热应激大鼠肝线粒体微粒体脂质过氧化与钙镁三磷酸腺苷酶的变化

为探讨高温对机体的损伤机理和防治措施，对热应激过程肝线粒体、微粒体脂质过氧化、钙镁三磷酸腺苷酶（Ｃａ－Ｍｇ－ＡＴＰａｓｅ）的变化与联系进行了观察。结果显示，受热大鼠肝线粒体、微粒体丙二醛（ＭＤＡ）含量明显增多，并随受热时间延长而升高；受热（４２℃）１２０ｍｉｎ后大量的肝细胞变性、坏死，超微结构改变明显。脱离热接触６ｈ，肝线粒体ＭＤＡ含量恢复到对照组水平，但微粒体ＭＤＡ明显升高。肝线粒体ＭＤＡ含量增多，Ｃａ－Ｍｇ－ＡＴＰａｓｅ活性下降；ＭＤＡ含量降至对照组水平时，Ｃａ－Ｍｇ－ＡＴＰａｓｅ活性恢复到对照组水平。提示，经一定时间热应激后脱离热环境后，肝线粒体脂质过氧化可恢复，而微粒体脂质过氧化不易恢复；热应激肝线粒体ＭＤＡ含量与Ｃａ－Ｍｇ－ＡＴＰａｓｅ活性变化存在一定联系。     

丙酮氰醇亚急性染毒对大鼠生物膜毒性效应

目的探索丙酮氰醇中毒机制。方法ＳＤ大鼠亚急性吸入不同浓度的丙酮氰醇（５．４３±０．９０或４３．８９±６．１２ｍｇ／ｍ３）４５或９０天，观察其生物膜损伤情况。结果大鼠脑匀浆脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）含量明显升高（Ｐ＜０．０５）；心、肝组织匀浆ＭＤＡ含量无明显变化。高剂量组微粒体膜ＭＤＡ含量有显著升高（Ｐ＜０．０５）；脑细胞线粒体膜ＭＤＡ含量无明显变化。丙酮氰醇对线粒体膜的Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶、细胞色素氧化酶活力及荧光偏振度（Ｐ）均有显著影响（Ｐ＜０．０５）。红细胞膜ＭＤＡ无明显变化，但膜流动性显著降低，Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶活力也显著受抑制（Ｐ＜０．０５）。结论丙酮氰醇对染毒动物细胞和细胞器膜均有不同程度的毒效应。     

氯氰菊酯对大鼠肝脏磷酸化酶a,Ca^2＋—ATP酶活力的影响

采用整体和离体相结合方法，观察了氯氰菊酯对大鼠肝脏磷化酶ａ，Ｃａ＾２＋－ＡＴＰ酶活力的影响。整体实验表明，氯氰菊酯染毒后可使大鼠肝脏磷酸化酶ａ明显升高，Ｃａ＾２＋－ＡＴＰ酶含量明显下降，与对照组相比有显著性差异（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），且存在明显的剂量－效应关系。而离体实验表明，氯氰菊酯也可引起大鼠肝线粒体、微粒体Ｃａ＾２＋－ＡＴＰ酶显著下降，也存在明显的剂量－效应关系。     

除虫菊酯类农药对大鼠肝线粒体,微粒体^45Ca摄取的…

为探讨除虫菊酯类地钙离子转运的影响，采用体外放射发现同位素＾４５Ｃａ测定技术，观察了溴氰菊酯，氯氰菊酯对ＳＤ大鼠肝线粒体、微粒体＾４５Ｃａ主动摄取的影响，以及对线粒体、微粒体Ｃａ＾２＋－ＡＴＰ酶活力的影响。结果表明：溴氰菊酯、氯氰菊酯均明显降低大鼠肝线粒体、微粒体＾４５Ｃａ主动摄的能力，抑制肝线线粒体、微粒体Ｃａ＾２＋－ＡＴＰ酶的活力，与对照组相比，差异均有显著或非常显著意义，且随剂量增加，线粒体     

