心肌梗死与血管紧张素原基因T174M多态性的关联

背景：多数学者认为血管紧张素原T基因174M多态性是冠心病、高血压及心肌梗死的遗传易患因素之一。目的：探讨血管紧张素原基因T174M变异与心肌梗死的关系。设计：病例-对照的验证性实验。单位：华北煤炭医学院生物科学系的细胞生物学教研室和生物化学与分子生物学教研室，华北煤炭医学院附属医院的心内科。对象：选择2002-09／2003-09唐山市工人医院及华北煤炭医学院附属医院心血管内科门诊及住院心肌梗死患者55例，男29例，女26例，年龄(60&;#177;8)岁。同期选择门诊健康体检人群(无重复体检者)60例(健康对照组)，男32例，女28例，年龄(60&;#177;10)岁。无冠心病的表现，家族史中无心肌梗死或脑梗死史。参与者知情同意。干预：应用聚合酶链反应扩增血管紧张素原基因第2外显子包含编码第174位氨基酸残基的基因序列，Neo Ⅰ限制性内切酶切后电泳．限制性片段长度多态性分析血管紧张素原基因型，同时检测两组人群的血压、体质量、血脂、空腹血糖等与冠心病发病相关的危险因素。主要观察指标：①两组基因型分布、基因型频率、等位基因频率。②两组发病的危险因素分析。结果：115例观察对象均完成设计并进入结果分析。①血管紧张素原基因型频率：心肌梗死组TT75%，(41／55)，TM18％(10／55)，MM7％(4／55)；健康对照组TT83％，(50／60），TM15%(9／60)，MM 2％(1／60)。M174与T174等位基因频率在心肌梗死组和对照组分别为16%(18／110），84％(92／110)和9%，(11／120），91％(109／120]，心肌梗死组M174等位基因频率显著高于健康对照组(X^2=-5．79，P&;lt;0．05)。按性别分组后，男性和女性心肌梗死组的M和T等位基因频率对照组基本一致。心肌梗死组患者血管紧张素原基因174MM型显著高于健康对照组(X^2=7．55，P&;lt;0．025)。②危险因素比较：心肌梗死组曾有吸烟史的比例显著高于健康对照组(P=0．006)；经校正冠心病的主要危险因素后，血管紧张素原基因174MM仍可显著增加心肌梗死发生的危险性(比数比3．66，P=0．018)。结论：血管紧张素原基因型与心肌梗死的发生有关，M等位基因是心肌梗死的遗传易感因子之一，T等位基因对心肌梗死的发生有保护作用。心肌梗死的发生与性别无相关性，但血管紧张素原基因174TM是心肌梗死发病的重要危险因素之一。     

心肌梗死患者血管紧张素原基因T174突变检测的临床意义

目的探讨血管紧张素原基因(AGT)T174在人群中的分布、与临床心肌梗死的相关性。方法对入选的心肌梗死患者组及健康对照组,用聚合酶链反应(PCR)、限制性片段长度多态性(RFLP)分析,对群体患者和群体健康对照组进行基因分型,统计分析。结果 AGT基因型频率及等位基因频率分布比较均匀;心肌梗死发生与民族、性别、年龄无特异相关性。174MM型和M 174等位基因的频率患者组显著高于健康对照组,携带突变型MM基因型的个体比野生型TT者患心肌梗死的危险性高5.667倍,基因突变与心肌梗死发生相关。结论 AGT基因基因型及等位基因在群体中的分布无民族、年龄、性别差异,MM基因型与心肌梗死有关。     

心肌梗死患者血管紧张素原基因多态性临床检测意义的研究

目的 探讨血管紧张素原基因（AGT）在人群中的分布、临床常见生化指标与心肌梗死的关系。方法 选取患者组114例及对照组204例，用聚合酶链反应（PCR）、限制性片段长度多态性（RFLP）分析，对群体患者和群体健康对照组进行基因分型，统计分析。结果 ACT基因型频率及等位基因频率分布比较均匀；心肌梗死发生与性别、年龄无特异相关性。174MM型和M174等位基因的频率患者组显著高于健康对照组，携带突变型MM基因型的个体比野生型TT者患心肌梗死的危险性高5．667倍，基因突变与心肌梗死发生相关。其他因素中只有吸烟与否其P值〈0．001。校正主要危险因素后，MM基因型仍与心肌梗死发病显著相关，调整后P值分别为0．043和0．001。结论 AGT基因基因型及等位基因在群体中的分布无年龄、性别差异，MM基因型与心肌梗死有关。     

