内皮素受体拮抗剂和ACEI对糖尿病性视网膜病变的作用

目的 探讨联合或单一应用内皮素受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对糖尿病视网膜微血管病变的影响.方法 80只Wistar大鼠应用链尿佐菌素诱导建立糖尿病大鼠模型,分为空白对照组、内皮素受体拮抗剂治疗组、ACEI治疗组及联合用药组,每组20只大鼠.造模16周后处死大鼠,取每只大鼠左眼,利用视网膜胰蛋白酶消化铺片进行PAS染色,观察视网膜毛细血管形态的改变以及血管壁细胞的变化.以10只未建模的Wistar大鼠作为正常对照组.结果 与正常对照组比较,空白对照组大鼠视网膜内皮细胞/周细胞比值上升,视网膜毛细血管面积密度明显增加;内皮素受体拮抗剂治疗组、ACEI治疗组和联合用药组的视网膜微血管改变均较空白对照组显著减轻(P<0.05),其中联合用药组能更有效地抑制糖尿病视网膜微血管改变(P＜0.01).结论 与单一的药物应用比较,内皮素受体拮抗剂和ACEI联合应用的疗效更好,能更有效地抑制糖网病微血管改变,减少周细胞的损伤,改善微循环.     

内皮素受体拮抗剂对糖尿病大鼠视网膜VEGF的作用

目的观察内皮素受体拮抗剂对糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子(VEGF)升高的抑制作用。方法31只成年雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病非治疗组和糖尿病治疗组(予内皮素受体拮抗剂)。分组饲养24周后取材,ELISA法检测视网膜组织内VEGF水平。结果糖尿病治疗组VEGF水平明显低于糖尿病非治疗组组,经统计学分析,具有非常显著性差异(P<0.01)。结论一定浓度的内皮素受体拮抗剂能降低糖尿病大鼠视网膜内VEGF水平,对糖尿病视网膜病变的发生可能有一定的预防作用。     

内皮素受体拮抗剂对糖尿病大鼠视网膜VEGF的作用

目的 观察内皮素受体拮抗剂对糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子(VEGF)升高的抑制作用.方法 31只成年雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病非治疗组和糖尿病治疗组(予内皮素受体拮抗剂).分组饲养24周后取材,ELISA法检测视网膜组织内VEGF水平.结果 糖尿病治疗组VEGF水平明显低于糖尿病非治疗组组,经统计学分析,具有非常显著性差异(P＜0.01).结论 一定浓度的内皮素受体拮抗剂能降低糖尿病大鼠视网膜内VEGF水平,对糖尿病视网膜病变的发生可能有一定的预防作用.     

养血祛瘀方联合ARB/ACEI对糖尿病肾病患者尿蛋白治疗作用观察

目的 观察养血祛瘀方联合血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)类药物对糖尿病肾病不同分期的疗效.方法 134例糖尿病肾病患者采用随机区组设计方案,以初诊时间(月份)作为配伍因素,随机分为治疗组67例和对照组67例,两组均采用常规西医综合基础治疗,对照组给予ACEI或ARB类药物治疗,治疗组在对照组治疗的基础上联用养血祛瘀方治疗,观察60 d,分析两组治疗前后24h尿微量白蛋白、24 h尿蛋白定量、 血清C反应蛋白(hs-CRP)的变化.结果 对于糖尿病肾病Ⅲ期患者,治疗组较对照组尿蛋白减少,但差异无统计学意义(P>0.05),治疗组较对照组hs-CRP水平明显下降(P<0.05);对于糖尿病肾病Ⅳ期患者,治疗组较对照组尿蛋白减少(P<0.05),治疗组较对照组hs-CRP水平下降(P<0.05).结论 养血祛瘀方联合ACEI或ARB类药物可有效减少糖尿病肾病Ⅳ期患者蛋白尿,降低糖尿病肾病患者hs-CRP水平.     

糖尿病视网膜病变的治疗进展

糖尿病视网膜病变是一种严重的致盲眼病 ,在我国已经成为致盲的四大原因之一。糖尿病视网膜病变发展到增生性糖尿病视网膜病变是引起患者失明的主要原因 ,而且糖尿病视网膜病变的危险性直接与糖尿病病程及其严重程度有关[1 ] 。近年来玻璃体切割手术、激光治疗和一系列药物治疗的发展DR的治疗带来了希望。本文就近年来DR(diabeticretinopathy,DR)的治疗进展作一综述。1　DR的药物治疗根据引起糖尿病视网膜病变的机制不同 ,DR的药物治疗可以分为以下几类1.1　严密的控制血糖血糖和糖化血红蛋白的高水平状态与视网膜病变的发生、发展有密…     