拟除虫菊酯类农药对大鼠肝线粒体,微粒体Ca^2＋—ATP酶活力…

采用离体实验方法，观察了拟除虫菊酯类农药溴氰菊酯、氯氰菊酯对大鼠肝线粒体、微粒体Ｃａ＾２＋－ＡＴＰ酶活力的影响。结果表明，加入溴氰菊酯、氯氰菊酯１５ｍｉｎ后，各剂量组线粒体、微粒体Ｃａ＾２＋ＡＴＰ酶均有明显的抑制作用，与对照组相比均具有显著性差异，（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），且存在明显的剂量－效应关系。作用３０ｍｉｎ后各剂量组线粒体、微粒体Ｃａ＾２＋－ＡＴＰ酶仍继续下降，未见有恢复的趋势。     

烟碱,高温及其联合作用对大鼠肝GST,Cp和脂质过氧…

为探讨烟碱，高温及其联合作用对肝损伤的机制和敏感的检测指标他烟碱（６．５ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１灌胃，连续８天）或（和）高温（４２℃，６０分钟）处理大鼠肝线粒体，微粒体丙二醛（ＭＤＡ），超氧化物岐化酶（ＳＯＤ）谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）和血清谷胱甘肽Ｓ转移酶（ＧＳＴ），铜蓝蛋白（Ｃｐ），丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）及细胞超微结构变化，结果发现，烟碱，高温均可导致肝微粒脂质过氧化，微普体ＳＯＤ的     

二甲基甲酰胺对大鼠肝线粒体,微粒体^45Ca转运动力学的影响

本实验通过ＤＭＦ对大鼠肝一全、微粒体＾４５Ｃａ转运动力学的影响的研究发现，ＤＭＦ能降低线粒体、微粒体对＾４５Ｃａ的主动以能力，同时还能促使＾４５Ｃａ从线粒体、微粒体内被动释放，且具有明显的剂量－效应和时间－效应产。     

烟碱、高温及其联合作用对大鼠肝 GST、Cp和脂质过氧化反应的影响

为探讨烟碱、高温及其联合作用对肝损伤的机制和敏感的检测指标，观察了烟碱（６．５ｍｇｋｇ－１ｄ－１灌胃，连续８天）或（和）高温（４２℃，６０分钟）处理大鼠肝线粒体、微粒体丙二醛（ＭＤＡ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）和血清谷胱甘肽Ｓ转移酶（ＧＳＴ）、铜蓝蛋白（Ｃｐ）、丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）及细胞超微结构变化。结果发现：烟碱、高温均可导致肝微粒体脂质过氧化、微粒体ＳＯＤ的活力被抑制，两者具有协同作用；提高胞浆Ｃｐ活力，联合作用呈抑制效应。烟碱可抑制线粒体ＧＳＨ－Ｐｘ和胞浆ＧＳＴ活力。血清ＧＳＴ升高可能是热应激肝细胞受损的敏感指标。     

甲基汞对细胞膜损伤作用

采用生化和细胞生物学方法研究了不同剂量甲基汞对细胞膜系统损伤作用及机理。结果红细胞膜，脑肝肾微粒体膜Ｔ－ＡＴＰ酶，Ｍｇ＾＋＾＋－ＡＴＰ酶，Ｎａ＾＋，Ｋ＾＋－ＡＴＰ酶活性与对照组相比显著降低，并随剂量增加而下降。红细胞膜Ｎａ＾＋Ｋ＾＋－ＡＴＰ酶与脑肾微粒体膜Ｎａ＾＋－Ｋ＾＋－ＡＴＰ酶活性呈正相关。红细胞膜，脑微粒体膜ＳＨ基含量均显著降低（Ｐ＜０．０１）。肾ＳＨ基含量与肾三种ＡＴＰ酶均呈负相关，脑ＳＨ     

