血管内皮细胞与肿瘤转移

肿瘤转移是决定肿瘤病人预后的关键因素,也是恶性肿瘤病人的主要死因,如何阻断肿瘤的浸润转移是治愈肿瘤的关键环节.肿瘤转移是一个多步骤复杂过程,肿瘤细胞必须先脱离原发部位,侵入细胞外基质(ECM),与基底膜(BM)及ECM中一些大分子细胞蛋白成分粘附,并激活细胞合成分泌各种降解酶类,穿透血管壁进入循环系统,再穿透血管外渗到继发部位,与继发部位组织粘附形成克隆,增殖生长而形成转移灶.肿瘤细胞浸润转移与内皮细胞关系较密切.癌细胞产生的胶原酶和肿瘤生长因子(TGF)等能直接或间接引起内皮细胞活化,产生胶原酶原及血小板活化因子(PAF)使癌细胞在血管内形成肿瘤血栓.进而癌细胞产生蛋白分解酶,破坏细胞外基质和血管内皮细胞组成的基底膜,导致癌细胞的浸润及转移.肿瘤血行转移的关键步骤之一是血液中的癌细胞栓子附着在血管内皮上,血小板释放凝集素,使肿瘤细胞与内皮细胞粘附,血管内皮细胞收缩变圆,     

NF-κB与肿瘤的浸润转移

恶性肿瘤的浸润转移是其恶性程度的标志之一，瘤细胞首先与胞外基质（ECM）的黏附蛋白结合，随后分泌蛋白酶水解基质并迁移出原发灶，一部分癌细胞穿透内皮基底膜进入淋巴管及血管，随循环到达新的脏器，黏附脉管内皮细胞并穿出，再重新黏附，进而形成转移灶。在这个序贯连续的过程中要求肿瘤细胞自身产生足够的生长信号并逃逸凋亡和免疫系统的监视，     

Ets家族转录因子及其与肿瘤浸润转移的关系

Ets家族是最大的信号依赖转录调控因子家族之一，其成员的共同特点是蛋白序列中含有Ets域。在细胞、组织和器官水平Ets家族转录因子参与多种哺乳动物的生长发育过程，包括细胞增殖、分化、迁移、凋亡和细胞间相互作用。Ets家族成员在肿瘤局部浸润过程中，通过转录激活一些参与细胞外基质(ECM)降解的酶，如丝氨政蛋白酶、基质金属蛋白酶(MMP)等，使肿瘤细胞得以分解并穿透周围结缔组织屏障而向深部组织发生浸润转移。     

鼻咽癌转移的细胞和分子生物学机制

肿瘤的浸润转移是一个复杂而又连续的过程 ,主要包括 :(1)肿瘤细胞脱离原发灶 ,与细胞外基质 (ECM)粘附 ;(2 )与宿主细胞一起分泌各种蛋白水解酶 ,降解 ECM成分 ,诱导瘤内血管生成 ;(3)穿透血管基底膜进入血循环 ,在循环中运行并到达继发部位 ;(4 )穿出后者的血管壁 ,与继发部位 ECM粘附 ;(5 )增殖、分化并诱导新血管生成 ,形成转移灶。在鼻咽癌转移过程中 ,细胞粘附、细胞外基质降解、瘤内血管生成及基因的基金项目 :广东省自然科学基金 (970 0 78)和广东省医学科学技术研究基金 (A199716 9)共同资助项目。收回日期 :2 0 0 0 -0 3-14作…     

Ets家族转录因子及其与肿瘤浸润转移的关系

Ets家族是最大的信号依赖转录调控因子家族之一,其成员的共同特点是蛋白序列中含有Ets域.在细胞、组织和器官水平Ets家族转录因子参与多种哺乳动物的生长发育过程,包括细胞增殖、分化、迁移、凋亡和细胞间相互作用.Ets家族成员在肿瘤局部浸润过程中,通过转录激活一些参与细胞外基质(ECM)降解的酶,如丝氨酸蛋白酶、基质金属蛋白酶(MMP)等,使肿瘤细胞得以分解并穿透周围结缔组织屏障而向深部组织发生浸润转移.     

肿瘤转移研究进展和治疗策略

肿瘤转移研究进展和治疗策略王志新，张涛，张楚毅第三军医大学新桥医院肿瘤中心（重庆市６３００３７）肿瘤转移是一个十分复杂，多步骤的连续过程，包括癌细胞从原发肿瘤脱落，侵袭邻近组织，进入循环系统，穿透基底膜，浸润周边组织，在继发部位生长形成转移瘤。对转移...     

