拉米夫定治疗慢性乙型肝炎YMDD变异的产生与病毒载量的关系

目的 观察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎（CHB）YMDD变异的产生与血清病毒载量的关系。方法 选择应用拉米夫定治疗并产生YMDD变异的CHB患者53例，分析血清病毒载量水平与YMDD变异类型、产生时间的关系。另选择具有可比性的应用拉米夫定治疗但并未产生YMDD变异的CHB患者53例（1：1配对）对比分析治疗前血清HBV-DNA定量水平。结果 YMDD变异组治疗前血清HBVDNA定量水平显著高于未产生YMDD变异组（P〈0．01）。YMDD变异类型与血清HBVDNA定量水平不相关（P〉0．05），但YMDD变异产生时间与血清HBV-DNA定量水平相关（P〈0．05）。结论 CHB患者血清病毒载量水平越高，应用拉米夫定治疗越容易产生YMDD变异，且产生时间越早。血清病毒载量可作为应用拉米夫定治疗YMDD变异产生的早期预测指标。YMDD变异类型与病毒载量不相关。     

不同基因型乙型肝炎病毒患者拉米夫定治疗期间YMDD突变株的变化分析

目的研究不同基因型乙型肝炎病毒（HBV）患者拉米夫定治疗期间酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸（YMDD）突变株的变化。方法采用实时荧光聚合酶链反应（PCR）技术和基因测序法分别对115例接受拉米夫定治疗的乙型肝炎患者血清进行乙型肝炎病毒基因（HBV DNA）水平、YMDD突变株及基因型检测。结果拉米夫定治疗时间〈12个月、12~24个月及〉24个月患者的HBV DNA阳性率分别为75%、35%、16%,YMDD变异率分别为22%、54%、100%。对115例乙型肝炎患者进行HBV基因分型发现,B型占17%,C型占75%,B、C混合型占8%;其中,B型、C型患者中YMDD变异率分别为21%、19.5%,B、C混合型患者中未发现YMDD变异。HBV DNA与HBV的YMDD变异率无明显相关性（P〉0.05）。结论拉米夫定治疗期间,HBV的YMDD变异不受病毒基因型的影响。     

拉米夫定治疗HBV感染患者血清HBV-DNA定量水平与YMDD变异的相关性研究

目的 观察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者过程中,CHB患者血清HBV-DNA水平与YMDD变异的关系.方法 将服用拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎患者按治疗前血清中HBV-DNA水平高低分成两组,低于1.00×105copies/ml为Ⅰ组,高于或等于1.00×105copies/ml为Ⅱ组,对在治疗过程中患者血清中HBV-DNA水平与YMDD变异率及变异类型之间的关系进行比较分析.结果 血清HBV-DNA水平高于或等于1.00×105copies/ml组发生YMDD变异显著高于HBV-DNA水平低于1.00×105copies/ml组（P〈0.01）.YMDD变异类型与血清HBV-DNA定量水平无明显相关性（P〉0.05）.结论 CHB患者血清HBV-DNA水平越高,应用拉米夫定治疗越容易产生YMDD变异,YMDD变异类型与血清HBV-DNA水平无明显相关性.     

乙型肝炎病毒YMDD变异检测的临床意义

目的探讨酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸（YMDD）变异对拉米呋定治疗慢性乙型肝炎效果的影响。方法对临床344例慢性乙肝患者进行HBV-DNA定量、YMDD变异及ALT检测,比较患者进行拉米呋定治疗前后各测定值的变化。结果拉米呋定治疗1年后有53例患者出现YMDD变异,2个变异株之间HBV-DNA含量差异无统计学意义;变异组治疗前后的丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平差异无统计学意义,而变异组与未变异组的ALT水平差异有统计学意义。结论拉米呋定是目前普遍使用的治疗慢性乙肝的核苷类似药物,但用药后易引起HBV基因组突变而使HBV产生耐药性,降低治疗的效果,建议临床上检测YMDD变异株,及时调整治疗方案。     

乙型肝炎病毒YMDD变异相关因素分析

核苷类似物拉米夫定作用于乙型肝炎病毒（HBV）多聚酶（HBVP）活性部位YMDD基序（酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸,YMDD）,抑制HBVDNA复制,抗病毒效果显著。但长期应用可使HBV发生YMDD变异,影响拉米夫定的疗效。为了解YMDD变异是由抗病毒药物所致,抑或是在治疗前变异株即存在,我们观察研究了拉米夫定治疗前后患者血清HBV YMDD变异及相关指标。     