马拉硫磷对人体免疫功能的影响

用ＥＬＩＳＡ抗体夹心法、ＡＰＡＡＰ法检测了马拉硫磷暴露工人血清可溶性白细胞介素－２受体（ＳＩＬ－２Ｒ）、Ｔ淋巴细胞亚群（ＣＤ３＾＋、ＣＤ４＾＋、ＣＤ８＾＋）,血清免疫球蛋白ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ含量用贝克曼Ｈ－Ｓ免疫化学分析仪直接测定。结果显示,工人血清ＳＩＬ－２Ｒ含量存在着显著性或非常显著性差异,ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ含量各组之间无明显差异。提示马拉硫磷对工人免疫功能具有一定的毒性作用。     

拟除虫菊酯类农药对大鼠肝线粒体、微粒体Ca~（2＋）－ATP酶活力的影响

采用离体实验方法，观察了拟除虫菊酯类农药溴氰菊酯、氯氰菊酯对大鼠肝线粒体、微粒体Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活力的影响。结果表明，加入溴氰菊酯、氯氰菊酯１５ｍｉｎ后，各剂量组线粒体、微粒体Ｃａ２＋ＡＴＰ酶均有明显的抑制作用，与对照组相比均具有显著性差异，（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），且存在明显的剂量－效应关系。作用３０ｍｉｎ后各剂量组线粒体、微粒体Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶仍继续下降，未见有恢复的趋势。     

氯氰菊酯对大鼠肝脏磷酸化酶a、Ca~（2＋）－ATP酶活力的影响

采用整体和离体相结合方法、观察了氯氰菊酯对大鼠肝脏磷酸化酶ａ、Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活力的影响。整体实验表明．氯氰菊酯染毒后可使大鼠肝脏磷酸化酶ａ明显升高．Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶含量明显下降，与对照组相比有显著性差异（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）．且存在明显的剂量－效应关系、而离体实验表明．氯氰菊酯也可引起大鼠肝线粒体、微粒体Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶显著下降．也存在明显的剂量－效应关系．     

二甲基甲酰胺对肾脏钙稳态影响的实验研究

本研究采用体内实验与体外实验方法观察了ＤＭＦ对大鼠肾脏钙稳态的影响。体内实验结果表明，ＤＭＦ可明显抑制肾脏Ｃａ￣（２＋）＋ＡＴＰａｓｅ活力，并可使肾脏磷酸化酶ａ活力升高。组织病理及超微结构观察表明ＤＭＦ主要损伤肾小管上皮细胞。体外实验结果在明，ＤＭＦ能明显抑制肾脏线粒体、微粒体对￣（４５）Ｃａ的主动摄取能力，并存在剂量－效应关系。以上结果提示在ＤＭＦ肾脏损伤机理中钙稳态失调起重要作用。     

溴氰菊酯对大鼠肝脏钙稳态影响的体外实验研究

采用体外测定方法，研究了溴氰菊酯对雄性ＳＤ大鼠肝线粒体、微粒体钙稳态的影响。结果表明，溴氰菊酯能明显抑制大鼠肝线粒体、微粒体Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶的活力；显著降低大鼠肝线粒体、微粒体对４５Ｃａ主动摄取的能力；并显著增加４５Ｃａ从线粒体、微粒体内的被动流出，三者与对照组相比差异均有显著性意义（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），都存在明显的剂量、效应关系．     

四氯化碳引起大鼠肝微粒体钙泵的抑制与巯基关系的探讨

四氯化碳（ＣＣｌ４）与肝微粒体共同温浴，引起微粒体的丙二醛（ＭＤＡ）升高、蛋白巯基的降低和钙泵的抑制。与对照组比较具有显著性意义，且存在着剂量－反应关系及时间－反应关系。在本实验条件下，发现Ｃｌ４引起蛋白巯基的降低和钙泵的抑制呈明显的相关关系。用巯基供剂ＤＴＴ、过化物自由基清除剂ＳＯＤ均能部分地拮抗ＣＣｌ４引起肝微粒体脂质过氧化（ＬＰＯ），从而保护了微粒体的蛋白巯基及钙泵。表现耿ＤＴＴ＋ＣＣｌ４及     

