生骨再造丸对激素性股骨头坏死大鼠骨代谢及炎症细胞因子表达的影响

目的:观察生骨再造丸对激素性股骨头坏死(SANFH)大鼠炎症因子IL-4、IL-6及TNF-αmRNA及蛋白表达的影响,以进一步评价生骨再造丸对激素性股骨头坏死的治疗作用机制。方法:60只6周龄雄性SD大鼠随机分为正常对照组、激素模型组、生骨再造丸0. 5 g/kg、1 g/kg、2 g/kg组,健骨生丸1. 68 g/kg组,每组各10只。除正常对照组外,其余5组采用内毒素加激素联合造模,造模第6周末每组随机处死1只大鼠,检验造模是否成功。第7周开始,各组灌胃相应药物或生理盐水,连续给药8周。眼球取血分离血清,ELIAS法检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平,血清钙(SCa)、血清磷(S-P)、血清骨保护素(OPG)、骨钙素(OCN)、血清碱性磷酸酶(ALP)、核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)、Ⅰ型前胶原羧基末端前肽(PINP)水平活性;采用RT-PCR和Western blot法观察骨组织中白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α) mRNA和蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组血清TG、TC、LDL及RANKL、ALP、OPG含量明显升高,HDL、SCa、S-P、OCN、PINP含量明显下降; IL-4、IL-6、TNF-αmRNA及蛋白表达水平均明显上调。与模型组比较,各治疗组TG、TC、LDL及OPG、RANKL、ALP含量明显降低,HDL、S-Ca、S-P、OCN及PINP含量明显升高; IL-4、IL-6、TNF-αmRNA及蛋白表达水平均明显下调。结论:生骨再造丸对激素性股骨头坏死大鼠血脂及骨代谢相关指标有明显调节作用,可有效抑制IL-4、IL-6、TNF-αmRNA及蛋白表达水平,这可能是其治疗激素性股骨头坏死的机制之一。     

骨舒合剂治疗激素性股骨头缺血坏死的实验研究

为探讨骨舒合剂对激素性股骨头坏死的治疗作用,将30只家兔随机分为正常组、模型组、骨舒组及丹参组。除正常组外,其余各组家兔臀肌注射醋酸氢化泼尼松注射液,同时给予普通饲料和特殊饲料喂养。连续10周后,取股骨头及血清,分别做扫描电镜和检测血清胆固醇、甘油三脂及全血黏度。结果显示骨舒合剂能明显改善股骨头内血管损伤及脂蛋白代谢紊乱和全血黏度。因此,说明骨舒合剂对激素性股骨头坏死的早期防治具有一定的作用。     

激素性股骨头坏死骨重建失衡的实验研究进展

由于激素的广泛应用,激素性股骨头坏死(Steroid induced necrosis of femoral head,SINFH)自1957年报告以来,其发病率呈逐年增加趋势,已占非创伤性股骨头坏死的首位.……     

激素性股骨头坏死骨内微量元素变化的实验研究

目的：研究激素性股骨头坏死骨内微量元素的变化及发病机理。方法：30只成年雄性新西兰大白兔随机分为模型组和对照组,采用臀肌注射醋酸氢化泼尼松建立股骨头骨细胞坏死模型。每隔2周各组分别进行股骨头内微量元素含量测定,组织学和放射学观察。结果：模型组铜、铁、锶、镁元素含量明显低于对照组（P＜0．05－0．01）,而锌、锰元素含量无显著性差异。结论：微量元素的变化可影响激素性股骨头坏死骨代谢过程,在激素性股骨头坏死发生发展中有重要作用,对激素性股骨头坏死的预后判断和早期综合治疗有一定临床价值。     

激素性股骨头坏死大鼠模型内毒素剂量的优选

目的确定建立激素性股骨头坏死(SANFH)模型最佳内毒素剂量。方法 SD大鼠随机分为空白对照组,大肠杆菌脂多糖10、20、40μg/kg组,尾静脉注射大肠杆菌脂多糖2 d后,臀肌注射甲基强的松龙20 mg/kg 3 d以建立SANFH模型,观察造模后大鼠体质量变化,分别于造模4、8、12周检测骨组织形态学、骨组织病理学、股骨骨密度、骨生物力学及骨钙、磷含有量。结果内毒素剂量增至40μg/kg时,对大鼠股骨骨组织形态、骨小梁排列结构的破坏,骨小梁面积的减少更为明显,股骨骨密度及大鼠骨钙、磷含有量的降低更显著。结论建立激素性股骨头坏死动物模型的最佳内毒素剂量为40μg/kg。     

