肾移植患者环孢素的临床药理

环孢素(CsA)是目前广泛用于器官移植中预防排斥反应最有效的免疫抑制剂,由于它的肝肾毒性较大以及具有药代动力学个体差异,因此在临床用药中进行CsA血药浓度监测非常必要。近年来关于CsA的药理与临床研究日益广泛深入,本文综述国内在CsA临床药理方面的研究进展。     

肾移植术后环孢素A肝毒性防治回顾性分析

目的 分析肾移植术后环孢素A（CsA）及普乐可复（FK506）等免疫抑制剂的肝毒性以及防治措施。方法分析346例肾移植患者术后90天内静脉血谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（BILJ）、直接胆红素（BILD）含量,判定患者肝功能状况;以及相应的治疗措施及其效果,综合判定治疗措施的合理性。结果 CsA组肝功能异常发生率为26．90％,术后两周ALT、AST和BILD明显升高（P〈0．01）,BILT升高（P〈0．05）;FK506组肝功能异常发生率为7．14％,ALT、AST、BILT和BILD略升高（P〉0．05）;骁悉（肿）和布累迪宁（MRZ）组肝功能异常发生率无明显区别。18例转换FK506 1周后,ALT、AST、BILT和BILD均明显降低（P〈0．01）。结论 CsA肝毒性为肾移植术后常见并发症,FK506肝毒性明显低于CsA;密切检测CsA浓度以及依据CsA浓度下限用药是预防肝毒性的关键;对于严重肝功能障碍患者,转换FK506是有效的治疗途径。     

小剂量环孢素A在肾移植中的应用

对37例次肾移植应用小剂量CSA，结果表明，小剂量CSA可以达到中、大剂量的提高移植肾的存活率、减少排斥反应、降低死亡率的治疗效果，又可减少CSA肾肝的毒副作用。小剂量CSA对轻度肝功异常及老人肾移植病人尤为适宜。     

肾移植后监测环孢素A血药浓度与β_2-微球蛋白的临床意义

监测46例肾移植术后病人69份CsA血药浓度及血、尿β_2-MG水平,结果表明:术后肾功能正常组其血、尿β_2-MG比术前均明显降低,CsA急性肾中毒组尿β_2-MG与术后肾功能正常组相比显著升高,而急性排斥组其血、尿β_2-MG均显著升高。结果提示,测定β_2-MG有助于鉴别CsA肾中毒和移植排斥反应,对及时调整CsA用量具有重要临床意义。     

器官移植患者红细胞膜流动性与环孢素A药代动力学的动态分析

目的 探讨肝、肾移植术后,患者红细胞膜流动性与环孢素A（CsA)药代动力学相关性。方法 采用荧光偏振免疫分析法（FPLA）测定CsA全血药物浓度,DPH荧光探针法测定红细胞膜流动性。结果 肾移植术后患者红细胞膜流动性的动态改变与血中环孢素A药物浓度的变化没有相关性,但满一年的患者红细胞膜流动性与体内CsA谷浓度呈负相关。肝移植术后患者红细胞膜流动性的动态改变与血中CsA药物浓度的变化呈负相关。结论 器官移植术后患者长期服用CsA,导致细胞膜流动性降低,是肝肾损害和术后并发症的病理学基础。建议器官移植术后监测患者红细胞膜流动性的变化,合理使用免疫抑制剂。     

环孢素A对大鼠骨折愈合的影响

目的探讨环孢素A(CsA)对大鼠骨折愈合的影响。方法 25只右侧股骨干横行骨折大鼠随机分成2组,实验组15只,对照组10只。实验组骨折当天皮下注射CsA 1.5mg/kg,对照组皮下注射生理盐水1ml,共注射8周,检测股骨干骨密度和生物力学性能检测。结果实验组和对照组右侧股骨干的骨折愈合后,其力学性能参数最大扭力、最大转角和能量吸收仍显著小于各自左侧正常股骨干。实验组右侧股骨干骨折愈合后的最大扭力、最大转角、抗扭刚度和能量吸收与对照组比较均无显著差异,骨折端骨密度也无显著差异。结论 1.5mg/kg剂量的CsA对股骨干骨折愈合无显著影响。     

