矽宁对狗实验性矽肺疗效及毒性研究

实验分为大(30mg/kg、)、小(15mg/kg)剂量组及矽肺对照组,疗程六个月。实验结果表明:治疗组的全肺及肺门淋巴结的胶原蛋白含量均明显低于矽肺对照组,矽结节病变主要由泡沫样细胞及纤维细胞构成。矽宁对实验性矽肺具有明显抑制病变进展的作用。矽宁可在体内蓄积,主要受损器官为肝脏。停药后,体内的蓄积量有不同程度的减低。     

梯络龙对大鼠实验性矽肺疗效及毒性研究

本文旨在探讨梯络龙对实验性矽肺大鼠的长期疗效及慢毒作用。实验分为大(40mg/kg)、小(20mg/kg)剂量组及矽肺对照组,疗程9个月。实验结果表明:治疗组肺干重及胶原蛋白含量均明显低于矽肺对照组,矽结节病变主要由泡沫样细胞及纤维细胞所构成,梯络龙对实验性矽肺具有明显抑制病变进展的作用。梯络龙在体内有明显的蓄积作用,主要受损的器官为肾及肝,停药后,上述病变有不同程度的减轻。     

矽宁对大鼠实验性矽肺疗效及毒性研究

本文旨在探讨矽宁对大鼠实验性矽肺病后的疗效及毒性作用。实验分为三组,大(80mg/kg),小(40mg/kg)剂量组及矽肺对照组,每周给药3次,疗程6个月。实验结果表明:治疗组肺湿重,全肺胶原蛋白含量均明显低于矽肺对照组。治疗组矽结节病变主要由泡沫样细胞及纤维细胞构成,坏死细胞甚少。矽宁对实验性矽肺具有明显的抑制病变进展作用。主要受损的器官为心及肾,其毒性反应程度与药物的蓄积作用有关。     

梯络龙对狗实验性矽肺疗效观察及毒性研究

本文旨在探讨梯络龙对狗实验性矽肺疗效及慢性毒性作用。实验分为大(20mg/kg)、小(10mg/kg)剂量组及矽肺对照组,疗程6个月。实验结果表明:治疗组的全肺及肺门淋巴结的胶原蛋白含量均明显低于矽肺对照组。矽结节病变主要由泡沫样细胞及纤维细胞组成,坏死细胞较少,梯络龙对实验性矽肺具有明显抑制病变进展的作用。梯络龙对血象及肝、肾功能未见异常影响。其慢性毒性作用与其在体内的蓄积作用有密切关系。主要受损的器官是肝及肾。于停药后,梯络龙在体内的存留量与其引起的病变有不同程度的下降和减轻。     

矽宁治疗实验性矽肺的剂量-效应关系研究

观察了不同剂量组的矽宁(2.5、5、10、20mg/kg)对大鼠实验性矽肺的疗效关系,疗程1个月。实验结果表明,各治疗组的全肺干重及胶原蛋白含量均明显低于矽肺对照组(P<0.01),表明该药具有明显抑制矽肺病变进展的作用。各治疗组随着矽宁给药剂量的增加,其全肺胶原蛋白含量相应降低,呈明显的负相关(r=-0.99)。矽宁经口半数致死量为1960mg/kg,经口半数有效量为2.4mg/kg,治疗指数为816。     

汉防己甲素对大鼠实验性矽肺的疗效观察

1.本文报告了汉防己甲素(以下简称汉甲素)对大鼠矽肺的预防和病后疗效观察。结果表明治疗组的全肺千重及胶原含量显著低于对照组,T/C值约0.5左右,病理检查预防治疗组的病变主要由大细胞组成,未见纤维性结节;病后治疗组矽结节数量及融合病灶明显减少,结节中胶原纤维排列松散和退变。2,汉甲素最小有效量为每周30mg/kg,最佳剂量为每周90～120mg/kg。一般每周口服三次。3,汉甲素对大鼠肝、肾有一定毒性,每周120mg/kg治疗5～6个月,可引起肝、肾细胞的坏死。     

