氟伐他汀对大鼠肾脏缺血再灌注损伤NF-κB表达的影响

目的 探讨氟伐他汀对大鼠肾缺血再灌注损伤后核因子-κB(NF-κB)表达的影响.方法 将36只大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组和氟伐他汀组,每组各12只.假手术组术前3d每日用等量0.9％氯化钠注射液灌胃后,予2％戊巴比妥钠腹腔麻醉(45 mg/kg),用500U肝素钠腹腔注射,游离双侧肾脏,切除右肾后缝合腹壁.缺血再灌注组实验过程与假手术组相同,但在右肾切除、左肾游离后行左肾缺血实验,将左肾动、静脉用血管钳夹闭45 min后恢复灌流.氟伐他汀组于术前3d每日予氟伐他汀(2 mg/kg)灌胃,余实验过程同缺血再灌注组.术后处死大鼠检测血肌酐(Cr)、尿素(BUN),光镜下观察肾组织病理学改变,蛋白免疫印迹检测NF-κB蛋白表达.结果 缺血再灌注组、氟伐他汀组与假手术组比较,Cr、BUN水平明显增高,NF-κB表达明显增高,肾组织病理学见肾小管损伤加重,差异有统计学意义(P＜0.05).氟伐他汀组与缺血再灌注组比较,上述肾脏损伤指标明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 氟伐他汀能减轻肾缺血再灌注损伤,其机制可能与抑制NF-κB的表达有关.     

七氟醚预处理大鼠肾缺血-再灌注损伤中HSP70的表达及保护机制

目的 观察七氟醚预处理大鼠肾缺血-再灌注损伤模型中HSP70的表达变化,探讨其保护作用机制.方法 72只SD雄性大鼠随机分为对照组(C组)、缺血-再灌注组(I/R组)、七氟醚预处理组(S组),每组各三个时相(4、12、24 h).所有大鼠于实验结束时测定肾组织过氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)水平及血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平.观察肾组织病理变化,免疫组化法检测大鼠肾组织热休克蛋白70(HSP70)、核转录因子-κB(NF-κB)的表达情况.结果.与C组比较,I/R组和S组HSP70表达均显著增加(P<0.05);与I/R组比较,S组HSP70表达在12 h达到高峰,并且显著高于I/R组;C组NF-κB几乎不表达,I/R组NF-κB表达显著增加(P<0.05),并且随再灌注时间的延长而增加;S组再灌注4、12、24 h NF-κB表达显著低于I/R组(P<0.05).与C组比较,I/R组和S组MDA显著升高而SOD显著降低(P<0.05);与I/R组比较,S组SOD显著升高而MDA显著降低(P<0.05);与C组比较,随再灌注时间的延长,I/R组和S组BUN、Cr均显著升高;与I/R组比较,S组12、24 h BUN、Cr均显著低于I/R组;S组肾损伤的病理变化较I/R组显著减轻.结论.七氟醚预处理能诱导肾缺血-再灌注大鼠模型HSP70的表达增强和提早表达,减弱NF-κB活化,增加肾缺血-再灌注后氧自由基的清除能力,实现对肾缺血-再灌注损伤的保护作用.     

