠与钾比值增高有关.     

原发性高血压患者醛固酮合酶基因多态性与血浆醛固酮水平的关系研究

目的 :探索武汉地区汉族高血压人群醛固酮合酶CYP11B2基因 3 44C/T多态性与血浆醛固酮 (pAldo)水平的相关性。方法 :应用PCR RELP技术对 10 6例武汉地区汉族高血压病人的CYP11B2基因 3 44C/T多态性进行分析 ,应用放射免疫法测定 10 6例武汉地区汉族高血压病人的血浆醛固酮水平。结果 :武汉地区汉族高血压人群CYP11B2基因 3 44C/T多态性以TT和CT为主要基因型 ,C等位基因较少见 ,其频率为 0 2 5。高血压患者血浆醛固酮水平在CYP11B2基因 3 44C/T的 3个不同基因型组中差异有显著性 (P <0 0 1)。结论 :武汉地区高血压人群的血浆醛固酮水平与CYP11B2基因 3 44C/T多态性相关 ,且高醛固酮水平与C等位基因相关。     

醛固酮合酶基因多态性与原发性高血压相关性研究

目的探讨醛固酮合酶基因（CYP11B2）-344T/C多态性与原发性高血压的相关性。方法采用关联分析,收集湖南地区汉族男性原发性高血压患者100例,正常对照100名。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）对2组对象的CYP11B2-344T/C多态进行分析。结果2组对象CYP11B2基因型（TT型、CT型和CC型）的频率差异无统计学意义（χ^2=0.34,P〉0.05）,等位基因的频率差异也无统计学意义（χ^2=0.28,P〉0.05）,但各组内等位基因T的频率（原发性高血压组：67.67%）高于等位基因C（32.33%）;对照组T69.67%高于C 30.33%。结论多基因联合分析显示,在男性患者中,CYP11B2-344T/C多态性与原发性高血压无明显相关,但CYP11B2-344各组内等位基因T的频率高于等位基因C。     

醛固酮合酶基因多态性与原发性高血压相关性研究

目的探讨醛固酮合酶基因(CYP11B2)-344T/C多态性与原发性高血压的相关性。方法采用关联分析,收集湖南地区汉族男性原发性高血压患者100例,正常对照100名。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)对2组对象的CYP11B2-344T/C多态进行分析。结果2组对象CYP11B2基因型(TT型、CT型和CC型)的频率差异无统计学意义(χ2=0.34,P>0.05),等位基因的频率差异也无统计学意义(χ2=0.28,P>0.05),但各组内等位基因T的频率(原发性高血压组:67.67%)高于等位基因C(32.33%);对照组T69.67%高于C 30.33%。结论多基因联合分析显示,在男性患者中,CYP11B2-344T/C多态性与原发性高血压无明显相关,但CYP11B2-344各组内等位基因T的频率高于等位基因C。     

Angiotensin I-converting enzyme gene polymorphism in a Serbian population: a gender-specific association with hypertension

Human essential hypertension has a multifactorial origin and is caused by a delicate interaction between susceptibility genes and environmental factors. Candidate genes are selected from the renin-angiotensin system (RAS) and are physiologically implicated in blood pressure regulation. We investigated the association between insertion/deletion (I/D) polymorphism at the angiotensin-converting enzyme ( ACE ) locus and hypertension in a case-control study conducted in a population of Caucasians (175 females, 210 males). Case subjects were those with untreated borderline hypertension. A significant, moderate, male, gender-specific independent association between DD genotype and high blood pressure was found. Adjusted odds ratio (OR) was 2.0 (95% CI, 1.1 to 3.9; p = 0.03) in the whole group and 2.5 (95% CI, 1.2 to 5.1; p = 0.01) in the group truncated on the basis of age ( &#104 50 years). Our findings support the hypothesis that ACE is a gender-specific candidate gene for hypertension.     

Association of a 27-bp repeat polymorphism in intron 4 of endothelial constitutive nitric oxide synthase gene with hypertension in a Tunisian population

Objectives

Nitric oxide (NO) produced by endothelial nitric oxide synthase (eNOS) mediates endothelium-dependent vasodilatation and antithrombotic action. Controversial results regarding the association of eNOS gene (NOS3) polymorphisms with hypertension have been reported. In the present study, we examined a possible association between the 27-base pair (bp) repeat polymorphism in intron 4 of the NOS3 gene and hypertension in a sample of the Tunisian population.