汉防己甲素和乙酰半胱氨酸联合用药对实验性矽肺的疗效观察

目的 比较汉防已甲素(TD)、N-乙酰半胱氨酸(NAC)单独和联合给药对大鼠矽肺的治疗效果.方法 40只大鼠分为盐水对照组、矽肺模型组、TD治疗组(50 mg/kg) 、NAC治疗组(500 mg/kg)、联合治疗组(TD 50 mg/kg +NAC 500 mg/kg),非暴露法气管内灌注石英粉尘.染尘后第2天起给药,1次/d,6次/周,第30天处死大鼠.计算各脏器系数,观察肺组织病理变化,测定肺组织羟脯氨酸(HYP),丙二醛(MDA),肿瘤坏死[大子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量.结果 各治疗组淋巴结系数、联合治疗组肺系数明显低于矽肺模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).病理观察:盐水对照组肺组织结构完好,肺间质无异常;矽肺模型组见多数矽结节,以Ⅱ～Ⅲ级细胞纤维性结节为主;TD治疗组以I级尘细胞性结节为主,NAC治疗组以I～Ⅱ级矽结节为主,联合治疗组仅见极少数细胞性结节,未出现胶原纤维和肺间质纤维组织增生.TD治疗组和联合治疗组HYP含量明显低于矽肺模型组,而NAC治疗组无明显变化.TD、NA及联合治疗组肺组织中MDA含量分别为(18.80±2.94),(20.13±4.01),(17.05±3.52)nmol/m],均低于矽肺模型组[(23.99±3.26) nmol/ml].矽肺模型组肺组织中IL-6含量为[9.57±8.78] pg/ml,TD和NAC单独治疗后IL-6下降至[(9.22-9.65)、(81.63±5.72)]pg/ml;而联合用药组用药后,IL-6下降到(74.37±3.17) pg/ml.矽肺模型组肺组织中TNF-α含量为(59.05±4.48) pg/ml,TD和NAC单独治疗后TNF-α含量下降至(50.48±2.76)和(54.28±4.30) g/ml;联合用药组用药后,TNF-α含量下降至(49.10±4.98) g/ml.与TD、NAC单纯治疗组比较,联合治疗组HYP、MDA、IL-6、TNF-α含量下降更为明显.结论TD及NAC能减轻染尘大鼠肺组织纤维化程度,降低肺组织中MDA、TNF-α和]L-6含量,抑制和延缓肺纤维化的发生,两者联合用药疗效优于单一用药.     

接矽尘作业人员体内硅元素水平及与TGF-β1、TNF-α含量的关系

目的探讨接矽尘作业人员体内硅元素水平变化在矽肺发病机制、早期诊断中的意义。方法采用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)检测接矽尘作业工人、矽肺观察对象、矽肺患者及对照人群血清、尿液中硅元素含量,同时采用ELISA法检测其血清转化生长因子-β1(TGF-β1)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。结果接矽尘组血清、尿液的硅元素水平明显高于对照组及矽肺组(P0.05);接矽尘组、观察对象组、矽肺组TGF-β1、TNF-α含量明显高于对照组(P0.05);接矽尘组接矽尘早期血清硅、尿硅含量即明显升高,随着接尘年限的增加,呈现降低的趋势;血清TGF-β1在接矽尘5年后明显升高,随着接尘年限的增长,呈现升高的趋势;血清TNF-α也呈现类似的变化趋势。结论接矽尘作业人员体内硅元素水平在接尘早期即明显升高且早于TGF-β1、TNF-α的改变,提示硅元素水平变化对矽肺发病机制研究及早期诊断具有重要意义。     

矽宁对实验性矽肺磷脂变化的影响

应用高效液相色谱分析法，对实验性矽肺大鼠的支气管肺泡灌洗液、肺泡巨噬细胞及肺组织的磷脂组分进行动态观察，并探讨抗矽肺新药矽宁对磷脂作用的特点。实验结果表明：实验性矽肺支气管肺泡灌洗液中的总蛋白及总磷脂含量伴随矽肺纤维化病变的进展而出现逐步增长的趋势。在这些生物样品的磷脂组分中，以ＰＣ含量增长最为明显，其次为ＰＥ及ＳＰＨ。矽宁治疗组的支气管肺泡灌洗液中磷脂含量明显低于矽肺对照组，且其ＰＥ／ＳＰＨ及ＰＣ／ＳＰＨ组分的比值高于矽肺对照组，但肺泡巨噬细胞中的这种比值都低于矽肺对照组。本实验提示矽宁的疗效作用可能与抑制磷脂合成、改变其各组分含量有一定关系。     

汉防己甲素、梯络龙与克矽平联合用药对大鼠实验性矽肺的疗效研究

本文旨在探讨不同剂量的汉防己甲素或梯络龙分别与克矽平联合用药治疗实验性矽肺,并与单一用药组进行疗效比较。实验共分为11组,各组疗程均为三个月。实验结果表明:以汉防己甲素(简称汉甲)半有效剂量(10mg/kg)或梯络龙半有效剂量(10mg/kg)分别与克矽平联合用药,其疗效与单一用药的全剂量组(20mg/kg)的疗效基本相同,而各药物在肝脏内的蓄积量均比单独用药的全剂量组明显减少。因此采用联合用药,可提高疗效及减低药物的毒副作用,是一种较好的用药方案。     