血管紧张素原基因M235T多态性与老年脑梗死的相关性研究

目的 探讨血管紧张素原（angiotensinogen AGT）基因M235T分子变异与中国人脑梗死（cerebralinfarction CI）之间的关系。方法 采用聚合酶链反应（PCR）及限制性片段长度多态性分析（RFLP）法对75例CI、48例健康对照进行了AGT基因M235T多态性检测。结果 CI组AGT基因T235等位基因频率为0．78，235TT基因型频率为0．64，与对照组（分别为0．604和0．375）比较差异具有显著性（x^2=8.82P=0．003；x^2=8、27 P=0．004）。校正了CI的几种危险因素（血总胆固醇、血糖及年龄）后，235TT基因型仍可使CI发生的危险性增加（分别为OR=3．289，P=0．036；OR=2．49，P=0．023）。结论 AGT基因235TT型可能是中国人群CI发病的独立危险因素。     

血管紧张素原基因T174M和M235T多态性与冠心病的相关性

目的研究血管紧张素原(AGT)基因T174M和M235T多态性与高血压并发冠心病的相关性.方法运用单管双相等位基因专一性扩增(single-tube bi-directional allele specific amplification,SB-ASA)方法,在中国人群中,对115例冠心病合并高血压病人、97例高血压对照者和90例正常对照者进行T174M和M235T基因分型.结果M235T多态C/C、C/T和T/T基因型在冠心病合并高血压组中的分布与正常对照和高血压对照相比差异均有显著性(P＜0.01);C、T等位基因频率与对照组相比差异也有显著性(分别为P＜0.05,P＜0.01).但在冠心病合并高血压组中,M235T的分布差异与冠状动脉粥样硬化病变程度无相关性.结论AGT基因M235T多态性可能是中国高血压病人并发冠心病的一个遗传性危险因素.     

血管紧张素原基因T174M多态性与原发性高血压相关性的Meta分析

目的:应用Meta分析评价血管紧张素原(AGT)基因T174M多态性与原发性高血压(EH)相关性.方法:检索并筛检数据库中符合纳入AGT基因T174M多态性与EH关系的文献,应用RevMan5.0对结果进行异质性分析和效应值合并,并用Stata11.0评估发表偏倚.结果:共纳入8篇文献,共计1577例EH患者及1383例对照.Meta分析显示,总体人群T174M基因多态性与EH的效应值不具统计学意义.按肤色进行亚组分层分析,黄种人C:T的OR=0.33(95％ CI=0.15～0.73,P＜0.01),CC:TT的OR=0.32(95％CI=0.11 ～0.95,P=0.04),CC+CT:TT的OR=0.62(95％ CI=0.47 ～ 0.81,P＜0.01),在其他人群无统计学意义.结论:黄种人AGT基因T174M多态性的C等位基因及CC基因型能降低患EH风险,在其他人群中相关性尚不明确.     

血管紧张素原基因M235T多态性与结直肠癌易感性关系的研究

目的探讨血管紧张素原(AGT)基因 M235T多态性与中国人群结直肠癌易感性的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测结直肠癌组151例患者和健康对照组202例AGT基因M235T多态性.结果结直肠癌组与对照组AGT M235T基因型和等位基因分布差异无统计学意义(P>0.05).根据临床病理特征进行分层分析,发现携带TT基因型个体患低分化结直肠癌的风险比携带 MT/MM基因型高2.50倍(P=0.008,OR=2.50;95%CI,1.26-4.97);未发现AGT M235T多态性与结直肠癌临床分期和转移状态之间存在明显相关性(P>0.05).结论 AGT M235T多态性与中国人群结直肠癌的分化程度等临床病理特征密切相关.     

