NF-κB与癌症发生的关系研究进展

核转录因子κB（NF-κB）是参与一系列基因表达调控的关键性核转录因子，其在癌症的起源、发展、血管新生及转移中具有重要作用，并与癌症耐药性的产生密切相关，从而引起许多不同领域研究者们的广泛关注。本文对NF-κB与癌症发生的关系的最新研究进展以及对癌症治疗的启示作一综述。     

NF-kB与角膜新生血管的研究进展

核因子NF—kB（nuclear factor kB，NF—kB）是一种广泛存在于体内多种细胞的核转录因子，目前已发现它调节着100多种靶基因的表达，如细胞因子、化学趋化因子、生长因子、黏附分子等。目前，随着人们对NF—kB的研究日益重视并逐渐深入，它与眼科疾病的密切关系也进一步被证实，NF—kB的活化在角膜新生血管发生发展中发挥的重要作用也日益受到人们的重视。     

NF-κB与肿瘤的关系

198 6年 ,Sen和Baltimore在成熟的B细胞核提取物中发现一种与免疫球蛋白κ轻链基因的增强子中特定DNA位点结合的蛋白 ,命名为核转录因子 (Nu clearfactorkappaB ,NF -κB)。NF -κB最初被认为是淋巴细胞特异性的 ,后来发现其广泛存在于各种细胞中 ,并参与细胞内的信号传递 ,调控多种基因的表达。它的异常激活或完全抑制与多种疾病的发生有关。本文拟就NF -κB与肿瘤的关系进展做一综述。1　NF -κB的结构特点目前 ,已鉴别和克隆成功 5种哺乳动物NF -κB家庭成员 ,即NF -κB1(P5 0 /10 5 ) ,NF -κB2 (P5 2 /P10 0 ) ,P6 5 (Re…     

核转录因子NF-κB与类风湿性关节炎关系的研究进展

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是人类最常见的自身免疫性疾病之一，是一种严重危及人类健康的致残性关节炎，其原因尚未完全明确。其病理改变主要为滑膜组织的增生，炎细胞浸润，血管翳形成，以及骨和软骨进行性不可逆性破坏，其中血管翳的形成为一重要的中间环节。已有研究表明，NF-κB可能对血管形成具有核心的调节作用。     

角膜新生血管的研究进展

正常角膜处于无血管状态以维持角膜的透明度。角膜缘具有丰富的血管网，在感染、外伤、免疫反应等病理情况下，毛细血管由角膜缘处向角膜内生长。一般认为，毛细血管进入角膜周边部1—2min以上即为病态，或称为角膜新生血管（corneal neovascularization，CRNV）。虽然新生血管对感染清除、伤口愈合、抑制角膜溶解等有一定作用，但CRNV可破坏角膜正常微环境，使眼前节相关免疫赦免偏离消失，是角膜移植排斥反应的高危因素；而且大量新生血管可使角膜失去透明性导致失明。     

NF-κB与心脏移植

1 NF～κB概述 核因子-κB（nuclear factor—κB NF-κB）首先是由Sen和Baltimore于1986年报道，NF-κB是一组真核细胞转录因子，由NF—κB／Rel蛋白家族成员NF—κB1（p50，其前体p105），NF-κB2（p52，前体p100），RelA（p65），RelB和C—Rel以同源或异源二聚体形式组成，不同的NF—κB／Rel蛋白双双结合形成不同的NF—κB，以p50／p65发现最早，分布和作用最广泛，是通常所说的NF-κB。通常情况下，大多数细胞中的NF—κB与其抑制因子（IκB）蛋白家族成员（包括bcBα，IκBβ，IβBγ和BcL-3等，其中M3a是最重要的NF-κB活性调控成员）相结合，     

NF-κB与神经系统疾病的关系

核转录因子NF-κB对感染、免疫反应以及控制细胞分化和凋亡起到广泛的效应,这些效应较为明显存于在神经系统中。NF-κB通常以多种亚单位形式存在于各种神经细胞中,通过多个激活途径被激活后从胞浆移位至细胞核内发挥转录激活作用,NF-κB在对神经系统发育和抗凋亡中以及调节胶质细胞活性过程中起到十分重要的作用。本文主要对NF-κB的生物学特性、抗肿瘤机制及神经系统疾病的关系做一综述。     