矽宁、汉防己甲素及磷酸羟基喹哌对实验性矽肺疗效的比较

对矽宁、汉防己甲素(汉甲)和磷酸羟基喹哌在等毒条件下进行了大鼠实验性矽肺的疗效研究,结果表明,治疗3个月后全肺湿、干重及肺胶原蛋白含量明显低于矽肺对照组,差别显著,但治疗组之间无明显差异;病理形态显示矽宁和汉甲组对矽肺纤维化有更明显的抑制作用,病灶间和肺泡腔内具有大量泡沫样细胞浸润。治疗组的肺巨噬细胞内均有细小的棕褐色颗粒。矽宁治疗组血清中SOD和铜蓝蛋白的含量明显低于其它治疗组。     

矽宁的药物代谢动力学研究

利用燐光分析法研究了矽宁在动物体内的药代动力学及其吸收、分布和排泄的特点∈蠊辔覆煌亮课?血药浓度-时间的动力学过程均符合一级吸收二室开放模型;吸收速度较快且完全,分布广泛,在组织中有一定的蓄积性;经小鼠、大鼠的尿、粪便及胆汁中以原形物排出很少。     

矽宁在家兔体内的药代动力学

利用磷光分析法研究了矽宁在家兔体内的药代动力学、生物利用度及血浆蛋白结合率。该法测定生物样品中矽宁含量的灵敏度可达5ng,变异系数为5.57％,平均回收率为83±2％。家兔口服或静注矽宁后,血药浓度-时间的动力学过程符合二室开放式模型。口服给药达峰时间为7.20分钟,表观分布容积较大,组织分布广泛。口服给药的绝对生物利用度为93％。矽宁与小鼠血浆蛋白的结合率为75±2％。     

矽宁在家兔体内的药代动力学

利用磷光分析法研究了矽宁在家兔体内的药代动力学、生物利用度及血浆蛋白结合率。该法测定生物样品中矽宁含量的灵敏度可达5ng,变异系数为5.57%,平均回收率为83±2%。家兔口服或静注矽宁后,血药浓度-时间的动力学过程符合二室开放式模型。口服给药达峰时间为7.20分钟,表观分布容积较大,组织分布广泛。口服给药的绝对生物利用度为93%。矽宁与小鼠血浆蛋白的结合率为75±2%。     

矽宁在人体内的药代动力学研究

建立了高效液相色谱法测定人体全血中矽宁浓度。该法最低检测浓度为０．０１ｍｇ／Ｌ，平均回收率为９６．３％±０．４％，日内及日间的精密度（ＣＶ）分别为５．９％及８．９％。全血中矽宁浓度在０．０４～１２００ｍｇ／Ｌ时呈良好的线性关系。健康男性志愿者７名，口服单剂量矽宁１００ｍｇ后，其药代动力学过程符合二室一次吸收模型。该药在消化道内吸收较快，滞后时间为０．１８８ｈ，血浆浓度达峰时间为０．６９５ｈ，全血消除相半衰期（Ｔ）为６．２６３ｈ，表现分布容积为０．３ｍＬ／ｋｇ。     

矽宁治疗矽肺中肺血流图变化分析

目的观察矽宁对矽肺的疗效.方法采用双盲法分组服药.治疗组每日服矽宁片剂300mg,每周服药6天,3个月为一疗程,两个疗程间隙时间1个月,共治疗4个疗程.继续治疗组第5、6疗程日服药剂量为450mg,共治疗24个月;对照组17例,服用安慰剂.用肺血流图观察疗效.结果治疗组的48位病人在6个疗程的指标值进行随机区组设计的方差分析,随时间推移,Zk值、Ha/Hs、Q-B、Q-B/B-Y、Q-BI均有上升趋势(P＜0.05),对用药组和对照组在第1、2、3、4、6疗程中的指标值进行重复测量设计的方差分析并结合趋势图分析,发现经方差分析肺血流图各项指标虽P＞0.05,但趋势图中仍可见治疗组的改善优于对照组.结论肺血流图能在一定程度上反映经矽宁治疗的矽肺病人的肺血流动力学变化;肺血流图的Hd/Hs值可初步作为临床观察矽肺疗效的灵敏、简单、无创性的指标.     

矽宁对肺泡巨噬细胞功能的影响

矽宁、梯络龙等药物具有明显降低由Ｚｙｍｏｓａｎ刺激的大鼠肺泡巨噬细胞的耗氧量，抑制其释放超氧离子、过氧化氢及化学发光量。矽宁具有较强的亲合肺巨噬细胞的能力，并有剂量－效应关系。