血管紧张素受体拮抗剂和转换酶抑制剂与肾病的关系

肾素—血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)是体内调节血压和水电解质平衡的主要系统。近年来,几乎所有的肾脏病模型以及大多数临床研究中均一致证实阻断RAS能延缓肾脏病进展,开发阻断RAS的各种药物不仅为临床治疗提供了崭新的干预手段,也为进一步了解RAS在各种疾病状态下的作用提供了有利的工具。目前投入临床使用的阻断RAS类药物主要有2类:血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI);血管紧张素受体拮抗剂(AT_1RA)。本文对其研究进展综述如下。     

血管紧张素受体拮抗剂科素亚对早期糖尿病性肾病的防治作用

目的;探讨血管紧张素受体拮抗剂科素亚对早期糖尿病性肾病的长期治疗作用。方法：将３４例新诊断的血压正常、２４小时尿白蛋白排泄小于３０ｍｇ的２型糖尿病患者随机分为两组。Ａ组服科素亚５０ｍｇ／ｄ,Ｂ组为对照组。对两组患者的收缩压,舒张压,平均血压,肾小球滤过率,尿白蛋白排泄率、血糖及血脂进行为期约６个月的观察。结果：科素亚治疗组肾小球高滤过状态得以改善（Ｐ〈０．０５）,尿白蛋白排泄量明显减少（Ｐ〈０．０     

血管紧张素转换酶抑制剂及受体拮抗剂的心血管系统保护作用

1　血管紧张素转换酶抑制剂 ( ACEI)作用广泛 ,主要用于心血管疾病的防治目前在我国上市的已有卡托普利 ( Captopril)、依那普利 ( enalapril)、西拉普利 ( Cilazapril)、培哚普利 ( Perindopril)、赖诺普利 ( Lisinopril)、苯那普利( benazepril)、福辛普利 ( Fosinopril)、雷米普利( rimipri)。1 .1　药物结构及生物特征　 ACEI分子中功能基因有巯基、羧基、膦酰基 3种。含巯基类包括卡托普利等 ;含羧基类包括苯那普利、西拉普利、依那普利、赖诺普利、培哚普利、雷米普利等 ;含膦酰基类包括福辛普利等。不同的功能基因药物对组织的…     

Effects of endothelin receptor antagonist on the hypoxic pulmonary hypertension]

This investigation was made to elucidate the role of endothelin (ET) in hypoxic pulmonary hypertension and the preventing effects of BQ-123, an ETA receptor antagonist. Thirty male Wistar rats were divided into three groups and exposed to air, isobaric hypoxia or isobaric hypoxia plus BQ-123 for 3 weeks. The pulmonary artery pressure was measured by right cardiac catheterization. The plasma level of ET-1 was measured by RIA method. Histologic sections of the lungs were examined by a computerized image analyser. In hypoxic rats, the pulmonary artery pressure and the thickness of wall of arteriole were significantly increased, and right ventricular hypertrophy was developed. The plasma level of VEGF in rats treated with hypoxia (192.3 +/- 43.1 pg/ml) was significantly increased as compared with that of normal rats (128.2 +/- 28.1 pg/ml), P < 0.01. Chronic BQ-123 treatment prevented the developments of pulmonary hypertension, thickening of pulmonary arteriole and right ventricular hypertrophy induced by hypoxia. These result indicate that chronic hypoxia can result in hypoxic pulmonary hypertension and increased plasma level of ET-1, and the ETA receptor antagonist can prevent hypoxic pulmonary hypertension.     

内皮素受体拮抗剂益米乐对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的　探讨内皮素受体拮抗剂益米乐对糖尿病大鼠肾脏病变的保护机制。方法　选择健康雄性Wistar大鼠 42只,随机分为正常对照组(N组 )、糖尿病模型组 (D组 )、益米乐治疗组 (Y组 ) 3组,每组 14只。D组在大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病动物模型,Y组在建立糖尿病模型后,给予益米乐注射液 50mg·kg-1·d-1,N组和D组肌注等量的生理盐水。实验 4周、8周后,取大鼠的尿、血、肾组织标本,行生化及PCR检测。结果　3组间大鼠体重、肾重 /体重、血压、血糖、24小时尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮差异均有显著意义(P<0. 05或P<0. 01)。肾组织降钙素基因相关肽(CGRP)和内皮素(ET)的mRNA表达差异有显著意义 (P<0. 05 )。结论　益米乐通过抑制ET 1的分泌,促进CGRP的合成,从而减轻CGRP与ET的失衡,对糖尿病肾病有明确的保护作用。     

