腺苷对兔缺血-再灌注心肌的保护作用

目的;研究腺苷对兔缺血－再灌注心肌的梗死范围和心肌收缩功能的影响。方法 采用在体兔心肌缺血再灌注模型,用RM－6280多道生理记录和分析处理系统监测心肌收缩功能指标,Evans蓝－TTC法测量心肌梗塞范围,缺血再灌注前及后即刻给腺苷两组与对照组作对比分析,结果与对照组比较,腺苷预处理心肌梗死范围明显减少（P＜0．01）,左室内压峰值（LVSP）恢复率和＋dp/dtmax恢复率明显增高（P＜0．05）,心律失常发生率降低。而缺血／再灌注即刻给予腺苷,以上指标差异均无显著意义。结论 缺血前给予腺苷对再灌注心脏具有保护作用,可改善缺血－再灌注收缩功能。缩小心肌梗塞范围,减少再灌注心律失常发生率。     

依那普利对大鼠肢体缺血-再灌注心肌细胞的影响

目的探讨不同剂量依那普利对大鼠肢体缺血-再灌注后心肌细胞的作用。方法健康雄性SD大鼠60只,采用随机数字表法,将其随机分为5组(n=12):正常对照组,模型组,低、中、高剂量药物组。模型组和低、中、高剂量药物组以橡皮带环绕结扎大鼠双后肢根部3 h并经激光多普勒血流仪监测证实血流被阻断,正常对照组大鼠双后肢松绕橡皮带3 h。低、中、高剂量药物组经颈内静脉分别注入依那普利0.01,0.02,0.04 mg.kg-1,其他两组大鼠给予等量0.9%氯化钠溶液,30 min后,松开橡皮带。再灌注3 h后取心肌组织,TUNEL法测定心肌细胞凋亡,免疫组化法测定心肌组织Bcl-2、Bax蛋白表达,采用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果与正常对照组比较,其他组心肌细胞凋亡指数(AI)及心肌组织Bax蛋白表达和MDA含量升高,而Bcl-2蛋白表达及SOD活性降低(P<0.05)。与模型组比较,低、中、高剂量药物组AI及Bax蛋白表达和MDA含量降低,而Bcl-2蛋白表达及SOD活性升高(P<0.05)。结论依那普利可减轻大鼠肢体缺血-再灌注心肌损伤,但与剂量无关,其机制与抗氧化和抑制细胞凋亡有关。     

L-精氨酸对大鼠肢体缺血/再灌注后心肌损伤的影响

目的研究L-精氨酸(L-Arg)对肢体缺血/再灌注(limb ischemia-reperfusion,LIR)后心肌损伤的影响。方法止血带法复制LIR模型,部分动物在再灌注前经静脉给予L-Arg(150mg.kg-1),观察心肌组织MDA、MPO和TNF-α水平和血浆CK、CK-MB及NO的含量;心脏插管观测平均动脉压(MAP)、左心室收缩压(LVSP)、收缩期左室内压上升最大速率(dp/dtmax)、舒张期左室内压下降最大速率(-dp/dtmax);光镜下进行心肌组织的形态学观察。结果LIR后心肌组织MDA、MPO和TNF-α含量增加(P<0.01或P<0.05),血浆CK、CK-MB及NO水平升高(P<0.01),MAP等血流动力学指标下降,镜下可见心肌细胞水肿等组织损伤的征象。静脉给予L-Arg后,心肌组织MDA、MPO含量的增加和血浆CK、CK-MB及TNF-α的升高受到一定程度抑制(P<0.01或P<0.05),NO水平升高更明显(P<0.01),光镜下心肌组织的形态学表现有所改善。结论L-Arg可能通过抗氧化、抑制炎症反应等途径对肢体缺血/再灌注后的心肌发挥保护效应。     

