骨调素在酒精性肝纤维化中的表达

目的通过观察酒精性肝纤维化形成过程中肝组织内骨调素(Osteopontin、OPN)变化规律,初步探讨骨调素在酒精性肝纤维化形成过程中的作用及其机制.方法用白酒-玉米油-吡唑混合液灌胃制造酒精性肝纤维化大鼠模型,选用纯系Sprague-Dawley雄性大鼠66只,体重在180 g～200 g之间,将大鼠随机分成6组(每组11只),A组为正常对照组,予以正常饮食.B组、C组、D组、E组、F组大鼠每天清晨用白酒-玉米油-吡唑混合液灌胃,分别于灌胃2周、4周、8周、12周、16周后行股静脉采血,处死大鼠,并留取肝组织标本,分别测定肝功能(ALT、AST)、血清肝纤维化指标(HA、LN、CⅣ);并作肝组织常规HE、Masson胶原染色及通过免疫组化染色、原位杂交技术动态观察肝组织中骨调素、α-肌动蛋白(d-SMA)表达、分布状况、定量和相关分析.结果与对照组比较,酒精灌胃4周、8周、12周、16周组大鼠OPN、α-SMA表达显著增强并且肝内胶原纤维含量显著增加.正常肝组织中几乎不表达OPN,在酒精性肝纤维化大鼠模型的建立过程中,从第四周开始中央静脉和邻近肝窦内皮细胞OPN的表达显著上调,并与胶原纤维面积百分比呈明显正相关(r=0.88).结论在酒精性肝纤维化大鼠模型中,OPN在肝组织中显著表达,并可能在酒精性肝纤维化的发病过程中起重要的作用.     

EGFR在急性放射性肺损伤肺组织中的表达及意义

40只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组(C组)和照射组(R组),R组行6MV-X线全胸野照射,用HE和Masson染色观察病理改变,免疫组化法分析大鼠急性放射性肺损伤过程中表皮生长因子受体(EGFR)在肺组织中的表达.发现照射后的1周始肺泡腔有炎性细胞渗出,继而间质水肿,4、8周出现肺泡腔变小甚至结构破坏,局部实变,肺间质出现胶原纤维;R组各时间段肺泡灌洗液的细胞总数较C组增高;C组比R组在第4、8周EG-FR表达明显增强.认为EGFR参与放射性肺损伤的发生、发展过程,为进一步探讨放射性肺损伤的发病机制提供了实验依据.     

动态观察CD44及其配体骨调素在大鼠酒精性肝纤维化中的表达

目的动态观察 CD44及其配体骨调素(OPN)在大鼠酒精性肝纤维化形成过程巾的表达并初步探讨其作用。方法用白酒-玉米油-吡唑混合液灌胃建立酒精性肝纤维化大鼠模型,分别于第2、4、8、12、16周处死大鼠,取肝组织作常规 H-E、Masson 胶原染色测定胶原纤维面积百分比,通过免疫组化染色、原位杂交技术动态观察和定量分析肝组织中 CD44、OPN 分布状况。结果灌胃4周时,大鼠肝组织开始出现 CD44和 OPN 表达,表达量分别为7.81±1.20和2.83±0.60,并随时间延长逐渐增多,各时间点差异有统汁学意义(P<0.05),16周时 CD44、OPN 表达量分别为18.21±1.13和21.69±3.47。大鼠肝组织中胶原面积与 CD44和 OPN 强度呈正相关,相关系数分别为0.91和0.88。结论乙醇可使肝组织表达 CD44和 OPN,并且 CD44、OPN 的表达可能与肝纤维化有关。     