Design and methods

A total of 295 Tunisian patients with hypertension and 395 healthy controls were included in the study. The NOS3 gene intron 4a4b variable number of tandem repeats polymorphism was analyzed by PCR.

Results

A significant differences in genotype distribution and allele frequency was observed between patients and controls. Patients with hypertension had a frequency of 6.4% for the 4a4a genotype, 32.7% for the 4a4b genotype and 60.9% for the 4b4b genotype. The controls had a frequency of only 2.3% for the 4a4a genotype, 28.4% for the 4a4b genotype and 69.4% for the 4b4b genotype (χ² = 11.81, p = 0.003). The hypertension patient group showed a significant higher frequency of the 4a allele compared to the controls (0.23 vs. 0.16; χ² = 8.61, p = 0.003). The odds ratio of hypertension for 4a vs 4b allele frequencies was statistically significant 1.66 [1.09-2.53] at 95% CI, p = 0.01 in males, whereas it was non-significant in females (1.23 [0.84-1.81], p = 0.26).

Conclusion

The present study showed a significant and independent association between the NOS34a4b gene polymorphism (presence of 4a allele) and hypertension in the Tunisian population.     

白细胞介素12B rs3212227基因多态性与肝细胞癌发生相关性的Meta分析

目的系统评价白细胞介素12B（IL-12B）rs3212227基因多态性与肝细胞癌发病风险的相关性。 方法计算机检索CNKI、万方、维普、Pubmed、Medline及OVID等数据库,纳入含有IL-12B rs3212227多态性与肝细胞癌相关性信息的文献。由2位研究者按照纳入标准进行文献筛选及数据提取,使用STATA 14.0软件进行Meta分析,并采用Eggr's检验识别发表偏倚。 结果共纳入8篇研究,在共显性模型（AC vs. AA）中,IL-12B rs3212227基因多态性与肝细胞癌无明显相关性（Z= 1.84,P= 0.065）,而在等位基因模型（C vs. A）、显性模型（CC+ AC vs. AA）、隐性模型（CC vs. AC+ AA）及共显性模型（CC vs. AA）中,C基因型可增加肝细胞癌的发病风险（Z= 2.90,P= 0.004;Z= 3.12,P= 0.002;Z= 2.26,P= 0.024;Z= 2.92,P= 0.003）。分层分析中,以随机人群为来源的研究,在显性模型（CC+ AC vs. AA）中,IL-12B rs3212227基因多态性与肝细胞癌存在相关性[OR= 1.17,95%CI（1.01,1.35）,Z= 2.04,P= 0.041],以医院人群为来源的研究,除共显性模型（AC vs. AA）外[OR= 1.12,95%CI（0.93,1.36）,Z= 1.22,P= 0.222],而等位基因模型（C vs. A）[OR= 1.16,95%CI（1.03,1.30）,Z= 2.54,P= 0.011]、显性模型（CC+ AC vs. AA）[OR= 1.22,95%CI（1.04,1.43）,Z= 2.39,P= 0.017],隐性模型（CC vs. AC+ AA）[OR= 1.25,95%CI（1.03,1.53）,Z= 2.26,P= 0.024]和共显性模型（CC vs. AA）[OR= 1.37,95%CI（1.09,1.73）,Z= 2.69,P= 0.007]模型与肝细胞癌存在相关性。 结论IL-12B rs3212227基因多态性与肝细胞癌存在相关性,C基因型可增加肝细胞癌的发病风险。     

中国汉族人ACE基因插入/缺失多态性与糖尿病肾病关联性Meta-分析

目的对中国汉族人血管紧张素l转换酶(ACE)基因内含子16插入(I)/缺失(D)多态性与糖尿病肾病(DN)的关联性进行Meta-分析.方法以DN组和糖尿病非DN对照组基因型分布的OR值为统计量.全面检索到相关文献,剔除不符合要求的文献,应用REVMAN3.1软件对各研究结果进行一致性检验和采用相应的数学模型进行数据合并.结果病例组比对照组的合并OR值及其95%可信区间为NIDDM组12篇文献DD/ID+11和II/ID+DD合并OR值分别为2.17(1.74-2.70)和0.49(0.36-0.66);IDDM组3篇文献DD/ID+II和II/ID+DD合并OR值分别为3.92(2.05-7.47)和0.19(0.09-0.43).P值均小于0.01.结论中国汉族人ACE/ID多态性与DN有关联,DN患者DD基因型多,II基因型少.