硫化氢联合亚低温对肢体缺血再灌注后大鼠心肌损伤的影响

目的评价硫化氢联合亚低温对肢体缺血再灌注后大鼠心肌损伤的影响。方法健康雄性Wistar大鼠60只,体重260³00 g,采用随机数字表法,将其随机分为5组(n=12):假手术组(S组)、肢体缺血再灌注组(IR组)、硫氢化钠组+IR组(H组)、亚低温+IR组(M组)和硫氢化钠联合亚低温+IR组(HM组)。采用双大腿根部止血带制备大鼠双后肢缺血及再灌注模型。光镜下观察心肌组织形态学变化。采用原位末端标记(TUNEL)法观察肺组织细胞凋亡情况;采用蛋白质印迹方法(Western blotting)测定葡萄糖调节蛋白(GRP78)和半胱氨酸蛋白水解酶(Caspase-12)蛋白表达。结果 M组、H组和HM组病理学损伤较IR组减轻,其中HM组减轻最明显。与S组比较,IR组、H组、M组和HM组心肌细胞凋亡指数升高,GRP78和Caspase-12蛋白表达上调(P<0.05);与IR组比较,H组、M组和HM组心肌细胞凋亡指数降低,GRP78和Caspase-12蛋白表达下调(P<0.05);与H组和M组比较,HM组心肌细胞凋亡指数降低,GRP78和Caspase-12蛋白表达下调(P<0.05)。结论硫化氢联合亚低温可减轻肢体缺血再灌注后大鼠心肌损伤,其机制与下调心肌细胞GRP78和Caspase-12蛋白的表达,减轻内质网应激反应有关。     

缺血再灌注性心肌损伤的家兔模型

<正> 近年研究证明,心肌缺血后再改善供血,可以加重对缺血区的损伤,这一现象又称氧失常,缺血再灌注损伤在一些严重心脏疾病中具有重要影响,尤其是冠心病人的猝死,往往不是因为心肌缺血本身,而是死于缺血区再灌注所引起的严重心律失常。建立心肌缺血再灌注模型,对研究保护心肌的药物具有重要意义。目前研究心肌缺血再灌性损伤,常用的实验动物为犬、猫和大鼠。为了观察缺血再灌注对其它实验动物心脏的损伤作用,本文选用家兔这一常用实验动物,制备了心肌缺血再灌注性损伤的整体动物模型,并观察了不同实验因素对心肌缺血再灌注性损伤的影响。     

卡维地洛对大鼠缺血再灌注心肌超微结构的影响

目的:评价第三代β受体阻断药——卡维地洛(CVD)对大鼠在体心脏缺血再灌注心肌的超微结构的影响.方法:实验大鼠24只,假手术组8只,只开胸,不结扎左前降支冠状动脉,另外16只通过结扎左前降支冠状动脉,建立大鼠在体心脏缺血再灌注损伤模型.后者又分为对照组8只,未给药;CVD组8只,术前7 d连续胃管给CVD(1 mg&#8226;kg 1&#8226;d 1),结扎左前降支冠状动脉30 min后松开进行再灌注6 h,处死动物.观察乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸酶(CK MB)、过氧化物酶(MDA)变化并对心肌进行HE染色及电镜检查.结果: CVD减少CK MB、LDH及MDA的释放.对照组心肌细胞HE染色及电镜检查呈明显片状或局灶性坏死,润盘结构紊乱,大量反应性的中性粒细胞浸润于坏死细胞之间;CVD组心肌细胞损伤程度明显减轻,粒细胞浸润也明显减少, 润盘结构基本正常.结论:CVD对大鼠在体缺血再灌注心脏具有明显保护作用.CVD有抗氧化、减少心肌梗死区中性粒细胞浸润、减少心肌损伤等多种作用.     

异丙酚对离体大鼠缺血/再灌注心肌丙二醛和含水量的影响

目的 :探讨异丙酚对离体大鼠缺血 /再灌注心肌丙二醛 (MDA)和水肿程度的影响。方法 :采用改良Langendorff离体大鼠心脏模型 ,将 2 4只大鼠随机分成 4组。正常对照组 :用K H液持续灌注 80min ;缺血 /再灌注模型组 :用K H液预灌 30min ,然后用4℃的St.Thomas停搏液使心脏停跳 ,常温下全心停灌 2 0min ,K H液再灌注 30min ;异丙酚组和异丙酚 +格列本脲组 :从预灌第 15min改用含相应药液的K H液灌注 ,停灌同缺血 /再灌注模型组 ,然后用含相应药液的K H液再灌注 30min。测定心肌含水量、MDA含量和冠脉流出液肌酸激酶 (CK)活性。结果 :缺血再灌注可使心肌含水量、MDA含量和CK活性明显增高 (P <0 .0 1) ,30 μmol·L- 1异丙酚能显著减轻上述损伤性变化 ,格列本脲对异丙酚的心肌保护作用无影响 (P >0 .0 5 )。结论 :心肌缺血 /再灌注可致心肌水肿 ,异丙酚减轻水肿作用与其抗氧化有关 ,而与ATP 敏感性钾通道的开放无关     