氯化钆对重症急性坏死性胰腺炎大鼠肺损伤的防护作用及机制

目的 通过观察FasL在肺泡巨噬细胞(AM)中的表达,探讨氯化钆(GdCl3)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠所致肺损伤的防护机制.方法 将48只成年SD大鼠随机分为三组各16只.对照组不予任何处理.模型组和治疗组逆行性胰胆管注射5%牛磺酸钠建立SAP大鼠模型,治疗组造模后即刻由阴茎背静脉注入2%GdCl3 15 mg/kg.6 h后处死大鼠,经支气管肺泡灌洗液(BALF)获取肺泡AM,检测BALF中TNFα、IL-1β水平及肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性,肺、胰腺组织行HE染色检查,透射电镜观察和流式细胞仪检测肺泡AM凋亡情况,同时行免疫组化法检测肺泡AM的FasL表达.结果 与对照组、模型组比较,治疗组透射电镜可见肺泡AM典型凋亡形态学特征,肺组织中MPO活性、BALF中TNFα和IL-1β水平均较模型组降低,肺泡AM凋亡率明显增高,FasL阳性表达率亦明显增高(P均<0.05).结论 GdCl3对SAP所致肺损伤具有防护作用,其机制可能通过激活FasL通路诱导SAP大鼠肺泡AM发生凋亡发挥作用.     

不同剂量白藜芦醇对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预比较

目的 比较不同剂量的白藜芦醇对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用.方法 90只SD大鼠随机分成正常对照组、模型组、Res低剂量干预组、Res中剂量干预组、Res高剂量干预组、DXM干预组.博莱霉素(5 mg/kg)气管内灌注建立大鼠肺纤维化模型.各组均采用HE染色、Masson染色、HYP含量测定.观察不同剂量的白藜芦醇对大鼠肺纤维化的干预作用.结果 Res中、高剂量干预组及DXM干预组大鼠一般情况均较模型组好.HE染色、Masson染色显示Res低剂量干预组大鼠肺组织肺泡炎和肺纤维化程度较模型组没有显著差异(P均＞0.05).Res中、高剂量干预组及DXM干预组病理组织染色可见肺泡炎和肺纤维化程度在各时间点均明显轻于模型组(P＜0.05).HYP含量测定中Res低剂量干预组与模型组无显著性差异(P＞0.05),而Res中、高剂量干预组及DXM干预组各时间点HYP含量均低于模型组(P＜0.05).结论 不同剂量的白藜芦醇对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用不尽相同.中、高剂量白藜芦醇的干预作用基本同地塞米松的干预作用.     

大鼠非酒精性脂肪性肝纤维化形成过程中骨桥蛋白的表达及其意义

目的 通过观察非酒精性脂肪性肝纤维化形成过程中肝组织内骨桥蛋白(OPN)的变化规律,探讨OPN在非酒精性脂肪性肝纤维化形成过程中的作用. 方法选用纯系Wistar雄性大鼠56只,体质量180～200g,随机分为正常对照组和高脂饮食4、8、12,16、20、24周组(其中每组各8只).肝组织常规进行HE及Masson三色胶原染色,免疫组织化学染色检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白的表达,RT-PeR、Western blot观察肝组织中OPN动态变化.结果 与正常对照组相比,高脂饲料组大鼠肝脏内OPN含量明显升高,随着脂肪肝程度的加重,OPN表达逐渐增强,mRNA及蛋白质表达比较,F值分别为7.30和7.15,尸值均<0.01;与α-平滑肌肌动蛋白表达及肝组织胶原纤维面积百分比呈显著正相关(r值分别为0.94和0.82,P值均<0.01).结论 在非酒精性脂肪性肝纤维化形成过程中,OPN在肝组织中表达显著上调,可能在非酒精性脂肪性肝纤维化的形成过程中发挥重要作用.     

罗格列酮对肺纤维化大鼠TGF-β1 表达的影响

将45只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,模型组和治疗组大鼠气管内一次性滴注博莱霉素-A5(BLM-A5),对照组大鼠滴注等体积生理盐水.注药后治疗组灌服罗格列酮8 mg/(kg·d),对照组、模型组给予等体积生理盐水.各组动物于7、14、28 d随机处死5只,取肺组织进行HE和Masson染色,免疫组化法检测肺组织转化生长因子β1(TGF-β1)的表达水平.HE染色示治疗组各时期肺泡炎和肺纤维化程度均较模型组轻;Masson 染色示治疗组胶原沉积明显少于模型组.治疗组与模型组各时期TGF-β1表达水平均有统计学差异.提示罗格列酮能减轻BLM-A5诱导的肺纤维化大鼠肺泡炎和肺纤维化,其机制可能与抑制肺组织TGF-β1表达有关.     