糖尿病引发股骨头缺血性坏死骨代谢的变化

目的:通过观察糖尿病引发股骨头缺血性坏死大鼠的骨代谢变化特征,分析其在糖尿病性股骨头缺血坏死发病过程中的作用.方法:采用腹腔内1次注射60mg/kg体重链脲佐菌素(STZ)的方法,建立速发型STZ-DM模型,进行相关骨代谢指标的测定.结果:实验组大鼠股骨头软骨下骨小梁稀疏、断裂,空缺骨陷窝显著增多;股骨头压缩强度明显降低;骨Ca、HOP含量及Ca/HOP比值均有显著降低;血清BGP、血Ca及钙磷乘积显著下降;尿Ca、P、HOP排泄量均有显著增多;结论:糖尿病存在骨代谢紊乱,引发骨质疏松,股骨头因应力作用引起软骨下骨压缩塌陷,压迫骨内微血管而继发缺血坏死.     

不同治法对激素性股骨头坏死生化代谢影响的实验研究

目的：比较不同治法对激素性股骨头缺血性坏死的防治效果。方法：实验动物激素造模,分别喂服活血化瘀、渗湿化痰和补肾壮骨中药或自来水,6周处死取材,进行生化测定。结果：中药可对抗激素的作用,减轻骨钙丢失和骨基质合成减少的程度,提高血清钙的含量和钙、磷乘积水平。其中活血化瘀法效果明显优于渗湿化痰法和补肾壮骨法。结论：活血化瘀中药可促进生化代谢,纠正负钙平衡,促进基质合成和钙磷沉积。     

激素性股骨头坏死易感基因的研究进展

糖皮质激素类药物应用广泛,但长期或大剂量使用易发生严重的不良反应,其中激素诱导性股骨头坏死(steroid-induced osteonecrosis of femoral head, SONFH)因骨细胞和骨髓渐进性坏死,最终导致股骨头结构改变及塌陷,致残率高,严重降低患者的生活质量。目前SONFH的预防和治疗手段有限,且发生机制尚不清楚。近年来发现SONFH的发生与血液凝溶系统、脂质代谢、药物代谢转运系统等相关基因的遗传多态性密切相关。本研究通过综述近年来与SONFH相关的基因组学研究,为筛选SONFH的易感人群提供重要的遗传学参考,为SONFH的预防和治疗提供可能的靶点。     

激素性股骨头坏死易感基因的研究进展

糖皮质激素类药物应用广泛,但长期或大剂量使用易发生严重的不良反应,其中激素诱导性股骨头坏死(steroid-induced osteonecrosis of femoral head, SONFH)因骨细胞和骨髓渐进性坏死,最终导致股骨头结构改变及塌陷,致残率高,严重降低患者的生活质量。目前SONFH的预防和治疗手段有限,且发生机制尚不清楚。近年来发现SONFH的发生与血液凝溶系统、脂质代谢、药物代谢转运系统等相关基因的遗传多态性密切相关。本研究通过综述近年来与SONFH相关的基因组学研究,为筛选SONFH的易感人群提供重要的遗传学参考,为SONFH的预防和治疗提供可能的靶点。     

补肾方对激素性股骨头坏死大鼠的骨修复作用

目的:观察补肾方对激素性股骨头坏死(SONFH)大鼠股骨头骨修复的作用。方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常组,模型组,补肾方高、中、低剂量组和阳性药健骨生丸组。除正常组外其余各组臀肌注射21 mg·kg-1甲泼尼龙琥珀酸钠,1 d 1次,连续3 d,建立单纯性糖皮质激素股骨头坏死模型。各给药组从第4天开始,分别给予5.3,10.6,21.2 g·kg-1的补肾方和1.68 g·kg-1健骨生丸,给药6周后取血和股骨头,HE染色观察股骨头组织的病理学改变,Micro-CT扫描观察股骨头骨形态变化并进行骨计量学分析,ELISA检测血清骨形成标志物骨钙素(BGP)和降钙素(CT)含量。结果:模型组大鼠股骨头表现出大量空骨陷窝和脂肪细胞、骨小梁变窄或断裂、骨髓腔内血细胞减少、可见大量坏死区等组织病理学改变;还可见股骨头塌陷、骨质减少、骨小梁稀疏等影像学改变,骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁模式因子、骨小梁数量、骨密度等骨计量学参数降低而骨小梁分离度升高,血清BGP和CT含量也显著降低;与模型组比较,补肾方中、高剂量组能明显改善大鼠股骨头组织病理学改变程度,补肾方高、中、低剂量组均显著抑制骨坏死程度,中、高剂量组还显著升高血清BGP和CT的含量(P0.05,P0.01);健骨生丸组的作用与补肾方中剂量组的作用相当。结论:补肾方组能明显改善SONFH大鼠股骨头组织病理学和影像学改变,增加血清中BGP及CT的含量,这一促进骨修复的作用可能是其防治激素引起的股骨头骨坏死的机制之一。     