亚急性一氧化碳中毒致小鼠迟发性学习记忆障碍机制研究

以亚急性ＣＯ中毒小鼠脑组织Ｃａ＾２＋－Ｍｇ＾２＋ＡＴＰａｓｅ、ＳＯＤ、ＭＡＯ－Ｂ活性，ＬＰＯ含量以及血皮质醇浓度的变化为观察指标，进行亚急性一氧化碳（ＣＯ）中毒致小鼠迟发性学习记忆障碍的机制研究。结果显示，亚急性ＣＯ中毒小鼠脑组织ＳＯＤ、Ｃａ＾２＋－Ｍｇ＾２＋ＡＴＰａｓｅ活性、ＬＰＯ含量以及血皮质醇浓度均无显著改变；而ＭＡＯ－Ｂ活性明显增加，地塞米松对皮质醇分泌的抑制率大为下降。提示，亚急性ＣＯ中     

3－硝基丙酸脂质过氧化作用的实验研究

９只雄性大鼠以８０ｍｇ／ｋｇ３－硝基丙酸（３－ＮＰＡ）经口染毒后１５、３０和４５ｍｉｎ时，在肝脏中用电子自旋共振仪可检测到较强的自由基信号。肾上腺素红法测定发现５×１０－３～１０－２ｍｏｌ／Ｌ３－ＮＰＡ可明显促进肝与脑微粒体和线粒体产生自由基。８０ｍｇ／ｋｇ３－ＮＰＡ灌胃染毒大鼠肝和脑中ＳＯＤ和ＧＳＨ－Ｐｘ活性上升，ＭＤＡ含量升高。因此３－ＮＰＡ在体内和体外均有诱发脂质过氧化作用的能力。     

3－硝基丙酸脂质过氧化作用的实验研究

９只雄性大鼠以８０ｍｇ／ｋｇ３－硝基丙酸（３－ＮＰＡ）经口染毒后１５、３０和４５ｍｉｎ时，在肝脏中用电子自旋共振仪可检测到较强的自由基信号。肾上腺素红法测定发现５×１０－３～１０－２ｍｏｌ／Ｌ３－ＮＰＡ可明显促进肝与脑微粒体和线粒体产生自由基。８０ｍｇ／ｋｇ３－ＮＰＡ灌胃染毒大鼠肝和脑中ＳＯＤ和ＧＳＨ－Ｐｘ活性上升，ＭＤＡ含量升高。因此３－ＮＰＡ在体内和体外均有诱发脂质过氧化作用的能力。     

除虫菊酯类农药对大鼠肝线粒体、微粒体~(45)Ca摄取的影响

为探讨除虫菊酯类农药对钙离子转运的影响，采用体外放射性同位素４５Ｃａ测定技术，观察了溴氰菊酯、氯氰菊酯对雄性ＳＤ大鼠肝线粒体、微粒体４５Ｃａ主动摄取的影响，以及对线粒体、微粒体Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活力的影响。结果表明：溴氰菊酯、氯氰菊酯均能明显降低大鼠肝线粒体、微粒体４５Ｃａ主动摄取的能力，抑制肝线粒体、微粒体Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶的活力，与对照组相比，差异均有显著或非常显著意义（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），且随剂量增加，线粒体、微粒体４５Ｃａ摄取率及Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶的活力有显著下降的趋势。提示：溴氰菊酯、氯氰菊酯对肝脏钙稳态影响的作用部位主要是线粒体和内质网钙隔离和调节系统，使其钙封闭作用失调、钙离子转运障碍、细胞正常生理生化功能紊乱。     

离体热暴露大鼠心肌细胞内钙及Ca^2＋—ATP酶活力的变化

观察了离体成年大鼠心室肌肌质网、线粒体Ｃａ＾２＋－ＡＴＰ酶活性和钙含量及培养乳鼠心肌细胞内游离钙浓度在不同温度热暴露４０ｍｉｎ后的变化。结果表明：热暴露后，心肌匀浆、肌质网及线粒体中的Ｃａ＾２＋－ＡＴＰ酶活力有所下降，心肌肌质网及线粒体中的钙含量亦有降低趋势，心肌显著升高。提示：热暴露后心肌细胞钙超载是导致机体心功能损害的重要原因之一。