肾移植后使用免疫抑制剂所致肝毒性的超声表现

目的　探讨同种异体尸肾移植后使用免疫抑制剂引起的肝毒性的声像图特征。方法　使用B型超声诊断仪观察应用环孢素A为主的免疫抑制剂 ,临床诊断为肝中毒的 2 9例患者肾移植术前后肝胆的超声表现。结果　肝回声不同程度弥漫性增强 2 3例 ,脂肪肝表现 6例 ,胆囊壁增厚≥ 0 3cm 2 1例。肝中毒 6 9% (2 0 / 2 9)发生在 3个月内。结论　免疫抑制剂引起的肝毒性的声像图表现以肝回声弥漫性增强、胆囊壁增厚、部分胆囊腔透声差为主 ,对临床诊断肝中毒有重要辅诊作用 ,提示肾移植术后尤其 3个月内除定期超声观察移植肾外 ,也应同时观察肝胆的声像图表现以供临床医生参考 ,结合肝功能检验结果及时调整药物剂量     

122环孢素A治疗银屑病的疗效观察

目的:观察环孢素A(Cyclosporin A, CysA)治疗银屑病的作用.方法:应用CysA 4mg/(kg·d)治疗不同类型的银屑病.治愈后剂量逐渐减少维持3～4个月,其中减至1 mg/(kg·d)后维持1～2个月.结果:应用CysA治疗不同类型的银屑病,1～2个月内临床病症出现缓解,4～6个月临床治愈,无严重不良反应.结论:CysA治疗银屑病有较好的疗效.     

环孢素A对循环系统毒副作用的实验研究

目的观察免疫抑制剂环孢素A(CsA)对兔循环系统的影响,探讨其毒性作用机制。方法将18只雄性新西兰大白兔随机分为3组:A组静脉注射CsA5mg·kg-1·d-1;B组静脉注射CsA15mg·kg-1·d-1;C组(对照组)每次注射同等量的生理盐水。第21天用超声观察心脏变化,用二导生理仪记录左心室和升主动脉压力。结果两个用药组心脏各腔室内径无明显变化;室间隔和左室后壁明显增厚;心包腔出现积液;心肌重量明显增加;升主动脉收缩压和舒张压明显减低;左室收缩压减低而舒张压明显升高。结论大剂量免疫抑制剂CsA有较强的心肌毒性作用,可引起心脏功能异常。     

反相高效液相色谱法测定肾移植术后全血环孢素A浓度

目的建立单步萃取反相高效液相色谱法测定人全血中环孢素A(CsA)浓度。方法病人血样经乙醚单步萃取,环孢素D(CsD)为内标,C18色谱柱,乙腈-水(80:20)为流动相,流速1.0ml/min,柱温70℃,检测波长214nm。结果CsA全血浓度在50~600ng/ml范围内线性关系良好,r=0.9998,最低检测浓度为20ng/ml,平均回收率100.44%,日内和日间RSD均<5%。结论本法简便灵敏、准确可靠、经济,可用于临床人体器官移植术后全血中CsA浓度的监测。     

肾性贫血患者血清铁蛋白与叶酸检测的临床意义

目的探求肾性贫血患者血清铁蛋白及叶酸检测的临床诊疗价值。方法采用Beckman-Coulter Access 2化学发光免疫分析仪,检测156例肾性贫血患者和48例正常对照组的血清铁蛋白（SF）和叶酸（FA）含量,对检测结果进行比较分析。结果肾性贫血患者的SF和FA含量明显低于正常对照组（P〈0.01）。结论检测的SF和FA含量可了解患者铁代谢的状况以及叶酸的缺乏程度,对纠正肾功能不全引起的贫血有重要的临床意义。     