脉络宁复合液通过闭孔神经阻滞治疗大鼠早期激素性股骨头坏死

目的：探讨脉络宁复合液闭孔神经阻滞对大鼠早期激素性股骨头坏死（SONFH）的影响及作用机制。方法：将24只大鼠通过尾静脉注射内毒素10 μg·kg^-1,24 h后腹腔注射醋酸泼尼松龙20 mg·kg^-1·d^-1,每24 h注射1次,连续注射3 d。造模完成后,随机分为模型组12只,脉络宁复合液组12只,另有6只作为正常组。脉络宁复合液组从第4天开始在闭孔神经注射脉络宁复合液2 mg·kg^-1,每周注射3次,共8周。大鼠于造模后第9周的第1天采集动脉血,测定血脂的含量;取股骨头制备石蜡切片,观察股骨头组织病理的改变和定量分析空骨陷窝率、骨陷窝面积、骨小梁面积的变化;采用免疫组化法定量分析骨形成蛋白（BMPs）,转化生长因子-β₁（TGF-β₁）,血管内皮细胞生长因子（VEGF）,Ⅷ因子相关抗原（Ⅷ-R Ag）的变化。结果：模型组骨小梁稀疏,瘦长,结构紊乱,有断裂现象,可见部分骨细胞坏死,空骨陷窝增多;脉络宁复合液组骨小梁数量增加,结构基本清晰,多数为正常骨细胞,有少量坏死骨细胞,空骨陷窝明显减少。与模型组比较,脉络宁复合液组的空骨陷窝率、骨陷窝面积较模型组明显降低（P<0.05）;脉络宁复合液组的VEGF,BMPs,TGF-β₁的阳性面积比和Ⅷ-R Ag的微血管密度表达明显高于模型组（P<0.05）;脉络宁复合液组血脂含量明显降低（P<0.05）。结论：脉络宁复合液通过调控VEGF,BMPs,TGF-β₁,Ⅷ-R Ag的表达和血脂含量的下调,从而改善股骨头的微循环状态,促进坏死股骨头内血管和新骨的生成,能有效控制早期SONFH的发展。为临床治疗早期SONFH提供了理论依据。     

复方巴戟天合剂对激素性股骨头坏死大鼠血管内皮生长因子表达的影响

目的:探讨复方巴戟天合剂对激素性股骨头缺血性坏死大鼠血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF mRNA)表达的影响。方法:SD大白鼠72只,随机分成正常组、模型组、对照组、治疗组。除正常组外,第1～4周各组均每周2次im醋酸强的松龙24.5 mg.kg-1,第4～8周每周1次im醋酸强的松龙24.5 mg.kg-1,建立大鼠激素性股骨头缺血性坏死模型,每日给药1次,于实验后第4,8,12周分3批处死动物,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测VEGF mRNA的表达。结果:模型组造模第4,8周时VEGF mRNA的表达逐渐减弱,第12周稍有升高,但仍较正常组低(P<0.05);治疗组在各时期与模型组比较均有升高(P<0.05),治疗第12周与第8周比较有显著性差异(P<0.05)。结论:复方巴戟天合剂可增加股骨头内VEGF mRNA的表达,可起到与仙灵骨葆胶囊相近的治疗效果。     

右归饮联合人工全髋置换术治疗激素性股骨头坏死价值探讨

目的：探讨右归饮联合人工全髋置换术治疗激素性股骨头坏死的临床价值。方法：选择80例患者,分为2组,每组40例,观察组患者在入院后立即服用右归饮,择期实施人工髋关节置换术,对照组则实施常规术前准备后行人工髋关节置换术。对所有患者随访1年,并检测患者术后血脂水平,比较术后骨质疏松、空骨陷窝及骨小梁密度降低发生率及并发症。结果：观察组术后发生骨质疏松、空骨陷窝及骨小梁密度降低的比率均显著低于对照组（P＜0.05）,总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平低于对照组（P＜0.05）;观察组发生假体周围骨折、假体松动者少于对照组（P＜0.05）,住院期间发生下肢血栓栓塞和术后感染者少于对照组（P＜0.05）。结论：激素性股骨头坏死实施人工髋关节置换术前及术后使用右归饮能有效调节患者血脂水平,促进术后恢复,减少术后并发症。     