HIF-1α通过TLR4/NF-κB信号通路对 心肌缺血-再灌注大鼠心肌损伤的保护机制分析

目的分析缺氧诱导因子1α(HIF-1α)通过TLR4/NF-κB信号通路保护心肌缺血-再灌注(MIRI)大鼠心肌损伤的作用机制。方法将30只SD大鼠随机分为对照组、MIRI组和HIF-MIRI组各10只,HIF-MIRI组于造模前24 h腹腔注射二甲基乙二酰基甘氨酸(DMOG,20μg/g),MIRI组和HIF-MIRI组大鼠采用手术结扎法制备MIRI模型,对照组只打开心包,不结扎。造模成功后,HE染色检测各组大鼠心肌组织损伤;试剂盒检测血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)水平; ELISA法测定心肌组织中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1β和IL-6水平;实时荧光定量(RT)-PCR测定HIF-1αmRNA的表达; Western Blot检测HIF-1α、Toll-样受体4(TLR4)、核转录因子(NF-κB)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3的表达。结果与对照组相比,MIRI组和HIF-MIRI组大鼠血清CK-MB和LDH、炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著升高(P 0. 01),心肌组织HIF-1αmRNA的表达显著上调(P 0. 01),HIF-1α、TLR4、NF-κB和Caspase-3蛋白的表达显著上调(P 0. 01);与MIRI组相比,HIF-MIRI组大鼠血清CK-MB和LDH水平、炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6显著下降(P 0. 01),心肌组织HIF-1αmRNA和蛋白的表达显著上调(P 0. 01),TLR4、NF-κB和Caspase-3蛋白的表达显著下调(P 0. 01),HE染色显示心肌组织的病理变化明显减轻。结论 HIF-1α可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路抑制炎症因子的释放,降低机体炎症因子水平,改善MIRI心肌损伤。     

瘦素预处理对心肌缺血-再灌注损伤小鼠血清MPO MDA SOD水平变化的影响

目的 监测小鼠心肌缺血-再灌注损伤(MIRI)过程中血清髓过氧化物酶(MPO)、血清丙二醛(MDA)、心肌超氧化物歧化酶(SOD)水平的变化,以及瘦素(Leptin)预处理对它们的影响.方法 20只雄性C57BL/6小鼠,随机分为四组:假手术组(sham 组);MIRI组;MIRI瘦素预处理组(Leptin+MIRI组):小鼠于MIRI手术前30 min予腹腔注射重组瘦素(recombinant mouse leptin);MIRI术后瘦素处理组(MIRI+Leptin组):小鼠于MIRI手术后30 min予腹腔注射重组瘦素.在MIRI手术后6 h,分别从四组小鼠收获标本,测定小鼠血清MPO、MDA及心肌SOD水平.结果 与假手术组比较,MIRI瘦素预处理组血清MPO水平显著升高(P<0.01);与MIRI组比较,MIRI瘦素预处理组血清MPO水平显著降低(P<0.01).与假手术组比较,MIRI瘦素预处理组血清MDA水平显著升高(P<0.01),心肌SOD水平显著降低(P<0.01);与MIRI组比较,MIRI瘦素预处理组血清MDA水平显著降低(P<0.01),心肌SOD水平显著升高(P<0.01).结论 瘦素预处理能够减轻脂质过氧化和自由基损伤,减少炎性细胞因子的表达,进而达到减轻心肌损伤的作用.     

不同尿白蛋白水平糖尿病患者核因子-κB的临床研究

目的 比较不同尿白蛋白水平2型糖尿病患者外周血单核细胞核因子-κB (NF-κB)表达水平,来探讨NF-κB在糖尿病肾病发生、发展中的意义.方法 选择健康体检者(对照组)20例,2型糖尿病患者50例,依其24小时尿白蛋白排泄率(UAER)分3组:①正常白蛋白尿组(A组=25例),UAER＜20 μg/min;②微量白蛋白尿组(B组=15例),20 μg/min≤UAER＜200 μg/min;③大量白蛋白尿组(C组=10例),UAER＞200 μg/min.采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测所有入选者外周血单核细胞的NF-κB水平.结果 与对照组相比,T2DM组NF-κB的表达水平明显升高,差异具有统计学意义(P＜0.01);T2DM组内,与A组比较,B组NF-κB的表达水平明显升高(P＜0.05),C组水平进一步升高(P＜0.05);与B组比较,C组水平也增高(P＜0.05).相关分析显示:NF-κB表达水平分别与尿白蛋白排泄率、血肌酐、病程和糖化血红蛋白呈显著正相关(r=0.715,r=0.701,r=0.514,P均＜0.01;r=0.308,P＜0.05).结论 NF-κB表达水平的增加可能参与了糖尿病肾病发生发展.     

