PKC-a、K-Ras蛋白在结直肠癌中的表达及意义

目的探讨蛋白激酶C(PKC)-a、K-Ras蛋白在结直肠癌中的表达及意义。方法选取该院病理科收集的结直肠腺癌组织70例(腺癌组),结直肠腺瘤组织12例(腺瘤组),正常结直肠黏膜8例(正常组),采用免疫组化法检测PKC-a、K-Ras蛋白的表达,分析PKC-a、K-Ras蛋白表达在结直肠癌中的意义。结果 PKC-a蛋白免疫阳性物质多聚集于细胞质与部分细胞膜位置,主要表现为棕黄色颗粒沉着。腺癌组PKC-a蛋白阳性表达率明显低于腺瘤组与正常组(P0.05)。K-Ras蛋白免疫阳性物质多聚集于细胞质。腺癌组及腺瘤组K-Ras蛋白阳性表达率明显高于正常组(P0.05)。PKC-a蛋白阳性率与组织病理学分级、合并淋巴结转移存在相关性(P0.05);K-Ras蛋白阳性率与组织病理学分级存在相关性(P0.05)。K-Ras蛋白表达与PKC-a蛋白表达呈负相关性(r=-0.734,P=0.00)。结论在结直肠癌的发生、发展过程中,PKC-a、K-Ras蛋白发挥着重要的作用,两者的平衡紊乱会导致细胞癌变。     

KLK6、KLK10在结直肠癌的表达及与临床病理的关系

目的探讨人组织激肽释放酶家族成员KLK6及KLK10蛋白在结直肠癌发生发展中的作用及与临床、病理的关系。方法采用SP免疫组织化学染色法检测57例结直肠腺癌、21例结直肠腺瘤及11例正常结直肠黏膜组织KLK6及KLK10的表达情况,并分析二者的表达与结直肠癌临床病理指标的关系。结果 KLK6及KLK10在结直肠腺癌的阳性率分别为52.6%(30/57)和66.7%(38/57),在结直肠腺瘤的阳性率分别为33.3%(7/21)和38.1%(8/21),在正常结直肠黏膜组织中的阳性率为9.1%(1/11)和27.3%(3/11)。KLK6及KLK10在结直肠腺癌、结直肠腺瘤及正常结直肠黏膜组织中的表达均具有显著差异(P均<0.05)。KLK6及KLK10的表达均与患者的TNM分期、淋巴结转移及肝转移情况相关(P均<0.05)。KLK6还与肿瘤的分化程度相关(P=0.015)。KLK6及KLK10在结直肠癌的表达呈正相关(r=0.745,P=0.000)。KLK10在KLK6阳性组中的表达明显高于在KLK6阴性组中的表达。结论 KLK6及KLK10参与结直肠癌的发生发展并与结直肠癌的转移相关,可作为较为理想的肿瘤标志物辅助判断患者预后并指导临床治疗。     

c-erbB-2 、bcl-2和p53在结直肠肿瘤中的表达及其临床意义

背景：c-erbB-2、bcl-2和突变型p53在结直肠腺瘤癌变过程中相互调节并发挥重要作用。目的：探讨结直肠肿瘤中c-erbB-2、bcl-2和D53蛋白的表达及其临床意义。方法：取42例结直肠腺癌、10例腺瘤和10例正常结直肠黏膜组织，以免疫组化方法检测其中c-erbB-2、bcl-2和p53蛋白的表达，分析其表达与腺癌临床病理特征的关系。结果：c-erbB-2、bcl-2和p53蛋白在腺癌、腺瘤和正常黏膜组织中的表达差异均有统计学意义（P〈0．05），bcl-2蛋白在腺癌组织中的表达低于腺瘤组织，c-erbB-2和p53蛋白在腺癌组织中的表达高于腺瘤和正常黏膜组织。c-erbB-2蛋白的表达随腺癌分化程度的降低而增高，bcl-2蛋白的表达随腺癌分化程度的降低而降低：c-erbB-2和p53蛋白的表达与淋巴结转移和Dukes分期呈正相关。腺癌组织中bcl-2与p53蛋白的表达呈负相关（rs=-0．301，P〈0．05）。结论：c-erbB-2与结直肠癌的进展、分化和转移相关。腺癌组织中p53高表达和bcl-2相对低表达提示两者可能参与了结直肠癌的发生、发展过程，bcl-2过表达可能在结直肠癌发生的早期起作用。     

PTTG在结直肠癌组织中的表达及意义

目的 探讨垂体瘤转化因子(PTTG)mRNA在结直肠癌发生、发展中的作用.方法 应用RT-PCR法检测PTTG mRNA在44份结直肠癌、12份正常结直肠黏膜、20份结直肠腺瘤组织中的表达.结果 PTTG mRNA在结直肠癌中的表达明显高于直肠腺瘤和正常直肠黏膜组织,结直肠癌Dukes C、D期者表达明显高于Dukes A、B期者,有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者,P均＜0.05.提示PTTG可能参与了结直肠癌的发生、发展,并对肿瘤转移有促进作用.     