肢体缺血预处理对大鼠肝缺血-再灌注损伤的延迟性保护作用

目的观察肢体缺血预处理(LIPC)对大鼠肝缺血-再灌注(I-R)损伤的延迟性保护作用。方法雄性SD大鼠36只,随机分为对照组(S组),I-R组,LIPC组,每组12只。S组仅行开腹,不作其他处理;I-R组行肝缺血1h,再灌注3h;LIPC组先行双后肢缺血5min,反复3次24h后行肝缺血1h,再灌注3h。手术完毕,腹主动脉采血用于检测总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)、血清ALT与AST;切取肝组织,测定肝脏的湿干比(W/D),免疫组化检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达,同时光电镜观察肝组织显微、超微结构的变化。结果与I-R组比较,LIPC组T-SOD活性增加(P<0.01),MDA水平、ALT、AST、W/D值及TNF-α的阳性表达均明显降低(P<0.01),肝脏的显微及超微结构损伤减轻。结论 LIPC对大鼠肝脏I-R损伤有明显的延迟性保护作用。其机制可能与增加机体抗氧化能力、抑制肝脏炎症反应、减轻肝脏水肿、抑制TNF-α的表达和改善肝组织微循环有关。     

无创肢体缺血预处理联合后处理对心肌缺血/再灌注损伤的影响

目的 探讨无创肢体缺血预处理(NILIPC)和后处理(NILIPostC)联合应用对体外循环心脏手术中心肌缺血/再灌注损伤的保护作用.方法 60例风湿性心脏病拟行机械瓣膜置换者随机分为实验1、2、3组和对照组.实验1组在主动脉阻断前10 min右下肢实施NILIPC;实验2组在主动脉开放前10 min右下肢实施NILI...     

肢体缺血再灌注损伤研究现状

1 缺血 -再灌注损伤理论的提出过去学者们对肢体缺血的研究 ,主要集中在对肌肉缺血的研究上。临床上解决缺血问题主要是尽早恢复血液供应 ,但却未注意当缺血的组织恢复血循环后 ,代谢趋向正常 ,但组织损伤却仍在继续 ,并且有加重的现象。Ｈｅａｒｓｅ〔1〕于 1978年在实验中发现 ,缺血心肌改善血供后 ,可使心肌组织的损伤加重 ,并证实这种损伤作用是由于氧的再供给引起的。Ｂｕｌｋｌｅｙ和Ｈｕｔｃｈｉｎｓ〔2〕对心脏搭桥术死亡的患者尸解时发现 :在血管恢复再通部位的心肌有坏死 ,而临近被阻塞血管无再通部位的心肌却没有坏死。Ｍｃｃｏ…     

肢体缺血预处理对缺血/再灌注心肌保护作用及其机制

目的应用一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)抑制剂及神经节阻滞剂,探讨非创伤性肢体缺血预处理对缺血/再灌注心肌保护作用的可能机制。方法Wistar大鼠64只,制备大鼠心肌缺血/再灌注的动物模型,随机分为4组,缺血/再灌注组(Ⅰ组),非创伤性肢体缺血预处理组(PL组),L-NAME+非创伤性肢体缺血预处理组(PL-N组),神经节阻滞剂六甲双胺+非创伤性肢体缺血预处理组(PL-H组)。实验结束,用TTC染色的方法测定大鼠心梗面积。每组另取8只大鼠,待实验结束后取缺血区心肌组织,测定NO、NOS及iNOS,应用反转录PCR技术,测定iNOS mRNA。结果PL组和PL-H组心肌梗死面积较Ⅰ组明显缩小(P<0.05),而PL-N组与Ⅰ组相比差异无显著性。PL组和PL-H组心肌组织NO含量较Ⅰ组明显升高,NOS、iNOS活性亦升高(P<0.05);PL-N组NO含量较I组略降低,但差异无统计学意义。PL组和PL-H组较I组心肌组织iNOS mRNA明显升高(P<0.05);而PL-N组iNOS mRNA表达较Ⅰ组无变化。结论内源性一氧化氮在肢体缺血预处理的早期心脏保护中起重要作用,而神经元途径在肢体缺血预处理的心肌保护中无明显作用。     