尿液MMP-2 MMP-9定量检测在膀胱癌筛检中的价值

膀胱肿瘤的发生、发展和侵袭转移与其细胞外微环境的改变有密切的联系，大量实验表明：膀胱癌细胞的分化，浸润及转移与其诱导产生基质金属蛋白酶（matrixmelauoproteinoses，MMPs）的水平密切相关，而其中的MMP-2和MMP-9参与降解细胞外基质（extracellular matrix，ECM）和基底膜（basement mambrance，BM）的主要成分Ⅳ型胶原，是最为重要的两种蛋白酶，在癌细胞的侵袭和转移中有重要的作用。本文通过对膀胱癌患者手术前、后尿液中基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9的含量进行同步定量检测和对比分析，以探讨MMP-2、MMP-9在膀胱癌早期诊断中的价值。     

高转移性人肺腺癌细胞株SPC-A-1BM的建立及其特性分析

目的:建立高转移性人肺腺癌细胞株SPC-A-1BM及其免疫缺陷小鼠转移动物模型。方法:将人肺腺癌细胞株SPC-A-1经免疫缺陷小鼠血道或肺原位接种后形成转移,在放射性核素示踪下找到骨转移病灶,然后切除病变骨组织进行体外培养获得转移性肺癌细胞,用这些癌细胞重复以上循环10次,获得高转移肺癌细胞。采用荧光定量PCR方法检测亲代细胞和高转移细胞的基因表达。结果:获得以骨转移为主,肺、肾上腺、淋巴结等多脏器转移的人肺腺癌转移细胞株(SPC-A-1BM)及其免疫缺陷小鼠动物模型。定量PCR检测显示SPC-A-1BM的上皮生长因子受体(EGFR/HER)家族、血管内皮生长因子(VEGF)家族和3个抗凋亡蛋白的基因较原代细胞均有不同程度的变化。结论:SPC-A-1BM是以骨转移为主的高转移性人肺腺癌细胞株,该细胞株及其转移动物模型为肺癌转移的生物学研究提供了一个良好的技术平台。     

粘附分子在肿瘤发展和转移中的作用

肿瘤的发展和转移是一个复杂的过程，它包括肿瘤在原位的生长，侵犯周围组织，瘤细胞经组织间隙进入血循环或淋巴循环，与血管或淋巴管的内皮细胞和／或基底膜发生相互作用，继而穿越血管或淋巴管进入远隔器官以及瘤细胞在转移部位的生长等一系列步骤。近年来，随着多种细胞表面粘附分子的发现以及对粘附分子研究的不断深人，越来越多的证据表明多种粘附分子与肿瘤的发展和转移有着密切的关系。粘附分子是一类能够介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）间的粘附作用的膜表面糖蛋白分子。它们在胚胎的发育和分化、…     

癌症分子基础与临床：第六讲 癌浸润转移的分子机制（上）

肿瘤的浸润和转移是癌症致死的主因，由于对其机制缺乏深入的了解，阻碍了发明有效防治癌浸润转移的措施，最近则在其分子机制的研究方面取得了令人鼓舞的进展，并正在引导探索新的防治战略。本讲将介绍这方面的新进展并指出其潜在的用途。浸润是所有肿瘤恶化的标志，肿瘤自原位生长转变成转移性疾病取决于肿瘤细胞侵犯局部组织及穿透组织屏障的能力，当瘤细胞脱离起源的组织开始浸润和在局部扩散，并在局部淋巴结和远隔器官中产生转移时，肿瘤变成恶性，癌细胞的转移首先要穿透上皮的基底膜，然后侵犯间质，故上皮基底膜的缺失乃浸润的标志…     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

Assessment of the degree of carcinogenicity of small doses of nitrites

Chronic experiments on CBA and C57B1 mice and acute experiments on CBA mice established: (a) carcinogenic effect of sodium nitrite given continuously with drinking water (0.1; 1.0 and 10.0 maximum allowable concentration) in combination with morpholine fed with bread, and (b) endogenous synthesis of nitrosomorpholine as a result of simultaneous intragastric administration of same doses of sodium nitrite and morpholine. Also, nitrosomorpholine and N-nitrosodimethylamine synthesis was observed in vitro following addition of low-dose sodium nitrite, morpholine and amidopyrine to human gastric juice. Carcinogenic hazard associated with low-dose nitrite consumption in humans is discussed.     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

中晚期贲门癌148例的外科治疗

目的　总结贲门癌手术治疗影响生存率的因素 ,提供今后工作参考。方法　对 14 8例经手术治疗的贲门癌患者进行术后并发症、绝对生存率的X2 检验。结果　本组切除率为 94.5 9% ,近半胃切除占 72 .14 % ,1、3、5年生存率分别为 67.9%、45 %和 2 4.3 %。病期、外侵程度和淋巴结转移等因素对 5年生存率有显著影响 (P <0 .0 1)。术后并发症以吻合口瘘及肺癌并发症为多见 ,其发生率为 3 .6% ,手术死亡率 1.4%。结论　提高生存率的关键在于早期诊断 ,根治手术和术后积极综合治疗。     

胆囊癌29例分析

目的探索胆囊癌的防治方法。方法分析29例胆囊癌病人临床资料、治疗方法及结果。结果术前诊断明确者21例，剖腹探查发现已属晚期，9例为Ⅳ期行根治术，12例为Ⅴ期未行根治术，均于术后1年内死亡。术前怀疑胆囊癌者5例，剖腹探查冰冻切片证实为Ⅴ期及Ⅳ期者各1例，Ⅴ期未行根治术，Ⅳ期行根治术，均于术后1年内死亡；Ⅲ期者3例，行胆囊癌根治术分别于术后10月、13月、17月死亡。2例术中冰冻切片发现的Ⅱ期胆囊癌，行胆囊癌根治术，分别于术后23月、26月死亡。1例意外胆囊癌属Ⅰ期胆囊癌，术后5年半死亡。结论要减少胆囊癌危害，重在及时治疗胆囊结石。