APPL1表达与结直肠癌发生发展的关系及意义

目的:研究APPL1蛋白在人结直肠癌组织中的表达情况与临床病理参数的关系.方法:收集35例新鲜结直肠癌及27例正常直肠黏膜组织,采用免疫组织化学SP法和RT-PCR法检测APPL1在结直肠癌组织及正常直肠黏膜组织中的表达.采用半定量积分分级对该蛋白的表达强弱进行评分.结果:免疫组织化学和RT-PCR结果显示,APPL1蛋白在结直肠癌组织以及正常直肠黏膜组织中普遍表达,但该蛋白和相应的mRNA在癌组织中的表达高于对照组(P<0.05).在35例结直肠癌组织中,APPL1表达与分化程度、淋巴结转移、TNM分期相关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型无明显相关(P>0.05).结论:APPL1蛋白在结直肠癌组织中的表达上调,且该蛋白表达与患者肿瘤的分化程度、淋巴结转移情况以及TNM分期有关.APPL1有可能成为结直肠癌治疗的一个新靶点.     

甲基转移酶基因甲基化在结直肠肿瘤中的作用

目的探讨6氧甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)基因启动子CpG岛高甲基化在结直肠肿瘤发生、发展中的作用。方法用甲基特异性PCR检测20例正常大肠黏膜、27例散发性结直肠腺瘤和62例散发性结直肠腺癌组织DNA中MGMT基因启动子的甲基化,同时用免疫组化方法检测MGMT蛋白的表达情况。结果正常大肠黏膜组织均未显示甲基化条带,分别有40.7%(11/27)的腺瘤组织和43.5%(27/62)的腺癌组织存在MGMT基因启动子CpG岛高甲基化。正常大肠黏膜胞核和胞质表达MGMT蛋白,22.2%(6/27)的腺瘤和45.2%(28/62)的腺癌MGMT蛋白表达缺失,其差异有显著性(P=0.041)。6例MGMT表达缺失的腺瘤中5例存在甲基化(P=0.027),28例表达缺失的腺癌中24例存在甲基化(P<0.001)。结论结直肠肿瘤中存在高频率MGMT基因启动子高甲基化和蛋白表达缺失,腺癌中蛋白表达缺失比腺瘤中更常见。MGMT蛋白表达缺失与MGMT基因启动子区域高甲基化有关。MGMT基因表型遗传性失活可能在结直肠肿瘤发生过程中起重要作用。     

Smad4表达异常与结直肠癌的相关性研究

目的 探讨结直肠组织Smad4 mRNA及其蛋白表达水平变化、Smad4基因CpG岛异常甲基化与结直肠癌及其临床病理特征的关联性.方法 应用RT-PCR方法及测序、半定量RT-PCR方法、甲基化特异性PCR(MSP)技术和免疫组织化学方法,各自检测43例患者的结直肠癌组织、癌旁组织及30例结直肠腺瘤组织、12例健康人结肠黏膜组织.结果 43例结直肠癌组织中有25例(58.14%)Smad4 mRNA检测到阳性表达,其阳性表达率(58.14%)及表达水平(0.73±0.25)均低于相应的癌旁组织(88.37%,0.95±0.29)、腺瘤组织(90.63%,1.01±0.37)和健康人黏膜组织(100.00%,1.18±0.33),差异均有统计学意义(P＜0.05).Smad4基因启动子甲基化阳性率结直肠癌组织(60.53%)明显高于癌旁组织(27.03%)、腺瘤组织(25.00%)和健康人黏膜组织(16.67%),差异均有统计学意义(P＜0.05).Smad4蛋白表达的阳性率结直肠癌组织(44.19%)明显低于癌旁组织(81.40%)、腺瘤组织(87.50%)和健康人黏膜组织(91.67%),差异均有统计学意义(P＜0.05),并随着浸润深度加深和淋巴结转移,阳性率也随之下降.结论 Smad4的低表达与结直肠癌的发展、生物学行为和预后可能有关,可作为重要的生物学标志及病期评估的标志之一.     