种新的内皮素受体拮抗剂——clazosentan

脑血管痉挛(cerebral vasospasm,CVS)是动脉瘤性蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后的常见并发症,是致死和致残的主要原因。clazosentan为一种特异性的A型内皮素受体竞争性拮抗剂,动物实验和临床试验都证实该药可缓解SAH引发的CVS,本文综述clazosentan的研究进展。     

内皮素拮抗剂对大鼠硝酸甘油耐药性的影响

目的: 探讨内皮素受体拮抗剂Bosentan对大鼠硝酸甘油耐药的改善作用.方法: Wistar 大鼠28只,随机分成对照组(C组,n=10),硝酸甘油组(NTG组,n=6), Bosentan组(n=6),硝酸甘油+Bosentan组(NTG+Bosentan组,n=6).观察各组大鼠对硝普钠(SNP)的降压反应.用放射免疫方法测定各组血浆和血管组织的内皮素-1(ET-1) 含量.结果: NTG组大鼠对SNP的降压反应最弱,NTG +Bosentan组大鼠对SNP的降压反应明显强于NTG 组大鼠, NTG +Bosentan组大鼠离体主动脉环对不同浓度SNP的舒张反应较NTG组大鼠有明显的改善. NTG +Bosentan组大鼠血浆及血管组织ET-1含量与NTG组大鼠比较差异无显著性,均明显高于C组大鼠.结论:内皮素受体拮抗剂Bosentan可以改善NTG耐药的发生.     

缬沙坦对实验性肾病肾组织内皮素及其受体基因表达的影响

目的 观察血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦(valsartan)对阿霉素肾病大鼠血浆及肾组织内皮素含量以及肾组织内皮素受体基因表达的影响。方法 SD大鼠经阿霉素诱导建立肾病综合征模型，设肾病模型组、valsartan治疗组、苯那普利(benazepril)治疗组及正常对照组。28天后比较各组大鼠间血浆及肾组织内皮素含量；应用RT-PCR技术检测大鼠肾组织内皮素-1(ET-1)及其A、B两型受体基因表达情况。结果 肾病综合征大鼠ET-1水平明显增加，肾脏内皮素A型受体表达显著增多；valsartan及benazepril治疗可使ET-A型受体表达明显下降，4组ET-B型受体mRNA表达无显著差异。结论 在肾病综合征状态下内皮素系统活性明显增强，血管紧张素受体拮抗剂valsaxtan可下调ET-A型受体mRNA表达，减轻ET-1在肾病综合征发生、发展中的作用。     

血管紧张素转换酶抑制剂对糖尿病肾病的保护作用

目的探讨血管紧张素转换酶抑制剂洛汀新对早期糖尿病肾病的保护作用。方法选择经临床确诊的早期糖尿病肾病116例,随机分为2组:一组单纯控制血糖至理想水平,另一组在控制血糖的同时加用洛汀新10 mg/d,治疗1年。观察2组患者尿微量白蛋白的排泄情况。结果洛汀新治疗组患者尿微量白蛋白排泄较治疗前明显减少(P<0.01),而对照组无明显变化(P>0.20)。结论血管紧张素转换酶抑制剂洛汀新能明显减少尿微量白蛋白的排泄,对早期糖尿病肾病有保护作用。     

新型内皮素受体拮抗剂ETP-508对实验性大鼠肺纤维化的干预作用

目的：研究新型内皮素受体拮抗剂ETP-508对实验性大鼠肺纤维化的干预作用,并探讨其机制．方法：实验分为4组：博莱霉素组、ETP-508组、地塞米松组和正常对照组．博莱霉素组、ETP-508组和地塞米松组均给以博莱霉素（5mg／kg）气管内注射复制大鼠肺纤维化模型,正常对照组给以气管内注射等量生理盐水替代．ETP-508组和地塞米松组造模开始后次日又分别给以腹腔注射ETP-508（100μg／kg）和地塞米松（1mg／kg）,隔日1次．博莱霉素组和正常对照组以等量生理盐水替代．造模后第28日处死所有大鼠,测定肺组织ET-1和羟脯氨酸含量,并进行组织病理学观察．结果：博莱霉素组肺组织内羟脯氨酸明显高于正常对照组,病理为肺纤维化改变．博莱霉素组的ET-1水平高于正常对照组和地塞米松组,差异有统计学意义（P〈0．01）;ETP-508组ET-1水平均高于上述各组,与博莱霉素组（P〈0．05）,正常对照组和地塞米松组比较（P〈0．01）有统计学意义;地塞米松组与正常对照组比较,无统计学意义（P〉0．05）．结论：ETP-508对肺纤维化的形成有一定的干预作用,其机制可能通过拮抗ET-1与内皮素受体结合的作用有关．