Synaptotagmin 1在成年期甲减大鼠海马内表达变化及甲状腺素治疗效应

目的 研究成年期甲状腺功能减退症(甲减)大鼠海马突触小体内突触结合蛋白1(syt 1)的表达量及甲状腺素替代治疗后的恢复状况,探讨甲减脑损伤及恢复的分子基础.方法 用丙基硫氧嘧啶(PTU)建立成年期大鼠甲减模型,采用Western blot方法 分析甲减组、小剂量甲状腺素替代治疗组、大剂量甲状腺素替代治疗组、正常对照组大鼠海马内syt 1的表达情况.结果甲减组大鼠血清T3、T4水平显著低于正常对照组(P<0.05);背侧海马突触小体内syt 1的蛋白表达水平显著低于正常对照组(P<0.05).小剂量甲状腺素替代治疗后,血清T3、T4恢复至正常水平;syt1蛋白表达水平与甲减组比较未见明显改变(P>0.05).经大剂量替代治疗后血清T3、T4高于正常;syt1的蛋白表达恢复到正常水平(P<0.05).结论 成年期甲减大鼠海马内syt1蛋白表达降低,甲状腺素治疗能使其恢复,且恢复的程度与甲状腺素的治疗剂量有关,大剂量替代治疗较小剂量效果好.     

妊娠期低甲状腺素血症对妊娠结局及后代的影响

近年来,甲状腺疾病在我国妊娠期妇女中的发病率呈上升趋势。妊娠期低甲状腺素血症是甲状腺功能轻度异常的状态,虽然目前关于妊娠期甲状腺功能异常的影响因素及机制的研究并不完善,但由于妊娠期低甲状腺素血症可能会对妊娠结局及后代产生不利影响,日渐受到学者们的关注。因此,应该在妊娠早期进行甲状腺功能的筛查,对妊娠早期出现低甲状腺素血症的孕妇进一步完善相关检查,探索发生妊娠期低甲状腺素血症的原因,进行早期、有效的干预,减少不良现象的发生。     

妊娠期低甲状腺素血症的临床意义

目的 动态随访孕妇妊娠期间甲状腺功能变化,探讨低甲状腺素血症(hypothyroxinemia,HT)对妊娠结局和新生儿的影响,明确孕期甲状腺功能筛查的合适时机及随访必要性。方法 前瞻性收集2016年1~11月笔者医院产科门诊建卡996例孕妇资料,记录建卡基本资料及首次产科相关检查结果,随访妊娠中期糖尿病筛查结果及甲状腺功能随访和诊疗方案,收集孕妇围生期结局、胎儿最后一次超声及新生儿基本情况。比较不同建卡时期及HT与正常孕妇各指标及妊娠结局的差异。结果 996例孕妇中,既往有甲状腺相关疾病史51例;945例孕前甲状腺功能正常孕妇,按照建卡孕周分组,建卡孕周<15周为C组,≥15周为D组。C组亚临床甲状腺功能减退(以下简称亚甲减)、亚临床甲状腺功能亢进(以下简称亚甲亢)及甲亢检出率均明显大于D组(P均<0.05);HT检出率分别为5.70%和17.01%,差异有统计学意义(P<0.01)。C组孕妇TPOAb(+)率HT组明显高于甲状腺功能正常组(P<0.05)。HT组早产和胎盘粘连发生率明显高于甲状腺功能正常组(分别为10.26% vs 4.64%, P<0.05和4.27% vs 0.69%, P<0.01),但胎儿末次超声及新生儿基本比较,差异无统计学意义。妊娠中期,低FT₄水平为巨大儿发生危险因素(OR=1.535,95%CI:0.10~2.34,P=0.047)。结论 妊娠早期各种甲状腺功能异常已有较高发生率,且HT者早产和胎盘粘连发生率明显增高,也是发生巨大儿的危险因素,故孕早期就应评估甲状腺功能状态,而甲状腺功能正常者需在孕中期再次评估甲状腺功能。     