肾衰竭患者血清铁蛋白及甲状旁腺激素水平的变化

目的探讨血清铁蛋白(SF)及甲状旁腺激素(PTH)在急、慢性肾衰竭诊断及治疗中的临床意义。方法随机选取急性肾衰竭患者18例(A组)和慢性肾衰竭患者30例(B组),另选取30名健康体检者(对照组,C组),检测SF、PTH、血肌酐(Cr)及血尿素(BUN)水平。结果 A组SF水平明显高于B组和C组(P<0.01),B组与C组比较无统计学差异(P>0.05);B组PTH水平显著高于A组和C组(P<0.01),A组与C组比较无统计学差异(P>0.05)。结论急性肾衰竭患者的SF明显增高,慢性肾衰竭患者的SF水平无显著变化;慢性肾衰竭患者的血清PTH水平显著增高,急性肾衰竭患者的血清PTH水平无显著变化。     

两种不同免疫抑制剂方案对肾移植术后感染及排异的影响

目的:观察两种不同免疫抑制剂方案对肾移植术后感染及排异的影响。方法:将150例肾移植术后患者分成两组,即2001年以前手术的96例为环孢素(CsA)组,免疫抑制剂为CsA加泼尼松(Pred)加硫唑嘌呤(Aza),CsA初始用量为6~8mg/(kg.d);2002~2004年1月手术的54例为FK506组,免疫抑制剂为FK506加Pred加骁悉(MMF)FK506初始用量为0.1~0.2mg/(kg.d),以后根据血药浓度进行调整。结果:150例肾移植术后患者,随访2个月~6年,总的感染率为20.7%,排异率18.1%;其中CsA组感染率为26.0%(25/96),5例死亡,排异逆转率为91.7%(22/24);FK506组感染率为11.1%(6/54),无死亡病例,排异逆转率为100.0%(7/7)。两者之间感染率差异有显著意义(P<0.05)。结论:用FK506+MMF代替CsA与Aza可以显著减少肾移植术后的感染率,降低排斥反应,并提高移植肾成活率。     

肝硬化失代偿前后血清蛋白电泳图谱特征与肝损伤及体液免疫水平的调查

 目的 调查分析肝硬化代偿前后血清蛋白电泳各区带的变化和图谱特征,同时对其血清谷丙转氨酶(ALT)等肝功能指标及C反应蛋白(CRP)、补体C3、免疫球蛋白等体液免疫指标进行测定,与健康人群进行比较,探讨其临床意义.方法 使用法国SEBIA公司Capillarys全自动毛细管电泳仪对标本进行电泳分析,其他指标在HITACHI 7600全自动生化分析仪上进行测定.结果 (1)与对照组比较代偿前后血清蛋白电泳白蛋白(ALB)区带所占比例显著下降,γ区带明显升高(均P＜0.01),β2区带有所升高;"β-γ"桥显著.(2)肝硬化两组血清ALT、AST、TBA、CRP、IgG、IgA、IgM显著升高,ALB水平显著降低(均P＜0.01);代偿组腺苷脱氨酶(ADA)显著升高(P＜0.01);总蛋白(TP)、C3降低,球蛋白(GLOB)升高(P＜0.05).(3)与代偿组相比失代偿后AST、TBA、CRP、IgG明显升高,而ALT、ADA、TP、ALB显著下降(均P＜0.01);GLOB、IgA、IgM升高而C3下降(均P＜0.05).结论 肝硬化代偿前后血清蛋白电泳可发生显著改变,肝损伤严重,体液免疫应急性亢进.三者联合检测分析更具临床意义和价值.     