中国土家族人群血管紧张素原和血管紧张素转化酶基因多态性与冠心病的关系

目的研究血管紧张素原(AGT)基因M235T分子变异和血管紧张素转化酶(ACE)基因I/D多态性与冠状动脉粥样硬化的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测冠心病(CHD)组137例和健康对照组125例AGT基因多态性,采用聚合酶链反应技术检测CHD组和健康对照组ACE基因I/D多态性。结果 CHD组AGT-TT基因型频率为75.91%,显著高于健康对照组43.20%(P<0.01);ACE-DD基因型频率为35.77%,显著高于健康对照组15.20%(P<0.01)。结论在中国土家族人群中,AGT基因TT基因型和ACE基因DD基因型是CHD发病既相互独立又具有协同作用的危险因子。     

血管紧张素原基因核心启动子区A-6G多态性与白族原发性高血压的关联分析

目的:研究血管紧张素(angiotensinogen,AGT)基因核心启动子区A-6G多态性与白族人原发性高血压之间的关联.方法:以67例白族原发性高血压患者(高血压组)和54例健康体检者(对照组)为研究对象进行病例对照研究.用聚合酶链反应.限制性片段长度多态性方法分析AGT基因(-6)位点多态性;用自动荧光测序方法,对AGT基因核心启动子区DNA序列进行突变分析及验证基因分型.结果:(1)白族AGT基因核心启动子区域(-6)位点存在A→G突变.(2)AGT基因(-6)位点AA、AG、GG基因型频率及A、G等住基因频率在高血压组和对照组之间无统计学差异(P>0.05).(3)AGT基因(-6)住点各基因型收缩压和舒张压水平无统计学差异(P>0.05).结论:AGT基因A-6G多态性可能与白族人原发性高血压的发生无关.     

血管紧张素原基因多态性与血管性认知障碍关系的研究

目的 探讨血管紧张素原(AGT)基因G-6A和M235T多态性与血管性认知障碍(VCI)的关系.方法 采用随机对照研究,聚合酶链反应(PCR)方法检测VCI组(67例)、正常对照组(71例)AGT基因G-6A和M235T多态性.结果 VCI组AGT基因M235TT等位基因频率0.73,TT基因型频率0.52,与对照组(0.68,0.45)比较差异无统计学意义(P0.05),TT基因型对VCI的比数比为0.544(95%CI为0.208～1.424,P0.05).VCI组AGT基因G-6 A等位基因频率0.69,AA基因型频率0.48,与对照组(0.63,0.39)比较差异无统计学意义(P0.05),AA基因型对VCI的比数比为0.602(95%CI为0.252～1.738.P0.05).结论 脑梗死伴血管性认知障碍患者与AGT基因G-6A和M235T多态性无关,AGT基因这两个位点多态性未参与发病.     

心肌缺血预适应与急性心肌梗死的相关性分析

目的：探讨心肌缺血预适应与急性心肌梗死患者临床及预后的相关性。方法：对108例心肌梗死前有心绞痛患者(IP组)与72例心肌梗死前无心绞痛患者(NP组)进行有关项目的比较。结果：IP组在心肌梗死面积、CPK及CPK-MB峰值，Killip2级以上泵功能衰竭、某些心律失常、住院病死率方面明显低于NP组。结论：心肌缺血预适应对急性心肌梗死具有保护作用。     

心肌缺血预适应现象与心肌梗塞临床及预后关系的研究

目的：探讨心肌缺血预适应对心肌梗塞临床及预后的影响。方法：对３８５例心肌梗塞患者的临床及随访资料进行分析，按梗塞前有无心肌缺血表现分为Ａ、Ｂ两组。结果：Ａ组心肌梗塞时心肌坏死范围、心肌酶峰值、心律失常、左心衰竭、室壁瘤形成及病死率均明显低于Ｂ组，而梗塞后心绞痛及再次心肌梗塞的发生率却明显高于Ｂ组。两组差异显著（Ｐ＜０．０５或＜０．０１）。结论：心肌缺血预适应的临床意义有：①使再次缺血的程度减轻。②降低心律失常的发生率，提高室颤阈。③缩小梗塞范围。④维持梗塞后心脏功能。     

Synergistic effect between apolipoprotein E and angiotensinogen gene polymorphisms in the risk for early myocardial infarction