阿托伐他汀钙对大鼠脑缺血再灌注后NF-κB、表达及神经细胞凋亡的影响

目的：探讨阿托伐他汀钙对大鼠脑缺血再灌注后脑组织中NF-κBp65表达水平及神经细胞凋亡的影响。方法：Wistar大鼠105只,分为假手术组、再灌注组及干预组各35只。干预组阿托伐他汀灌胃20d后,与再灌注组采用大脑中动脉线栓法制备局灶性脑缺血再灌注模型,参考Longa的5分制法在大鼠麻醉清醒后进行评分,应用免疫组化、TUNEL法检测阿托伐他汀钙对大鼠脑缺血再灌注后NF-κBp65表达及对神经细胞凋亡的影响。结果：与假手术组比较,再灌注组及干预组大鼠脑缺血再灌注后缺血脑组织中NF-κBp65表达明显增加（P〈0．01）,缺血再灌注24h达高峰;干预组给予阿托伐他汀钙干预后与再灌注组比较能减少缺血脑组织中NF-κBp65表达（P〈0．01）,减少神经元凋亡（P〈0．01）,降低神经功能缺损评分（P〈0．01）。结论：阿托伐他汀钙能抑制大鼠脑缺血再灌注后脑组织中NF-κBp65表达,并能减少神经元凋亡,减轻缺血再灌注损伤。     

心肌细胞中核因子-κB信号通路在雷米普利治疗心肌梗死大鼠中的作用

目的探讨心肌细胞中核因子-κB(NF-κB)信号通路在雷米普利治疗心肌梗死大鼠中的作用。方法利用Olivette方法进行试验分析,选取40只雄性Wistar大鼠作为研究对象。建立心肌梗死模型,随机将大鼠分为模型组和雷米普利治疗组以及假手术组。术后给予大鼠雷米普利药物灌胃治疗,灌药治疗30 d后处死大鼠,取大鼠心肌组织,然后检测大鼠的NF-κB P50、NF-κB P65、核因子κB抑制蛋白α(P-IκBα)蛋白的表达情况。结果模型组大鼠的NF-κB P50、NF-κB P65蛋白水平表达明显高于假手术组大鼠,模型组P-IκBα蛋白表达明显低于假手术组,差异有统计学意义(P0.05);雷米普利组NF-κB P50、NF-κB P65、P-IκBα蛋白表达明显高于模型组,差异有统计学意义(P0.05)。与假手术组相比,梗死模型组大鼠血浆ET及AngⅡ含量明显增高(P0.05);与梗死模型组比较,雷米普利可使大鼠血浆ET及AngⅡ含量均明显降低(P0.05)。结论心肌细胞中NF-κB信号通路在雷米普利治疗心肌梗死大鼠中具有重要的作用,NF-κB P50表达水平与心肌梗死进展有一定的相关性。     