低甲状腺素血症与妊娠的研究进展

甲状腺激素是物质代谢与神经智力发育不可缺少的重要物质,妊娠的各个环节均受甲状腺激素的影响。孕母甲状腺功能减退的严重程度与妊娠结局密切相关,即使是孤立性低甲状腺素血症也会对儿童神经智力发育产生不利影响。低甲状腺素血症的发生与孕母碘营养状况密切相关。甲状腺激素随妊娠周期不同而变化,建立妊娠特异的参考值范围可以减少低甲状腺素血症的误诊率和漏诊率。妊娠早期母体低甲状腺素血症是儿童早期认知发育延迟的危险因素,维持孕期正常的甲状腺激素水平对于妊娠结局及胎儿发育有重要意义。     

早产儿暂时性低甲状腺素血症的临床观察

目的为早产儿THOP的早期合理干预、激素替代治疗提供实验数据和理论依据。方法选取2009年1月～2012年1月我院收治的早产儿270例,其中确诊为THOP90例,并将该90例THOP患儿随机分为观察组和对照组各45例,观察组45例予常规治疗基础上加用优甲乐治疗,对照组45例患儿予常规治疗。对比观察组和对照组患儿的血T3、T4、TSH变化。同时对THOP组、正常早产儿组患儿T4、并发症、黄疸消退时间、住院时间等进行比较分析。结果THOP组患儿T4水平明显低于正常早产儿组,且T4水平越低,黄疸消退时间越长,自行排便次数少,住院期间体重增长速率慢,住院时间长,差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。观察组应用优甲乐治疗后患儿T3、T4、TSH较治疗前及对照组显著提高,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论早产儿暂时性低甲状腺素血症患儿T4水平较低,黄疸消退时间长,自行排便次数少,住院时间长,经给予优甲乐治疗后上述症状明显缓解,T3、T4、TSH水平明显升高。     

低甲状腺素血症与危重病患者预后的关系

低甲状腺素血症与危重病患者预后的关系威海市文登中心医院（２６４４００）李丹于淑丽张文贵刘雨生张基荣危重病时机体处于一种应激状态，患者神经内分泌系统发生了一系列改变或紊乱，检测某些激素浓度的变化对了解其病理生理以及判断临床预后和防治均有重要意义。本文以...     

早产儿暂时性低甲状腺素血症影响因素分析

目的:探讨早产儿暂时性低甲状腺素血症(THOP)的影响因素。方法:对118例早产儿生后14 d的甲状腺功能三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)、促甲状腺激素(TSH)进行检测,并收集10种可能相关因素,进行多因素Logistic回归分析。结果:本研究THOP检出率为43.10%;多因素Logistic回归分析显示,胎龄、出生体重、窒息、新生儿肺透明膜病(RDS)、缺血缺氧性脑病(HIE)5个因素为THOP的危险因素。结论:生后1~2周检测甲状腺激素水平对早期发现甲状腺功能减低具有重要临床意义;THOP的发病与胎龄、出生体重及出生前后缺氧有关。     

低出生体重儿暂时性低甲状腺素血症相关因素的临床研究

目的 探讨低出生体重儿、足月儿甲状腺素（TSH,FT3,FT4）水平及其与体重、胎龄的关系,为制定临床早期干预方案提供理论依据.方法 选择低出生体重儿180例,胎龄为27～41周,作为本次研究对象.胎龄27～41周,其中＜34周（A组）40例,～37周（B组）73例,＞37周（C纽）67例.对照组（D组）为本院同时出生的足月儿,适于胎龄儿60例.同时将所有低出生体重儿分为暂时性低甲状腺素血症（THOP）组（120例）和非THOP组（60例）.电化学发光法测甲状腺激素水平.结果 外周血清TSH浓度随胎龄、出生体重增加降低,FT3,FT4浓度随胎龄、出生体重的增加而成升高趋势,即各组TSH比较情况为：A组＞B组＞C组＞D组,FT3,F4比较情况为：A组＜B组＜C组＜D组;TSH与胎龄、出生体重成负相关,FT3,FT4与胎龄、出生体重成正相关;低出生体重儿外周血清TSH浓度低于足月儿外周血清TSH浓度.结论 ①低出生体重儿血清FT3,FT4浓度与胎龄、出生体重成正相关.胎龄越小,出生体重越低,越容易出现THOP.②低出生体重儿血清TSH浓度低于足月儿血清TSH浓度,与胎龄、出生体重成负相关;低出生体重儿外周血清TSH浓度低于足月儿外周血清TSH浓度.     