虫草素调节MAPK/AP-1信号通路对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织损伤的影响

目的 基于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/激活蛋白-1(AP-1)信号通路探讨虫草素(Cor)对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织损伤的改善作用。方法 利用烟熏联合脂多糖滴入气管的方法建立慢性阻塞性肺疾病大鼠模型，将造模大鼠随机分为模型组(COPD)、虫草素低、中、高剂量组(Cor-L、M、H,10、20、50 mg/kg)、阳性对照组(NAC,0.5 g/kg),另设置正常培养的大鼠为对照组(NC)。使用肺功能仪检测大鼠肺功能指标呼气峰流速(PEF)、用力肺活量(FVC);HE染色观察大鼠肺组织病理学变化；对肺泡灌洗液白细胞进行计数分离；ELISA法检测肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6和LTB4水平；微量法试剂盒检测肺组织中MDA、SOD、GSH-Px水平；Western Blot检测MAPK/AP-1信号通路蛋白表达。结果 与NC组比较，COPD组大鼠肺组织出现肺泡肿大，炎性细胞浸润等病理学变化，肺功能(PEF、FVC)、巨噬细胞比率、淋巴细胞比率、SOD、GSH-Px活性显著下降，白细胞数目、中性粒细胞比率、TNF-α、IL-6和LTB4水平、MDA含量、p-ERK/ERK、p-JNK/...     

肺炎支原体肺部感染大鼠肺组织中碱性成纤维细胞生长因子表达的免疫组化研究

目的 探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在反复肺炎支原体肺部感染导致肺间质纤维化的发病机制中的作用。方法 给大鼠于24周内反复9次经超声雾化吸入肺炎支原体以复制其慢性肺部感染模型,随后用bFGF单克隆抗体按SABC法行免疫组织化学染色,定量图像分析,以观察肺组织bFGF蛋白质水平表达的变化。结果(1)感染组动物(n=4)支气管肺泡灌洗液肺炎支原体-PCR检测均为阳性,而对照组(n=4)和感染加红霉素治疗组动物(n=4)均为阴性(均为P<0.05);三组动物的支气管和肺组织常规细菌培养结果均为阴性;感染组动物透射电镜检查见肺泡间隔增宽,其中有较多胶原纤维堆积。其余两组则未见明显异常。(2)感染组动物支气管上皮细胞胞浆内、支气管和肺小动脉肌层以及肺泡巨噬细胞胞浆内可见较多棕黄色细颗粒状bFGF阳性表达产物,其积分光密度为45.17±5.09(n=4),显著高于对照组者(10.77±3.66,n=4,P<0.05)和感染加红霉素治疗组者(16.32±3.58,n=4,P<0.05)。结论 反复肺炎支原体肺部感染时bFGF蛋白质水平表达增加,可能参与致肺间质纤维化的发病过程。     

厄贝沙坦对糖尿病大鼠肺脏组织中胶原和基质金属蛋白酶相关因子的影响

目的观察厄贝沙坦是否对抗糖尿病大鼠肺损伤,探讨大鼠肺组织胶原和基质金属蛋白酶(MMPs)通路中相关因子的变化。方法雄性SD大鼠随机分为对照组(NC)、T2DM组、厄贝沙坦+糖尿病组(Ir+T2DM)。8周后测定各组FPG、TG和TC,HE和Masson染色观察肺组织形态、纤维化改变。ELISA测定肺组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2含量,Western blot检测MT1-MMP蛋白的表达。结果与NC组比较,T2DM组FPG、TG和TC水平增高,肺泡结构大部分消失,胶原增生,肺组织MMP-2、MMP-9水平下降,TIMP-1、TIMP-2水平升高,MT1-MMP蛋白表达较NC组增加(P0.05或P0.01)。与T2DM组比较,Ir+T2DM组肺组织形态和纤维增生改善,MMP-2、MMP-9水平增加,TIMP-1、TIMP-2水平降低,MT1-MMP蛋白表达降低(P0.05)。结论 T2DM可诱导肺脏损伤,厄贝沙坦通过调节MMPs信号通路中的相关因子,减轻肺损伤。     