电刺激小脑顶核对局灶脑缺血/再灌注后大鼠脑组织NF-кB、PPARγ、IкBα和COX-2 mRNA表达的影响

摘要 目的：观察电刺激小脑顶核（FNS）对大鼠局灶脑缺血/再灌注（I/R）大脑缺血侧皮质PPARγ、IкBα和NF-кB P65蛋白表达的变化,以及对下游炎症因子COX-2 mRNA表达的影响,探讨FNS对大鼠局灶脑缺血/再灌注后脑保护作用的机制。 方法：采用SD大鼠建立局灶I/R模型,随机分为6组。正常对照组（NC组）、缺血再灌注组（I/R组）、缺血再灌注后小脑顶核刺激组（FNS组）,根据再灌注时间不同分为7d和14d两个亚组。采用免疫组织化学法检测NF-κB P65蛋白表达,分别采用Western blotting和逆转录—聚合酶链反应法（RT-PCR）检测PPARγ、IкBα蛋白和COX-2 mRNA表达,同时检测各组脑梗死体积。 结果：免疫组织化学显示I/R 7d组和I/R 14d组NF-κB P65、PPARγ和IкBα蛋白较正常组显著增加（P＜0.05）,FNS组NF-κB P65蛋白表达显著低于相应I/R组（P＜0.05）,Western blotting检测显示FNS组PPARγ、IкBα蛋白表达明显高于相应正常组及I/R组（P＜0.05）,RT-PCR显示FNS组COX-2 mRNA表达较I/R组显著降低（P＜0.05）,而FNS组脑梗死体积较单纯I/R组明显减小（P＜0.05）。 结论：FNS可有效提高脑缺血/再灌注后PAARγ及IкBα表达,抑制由NF-κB P65调控的下游炎症因子COX-2 mRNA的表达,减轻脑梗死体积,这可能是FNS发挥中枢神经保护的机制之一。     

黄芪甲苷对缺氧/复氧损伤血管内皮细胞核转录因子-κB表达的影响

目的:观察黄芪甲苷对血管内皮细胞缺氧/复氧损伤中核转录因子-κB(NF-κB)表达的干预作用。方法:人脐静脉内皮细胞原代培养,传至3代后随机分为3组。对照组:常规培养;缺氧/复氧组:先缺氧处理1 h,再复氧1 h;药物干预组:培养液中加入终浓度分别为20、40和80 mg/L的黄芪甲苷预处理,12 h后进行缺氧/复氧处理。分别用酶联免疫吸附技术、硫代巴比妥法检测细胞上清液中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)浓度、丙二醛(MDA)含量;用免疫化学法测定血管内皮细胞NF-κB的表达。结果:与对照组比较,缺氧/复氧组细胞培养液中MDA含量、ICAM-1浓度均显著增加〔MDA(6.98±1.15)μmol/L比(2.38±0.49)μmol/L,ICAM-1(3 169.01±132.75)ng/L比(995.14±74.93)ng/L,P均<0.01〕,内皮细胞NF-κB阳性细胞率明显增强〔(58.02±12.01)%比(6.28±1.43)%,P<0.01〕。与缺氧/复氧组比较,药物干预组细胞培养液中MDA含量均明显减少(P均<0.01)、ICAM-1浓度均明显降低(P均<0.01),内皮细胞NF-κB阳性细胞率均明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:黄芪甲苷能显著抑制缺氧/复氧引起的血管内皮细胞NF-κB表达,且呈剂量依赖性,对缺氧/复氧损伤的血管内皮细胞具有保护作用。     

动脉瘤性蛛网膜下腔出血病人血清FSH LH PRL GH的浓度变化

目的　研究动脉瘤性蛛网膜下腔出血 (SAH)病人血清卵泡刺激素 (FSH)、黄体生成素 (LH)、泌乳素 (PRL)、生长激素 (GH)的浓度变化规律。方法　对 35例动脉瘤性SAH病人发病后 1～ 3、7～ 9、13～ 15d血清FSH、LH、PRL、GH的浓度进行动态观察 ,用TCD检测大脑中动脉血流速度 (VMCA)。结果　动脉瘤性SAH病人血清FSH、LH、PRL、GH浓度在发病后 1～3、7～ 9d各均值明显高于对照组 ,尤以发病后 7～ 9d变化最明显 ;术前、术后有脑血管痉挛 (CVS)组和非CVS组也有明显差异。结论　动脉瘤性SAH病人血清FSH、LH、GH、PRL含量与SAH的病情演变、CVS程度有关 ,并可判断预后。     