暂时性低甲状腺素血症与低T3综合征对早产儿临床情况的影响

目的 了解暂时性低甲状腺素血症(TH)与低T3综合征对早产儿住院期间临床情况的影响.方法 选取笔者医院新生儿科收住的出生胎龄为26 ～ 36周的早产儿422例,于出生后12 ～ 16天检测血清T3、T4、TSH.按甲状腺功能分为TH组、低T3综合征组和正常对照组.收集患儿的临床资料并进行统计学分析.结果 TH组的住院时间、光疗时间、血红蛋白最低值、恢复出生体重时间、开奶时间、静脉营养时间、机械通气率、吸氧时间与对照组相比,有显著性差异,TH组的早产儿较对照组住院时间更长,黄疸情况更重,肠内营养不易耐受,需要静脉营养的时间更长,体重增长更慢,机械通气率更高,需要吸氧的时间更长,更容易发生早产儿贫血;低T3综合征组的光疗时间、静脉营养时间与对照组相比,有显著性差异,低T3综合征组的早产儿较对照组黄疸情况更重,需要静脉营养的时间更长.结论 低T3综合征对早产儿住院期间的黄疸情况和营养状况产生影响.TH对早产儿住院期间的黄疸情况、营养状况、呼吸系统及血液系统等多个方面产生影响,增加住院期间的并发症,延长住院时间,对临床情况的影响较低T3综合征更大,合并TH的早产儿更需要甲状腺素替代治疗.     

慢性酒精刺激对大鼠海马突触素ⅠmRNA表达的影响

目的 探讨慢性酒精刺激对大鼠海马突触素I(synapsin I)mRNA表达的影响。方法 设立正常对照组(即纯水组)与实验组，两组动物分别以纯水、10％酒精为唯一饮料连续喂养，两组动物又分30d与60d两组。用组织原位杂交技术观察海马突触素Ⅰ mRNA表达的变化。结果 正常对照组大鼠海马CA各区及齿状回有强的突触素Ⅰ mRNA表达。慢性酒精刺激30d后突触素Ⅰ mRNA在海马的表达与正常对照组相比有显著下降。慢性酒精刺激60d后突触素Ⅰ mRNA在海马的表达与30d相比进一步下降。结论 慢性酒精中毒引起大鼠海马突触素ⅠmRNA表达的下降，其表达的下降可能与学习记忆障碍有关。     

舍曲林对心梗后抑郁大鼠行为学及海马NR1表达的影响

目的:研究心梗后抑郁大鼠行为学及海马NR1蛋白表达的变化,以及舍曲林的干预作用。方法:将80只SD大鼠随机分为5组:正常对照组(n=10),心梗组(n=20),抑郁组(n=10),模型组(n=20),舍曲林组(n=20)。通过结扎冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,予慢性不可预见性温和刺激建立抑郁模型,通过糖水消耗试验及旷场试验对动物进行行为学评分,采用Western blot方法对海马组织NR1的表达进行定量检测。结果:①与正常组相比,心梗组、抑郁组及模型组行为学评分下降:糖水偏爱百分比下降,运动减少,直立次数减少。②与正常组相比,心梗组、抑郁组及模型组海马NR1的表达量分别下降了12%±5%、30%±11%和57%±9%;舍曲林干预可增加模型组海马NR1表达(17%±6%)。结论:舍曲林可能通过调节海马NR1表达,改善心梗后抑郁大鼠抑郁样行为。     