拉米夫定治疗乙型肝炎患者发生YMDD变异早期相关临床检验指标的研究

目的:探索服用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者发生酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸(YMDD)变异的相关临床检验指标,为早期预测拉米夫定发生耐药分析提供参考。方法:选择服用拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎患者112例,在治疗前检测和治疗后6、9、12个月检测患者YMDD变异情况、HBV0DNA0载量、血清ALT0水平、HBeAg(e抗原),并分析HBV0DNA0载量、ALT水平、HBeAg阴性和阳性与YMDD0变异的关系。结果:①拉米夫定治疗6个月时开始检测出YMDD0变异20例,随治疗时间的延长,YMDD0变异率升高(P<0.05)。②发生YMDD0变异与HBV0DNA0定量水平成正相关(r=0.96,P<0.05),治疗过程HBV0DNA0水平越高,0越容易产生YMDD变异。③ALT0水平与YMDD0变异率呈正相关(r=0.87,P<0.05),ALT0水平的升高,发生YMDD0变异的可能则越高。④HBe0Ag阳性组YMDD0变异率高于HBe0Ag0阴性组YMDD0变异率(P<0.05)。结论:慢性乙型肝炎患者服用拉米夫定治疗后,较治疗过程中HBV0DNA和ALT越高,0乙型肝炎病毒(HBV)越容易产生YMDD变异。血清HBV0DNA和ALT水平可考虑作为服用拉米夫定治疗后HBV发生YMDD变异的早期预测指标。     

拉米夫定治疗后YMDD变异的相关因素分析

我们通过对比用药前YMDD阳性和阴性患者的肝功、HBV-DNA水平及HBeAg，探讨拉米夫定治疗后YMDD变异的相关因素。     

不同基因型乙型肝炎病毒患者拉米夫定治疗期间YMDD突变株的变化分析

目的研究不同基因型乙型肝炎病毒(HBV)患者拉米夫定治疗期间酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸(YMDD)突变株的变化。方法采用实时荧光聚合酶链反应(PCR)技术和基因测序法分别对115例接受拉米夫定治疗的乙型肝炎患者血清进行乙型肝炎病毒基因(HBV DNA)水平、YMDD突变株及基因型检测。结果拉米夫定治疗时间<12个月、12~24个月及>24个月患者的HBV DNA阳性率分别为75%、35%、16%,YMDD变异率分别为22%、54%、100%。对115例乙型肝炎患者进行HBV基因分型发现,B型占17%,C型占75%,B、C混合型占8%;其中,B型、C型患者中YMDD变异率分别为21%、19.5%,B、C混合型患者中未发现YMDD变异。HBV DNA与HBV的YMDD变异率无明显相关性(P>0.05)。结论拉米夫定治疗期间,HBV的YMDD变异不受病毒基因型的影响。     

乙肝病毒的YMDD变异与血清标志物关系的分析研究

目的观察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者YMDD变异前、后血清乙肝标志物的变化情况.方法检测37例拉米夫定YMDD变异患者治疗前、变异后以及20例YMDD变异患者继续治疗6个月时血清HBV-DNA、HBeAg、前S1蛋白、ALT等指标的水平.结果YMDD变异组治疗后的HBV-DNA、ALT含量及前S1蛋白阳性率明显低于治疗前自身对照组,而HBeAg阳性率则无显著变化;YMDD变异组患者继续治疗6个月时与刚变异时比较HBV-DNA含量显著降低,而前S1蛋白、ALT含量则无显著性差异.结论乙肝病毒的YMDD变异的患者拉米夫定治疗前、变异后血清乙肝标志物HBV-DNA、前S1蛋白、ALT等水平变化显著;尽管发生了HBV聚合酶变异,这些病人在拉米夫定作用下仍显现持续HBV-DNA抑制.     

乙型肝炎病毒YMDD变异与ALT,HBeAg及病毒载量的关系探讨

目的 研究拉米夫定治疗慢性乙型肝炎期间乙肝病毒YMDD变异的情况及其与临床的关系.方法 选择治疗前YMDD变异阴性者拉米夫定治疗18 mo的病例271例,测定ALT,YMDD变异,HBeAg及HBV-DNA定量,观察其YMDD变异发生的情况.结果 YMDD变异阳性组的HBV-DNA复制量和ALT明显高于YMDD变异阴性组,HBeAg 转阴率%则明显低于YMDD变异阴性组.结论 用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎可能发生YMDD变异,YMDD变异可使患者的肝功能恶化,HBV病毒复制水平提高并影响拉米夫定对乙型肝炎的治疗效果.     