载酯蛋白A-I与急性呼吸道感染的关系

目的 探讨急性呼吸道感染患者血清载酯蛋白A-I(ApoA-I)变化及临床意义.方法 2006年12月至2007年7月入住上海交通大学附属第一人民医院急诊ICU及急诊观察室急性呼吸道感染患者为试验组(44例),根据降钙素原(PCT)的质量浓度进行分组,分为PCT＜0.5 ng/ml组,0.5ng/ml∧≤PCT＜2 ng/ml组,PCT≥2 ng/ml组.41例健康体检者为对照组.试验组和对照组均在入院24h内测定静脉血中ApoA-I、PCT、C反应蛋白(CRP)和白蛋白水平.统计学方法计量资料用均数±标准差(x±s)表示,应用SPSS 12.0软件进行统计学分析,计量资料的比较采用t检验及方差分析,相关性分析采用直线相关分析,P＜0.05为差异具有统计学意义.结果 随着PCT质量浓度增加,ApoA-I和血清白蛋白值越低而CRP值越高(P＜0.05).结论 ApoA-I与呼吸道感染的严重程度呈正相关,在较严重的呼吸道感染ApoA-I具有一定的诊断价值,表明这类患者存在脂质代谢紊乱.     

大鼠完全性脊髓损伤后降钙素基因相关肽与运动终板的关系

目的 观察大鼠完全性脊髓损伤后降钙素基因相关肽(CGRP)和乙酰胆碱酯酶(AChE)在骨骼肌运动终板中的变化特点及运动终板的变化。方法 采用Wistar大鼠制作T10脊髓横断模型，分别于损伤后1、2、4、8周取胫前肌肌腹标本，以免疫组化法检测AChE和CGRP在运动终板中的变化。结果 脊髓横断1周后CGRP在运动终板中的数量、分布即明显减少，着色变浅，而AChE在运动终板中的变化发生在损伤后4周时；运动终板中CGRP和AChE始终未完全消失。结论 上运动神经元损伤后骨骼肌运动终板存在退变现象；AChE和CGRP与运动终板的退变相关；检测CGRP能更早地显示运动终板的改变。     

Comparison of two methods based on photoplethysmography for the diagnosis of peripheral arterial disease

Aim. To examine the interchangeability of two methods for distal pressure measurement based on photoplethysmography using a truncated or full display of the arterial inflow curve, respectively. Methods. Toe and ankle pressures were obtained from 69 patients suspected of peripheral arterial disease (PAD). Observer reproducibility of the curve readings was examined by blinded reassessment of the pressure curves in a randomly selected subgroup (60 limbs). Results. There were no significant differences in mean pressures between the two methods (p for all >?.455). The limits of agreement for the differences were ?15.0–15.4?mmHg for right toe pressures, ?16.3–16.2?mmHg for left toe pressures, ?14.2–15.7?mmHg for right ankle pressures, and ?18.3–17.7?mmHg for left ankle pressures. Correlation analysis revealed intraclass correlation coefficients ≥0.960 for all measuring sites. Cohen’s Kappa showed excellent agreement in diagnostic classification, with κ?=?0.930 for the diagnosis of PAD and perfect agreement in the diagnosis of critical limb ischemia (κ?=?1.000). The analysis of intra-observer variation for curve reading showed limits of agreement of ?3.9–4.0 for toe pressures and ?7.6–7.7 for ankle pressures for the method involving truncated display and ?3.1–3.2 for toe pressures and ?6.3–8.6 for ankle pressures for the method involving full display of the signal. Conclusion. The present study shows minimal differences in diagnostic classification, as well as in ankle and toe pressures, between the full display and the truncated display of the photoplethysmographic pulse signal. Furthermore, the inter-observer variation was low for both of the photoplethysmographic methods investigated.     