PARP-1和caspase-3在结直肠肿瘤中的表达和意义

背景：聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1（PARP-1）主要参与对DNA损伤的反应,caspase-3主要参与细胞凋亡的调控,两者与结直肠癌发生的关系尚不十分清楚。目的：探讨PARP-1和caspase-3在结直肠腺瘤和腺癌中的表达及其与肿瘤临床病理特征的关系。方法：以免疫组化方法检测59例结直肠腺瘤、70例结直肠腺癌和10例癌旁黏膜石蜡包埋标本中PARP-1和caspase-3的表达,分析腺瘤和腺癌组织中两者表达与肿瘤临床病理参数的相关性,以及两者间的相关性。结果：结直肠腺瘤和腺癌组织中,PARP-1的阳性表达率显著高于癌旁结直肠黏膜（55.9%和82.9%对20.0%,P〈0.05）,caspase-3的阳性表达率显著低于癌旁结直肠黏膜（33.9%和28.6%对100.0%,P〈0.05）。结直肠腺瘤中,PARP-1的表达与腺瘤数目相关,caspase-3的表达与上皮内瘤变程度相关;结直肠腺癌中,PARP-1的表达与癌组织分化程度相关。PARP-1与caspase-3在结直肠腺瘤和腺癌组织中的表达无相关性。结论：PARP-1和caspase-3在结直肠腺癌的发生、发展过程中起有重要作用,两者联合检测对结直肠腺癌的早期诊断具有一定价值。     

Notch1与Jagged1蛋白在大肠腺癌组织中的表达及临床病理意义

目的探讨Notch1和Jagged1蛋白在大肠腺癌发生发展的作用。方法采用免疫组织化学PV-9000法和Western blotting法检测78份大肠腺癌组织(大肠癌组),40份大肠腺瘤组织(腺瘤组)及40份正常大肠组织(距大肠腺癌组织远端5㎝,正常组)Notch1与Jagged1蛋白表达情况,分析其与大肠癌临床病理参数的关系。结果大肠癌组Notch1、Jagged1蛋白阳性率明显高于腺瘤组及正常组,P<0.05;Notch1和Jagged1蛋白表达强度与大肠癌组织学分级、Dukes分期和淋巴结转移密切相关,P均<0.05。大肠癌组Notch1与Jagged1蛋白表达关系呈正相关(r=0.407,P<0.01)。结论 Notch1和Jagged1蛋白在大肠腺癌的发生与发展中起重要作用。     

15-PGDH在大肠腺癌中的表达

目的研究NAD+依赖性15-羟基前列腺素脱氢酶(15-PGDH)在大肠腺癌组织、大肠腺瘤组织及正常大肠组织中的表达,探讨15-PGDH在大肠腺癌组织中的表达情况及其与大肠腺癌临床病理因素的关系。方法应用免疫组织化学(SABC)法检测40例大肠腺癌组织、20例大肠腺瘤组织和20例正常大肠组织中15-PGDH的表达情况。结果15-PGDH在大肠腺癌(15%)和腺瘤组织(20%)中的阳性表达率显著低于在正常大肠组织(100%)中的阳性表达率(P0.01),而15-PGDH在大肠腺癌和腺瘤中的表达无统计学差异(P0.05)。15-PGDH蛋白表达情况与大肠腺癌患者的性别、年龄、分化程度及Dukes分期和有无淋巴结转移等临床病理参数均无关系(P0.05)。结论大肠腺癌组织中15-PGDH表达减少或缺失,且其表达与大肠腺癌的分期分化等病理参数并无关系。15-PGDH的表达缺失或减少可能发生在大肠腺癌发生发展的早期,是大肠腺癌发生的抑制物。     

CADM1与DAL-1/4.1B在结直肠癌中的表达及临床意义

目的:研究CADM1和DAL-1/4.1B两种抑癌基因在结直肠癌中的表达并分析两者之间及其与结直肠癌各临床病理参数之间的关系,探讨CADM1和DAL-1/4.1B在结直肠癌发生发展中的作用,为结直肠癌的基因治疗提出新的思路.方法:应用免疫组织化学(SABC法)检测30例结直肠癌组织,10例结直肠腺瘤组织,30例正常结直...     