阿司匹林预处理对大鼠局灶性脑缺血的神经保护作用

目的:探讨阿司匹林预处理对缺血性脑损伤的保护机制及最佳剂量。方法:将36只健康雄性 SD大鼠,随机分为假手术组(n=6)、缺血对照组(n=6)和阿司匹林预处理组(n=24)。阿司匹林预 处理组分为5、15、45和150mg/kg4个剂量组(每组6只)。以线栓法闭塞大脑中动脉制作脑缺血模 型。24h后进行神经功能评分并断头取脑制备组织匀浆测定一氧化氮合酶(NOS)活性。结果:阿司 匹林5mg/kg组和15mg/kg组的神经功能评分优于缺血对照组(P<0.01);NOS活性低于缺血对照 组(P<0.01)。阿司匹林45mg/kg组和150mg/kg组在神经功能评分及NOS活性方面与缺血对照 组无显著差异(P>0.05)。结论:阿司匹林预处理对随后的缺血性脑损伤具有保护作用,其机制可能 是抑制NOS活性,减少NO释放。最佳剂量为5mg/kg。     

沙鼠肝泡球蚴组织中骨桥蛋白与IL-10的表达及相关性研究

目的 检测沙鼠肝泡状棘球蚴组织中骨桥蛋白（OPN）及白细胞介素-10（IL-10）的表达,并进一步探讨两者的相关性。方法 20%泡状棘球蚴组织混悬液开腹直视下肝脏穿刺注射感染长爪沙鼠60只,每只0.1mL,建立肝泡状棘球蚴长爪沙鼠模型。随机分为模型组（无干预,40只）和实验组（抗OPN抗体干预,20只）。感染至100 d时剖杀所有长爪沙鼠,观察泡状棘球蚴生长和转移情况,取长爪沙鼠肝泡状棘球蚴组织和转移灶标本。采用免疫组织化学SP法观察沙鼠肝泡状棘球蚴组织和转移灶中OPN及IL-10的表达情况。 结果 60只长爪沙鼠全部感染肝泡状棘球蚴。免疫组化染色显示肝泡状棘球蚴组织可见OPN及IL-10不同程度的表达。模型组中OPN和IL-10阳性细胞表达率分别为72.5%（29/40）和65%（26/40）,OPN及IL-10主要分布在肝泡状棘球蚴纤维囊壁,阳性产物均定位于细胞浆。65%（26/40）的长爪沙鼠模型经病理证实发生胸廓内淋巴结转移,伴有胸廓淋巴结转移的肝泡状棘球蚴组织中OPN及IL-10阳性细胞表达率分别为84.6% (22/26)、76.9%(20/26),均高于未发生胸廓淋巴结转移的肝泡状棘球蚴组织（50%、42.9%）（P﹤0.05）。实验组OPN和IL-10的阳性细胞表达率分别为40%（8/20）和35%(7/20)。OPN与IL-10表达呈正相关（r=0.605,P=0.000）。结论 OPN阳性表达可能与肝泡状棘球蚴的转移有关,OPN与IL-10可能在肝泡状棘球蚴的生长中起协同作用。     

Osteopontin is Strongly Expressed by Alveolar Macrophages in the Lungs of Acute Respiratory Distress Syndrome

Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is characterized by an intense inflammatory response in the lung parenchyma. Recent studies suggest that excessive nitric oxide (NO) production mediated by inducible NO synthase (iNOS) in macrophages is partially involved in mediating acute lung injury in ARDS. On the other hand, osteopontin (OPN) is a cytokine which is capable of inhibiting NO production by suppressing iNOS mRNA expression in macrophages. In this study, we investigated the expression of OPN in the lungs of 10 patients with ARDS. In most patients, OPN is strongly expressed on alveolar macrophages. In addition, we produced a murine model for ARDS by intratracheal administration of lipopolysaccharide and investigated the expression of endogenous OPN and iNOS in the lungs of ARDS mice. Immunostaining demonstrated that in vivo OPN protein was coinduced with iNOS protein predominantly in the accumulating alveolar macrophages. OPN mRNA expression was also coinduced with iNOS mRNA, but was induced more slowly than iNOS mRNA in the lungs of ARDS mice. These results suggested that OPN, which may reduce NO production of macrophages by inhibiting iNOS expression, is significantly induced and expressed on alveolar macrophages in the lungs of ARDS. It is possible that OPN is partially involved in playing a protective role against excessive production of NO in ARDS.     