BACKGROUND: Several studies based on different populations worldwide have described an association between cardiovascular diseases and genetic variations in the apolipoprotein E (A:POE), angiotensinogen (A:GT), angiotensin receptor type 1 (A:T1R), and angiotensin-converting enzyme (A:CE) genes. In addition, there is growing evidence of an interaction between hypercholesterolemia and the renin-angiotensin system in the risk for hypertension and atherosclerosis. METHODS: To determine whether the DNA polymorphisms in A:POE (epsilon2, epsilon3, and epsilon4 alleles), A:GT (M235T), A:T1R (1166 A:/C:), and ACE (I:/D:) are associated with early onset of myocardial infarction (MI), we genotyped 220 patients and 200 controls <55 years of age. Patients and controls were males from the same homogeneous Caucasian population. Data concerning hypertension, diabetes, and tobacco consumption were recorded. The lipid profiles of patients and controls were also determined. RESULTS: APOE, ACE, AGT, and AT1R allele and genotype frequencies did not differ between patients and controls. None of these polymorphisms was related to the biochemical values in patients or controls. The frequency of individuals who were both APOE epsilon4 allele carriers and AGT-TT homozygotes was significantly higher in patients than in controls (11% vs 3.5%; P: = 0.0037). In patients, the frequency of epsilon4 carriers was significantly higher (P: <0.00001) in those who were AGT-TT (46%) than those who were AGT-MT/MM (14%). Mean cholesterol was significantly higher in AGT-TT + APOE epsilon34/44 patients than in the TM/MM + epsilon34/44 or TT + epsilon23/33 genotypes (P: = 0. 029). CONCLUSIONS: Our data suggest a synergistic effect between the APOE and AGT polymorphisms and early MI. The increased risk could be mediated in part through higher cholesterol concentrations among individuals who are AGT-TT + APOE epsilon4 allele carriers.     

急性心肌梗死后恶性室性心律失常与PTV的相关性分析

目的 探讨急性心肌梗死(AMI)患者恶性心律失常的预测指标.方法 前瞻性观察68例AMI患者,根据室性心律失常(VA)严重程度进行分级,记录动态心电图和超声心动图等资料作为观察分析指标.结果 急性心肌梗死患者QT间期变异度(QTV)、QT间期变异系数(QTCV)、左室舒张末期直径(LVd)和左室射血分数(LVEr)与VA严重程度存在显著相关性,P＜0.01.结论 QTV,QTCV可以作为急性心肌梗死后恶性室性心律失常发生的预测指标.     

血管紧张素原基因多态性及血糖水平与动脉硬化性脑梗死的相关性

目的：探讨血管紧张素原（AGT ）基因 T174M、M235T 多态性及血糖水平与动脉硬化性脑梗死的关系。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测 AGT 基因 T174M、M235T 位点基因型的多态性,用全自动生化分析仪测定血糖等生化指标。结果 AGT 基因 T174M 位点携带 TT 基因型者、TM 基因型者 ACI 组 GLU 水平高于健康对照组有统计学差异（P ＜0.05）,两组不同基因型间血糖水平比较差异无统计学意义（P ＞0.05）;M235T 位点 MM、MT、TT 基因型者ACI 组 GLU 水平高于健康对照组比较差异有统计学意义（P ＜0.05）,两组不同基因型间血糖水平比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。结论血管紧张素原（AGT）基因 T174M、M235T 多态性及血糖水平与动脉硬化性脑梗死三者之间未发现关联性;高血糖是动脉硬化性脑梗死的发生的危险因素之一。     

男性急性心肌梗死患者性激素水平与凝血纤溶系统变化的相关性及其对梗死面积的影响

目的 探讨男性性激素水平与凝血-纤溶系统变化的相关性、二者在男性急性心肌梗死（AMI）发生过程中的作用及对梗死面积（MIS）的影响。方法 选择因疑似或已确诊冠心痛（CHD）而在我院心脏中心住院并接受冠状动脉造影的男性患者91例,分为AMI组、不稳定型心绞痛（UAP）组和正常对照组。在进行抗凝或溶栓治疗前,采集静脉血并分别用放射免疫法、Clauss法及酶联免疫吸附法（ELISA）测雌二醇（E2）、睾酮（T）、孕酮（P）、血浆纤维蛋白原（Fg）、组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）、组织型纤溶酶原激活剂抑制物-1（PAI-1）、血管性血友病因子（vWF）。结果三组中E2与PAI-1、PAI-1／tPA、Fg水平呈正相关,T与vWF水平成正相关,E2／T与PAI-1、PAI-1／tPA、Fg、vWF水平均呈正相关;经Logistic回归分析,吸烟史、高血压痛史、E2／T、Fg是AMI发生的独立危险因素。结论 男性AMI患者存在性激素内环境紊乱,且性激素内环境紊乱可能影响凝血-纤溶系统功能并可能是决定MIS大小的因素之一;性激素内环境紊乱可能是导致AMI发生的独立危险因素。