犬肝移植模型肝动脉缺血对血清中细胞因子的影响及其干预措施

目的：研究在犬肝移植馍型中，肝动脉缺血对血清中TGF-β1、TNF—α、IL-1和IL-6水平的影响及其肝动脉桥式置管转流装置对其的干预作用。方法：24只杂交犬被随机分为正常对照组、肝动脉门静脉同时开放组、肝动脉缺血组和肝动脉桥式置管转流组，每组6只。正常对照组开腹后仅游离肝脏并解剖相应的血管，在此之后0、96、12和24h分别抽血留样；肝动脉门静脉同时开放组在冷灌注后，同时开放肝动脉和门静脉；肝动脉缺血组在冷灌注后，先开放门静脉，1h后再开放肝动脉；肝动脉桥式置管转流组在腹主动脉与胃十二指肠动脉之间建立桥式转流通道，在冷灌注后同时开放门静脉和桥式转流通道，1h后再开放肝动脉，夹闭桥式转流通道：后3组均在冷灌注后0、2、6、12和24h分别抽血留样。ELISA法测定血清中的TGF-β1、TNF—α、IL-1和IL-6值。结果：随着时间的延长，血清中细胞因子的值均有所升高，并于6h时达到峰值；与正常对照组比较，其它3组在冷灌注后各时点细胞因子的值均高于正常对照组（P〈0．05），肝动脉桥式置管转流组细胞因子的值在冷灌注后各时点的值介于肝动脉缺血组和肝动脉门静脉同时开放组之间，3组之间差异显著（P〈0．05）。结论：在犬肝移植模型中，肝动脉缺血可引起血清中TGF-β1、TNF—α、IL-1和IL-6值显著升高；肝动脉桥式置管转流可以有效的抑制肝动脉缺血的这—作用。     

持续肾脏替代疗法在肝移植术后肾功能衰竭中的应用

目的探讨持续肾脏替代疗法对肝移植术后肾功能衰竭的治疗效果。方法将持续肾脏替代疗法应用于7例肝移植术后肾功能衰竭病人,平均治疗36.1h,置换液以前稀释方式输入,流量为2～4L/h,血流量150～250ml/min,采用普通肝素抗凝。结果7例病人中4例好转,2例死亡,1例因经济原因自动出院;所有患者治疗中血流动力学稳定,血BUN及血Cr下降明显,具有显著性差异(P<0.05),但血中胆红素下降不明显(P>005);治疗中未发现明显的副作用。结论持续肾脏替代疗法对肝移植术后肾功能衰竭有改善预后的作用,患者耐受性好,是抢救肝移植术后肾功能衰竭有效手段之一。     

血清钾、钠联合肝转氨酶在钝性肝损伤中的临床价值研究

目的探讨血清钾、钠联合肝转氨酶在钝性肝损伤中的临床应用价值。方法回顾性分析2003年10月—2016年4月福州总医院收治的202例钝性肝脾损伤患者的临床资料。按是否存在肝损伤分为肝损伤组101例,无肝损伤组即脾损伤组101例;按肝损伤程度分为轻度肝损伤组53例,严重肝损伤组48例。检测两组血清钾(K~+)、血清钠(Na~+)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的值,通过Logistic回归建立回归模型,绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)并计算曲线下面积(AUC)以评价单独及联合指标检测的诊断价值。通过ROC曲线确定ALT、AST在肝损伤中的最佳阈值及血清K~+、Na~+、ALT、AST在严重肝损伤中的最佳阈值。结果肝损伤与无肝损伤组血清K~+、Na~+、ALT、AST水平四种指标的差异有统计学意义(P0.01);轻度与严重肝损伤组四种指标水平的差异有统计学意义(P0.01)。对于判断闭合性腹部损伤是否合并肝损伤,联合指标检测的AUC大于单独检测的AUC,但差异无统计学意义(P0.05);ALT单独和联合检测对肝损伤和非肝损伤的预测率分别为89.1%、94.1%;ALT单独判断肝损伤的敏感度和特异度分别为92.1%、93.1%,而联合检测则分别为93.1%、93.1%。对于判断钝性肝损伤是否为严重肝损伤,联合检测的AUC大于单独检测的AUC,且差异有统计学意义(P=0.043);ALT单独检测对轻度肝损伤和严重肝损伤的预测率分别为79.2%、58.3%,而联合则分别为81.1%、70.8%;ALT单独检测判断严重肝损伤的敏感度和特异度分别为83.3%、54.7%,而联合则分别为66.7%、94.3%。通过ROC曲线评估得出ALT、AST在肝损伤中的最佳阈值分别为57.55U/L、59.2U/L;血清K~+、Na~+、ALT、AST在严重肝损伤中的最佳阈值分别为3.685mmol/L、142.55mmol/L、171.50U/L、364.00U/L。血清K~+和Na~+水平在轻度和严重肝损伤组呈负相关(P=0.005,r=-0.382;P=0.001,r=-0.494),且在严重肝损伤中最为明显。结论肝转氨酶升高与肝损伤密切相关;肝功能联合电解质检测对临床鉴别钝性肝损伤是否为严重肝损伤有较高的准确性、预测性和特异度,可作为临床早期鉴别的一种初步有效的手段之一,从而为其治疗提供有力的证据。     