IL—6对局灶性脑缺血再灌流鼠纹状体损害的影响

目的 为了研究鼠纹状体缺血损伤时ＩＬ－６对ＮＯＳ和ＦＯＳ阳性神经元表达的影响。方法 在２４只Ｗｉｓｔａｒ大鼠乙灶性大脑中动脉缺血再灌流模型的基础上分组,即经侧脑室事先注入ＩＬ－６的实验组（ｎ＝１６）,单纯制备再灌流的对照缄（ｎ＝８）。分别进行ＮＡＤＰＨ脱氯反应和ＦＯＳ免疫组化染色。观察了缺血再灌流１小时、２小时、４小时、和小时纹状体处一氧化氮合酶（ＮＯＳ）阳笥神经元及ＦＯＳ阳性神经元数量的变化。结     

睾酮对雄兔动脉粥样硬化斑块稳定性的影响及其机制研究

目的探讨睾酮对雄兔血丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、降钙素基因相关肽(CGRP)和动脉粥样硬化斑块稳定性的影响。方法 66只新西兰兔随机分为对照组(A组,10只);假去势+球囊损伤颈动脉组(B组,16只)、去势+球囊损伤颈动脉+生理剂量十一酸睾酮肌肉注射组(C组,16只)和去势+球囊损伤颈动脉+生理盐水肌肉注射组(D组,24只)。第8周观察兔颈动脉病变的形态特征,检测睾酮、丙二醛、SOD、GSH-PX、AngⅡ和CGRP水平。结果与D组比较,A组、B组、C组兔睾酮、SOD、GSH-PX和CGRP水平显著升高,丙二醛和AngⅡ水平显著降低(P0.05,P0.01);与A组比较,B组和C组兔丙二醛水平显著升高,SOD和GSH-PX水平显著降低;与D组比较,B组和C组兔校正斑块面积和颈动脉内膜中层厚度显著减小,纤维帽增厚、校正胶原面积明显增加(P0.05,P0.01)。结论生理剂量睾酮可以影响雄兔血丙二醛、SOD、GSH-PX、AngⅡ和CGRP水平,并可能影响动脉粥样硬化斑块进展与斑块的稳定性。     

N-乙酰半胱氨酸对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用

目的探讨N-乙酰半胱氨酸对糖尿病心肌病大鼠心肌损伤的保护作用及机制。方法用链脲佐菌素建立糖尿病模型,50只雄性SD大鼠随机分为5组:正常组、糖尿病组、N-乙酰半胱氨酸低、中及高剂量组,N-乙酰半胱氨酸低、中及高剂量组分别按50、100及200 mg/(kg·d)灌胃12周。测定大鼠心功能、心脏质量指数及左心室质量指数、血清和左心室心肌组织中超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化物酶的活力;Masson染色观察形态学变化及测量心肌胶原容积分数;免疫组织化学法检测转化生长因子β1、SMAD3、SMAD7的蛋白表达水平。结果与正常组相比,糖尿病组大鼠左心室舒张期末压显著升高,左心室收缩压和±dp/dtmax显著降低,心脏质量指数及左心室质量指数明显增高,超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活力明显下降,心肌胶原容积分数明显升高,转化生长因子β1和SMAD3蛋白的表达增加,SMAD7蛋白的表达减少(P均<0.01)。与糖尿病组相比,N-乙酰半胱氨酸各剂量组灌胃12周后以上指标均得到改善,以高剂量组改善最为明显(P<0.01)。结论 N-乙酰半胱氨酸对糖尿病心肌有保护作用,其机制可能与抑制氧化应激,下调转化生长因子β1、SMAD3表达及上调SMAD7表达有关。     

