脑恶性胶质瘤光动力学疗法的实验及临床研究

一、前言光动力学疗法(photodynamic Thera-PY,PDT)又称光辐射疗法(Photoradia-tion Therapy)光敏疗法(Photosertsitiza-tion Therapy)光化学疗法(PhotochemicalTherapy),主要是利用光敏剂——血卟啉衍化物(Hematoporphyrin Derivative,HPD)可选择性被肿瘤组织摄取,并长时间潴留的特性,在有氧情况下经光照射可发出特定波长的荧光进行肿瘤定位,再经激光的辐射效应,杀伤肿瘤细胞,达到治疗肿瘤的目的。二、PDT 的研究简史近年来,Diamond(1972)用HP(血卟啉)加激光照射治疗实验性体内和体外的     

光敏素Photofrin光动力学治疗恶性脑胶质瘤

目的 探讨术中及术后对18例恶性脑胶质瘤患实行Photofrin(光敏素）光动力学疗法的疗效。方法 于术前24h静滴血Photofrin，术中大体全切或尽可能多的切除肿瘤并且在残留瘤腔内激光照射。术后24h通过光纤追加照射一次。结果 随访3-14月。16例病人仍处于影象学无瘤生存状态，1例明确复发，1例可疑复发。无术后持久神经功能缺失和死亡。结论 光敏素Photofrin激光光动力学治疗脑胶质瘤能明显延长患的无瘤生存期和改善生存质量，是一种治疗恶性脑质瘤的有效方法。     

光动力疗法治疗脑胶质瘤的护理

目的 总结脑胶质瘤光动力治疗围手术期护理经验。方法 回顾性分析14例行光动力治疗的胶质瘤的临床资料。结果 14例均手术顺利,多数肿瘤切除比较完整,与肿瘤相关的临床症状得以减轻及控制,3例出现皮肤过敏,5例术后有血压升高,7例术后有呕吐现象,经过医护的精心护理,对症治疗,症状很快得以控制。结论 加强对胶质瘤光动力手术了解,掌握光动力治疗胶质瘤的护理措施,了解围手术期护理的问题及注意事项,可提高该手术的成功率、减少并发症的发生率。     

氦氖激光光动力学治疗脑胶质瘤的实验研究

脑胶质瘤是中枢神经系统常见的一种恶性肿瘤,其发病率占颅内肿瘤的42％,手术难以全切,术后复发率极高。尽管目前趋向于手术 化疗 放疗 免疫治疗等综合治疗模式,可疗效并非十分理想。光动力学治疗(PDT)肿瘤是八十年代出现的一种新方法。但利用该方法治疗脑胶质瘤的报道较少。我们利用自制大功率氦氖激光器加血卟啉对G—422胶质瘤荷鼠     

显微手术联合光动力治疗恶性脑胶质瘤

恶性脑胶质瘤是临床最为常见的颅内肿瘤,其生物学特性为侵润生长,边界不清,手术难以全切除,手术后极易复发[1,2],目前主要的治疗方法是手术加其他综合治疗[3].作者自2003年1月至2006年12月应用显微手术联合光动力治疗恶性脑胶质瘤30例取得较为满意的效果,现总结如下.     

光动力疗法辅助手术治疗功能区脑胶质瘤

目的 介绍光动力疗法辅助手术治疗功能区脑胶质瘤的方法和疗效。方法 1999年7月至2000年6月收治的脑胶质瘤病人中,有10例给予光动力辅助手术治疗。术中暴露肿瘤的同时静脉推注光敏剂,显微镜下切除肿瘤后,应用LH400型激光动力治疗仪对肿瘤残腔进行光动力照射,以杀伤残存肿瘤细胞。术后避光3d,随访其术后效果。结果 术后近期临床效果满意,无皮肤光毒反应;随访至今全部病例临床症状改善,未见肿瘤复发。结论 激光光动力疗法是一种有效的脑胶质瘤辅助治疗方法,它与手术结合综合治疗功能区脑胶质瘤,有利于减轻脑损伤,减少功能缺失,提高病人生存质量和疗效。     