NF-κB与动脉粥样硬化的研究进展

核因子-κB（nuclear factor-kappaB,NF-κB）是一种具有基因转录多项调控作用的转录因子,能与靶基因的启动子或增强子部位的κB位点结合,启动基因的转录。NF-κB作为信号转导途径中的枢纽,与免疫、肿瘤的发生与发展、细胞凋亡的调节及胚胎发育有密切关系。     

NF-κB抑制物的研究进展

1986年 Sen和Baltmore在B淋巴细胞中首次发现NF-κB,这为人们认识疾病和治疗疾病打开了一个新视窗.NF-κB是普遍存在于真核细胞中的多基因调节因子,它参与调节机体先天性和适应性免疫应答、炎症反应、细胞的生长和凋亡等多种生物进程,并存在多种机制将其活性和其它细胞通信网络整合,通过决策制定过程形成串扰从而最终决定细胞命运[1].     

NF-κB与动脉粥样硬化机制研究进展

核转录因子NF-κB(nuclear factor-κB)为1986年由Sen和Baltimore在淋巴细胞中发现的一种能够和免疫球蛋白κ轻链基因的增强子序列特异性结合的核因子。NF-κB广泛存在于真核生物中,是一个由复杂的多肽亚单位组成的蛋白家族,它作为信号转导途径中的枢纽,与免疫、肿瘤的发生与发展、细胞凋亡的调节及胚胎发育等有密切关系。目前,随着人们对NF-κB的研究日益重视并逐渐深入,它与动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)等心血管疾病的密切关系进一步被证实,NF-κB的激活在AS发生发展中发挥重要作用。1NF-κB激活的分子机制NF-κB存在于所…     

NF-κB振荡的研究进展

核因子kB（Nuclear factor kappa B．NF-kB）从1986年由SenR．等发现以来被广泛研究。NF—kB在多种生理病理过程中扮演重要角色,与许多临床疾病密切相关。由于对多个信号传导通路有调节作用,亦称为“细胞信号传导的关键整合器”。真核细胞中NF—kB[p50、p52、RelA（p65）、     

NF-κB及其活化的研究进展

核因子-κB/Rel蛋白(NF-κB)是一种分布和作用均十分广泛的真核细胞转录因子，因首先发现于B细胞Igκ轻链转录调控而得名。NF-κB可双向调控一系列基因的表达，这些基因的表达产物主要是参与调控机体的免疫反应和炎症反应。     

NF-κB信号转导通路与胰岛素抵抗

核因子-κB（NF—κB）信号转导通路包括NF—κB、NF—κB抑制蛋白（IκB）和IκB激酶（IKK）。其中,NF—κB是一种重要的核转录因子,参与炎症反应、免疫反应、细胞凋亡及物质代谢等多种生物进程。IKK具有丝氨酸／苏氨酸激酶活性,能使多种蛋白的丝氨酸／苏氨酸残基磷酸化。NF—κB信号转导通路的活化与胰岛素抵抗的发生密切相关。文章就NF—κB在胰岛素抵抗发生中作用作一综述。     

NF-κB信号转导通路与胰岛素抵抗

核因子-κB(NF-κB)信号转导通路包括NF-κB、NF-κB抑制蛋白(IκB)和IκB激酶(IKK).其中,NF-κB是一种重要的核转录因子,参与炎症反应、免疫反应、细胞凋亡及物质代谢等多种生物进程.IKK具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性,能使多种蛋白的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化.NF-κB信号转导通路的活化与胰岛素抵抗的发生密切相关.文章就NF-κB在胰岛素抵抗发生中作用作一综述.     

核转录因子NF-κB对大鼠血管球囊损伤后新生内膜形成的作用

目的 探讨核因子κBp65亚基的反义和诱骗性寡核苷酸单独或联合作用对大鼠颈动脉球囊损伤后血管平滑肌细胞增殖和细胞基质金属蛋白酶的影响.方法 建立SD大鼠颈动脉球囊损伤模型.随机分为7组,每组分为6个时相点(6 h和1、3、5、7、14 d),每个时相点3只大鼠.结果 球囊损伤后7 d,模型组、正义组、诱骗对照组血管内膜/中膜比达到高峰,较正常组、反义组、诱骗组、反义+诱骗组显著升高(P＜0.05).球囊损伤后第3天,免疫组化检测细胞增殖标记物BrdU的掺入,与模型组相比,反义组、诱骗组、反义+诱骗组BrdU标记指数明显降低(P＜0.05).Western blot印迹法显示核因子κBp65蛋白表达在血管损伤后7 d达高峰.大鼠颈动脉损伤后7 d,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)蛋白表达在反义组、诱骗组、反义+诱骗联合治疗组均较各自对照组降低.结论 球囊损伤后血管平滑肌细胞增殖在不同时相点有动态变化;核因子κB反义和诱骗性寡核苷酸可抑制MMP-9的表达.     