肢体缺血再灌注后对糖尿病患者肺功能的影响

目的探讨肢体缺血再灌注后对糖尿病患者肺功能的影响。方法选取行下肢手术并使用止血带的糖尿病和非糖尿病患者各20例,采用不同手术方式治疗。记录上止血带前（T0）、上止血带1h（T1）、松开止血带后0．5h（T2）、2h（T3）、6h（T4）、24h（T5）的肺泡-动脉血氧分压差[P（A-a）DO2],氧合指数,以及白细胞介素6（IL-6）浓度。结果松开止血带后,P（A-a）DO2值呈上升趋势,糖尿病组T0、T4时P（A—a）D02分别为（13．3±8．7）、（24．1±8．7）mmHg（1mmHg=0．133kPa）,非糖尿病组分别为（13．5±7．9）、（18．5±1．3）mmHg,T4时2组患者均明显高于T0时（P〈0．05）,并且P（A—a）DO：糖尿病组的上升幅度明显高于非糖尿病组（P〈0．05）;氧合指数值均呈下降趋势,糖尿病组T0、T3、T4、T5时氧合指数值分别为（430±34）、（389±36）、（345±32）、（378±26）mmHg,非糖尿病组分别为（427±35）、（398±46）、（370±43）、（407±36）mmHg,T3、T4、T5时氧合指数值均明显低于T0时（P〈0．05）,糖尿病组患者T4、T5时氧合指数值下降幅度明显高于非糖尿病组（P〈0．05）。糖尿病组T0、T3、T4、T5时IL-6浓度分别为（2．3±1．3）、（6．9±1．8）、（23．1±7．6）、（10．1±1．8）ng／L,非糖尿病组分别为（2．4±1．2）、（5．7±1．8）、（18．5±7．3）、（8．9±1．6）ng／L,T,、T4、T5时IL-6浓度均明显高于T0时（P〈0．05）,T4、T5时糖尿病组IL-6浓度上升幅度明显高于非糖尿病组（P〈0．05）。结论常规应用止血带会导致下肢手术患者肺换气功能损伤,而合并糖尿病会加重对肺功能的损伤,因而对糖尿病患者进行断肢再植,器官移植时,一定要先控制好患者体内的血糖水平。     

药物后处理对缺血再灌注心肌保护的研究进展

休克救治和心脏骤停后心脑肺复苏的成功,可使缺血心肌重新获得血液供应,明显减轻细胞损伤。但发生的再灌注损伤^[1],包括心肌梗死（MI）面积的扩大、心律失常和心肌顿抑甚至充血性心力衰竭（心衰）等,会直接影响患者预后。因此,如何防治心肌缺血再灌注损伤十分重要。由于药物后处理在实施上有着可预测性、可控性好、操作方便的特点,在治疗缺血再灌注损伤方面具有较好的临床应用前景。现简要介绍药物后处理对缺血再灌注心肌保护的研究进展。     

L-精氨酸对肢体缺血再灌注损伤的保护效果

为了解L-精氨酸对肢体组织缺血再灌注损伤的影响。选择止血带需1-1.5h的下肢手术30例，分为A组（空白对照组），B组（上止血带前和松止血带前各输注L-精氨酸150mg/kg)各15例，另设C组（腰椎手术）15例。分别于上止血带前，松止血带后15，45min，测定血浆肌酸磷酸激酶。天冬氨酸转氨酶，乳酸脱氢酶，丙二醛含量，结果表明，再灌注后A组各指标显著增高(P&;lt;0.05,P&;lt;0.01)。B组和C组各指标相对稳定。结论：L-精氨酸对肢体缺血再灌注损伤有保护作用。     

左旋卡尼汀对大鼠心脏缺血-再灌注损伤能量代谢的影响

目的：观察左旋卡尼汀对离体大鼠心脏缺血-再灌注损伤的作用及对心肌细胞能量代谢的影响。方法：将制备成功的Langendorff离体心脏模型随机分成3组（各8只）。正常对照组（CON组）：K—H液灌注65min；左旋卡尼汀组（L—CAR组）：离体心脏用K—H液平衡15min后，K—H液中加入5mmol／L左旋卡尼汀继续灌注20min．然后全心停灌20min，再用相同的液体复灌30min；心肌缺血-再灌注组（MIRI组）：整个实验过程同L—CAR组．但灌注液中不含左旋卡尼汀。比色法测定冠脉流出液中乳酸脱氢酶（LDH）含量，高效液相色谱法测定再灌注末心肌组织中腺苷酸的含量。结果：缺血前各组LDH活性差异无统计学意义（P〉0．05），再灌注末L—CAR组LDH含量明显低于MIRI组（P〈0．01），而心肌组织ATP、ADP、总腺苷酸水平及能荷则高于该组（P〈0．05，P〈0．01）。结论：左旋卡尼汀对缺血-再灌注心肌有保护作用，其保护机制与改善心肌能量代谢有关。     