恶性脑胶质瘤的腮腺病毒疫苗疗法

作者首先引用文献介绍1923年Levaditi报导了疫苗病毒,对Ehilich腹水肿瘤的溶瘤作用。1974年浅田用腮腺病毒治疗癌肿患者有效,除一过性的中等度发热外,无其他副作用。其机理可能为直接溶瘤,腮腺病毒系用Urabe株的疫苗,-70℃保存,使用前解冻,1日1次,3日一疗程。     

脑恶性胶质瘤的局部治疗

脑恶性胶质瘤单靠手术无法根治，国内外许多学对其他局部治疗方法进行了广泛研究，包括局部放疗、化疗及免疫治疗等，并取得了一定成果。这些方法具有全身治疗不具备的优点，有着广阔的临床应用前景，但还存在一定的难度和不足，需不断地加以改进。     

脑恶性胶质瘤的局部治疗现状

脑恶性胶质瘤是最常见的颅内原发性肿瘤，大多呈浸润性生长，单靠手术难以治愈，术后复发率高，而传统的放疗、化疗副作用较大，所以，国内外许多学者十分重视除手术以外的其他局部治疗措施包括局部放疗、化疗、生物治疗和免疫治疗等，现总结国外文献对胶质瘤的局部治疗作综述。     

联合靶向治疗复发恶性脑胶质瘤的研究

目的 比较单独采用贝伐珠单抗治疗和贝伐珠单抗联合替莫唑胺剂量密集疗法治疗复发恶性脑胶质瘤的疗效. 方法 回顾性分析首都医科大学附属北京天坛医院神经外科自2008年6月到2012年6月收治的38例复发恶性脑胶质瘤患者资料,26例采用贝伐珠单抗单药治疗(单药组),12例采用替莫唑胺剂量密集疗法联合贝伐珠单抗化疗(联合治疗组),观察其无进展生存期及不良反应. 结果 单药组中位无进展生存时间为21.8周,6个月无进展生存率为37.8％;联合治疗组中位无进展生存时间为34.7周,6个月无进展生存率为52.7％,差异具有统计学意义(x2=8.161,辟0.023). 结论 贝伐珠单抗能提高复发恶性脑胶质瘤患者的无进展生存时间,联合治疗在延长复发恶性胶质瘤患者的无进展生存期方面优于单药组,可推荐为复发恶性脑胶质瘤的治疗方式.     

5-ALA的光动力学治疗在脑胶质瘤中的应用进展

人脑胶质瘤是一种侵袭性的恶性肿瘤,其边界不清,手术难以全切,术后的放、化疗效果差,不尽人意。5-氨基乙酰丙酸（5-aminolevulimic acid,5-ALA）是人体合成卟啉和血红素的前体。外源性的5-ALA诱导产生的血红素合成前体原卟啉IX,能够选择性地聚集于人脑胶质瘤细胞内,在一定波长的光辐射下,发生荧光反应和光促氧化反应。利用这种荧光反应可以进行术中定位脑胶质瘤边界,辅助切除肿瘤残留组织并保护正常脑组织;并且进一步通过光促氧化反应产生活性氧物质杀伤肿瘤组织。近来大量临床研究表明,光动力学定位（Photodynamic diagnosis,PDD）及治疗（Photodynamic therapy,PDT）能够明显减少肿瘤复发的机会并延长患者生存时间。因此我们将就5-ALA在脑胶质瘤中的应用作一综述。     

微波局部加热治疗脑恶性胶质瘤

近几年来,微波加热技术治疗脑瘤已引起临床医师的重视,并显示了广阔的应用前景。1 微波加热的理论基础 一般认为高热是指人的体温超过40℃而言。它可引起机体的生化代谢和病理形态学改变,从而导致细胞死亡。研究表明高热引起机体内细胞浆膜及细胞骨架的变化,可使细胞Ca~( )浓度升高,偶见K~ 、Cl~-、Na~ 和H~ 等浓度的改变,Ca~( )与细胞的死亡直接相关。G_1和S期细胞加热后,细胞膜损伤严重,染色体发生畸变,后者形成多核巨细胞,分裂后死亡。高热时可直接影响细胞核及其核仁的改变,继发于膜结构及细胞骨架的损伤,多聚酶活性的丧失,DNA合成的抑制以及染色体畸变等。在同样条件下,肿瘤组织比周围正常组织病理损害严重。肿瘤细     