新生儿缺氧缺血性脑病NO、GSH—PX和TNF的含量测定及其临床意义

目的探讨新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)血浆和脑脊液(CSF)中的一氧化氮(NO)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和肿瘤坏死因子(TNF)含量变化及其与HIE不同时期和不同程度间的相关关系.方法对HIE患儿第3天的CSF和出生初入院(HIE2h内)、第1天、第2天、恢复期的血浆中NO、SOD进行检测,并与正常对照组比较;分析NO、GSH-PX、TNF的变化原因和意义.结果HIE患儿血浆中第1天的NO含量最高,而GSH-PX相反;初入院、第1天、第3天的血浆中NO、GSH-PX含量与正常对照组对比均有显著性差异(P＜0.01),而恢复期中NO、GSH-PX含量与正常对照组对比无显著性差异(P＞0.05),血浆和HIE第3天的CSF中NO和GSH-PX水平均呈负相关;病情越重NO浓度越高,GSH-PX越低.急性期血浆TNF显著高于对照组(P＜0.01),恢复期两组无显著性差异(P＞0.05).结论NO、GSH-PX和TNF参与HIE的发病过程,在HIE的发病过程中起着重要作用;检测血浆和CSF中NO、GSH-PX、TNF含量有助于判断HIE患儿病变程度和病情进展.     

Quality management of potential chemotherapy-induced neutropenic complications: evaluation of practice in an academic medical center

Goals

Management of the risk of potential chemotherapy-induced neutropenic complications such as febrile neutropenia (FN) and severe neutropenia (SN) is a quality of care priority. How frequently does care at our institution conform to established guidelines?

Materials and methods

This retrospective chart review study included a random sample of 305 cancer patients receiving care at a single US academic medical center. Abstracted data included demographics, risk factors, and outcome variables (e.g., development of FN/SN, administration of myeloid growth factors). To evaluate quality of care, we assessed conformance between actual practice and established clinical practice guidelines for the use of myeloid growth factors from the National Comprehensive Cancer Network (NCCN).

Main results

Of the 305 cases reviewed, 8% were classified as low risk (<10%), 48% as intermediate risk (10–20%), and 44% as high risk (>20%), using the risk classifications in the NCCN guidelines modified to accommodate illness and other risk factors. Thirty-four percent received prophylactic administration of myeloid growth factors. Half of the cases had adequate documentation of mid-cycle absolute neutrophil count to determine whether FN/SN developed. Among these cases with adequate documentation, 21% developed FN/SN. Use of growth factors did not conform to established quality guidelines. Overall, 77 of 133 (58%) high-risk cases received myeloid growth factors, whereas six of 25 (24%) low-risk cases received myeloid growth factors.

Conclusions

Routine clinical practice in this academic oncology setting was poorly aligned with established guidelines; there is substantial opportunity to standardize clinical strategies and increase conformance with evidence-based guidelines.     

内皮素与经皮冠状动脉介入治疗术后再狭窄研究概况

作者从内皮素的合成、分泌、作用机制及其对血管平滑肌细胞的增殖作用等方面综述内皮素与经皮冠状动脉介入治疗术后再狭窄的研究概况。     

高同型半胱氨酸致脑血管疾病的作用机制初步探讨

目的　探讨脑卒中和暂时性脑缺血 (TIA)患者血浆同型半胱氨酸水平 (HCY)与脂质过氧化反应之间的关系 ,进一步揭示高同型半胱氨酸致动脉粥样硬化的作用机制。方法　我们采用荧光偏振免疫分析和硫代巴比妥酸的方法分别对 77例脑卒中患者 ,2 8例TIA患者和 2 0例健康查体者 (对照组 )的血浆HCY和丙二醛 (MDA)水平进行了检测。结果　脑卒中患者血浆中HCY和MDA水平与对照组比较有显著性差异 (P<0 0 5 ) ,其血浆HCY水平与MDA水平呈正相关 (r =0 2 91)。TIA患者组血浆中HCY和MDA水平与对照组比较未见显著性差异 (P >0 0 5 ) ,其血浆中HCY水平与MDA水平比较未见相关 (r =0 10 9)。结论　高HCY可能引起机体的氧化应激反应 ,产生超氧化阴离子自由基O 2 和H2 O2 。此过程在暂时性脑缺血情况作用不明显 ,而在脑卒中的发病中可能起到一定的作用。