单纯激素造成犬早期股骨头坏死模型的实验研究

目的单纯使用激素造成杂种犬的股骨头坏死模型,观察单纯激素所造成犬股骨头坏死的特点,并与现有模型及临床进行比较。方法采用健康未成年杂种犬9只,每周2次肌肉注射甲基强的松龙,每个月进行数字X线(CR)及核磁共振(MRI)检查,并于2个月时取股骨头行光镜及电镜观察。结果在部分犬的股骨头发现早期股骨头坏死的组织学表现,这些病理改变发生在股骨头及干骺端的各个部位。结论①单纯使用激素可以造成杂种犬股骨头坏死模型,但并非一定引起股骨头坏死。②激素本身可引起血管内皮的损伤。③激素引起骨坏死的表现要早于软骨的改变,但在软骨面发生塌陷前软骨的损伤已经存在。④生物力学在骨坏死的表现中起到一定作用。     

生脉成骨胶囊在激素性股骨头坏死防治中的应用研究

目的:通过研究生脉成骨胶囊对激素性股骨头缺血性坏死的股骨和髂骨骨髓间充质细胞增殖及矿化结节生成作用,及骨髓间充质细胞的碱性磷酸酶(ALP)和骨钙素(BGP)的变化,探讨其对机体髂、股骨间充质细胞成骨能力的影响,了解生脉成骨胶囊在防治激素性股骨头坏死方面的作用机理.方法:将40只SD雄性大鼠随机分为4组:空白对照组、模型组、生脉成骨预防用药组、生脉成骨治疗组,通过测定ALP、BGP、充质细胞的增殖能力、矿化结节数,推断股骨和髂骨近端成骨能力变化规律.结果:空白对照组、生脉成骨预防用药组、生脉成骨治疗组股骨髂骨的ALP、BGP含量均显著高于模型组(P＜0.05);各组股骨、髂骨间充质干细胞向成骨细胞转化增殖的吸光度值(OD570)和矿化结节数明显高于模型组;生脉成骨预防用药组股骨和髂骨矿化结节数、ALP高于生脉成骨治疗组.结论:生脉成骨胶囊可以促进激素性股骨头坏死大鼠模型的股骨、髂骨间充质细胞碱性磷酸酶和骨钙素合成及骨髓间充质细胞向成骨细胞转化的细胞增殖及矿化结节形成.认为生脉成骨胶囊防治激素性股骨头缺血性坏死的作用机理与促进成骨细胞的分化成熟程度以及提高成骨细胞骨蛋白的分泌速度有关.     

健脾活血方对激素性股骨头坏死血管内皮生长因子表达的影响

目的:通过观察健脾活血方对激素性股骨头坏死(SONFH)鸡股骨头内血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,探讨其防治SONFH的作用机制。方法:胸肌注射甲基氢化泼尼松建立SONFH模型,64只来航鸡随机平均分为正常组、模型组、洛伐他汀组和健脾活血组;实验8周和16周翼下静脉采血测定血清总胆固醇(CHO)和甘油三酯(TG)的含量,并取双侧股骨头行HE染色观察其组织病理学改变,用免疫组织化学法检测股骨头内VEGF的表达水平。结果:实验8周和16周,模型组股骨头出现空骨陷窝率和脂肪面积明显增多等病理改变,与正常组相比,股骨头内VEGF表达明显减少(P0.05),血清CHO、TG水平明显升高;洛伐他汀与健脾活血方能不同程度改善由激素引起的股骨头坏死组织形态学改变,升高股骨头内VEGF的表达,减低血清TG、CHO水平(与模型组比较P0.05)。结论:健脾活血方可上调股骨头内VEGF的表达,这可能是其有效改善股骨头微循环障碍,防治SONFH的作用机制之一。     

复元散对激素性股骨头坏死生化代谢影响的实验研究

通过观察复元散对激素性股骨头坏死生化代谢的影响。探讨复元散对激素性股骨头坏死的作用机理。４０只雄性新西兰白兔，随机分成模型组激素＋复元散组和空白对照组，每隔２周分别进行生化测定。结果显示：Ａ组血清钙，钙磷乘积及骨钙均明显低于Ｂ，Ｃ组，氨基已糖，羟脯氨酸含量及骨钙盐，氨基已糖与羟脯氨酸比值亦呈下降趋势，低于Ｂ，Ｃ组。表明复元散可促进生化代谢，纠正负钙平衡，促进基质合成和钙磷沉积。