YMDD变异患者病情进展的临床观察

目的:探讨服用拉米夫定YMDD变异者病情进展相关因素,提高抗HBV的治疗效果。方法:选择接受拉米夫定治疗患者267例,平均治疗18个月后进行YMDD检测,分成YMDD(+)组、YMDD(-)组,分析两组间在治疗前1个月、平均治疗18个月后肝功能、血清学肝纤维化、HBV-DNA定量的差异。结果:YMDD(+)组与YMDD(-)组比较,治疗前YMDD(-)组HBV-DNA病毒量普遍较YMDD(+)组低;患者在治疗后YMDD(+)组转氨酶、HA、IVC明显高于YMDD(-)组(P<0.05);蛋白合成指标(TP、Alb)均低于YMDD(-)组(P<0.043);HBV-DNA阳性率明显高于YMDD(-)组。结论:拉米夫定治疗后转氨酶、肝纤维化指标升高、蛋白合成指标下降,HBV-DNA病毒增加应作为YMDD变异患者病情进展的临床指标。HBV-DNA定量较低,ALT较高抗病毒效果较好,发生变异几率较低。     

乙型肝炎病毒酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸基序变异加重4例

拉米夫定是全球和我国第一个被批准作为抗乙型肝炎病毒（HBV）的核苷类药物,它可以有效地抑制HBV的复制,但是随着疗程的延长,HBV出现酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸基序（YMDD）变异的概率增加,HBV变异后产生对拉米夫定耐药,其中仅少数患者病情加重,现对拉米夫定治疗的4例乙型肝炎患者出现YMDD变异后加重的原因进行具体分析。     

慢性乙型肝炎患者应用拉米夫定治疗发生HBV YMDD变异的研究

目的 探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者应用拉米夫定治疗发生HBV YMDD变异后与患者血清HBVDNA载量关系的临床意义.方法 选择46例应用拉米夫定治疗并发生HBV YMDD变异的CHB患者,另选择未发生HBV YMDD变异的CHB患者作对照组.探讨血清HBVDNA载量与HBV YMDD变异类型、变异发生时间的关系.结果 CHB患者接受拉米夫定治疗前,HBV YMDD变异组HBVDNA载量明显高于HBV YMDD未变异组（P〈0.01）.HBV YMDD变异类型（YVDD、YIDD、YVDD/YIDD）的分布与血清HBVDNA载量无相关性.HBVDNA载量与发生HBV YMDD变异的时间有相关性.随着HBVDNA载量的升高,发生HBV YMDD变异的时间越来越早.结论 应用荧光定量PCR方法检测血清HBVDNA载量和HBV YMDD变异,可动态观察CHB患者拉米夫定治疗后发生HBV YMDD变异的情况,对临床治疗和观察预后具有重要的临床意义.     

兰州地区慢性乙型肝炎患者YMDD突变与HBV基因型相关性研究

目的 探讨HBV基因型与HBV YMDD突变的相关性.方法 运用实时荧光定量PCR核酸检测技术,检测150例慢性乙肝（CHB）患者未服用拉米夫定治疗前血清HBV基因型以及服用拉米夫定治疗12个月血清中YMDD突变情况.结果 治疗前患者血清HBV基因型为B型者发生YMDD突变率较低,治疗前基因型为C型者发生YMDD突变率高（P＜0.05）.结论 YMDD变异与HBV基因型具有相关性,治疗前患者HBV基因分型检测可作为发生YMDD变异的早期预测指标之一.     

拉米夫定对慢性乙型肝炎病人YMDD变异影响及相关因素分析

目的探讨拉米夫定对慢性乙型肝炎（CHB）病人发生酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸（YMDD）变异影响及相关因素,为核苷（酸）类似物耐药分析提供参考。方法选择初始采用拉米夫定单药治疗的CHB病人63例,根据有无发生YMDD变异分为变异组（45例）和未变异组（18例）。所有相关因素通过问卷形式获得并进行统计学分析。结果两组HBV DNA转阴率比较差异有显著性（χ2=4.33,P〈0.05）,未变异组的HBeAg转阴率明显高于变异组,差异有显著性（χ2=12.61,P〈0.01）。两组病人依从性、吸烟、饮酒、年龄、HBeAg阳性率等比较差异无统计学意义。结论 YMDD变异与病人依从性、吸烟、饮酒、年龄、HBeAg阳性等无相关性,与HBVDNA长期不转阴及血清学不应答有关。     

拉米夫定治疗138例慢性乙型肝炎的临床疗效和耐药性观察

[目的]探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者2年的临床疗效和治疗过程中出现的耐药性。[方法]定期检测48例对照组和138例治疗组血清中的ALT、HBV-DNA、HBeAg和抗HBe,用酶联免疫PCR法检测HBV-DNA的含量和YMDD变异。[结果]治疗组服用拉米夫定后,HBV-DNA含量和ALT活性下降,显著低于对照组,e抗原阴转率显著高于对照组。26例发生YMDD变异,总变异率为29．2％。[结论]拉米夫定能抑制HBV复制,降低ALT水平,促进血清学转换,部分患者可以发生YMDD变异。     