核转录因子NF-κB对大鼠血管球囊损伤后新生内膜形成的作用

目的探讨核因子κBp65亚基的反义和诱骗性寡核苷酸单独或联合作用对大鼠颈动脉球囊损伤后血管平滑肌细胞增殖和细胞基质金属蛋白酶的影响。方法建立SD大鼠颈动脉球囊损伤模型。随机分为7组,每组分为6个时相点(6h和1、3、5、7、14d),每个时相点3只大鼠。结果球囊损伤后7d,模型组、正义组、诱骗对照组血管内膜/中膜比达到高峰,较正常组、反义组、诱骗组、反义 诱骗组显著升高(P<0.05)。球囊损伤后第3天,免疫组化检测细胞增殖标记物BrdU的掺入,与模型组相比,反义组、诱骗组、反义 诱骗组BrdU标记指数明显降低(P<0.05)。Westernblot印迹法显示核因子κBp65蛋白表达在血管损伤后7d达高峰。大鼠颈动脉损伤后7d,基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)蛋白表达在反义组、诱骗组、反义 诱骗联合治疗组均较各自对照组降低。结论球囊损伤后血管平滑肌细胞增殖在不同时相点有动态变化;核因子κB反义和诱骗性寡核苷酸可抑制MMP-9的表达。     

内毒素对体外培养人角膜基质细胞表达核转录因子NF-κB的影响

目的：探讨角膜基质细胞在内毒素作用下表达核转录因子ＮＦκＢ的情况。方法：取体外培养的２～３代人角膜基质细胞，分别加入０．２、１．０、５．０、２５ｍｇ·Ｌ－１内毒素培养６ｈ；１．０ｍｇ·Ｌ－１内毒素培养１．５、３、６、１２、２４ｈ，采用免疫荧光抗体染色，流式细胞仪计数的检测方法，观察ＮＦκＢ的表达水平。细胞爬片经免疫荧光染色后摄像。结果：角膜基质细胞ＮＦκＢ的基础表达率为９．４％。内毒素作用后，随时间和浓度递增，于６ｈ和药物质量浓度为５ｍｇ·Ｌ－１时最高，阳性率分别为２１．７％和４８．０％，其后下降。用药前，核转录因子分布于细胞浆内。内毒素作用后，细胞浆内ＮＦκＢ增多，核内也出现阳性表达。结论：核转录因子ＮＦκＢ存在于体外培养的人角膜基质细胞中，能够被内毒素激活，可能是角膜炎症过程中的一种重要调控因素     

凉血活血药物对氧诱导小鼠视网膜新生血管实验中HIF-1和NF-κB的影响

目的 探讨凉血活血药物对视网膜新生血管的干预及其作用机理.方法 通过氧诱导C57BL/6幼鼠的方法建立视网膜新生血管的动物模型.随机分为正常对照组、模型对照组、凉血活血药物高、低剂量组.计数视网膜切片中突破血管内界膜的内皮细胞核数;免疫组织化学检测HIF-1和NF-κB在视网膜中的表达情况.结果 氧诱导后,幼鼠血管内皮细胞核数目明显增加,HIF-1、NF-κB明显上调,与正常对照组比,差异有统计学意义(P＜0.05),提示视网膜新生血管动物模型成功;各治疗组血管内皮细胞核数目减少、HIF-1、NF-κB下调,与模型组比,差异有统计学意义(P＜0.05);提示凉血活血药物对视网膜新生血管有抑制作用.结论 凉血活血药物可抑制视网膜新生血管的形成.     

核转录因子NF-κB研究

研究表明,作为能够影响细胞生存、变异和增殖的重要核转录因子,NF-κB在近30年的探索中取得了丰硕成果。尤其是在癌症、骨骼系统及呼吸系统的发病机制研究中取得很大进展。NF-κB作为转录因子在各种生理过程中获得多重生物学意义。中药单方、复方等皆可调控NF-κB通路相关基因和蛋白,药效良好,为今后治疗提供了新的思路。