丝胶对2 型糖尿病大鼠海马HO-1 表达的影响

 目的探讨丝胶对2 型糖尿病大鼠海马血红素加氧酶1（HO-1）表达的影响。方法30 只雄性SD 大鼠随机分为正常对
照组、糖尿病模型组和丝胶治疗组,每组10 只。糖尿病模型组和丝胶治疗组大鼠均采用链脲佐菌素连续腹腔注射建立2 型糖尿
病大鼠模型,以血糖逸16.7 mmol/L 作为成模标准。待模型成功建立后,模型组大鼠不再作任何处理,丝胶治疗组大鼠给予丝胶
（2.4 g·kg^-1·d^-1）灌胃35 d。HE 染色观察海马的形态变化;分别采用Western blot 和RT-PCR 法检测海马HO-1 蛋白及mRNA的
表达。结果糖尿病模型组大鼠海马CA1 区神经细胞出现明显的病理变化,HO-1 蛋白及mRNA的表达明显高于正常对照组
大鼠（ P<0.01）。丝胶治疗组大鼠海马CA1 区神经细胞的病理变化明显减轻,HO-1 蛋白及mRNA的表达明显低于模型组大鼠
（ P<0.01, P<0.05）。结论丝胶可通过下调海马HO-1 的表达,减轻糖尿病时HO-1 高表达对海马神经细胞的毒性损害,发挥
对糖尿病神经系统损伤的保护作用。     

睫状神经营养因子对应激大鼠行为和海马神经元的影响

本实验采用海马CAl区微量注射法,旷场试验法,Niss1染色法和细胞计数观察100U,500U和1000U的睫状神经营养因子(CNTF)对应激大鼠行为和海马神经元的影响。结果:①急性应激期动物行为活动增加,慢性应激期减少;海马CA1区微量注射CNTF(500U、1000U)可增加慢性应激动物的行为活动。②慢性应激可引起海马神经元退变甚至细胞丢失;CNTF(500U,1000U)可使退变减轻,细胞丢失明显减少。提示CNTF对慢性应激大鼠海马神经元损伤具有保护作用,并可通过海马神经元介导,增加慢性应激动物的行为活动。     

雌激素对雌性大鼠心内神经节细胞中NOS1表达的影响

目的探讨雌激素对大鼠心内神经节细胞中NOS1表达的影响。方法本实验建立了去卵巢和雌激素替代疗法动物模型 ,正常饮食饲养 2个月后处死大鼠 ,然后用免疫组化结合图象分析方法观察大鼠心内神经节细胞中NOS1的变化。结果去卵巢大鼠心内神经节细胞中NOS1的表达较正常对照组明显减弱 ,雌激素替代治疗组大鼠心内神经节中NOS1的表达与正常对照组相比无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,而较卵巢摘除组显著增高 ;OVX +TAM +E2组大鼠心内神经节中NOS1的表达较正常对照组显著减弱 ,但与OVX组无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论雌激素能上调大鼠心内神经节细胞中NOS1的表达     

电针对血管性痴呆大鼠行为学及组织内胆碱乙酰转移酶含量的影响

[目的]观察电针对血管性痴呆（VD）大鼠行为学及血和海马内胆碱乙酰转移酶（ChAT）含量的影响,探讨其治疗血管性痴呆的机制。[方法]用双侧颈总动脉缺血—再灌注制作VD大鼠模型,将造模后大鼠随机分为模型组、电针组和西药组,并加以治疗。大鼠跳台检测行为学指标;酶免法检测血清和海马组织ChAT含量。[结果]电针组大鼠跳台检测反应期明显比模型级减少（P〈0.05）;电针组血清和海马组织ChAT含量比模型级提高（P〈0.05）。[结论]电针能改善VD大鼠学习记忆能力,提高ChAT的含量,对VD大鼠血清和海马内ChAT含量的改善是电针治疗VD的机制之一。     

三种中药复方对慢性束缚应激大鼠行为及皮层和海马NT3的影响

目的研究慢性束缚应激时大鼠行为学变化、皮层和海马CA1区神经营养蛋白3(NT3)的变化以及逍遥散、四君子汤、金匮肾气丸对其的影响.方法用特制束缚架连续束缚7 d与21 d、每天3 h的方法制作大鼠束缚应激模型,用免疫组织化学方法结合图像分析检测大鼠皮层和海马CA1区NT3的变化.结果 21 d模型组大鼠中央格停留时间明显延长,穿格次数明显减少,7 d模型组大鼠的穿格数减少;两个模型组大鼠的挣扎次数明显减少.3个复方都能缩短中央格停留时间,增加穿格次数和挣扎次数.连续束缚7 d后大鼠大脑皮层的NT3开始下降,至21 d模型组与正常对照组相比均有显著下降(P＜0.05).连续束缚7 d、21 d后大鼠海马CA1区的NT3与正常对照组相比积分光密度明显降低(均P＜0.05).3个复方均能升高皮层和海马NT3的积分光密度和海马中NT3的阳性细胞数,逍遥散能升高皮层NT3的阳性细胞数.结论皮层和海马CA1区NT3下降参与了慢性应激的变化,疏肝、健脾、补肾的中药复方均能改善大鼠的行为变化,能上调NT3;但以逍遥散的调节作用较强,优于四君子汤和金匮肾气丸.     