超声乳化人工晶状体置入术治疗肾移植术后白内障的疗效观察

 目的 观察超声乳化联合人工晶状体置入术治疗肾移植术后白内障的效果。方法 采用回顾性病例对照研究。肾移植术后白内障患者(观察组)23例30只眼,以及同期就诊的单纯年龄相关性白内障患者(对照组)26例33只眼,两组患者性别、年龄匹配,均行超声乳化联合人工晶状体植入手术。全部患者术前、术后进行眼科检查包括矫正视力、眼压测定、裂隙灯检查、间接检眼镜眼底检查及光学相干断层成像(OCT)。术前检测角膜内皮细胞计数。术后4周检查泪膜破裂时间(BUT),并行干眼主观症状评分。结果 肾移植术后患者行白内障手术者占2.3%,其中后囊下白内障(PSC)多见,发生率为65.2%。观察组患者术前眼压高于对照组(P=0.017),术后视力检查显示观察组患者治疗后1周、4周时的矫正视力与对照组无统计学差异(P＞0.05),两组手术并发症发生率无统计学差异(P＞0.05)。但观察组术后泪膜破裂时间(BUT)明显短于对照组(P=0.000),术后干眼主观症状的评分明显高于对照组(P= 0.002)。结论 肾移植术后白内障患者,行超声乳化及人工晶状体置入术治疗安全有效,术后视力恢复良好,但术后干眼症状较重。     

Gd-EOB-DTPA enhanced MRI of the liver: Correlation of relative hepatic enhancement,relative renal enhancement,and liver to kidneys enhancement ratio with serum hepatic enzyme levels and eGFR

Objectives

To assess the correlation of relative hepatic enhancement (RHE), relative renal enhancement (RRE) and liver to kidneys enhancement ratio (LKR) with serum hepatic enzyme levels and eGFR in Gd-EOB-DTPA enhanced MRI of the liver and to assess threshold levels for predicting enhancement of the liver parenchyma.

Methods

Data of 75 patients who underwent Gd-EOB-DTPA enhanced MRI of the liver were collected. Images were obtained before contrast injection, during the early arterial phase, late arterial phase, venous phase, delayed phase, and hepatobiliary phase which was 20 min after Gd-EOB-DTPA administration. Signal intensity of the liver and the kidneys in all phases was defined using region-of-interest measurements for relative enhancement calculation. Serum hepatic enzyme levels and eGFR were available in all patients. Spearman correlation test was used to test the correlation of RHE, RRE and LKR with serum hepatic enzyme levels and eGFR.

Results

In the hepatobiliary phase all serum hepatic enzymes were significantly correlated with RHE; total bilirubin (TBIL) and cholin esterase (CHE) showed strongest correlations. TBIL and CHE were significantly correlated with RRE in the arterial phases. TBIL and CHE were significantly correlated with LKR in the arterial phase and hepatobiliary phase. eGFR showed no correlation.

Conclusions

In Gd-EOB-DTPA enhanced MRI, TBIL and CHE levels may predict RHE, RRE and LKR.