Cockade-like structures in alveolar macrophages in extrinsic allergic alveolitis

BACKGROUND AND OBJECTIVES: In immunocytochemical preparations of bronchoalveolar lavage (BAL) cells from patients with extrinsic allergic alveolitis (EAA), we observed the presence of alveolar macrophages with cockade-like structures in their cytoplasm (cockade+ alveolar macrophages). These cockade+ alveolar macrophages may reflect a subpopulation of alveolar macrophages which may show a different predominance in various interstitial lung diseases. In this study we aimed to compare the frequency of cockade+ alveolar macrophages in patients with EAA (n = 14) with the results obtained in patients with sarcoidosis (n = 11), idiopathic interstitial pneumonia (IIP; n = 10) and control subjects (n = 8). We also investigated the expression of the transferrin receptor CD71 on cockade+ alveolar macrophages. METHODS: In BAL fluid, the total number of cells and differential counts were determined, and immunocytologic examinations of macrophages and lymphocytes were done using monoclonal antibodies. The percentage of cockade+ alveolar macrophages was determined by counting 300 macrophages in the CD20 field of an immunocytochemical slide. RESULTS: The percentage of cockade+ alveolar macrophages was significantly higher in the EAA group (36 +/- 9%) compared to patients with sarcoidosis (12 +/- 5%) or IIP (11 +/- 10%) and control subjects (3 +/- 1%; p < 0.001). The proportion of CD71+ alveolar macrophages was significantly lower in EAA than in the other groups (p < 0.01), and the CD71 antigen was expressed on a significantly lower proportion of cockade+ alveolar macrophages compared to cockade- alveolar macrophages in EAA (p < 0.001). CONCLUSION: We conclude that cockade+ alveolar macrophages could play a role in the pathogenesis and differential diagnosis EAA.     

Effect of inhaled NG-nitro-L-arginine methyl ester on Candida-induced acute lung injury

STUDY OBJECTIVES: Nitric oxide (NO) and peroxynitrite play a crucial role in acute lung injury (ALI). Whether NO synthase (NOS) inhibition is beneficial in the treatment of lung injury remains controversial. The objective of this study was to test the hypothesis that local inhibition of NOS in the lung reduces lung injury. DESIGN: We developed a model of Candida-induced ALI in the mouse by IV injection of Candida albicans. To evaluate the effect of NOS inhibitor, mice were pretreated by inhalation of saline solution or N(G)-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) before induction of Candida-induced ALI. MEASUREMENTS AND RESULTS: After inhalation of 1 mM aerosolized L-NAME, nitrite-nitrate concentrations in BAL fluid (BALF) were significantly lower at 24 h and 48 h than those in mice treated with C albicans alone. Tumor necrosis factor-alpha, interleukin-1beta, and macrophage inflammatory protein-2 concentrations in lung homogenates, measured by enzyme-linked immunosorbent assay, and neutrophil counts in BALF were decreased by inhalation of L-NAME (n = 6 per group). Immunohistochemical analysis of inducible NOS (iNOS) and nitrotyrosine, a major product of protein nitration by peroxynitrite, revealed that alveolar macrophages and alveolar epithelial cells were positive for both substances in Candida-induced ALI. Inhalation of L-NAME markedly suppressed iNOS protein expression and nitrotyrosine production. Histologic evidence of lung injury decreased and survival improved after inhalation of L-NAME. CONCLUSIONS: We conclude that NO might play a crucial role in the pathogenesis of Candida-induced ALI, and such injury might be reduced by local inhibition of NOS. Our findings suggest that inhalation of L-NAME is beneficial in the treatment of Candida-induced ALI.     

Toll-like receptor mRNA levels in alveolar macrophages after inhalation of endotoxin.

Toll-like receptors (TLRs) are pattern-recognition receptors that have been implicated in the initiation of innate immune responses upon the first encounter with invading pathogens. The airways are frequently exposed to various types of lipopolysaccharide (LPS) from the environment or from pathogens. The current study was designed to determine the effect of LPS on TLR gene expression in human alveolar macrophages in vivo. In total, 16 healthy subjects were enrolled in a single-blinded, placebo-controlled study. Subjects inhaled 100 microg LPS or normal saline (n = 8 per group). Measurements were performed in alveolar macrophages purified from bronchoalveolar lavage fluid obtained 6 h post-challenge. Inhalation of LPS by healthy human volunteers resulted in enhanced alveolar macrophage expression of mRNAs encoding TLRs 1, 2, 7, 8 and CD14, and reduced expression of mRNAs encoding TLR4 and lymphocyte antigen 96. In conclusion, lipopolysaccharide differentially influences the toll-like receptor mRNA expression profile in human alveolar macrophages in vivo.