血红蛋白预处理对肢体缺血再灌注损伤防治作用的临床研究

目的：探讨血红蛋白（HGB）预处理对肢体缺血再灌注（IR）损伤患者的防治作用。方法：选择应用止血带行膝关节关节镜手术患者24例，随机分为3组；对照（C）组，IR组和HGB预处理（HGB＋IR）组。缺血时间为1．5h。于缺血前和再灌注后2h，采集静脉血，检测碳氧血红蛋白（COHb)、磷酸肌酸激酶（CPK）、谷草转氨酶（AST）和乳酸脱氢酶（LDH）和丙二醛（MDA）含量的变化。结果：与C组和IR组相比，HGB＋IR组COHb水平显著增高（P＜0．05）。与C组相比，IR组CPK、AST、LDH和MDA均显著增高（P＜0．05）。HGB＋IR组与IR组相比，四者均显著减低（P＜0．05）。结论：HGB预处理可显著降低肢体的IR损伤，是防治肢体IR损伤的有效手段，其机制与HGB对HO－CO的上调作用有关。     

外源性一氧化碳抗大鼠肢体缺血再灌注所致心肌损伤的实验研究

目的外源性一氧化碳对大鼠肢体由缺血再灌注(IR)导致心肌损伤的治疗及机制。方法 22只大鼠随机分为IR组(10只)、IR吸入CO组(RC组)(10只)、假手术组(S组)(2只);检查大鼠心肌组织及横纹变化,肌组织中Bax、Bcl-2及凋亡百分比,肌酸激酶同工酶(CK-MB)和血清乳酸脱氢酶(LDH)水平。结果 RC组大鼠肌组织中Bcl-2水平明显高于IR组(P<0.05),而其余指标则均显著低于IR组(P<0.05),心肌损伤相对减轻。结论外源性CO可减轻肢体IR导致的心肌损伤,其可能与抑制中性粒细胞在肌组织内聚集有关。     

血塞通注射液对缺血再灌注心肌的保护作用

目的 探讨血塞通注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法 将24只Wistar大鼠随机分为三组:心肌缺血再灌注组(MIR,n=8):术前给予生理盐水干预;血塞通治疗组(X,n=8):术前给予血塞通注射液600 mg/(kg·d)腹腔注射给药3天;假手术组(S,n=8):术前处理同MIR组.MIR和X组大鼠在结扎左前降支30分钟后行再灌注240分钟.S组所有操作同MIR组,大鼠仅穿线不结扎左前降支.分别于缺血再灌注240分钟采血,S组取相同时点采血.检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)和肌钙蛋白I(cTnI)含量变化.结果 与X组和S组比较,MIR组血清SOD活性显著降低(P＜0.001),MDA、cTnI含量显著升高(P＜0.001);与S组比较,X组血清SOD、MDA浓度差异无显著性(P＞0.05),而血清cTnI显著升高(P＜0.01).结论 血塞通可能通过减少MDA的产生,增加SOD活性,减轻心肌缺血再灌注损伤.     

七氟醚对大鼠缺血再灌注心肌凋亡相关基因表达的影响

目的探讨七氟醚预处理对大鼠心脏缺血再灌注过程中心肌细胞Bcl-2及Bax基因表达的影响。方法24只SD大鼠随机分成3组（n=8）：假手术对照组（C组）、缺血再灌注对照组（IR组）和七氟醚预处理组（s组）。IR组与S组接受左冠脉3h阻断和3h再灌注。七氟醚预处理组在缺血前吸入七氟醚,30min后洗脱15min。取心肌缺血区组织,RT-PCR测Bcl-2及Bax基因的mRNA表达,免疫印迹法（Western-blot）测蛋白表达。结果与C组相比较,IR组和S组Bcl-2的mRNA和蛋白表达均下调,而S组高于IR组;Bax的mRNA和蛋白表达IR及S组均高于C组,IR组则高于S组。结论七氟醚预处理抑制心肌细胞凋亡可能与上调Bd-2基因的表达、下调Bax基因的表达有关。     

丹参注射液对兔缺血再灌注心肌损伤中细胞凋亡的影响

目的 力求探明丹参对缺血性心肌损伤凋亡过程的影响,并对缺血再灌注的心肌细胞凋亡是否产生保护作用。方法 将18只新西兰白兔分成假手术组、丹参治疗组、对照组,每组织6只。按心肌缺血再灌注的模型,分别取再灌注部位心肌标本,切片后用TUNEL法检测心肌细胞凋亡的情况,计算心肌细胞凋亡阳性指数(AI)并作统计学分析。结果 3组凋亡细胞数量变化及AI有明显差异,对照组、治疗组与假手术组相比,P<0.01,治疗组与对照组相比,P<0.05。结论 丹参注射液能使缺血再灌注后的心肌凋亡细胞数明显减少,提示丹参可通过显著抑制心肌细胞坏死性损伤及心肌细胞凋亡的发生,保护缺血再灌注的心肌细胞。