光动力学疗法对体外培养大鼠C6胶质瘤细胞的效应研究

目的探讨血卟啉衍生物介导的光动力学疗法对体外培养大鼠C6胶质瘤细胞的杀伤效应。方法①应用MTT法测定不同HpD浓度组(0,2,5,10,20,30及40mg/L)C6细胞PDT(628nm,20mW/cm2,照光5min)后的生存率;②采用光镜及电镜观察PDT后C6细胞的形态学变化;③DNA琼脂糖凝胶电泳检测各组样本的DNA条带;④TUNEL法检测各组样本PDT治疗后的细胞凋亡阳性率。结果①HpD浓度分别为2、5、10、20、30、40mg/L各组样本的细胞生存率分别为:110.31±6.25%、74.63%±6.57%、41.74%±4.16%、36.43%±2.14%、31.94%±2.25%及30.25%±2.88%;②PDT后C6细胞(HpD浓度>5mg/L时)出现细胞回缩等改变;透射电镜观察发现10mg/LHpD组C6细胞出现染色质边集、凋亡小体形成等改变;20mg/LHpD组C6细胞出现胞膜破裂崩解、细胞核肿胀等表现;③DNA琼脂糖凝胶电泳检测发现10mg/L及5mg/LHpD浓度组产生了明显的梯状条带;④TUNEL测定5mg/L及10mg/LHpD浓度组C6细胞凋亡阳性率分别为33%和63%;20mg/LHpD浓度组细胞凋亡阳性率为6%。结论当HpD浓度为2mg/L时PDT对C6胶质瘤细胞无杀伤效应;当HpD≥5mg/L时PDT治疗能够引起C6胶质瘤细胞出现细胞凋亡及坏死,较低浓度(5-10mg/L)时C6细胞以凋亡为主,较高浓度HpD(≥20mg/L)时C6细胞主要以坏死为主。     

恶性脑胶质瘤的基因治疗

恶性胶质瘤是最常见的颅内肿瘤 ,传统的治疗方法主要有外科手术、放疗、化疗 ,但是疗效均不甚理想。 1 992年Ｏｌｄｆｉｅｌｄ首次采用基因治疗恶性脑胶质瘤患者并取得一定疗效后 ,得到众多学者的认同和参与 ,并在全球得以深入开展。目前恶性脑胶质瘤基因治疗主要采用自杀基因 (ＴＫ、ＣＤ) ,抑癌基因 (Ｐ53、Ｐ1 6、Ｐ2 1 ) ,细胞因子免疫基因 (ＩＬ2、ＩＬ4、ＩＦＮａ)、反义基因 (ＶＥＧＦ、ＴＧＦ ａ、ＥＧＦＲ)等方法。在治疗中涉及的技术因素主要有基因的转移 ,基因治疗的策略等。现将有关内容综述如下。1　基因的转移　基因指编码蛋…     

光动力学疗法治疗兔脑种植VX2肿瘤的实验研究

目的探讨应用光敏药物血卟啉衍生物及光照射方法(光动力学疗法)治疗兔脑种植VX2肿瘤的效果及安全性。方法健康成年新西兰大白兔75只,完全随机化分为正常对照组、假手术组、荷瘤组和光动力学治疗组,分别观察各实验组动物生存期、肿瘤体积、颅内压、脑组织含水量及组织病理学改变。结果种植VX2肿瘤后,荷瘤组动物中位生存期为24.50d,光动力学治疗组为47.50d,两组生存率比较差异有统计学意义(χ2=12.158,P=0.000)。经光照射后,光动力学治疗组动物肿瘤体积停止增大,且明显小于同一时限荷瘤组(均P=0.000);光学显微镜下观察可见肿瘤细胞坏死、血管破坏。光照射治疗后,各实验组动物颅内压和脑组织含水量呈短暂性升高,持续1～5d逐渐降至正常值范围。结论单次光照射治疗可明显延长荷瘤动物的生存期,其作用机制可能是通过直接杀伤肿瘤细胞和破坏肿瘤血管而发挥抑瘤作用。治疗过程中引起的短暂性脑水肿和颅内压升高仍处于较为安全的范围。     