拉米夫定耐药感染者HBV基因与YMDD变异的相关性探讨

目的探讨拉米夫定耐药感染者HBV基因型与YMDD变异的相关性。方法采用PCR扩增后测序的方法,对162例拉米夫定耐药感染者进HBV基因型的分析。实时荧光定量PCR法检测HBVYMDD变异及HBVDNA载量。率的比较采用Y2检验法,两组均数间的比较采用t检验法。结果162例拉米夫定耐药感染者中,B基因型102例（63．0％）,C基因型60例（37．0％）。YMDD变异111例（68．5％）,其中YIDD变异30例（18．5％）,YVDD变异32例（19．7％）,YIDD／YVDD混合型变异49例（30．3％）。统计结果显示,不同性别之间HBV基因型分布没有显著性差别（P〉0．05）。B型患者的年龄（29．7岁±10．2岁）显著低于C型患者的年龄（35．3岁±11．3岁）,差异有统计学意义（P〈0．05）。YMDD变异的发生率在B、C基因型之间差异无统计学意义（P〉0．05）。C基因型患者血清的HBVDNA含量（6．08±0．71）显著高于B基因型组（5．73±0．90）（P〈0．05）,而血清ALT水平没有显著性差别（P〉O．05）。结论拉米夫定耐药感染者YMDD变异与基因型无关。但C基因型患者平均年龄、病毒载量显著高于B基因型,可能是导致CHB患者对拉米夫定耐药的重要因素。     

拉米夫定联合医用臭氧治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及对乙型肝炎病毒YMDD变异的影响

目的探讨医用臭氧联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及对乙型肝炎病毒酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天氨酸（YMDD）变异的影响。方法108例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为2组：治疗组（拉米夫定联合医用臭氧组）50例和对照组（拉米夫定组）58例。治疗组采用拉夫米定联合医用臭氧治疗,对照组采用拉米夫定治疗。观察2组治疗前,治疗后12、24、48周肝功能（ALT、AST）、HBVDNA及治疗后24、48周HBeAg、HBeAb、YMDD等变化情况。结果治疗组、对照组治疗后12、24、48周ALT、AST、HBVDNA水平均较治疗前明显下降（均P〈0.01）,治疗组治疗后12、24、48周ALT、AST水平与对照组比较差异均无统计学意义（均P〉0.05）,治疗组治疗后12周HBVDNA水平与对照组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,治疗组治疗后24、48周HBVDNA水平均较对照组治疗后12周明显降低（均P〈0.05）。治疗组治疗后24、48周HBeAg阴转率分别为32.0%、52.0%,均明显高于对照组的8.6%、13.8%（均P〈0.05）,治疗组治疗后48周HBeAb阳转率为14.0%,明显高于对照组的3.5%（P〈0.05）,治疗组治疗后48周YMDD检出率为8.0%,较对照组的24.1%低（P〈0.05）。结论拉米夫定联合医用臭氧对提高HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效、减少乙型肝炎病毒YMDD变异的发生具有一定的作用。     

HBV-YMDD变异与HBV-DNA定量关系探讨

目的:探讨拉米夫定治疗慢性乙肝产生的HBV-YMDD变异与HBV-DNA定量的关系。方法:随机选择我院100例服用拉米夫定后产生YMDD变异的慢性乙肝患者,回顾性地比较其DNA定量的变化,以探寻两者有无必然联系。结果:慢性乙肝抗病毒治疗中产生的YMDD变异,与治疗前后DNA定量的变化无相关性。结论:拉米夫定治疗慢性乙肝产生的HBV-YMDD变异,尚难用治疗前后的HBV-DNA定量变化来预测。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效观察及YMDD变异分析

探讨拉米夫定（3TC）对慢性乙型肝炎（CHB）的治疗效果,以及乙型肝炎病毒（HBV）聚合酶酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸（YMDD）基序变异对3TC疗效的影响。【方法】检测分析58例接受3TC治疗的CHB患者治疗前后血清标志物HBVDNA、ALT、HBVM的变化,以及治疗后HBVYMDD变异情况。【结果】3TC治疗HBeAg阴转率为40．38％,eAg／抗-e血清转换率为28．85％,HBVDNA阴转率为74．14％,ALT复常率为77．59％。随着疗程的延长,有65．12％病例出现反跣。检测出23例患者发生YMDD变异,变异发生率为39．66％,且以YVDD型变异为主要形式。YMDD变异与3TC治疗疗程相关;治疗前HBV病毒载量与治疗后YMDD变异的发生可能无相关性（P〉0．05）;HBeAg阳性与HBeAg阴性者YMDD变异发生率可能无明显差异（P〉0．05）。【结论】3TC治疗CHB的短期疗效好,但随着疗程的延长,会出现病毒耐药,3TC耐药与YMDD变异密切相关。YMDD变异耐药株的产生可能与肝炎复发以及肝脏损害加重相关。在3TC治疗过程中,可能还存在HBV基因其他位点的变异而引起耐药。