Morg1在缺氧性肺动脉高压大鼠肺组织中的表达

目的探讨大鼠慢性缺氧性肺动脉高压（HPH）形成过程中MAPK组织蛋白1（Morg1）在肺内的动态表达和意义，方法40只成年雄性SD大鼠随机分为对照组（C组）和缺氧3d，7d，14d和21d组（H3，H7，H14。和H24组），每组8只，常压缺氧复制HPH大鼠模型，测各组大鼠平均肺动脉压（mPAP）、右室肥大指数（RVHI）、血管形态学指标；western-blot检测Morg1蛋白质表达。结果①H7组大鼠mPAP开始上升，与C组比较，差异有显著性（P〈0．05），H14组达高水平并维持于此水平。缺氧14d后出现肺血管重塑，RVHI改变。②Morg1蛋白在C组呈弱阳性表达（0．085±0．007），H3H7组表达升高（0．102±0．003，0．124±0．010），H14组达高峰（0．146±0．006，与C组比较，P〈0．05）。结论Morg1蛋白含量在HPH大鼠中呈动态表达，可能在其发病机制中发挥作用。     

不同潮气量机械通气对大鼠肺组织HMGB1表达的影响

目的观察不同潮气量机械通气大鼠肺组织高迁移率族蛋白1(HMGB1) mRNA及其蛋白的表达水平,探讨HMGB1在呼吸机相关性肺损伤(VILI)发病中的作用。方法24只雄性Wister大鼠随机分为对照组、小潮气量组和大潮气量组,分别采用原位分子杂交技术和免疫组织化学染色法检测肺组织HMGB1 mRNA及其蛋白的表达水平。结果与对照组和小潮气量组比较,大潮气量组大鼠肺组织HMGB1 mRNA及其蛋白表达水平明显升高(均P0.01),小潮气量组与对照组各项指标比较差异无统计学意义(P0.05)。结论大潮气量机械通气可诱导肺组织HMGB1 mRNA及其蛋白高表达;HMGB1分泌增多导致肺组织炎症反应扩大,可能是呼吸机相关性肺损伤(VILI)发生的重要因素之一。     

大鼠抑癌基因Mob1a的克隆和体外表达

目的对大鼠抑癌基因Mob1a进行基因扩增,体外表达载体构建并且体外表达,为了进一步研究大鼠癌症发生分子机制提供支持。方法采用RNA提取技术获得总RNA后,进行体外反转得到c DNA。利用依据大鼠Mob1a基因序列设计合成的一对特异性引物,以大鼠c DNA为模板,RT-PCR扩增得到了预期大小的DNA片段。利用NheⅠ和HindⅢ限制性酶切位点将该目的 DNA片段与p CDNA3.1-HA载体酶切后进行连接。转染HEK293T细胞系,获得总蛋白后通过Western Blot分析检测该基因在体外是否成功表达。结果通过RT-PCR方法扩增了Mob1a基因,并且将该基因克隆至p CDNA3.1-HA。Western Blot分析显示Mob1a-HA融合蛋白在体外表达。结论成功克隆了Mob1a基因并且成功在体外表达该蛋白。     

金匮肾气丸对“恐伤肾“大鼠丘脑、海马c-fos基因表达的影响

为探讨金匮肾气丸对“恐伤肾“大鼠中枢神经系统丘脑、海马部位c-fos基因表达的影响,采用惊恐刺激大鼠,造成“恐伤肾“动物模型,通过免疫组化方法测定大鼠丘脑、海马c-fos基因表达情况.结果发现惊恐刺激可引起大鼠丘脑、海马c-fos基因表达增高,而金匮肾气丸对这种高表达有控制或降低的作用趋势.提示金匮肾气丸对惊恐刺激大鼠丘脑、海马中c-fos基因表达有控制和降低的作用趋势.