长期生存脑恶性胶质瘤患者治疗随访研究

目的总结长期生存脑恶性胶质瘤患者的最佳治疗方式,以提高治愈率,延长生存期。方法对26例生存期达5年以上的脑恶性胶质瘤病例进行回顾分析。26例均进行手术、放疗和化疗等治疗,并进行长期随访。全组病例行肿瘤手术显微镜下全切除23例,次全切除3例。术中采用神经导航、神经内镜等先进仪器辅助切除肿瘤。术后病人全部行放疗或X刀与γ-刀治疗,并均经颈动脉注药或静脉给予宁得朗进行化疗。结果全部病人都得到随访,时间5.5~13年,其中5年生存率为100%,10年生存率42.3%。结论最大程度手术切除脑恶性胶质瘤是获得良效的首要条件,也是争取进一步治疗的前提;术后严格随访和放疗与化疗是延长生存期的重要措施。     

靶向脑胶质瘤干细胞的树突状细胞疫苗治疗恶性脑胶质瘤的体外实验研究

目的 研究应用脑胶质瘤干细胞抗原制备的树突状细胞(DC)疫苗对胶质瘤细胞的杀伤作用.方法 反复冻融法获得源于胶质瘤细胞系U251中的肿瘤干细胞的胞溶物,和源于小鼠间充质干细胞的DC共培养,获得胶质瘤干细胞疫苗.流式细胞仪检测疫苗表面标志变化;CCK-8法检测其促T细胞增殖能力以及对胶质瘤细胞的靶向杀伤作用;ELISA法检测培养基中干扰素-γ的含量.用热处理U251细胞制备的DC疫苗作为对照组.结果 与对照组相比,脑胶质瘤干细胞疫苗的CD80、CD86、CD11c和MHC Ⅱ等表面标志表达显著提高,具有更强的促T细胞增殖能力(P＜0.01),对U251细胞特异性靶向杀伤率随效靶比的提高而增加,最高为(78.508±4.156)％,相应的干扰素-γ分泌水平也达到最高.结论 胶质瘤干细胞疫苗能更有效地诱导特异性细胞毒性T细胞,表现出更强的抗肿瘤特性.     

恶性脑胶质瘤综合治疗的疗效观察

目的探讨综合治疗恶性脑胶质瘤患者的疗效。方法对80例恶性脑胶质瘤患者资料进行回顾性分析,其中手术＋外放疗＋化疗23例;手术＋外放疗21例;手术＋内放疗17例;手术＋化疗19例。比较各组生存率、无进展生存时间和总生存时间。结果手术＋外放疗＋化疗组的年生存率明显高于其他组;其平均无进展生存时间为（56．33±3．36）周,手术＋外放疗组为（45．72±3．74）周,手术＋内放疗组为（46．83±4．55）周,手术十化疗组为（41．5±3．95）周。手术＋外放疗＋化疗组的平均总生存时间为（62．27±3．19）周,手术＋外放疗组为（56．33±3．74）周,手术＋内放疗组为（54．19±4,80）周,手术＋化疗组为（47．65±3．97）周。结论手术＋外放疗＋化疗是恶性脑胶质瘤的有效治疗方法。     

125Ⅰ粒子植入治疗恶性脑胶质瘤

目的 探讨125Ⅰ粒子植入在恶性脑胶质瘤治疗中的作用.方法 将46例经组织细胞学确诊的复发恶性胶质瘤病人随机分成2组:125Ⅰ组21例,手术切除复发肿瘤且术中植入125Ⅰ粒子;对照组25例,手术切除复发肿瘤加或不加去骨瓣减压.两组术后均采用尼莫司汀辅助化疗.结果 125Ⅰ组肿瘤全切除15例,次全切除3例,部分切除3例;对照组肿瘤全切除17例,次全切除4例,部分切除4例.术后并发症125Ⅰ组9例,对照组8例,均经保守治疗治愈.随访6～36个月,125Ⅰ组中位生存时间8.0个月,平均生存时间8.9个月,6个月累积生存率56.0％,12个月累积生存率31.4％;对照组中位生存时间4.0个月,平均生存时间5.4个月,6个月累积生存率16.8％,12个月累积生存率2.9％;两组生存时间和生存率差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 125Ⅰ粒子植入治疗恶性脑胶质瘤疗效确切,且无明显副作用,是一种安全、有效的治疗方法.