Syndecan-1在结直肠腺瘤和腺癌中的表达变化及其意义

Syndecan-1是一种由硫酸乙酰肝素链和硫酸软骨素链修饰的I型跨膜蛋白多糖，主要表达于上皮细胞表面，与肿瘤的多种生物学行为关系密切。目的：研究Syndecan-1在结直肠腺瘤和腺癌中的表达，探讨其与结直肠腺瘤和腺癌发生的关系。方法：分别采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组化染色检测56例结直肠腺瘤、42例腺癌和20例正常结肠组织中Syndecan．1mRNA和蛋白表达，并分析其与结直肠腺癌临床病理特征的关系。结果：RT-PCR和免疫组化染色结果显示Syndecan-1mRNA和蛋白在重度异型增生腺瘤和腺癌中的表达显著低于正常结肠组织和轻、中度异型增生腺瘤（P〈0．05），正常结肠组织与轻、中度异型增生腺瘤之间以及重度异型增生腺瘤与腺癌之间其表达无明显差异。Syndecan-1mRNA和蛋白表达与腺癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移以及TNM分期相关（P〈0．05），与性别、年龄以及是否合并结直肠腺瘤无关。结论：随着结直肠腺癌恶性程度的增加，Syndecan-1表达显著降低。Syndecan-1介导的细胞间黏附破坏在结直肠癌的致癌机制中可能起关键作用。     

Dynamic down-regulation of Krüppel-like factor 4 in colorectal adenoma-carcinoma sequence

Purpose  To explore the clinical significance of Krüppel-like factors 4 (KLF4) expression in colorectal cancer initiation and progression. Methods  We used quantitative real-time PCR to detect KLF4 mRNA expression in 49 colorectal cancer samples with individual-matched normal mucosa and eight concurrent adenomas. We also analysed the immunostaining pattern of KLF4 in additional 129 colorectal cancers and 48 sporadic colorectal adenomas with matched normal mucosa and correlated KLF4 staining with clinicopathological parameters and prognosis. KLF4 expression change was detected in SW480, SW620 and RKO cell lines after treatment of 5-aza-dC (10 μM) or butyrate sodium (4 mM). Results  The large clinicopathlogical survey with combined methods confirmed a dynamic downregulation of KLF4 in individual-matched normal mucosa, adenoma and cancer (P < 0.05). The quantitative analysis of immunostaining pattern showed that KLF4 staining cells were more frequently seen in the upper zones than that in the lower zones of both normal mucosa and adenoma (P < 0.05). Survival analysis implied a trend toward better overall survival in KLF4-positive colorectal cancer patients with lymph node metastasis than that in KLF4-negative cancer with lymph node metastasis. In vitro study found elevated KLF4 mRNA expression in SW620 and RKO cells with 5-aza-dC treatment, implicating the underlying aberrant epigenetic modifications in regulating KLF4 expression at least in a subset of colorectal cancers. Conclusions  KLF4 is associated with terminal differentiation in colorectal epithelium and drastically downregulated in colorectal adenomas and cancers via possible epigenetic modifications. Loss of KLF4 protein expression might contribute to assessing prognosis in colorectal cancer with lymph node metastasis.     

Mad2 and p53 expression profiles in colorectal cancer and its clinical significance

AIM: To investigate the expression of tumor suppressor gene p53 and spindle checkpoint gene Mad2, and to demonstrate their expression difference in colorectal cancer and normal mucosa and to evaluate its clinical significance.METHODS: Westemn blot and immunohistochemistry methods were used to analyze the expression of Mad2 in colorectal cancer and its corresponding normal mucosa. The expression of p53 was detected by immunohistochemistry method in colorectal cancer and its corresponding normal mucosa.RESULTS: Mad2 was significantly overexpressed in colorectal cancer compared with corresponding normal mucosa (P＜0.001), and it was not related to the differentiation of adenocarcinoma and other dinical factors (P＞0.05).The ratio of Mad2 protein in cancer tissue (C) to that in its normal mucosa tissue (N) was higher than 2, which was more frequently observed in patients with lymph gland metastasis (P＜0.05). p53 protein expression was not observed in normal mucosa. The rate of p53 positive expression in adenocarcinomas was 52.6%. There was a significant difference between adenocarcinomas and normal mucosa(P＜0.001), which was not related to the differentiation degree of adenocarcinoma and other clinical factors (P＞0.05).CONCLUSION: Defect of spindle checkpoint gene Mad2and mutation of p53 gene are involved mainly in colorectal carcinogenesis and C/N＞2 is associated with prognosis of colorectal cancer.