谈《细菌内毒素检查法》

<正> 随着人们对热原本质的逐步深入研究和探讨,基本上一致认为它是细菌内毒素——革兰氏阴性菌细胞壁外膜层的脂多糖(即LPS)。因此检查细菌内毒素的含量,很有可能成为热原检查的一个潜在的替代方法。美国药典1980年版,欧洲药典1987年版,英国药典1989年增补本,日本药局方1990年版,     

细菌内毒素的生物危害性及其拮抗剂研究进展

革兰阴性细菌菌体自溶或被裂解时会释放细菌内毒素（LPS），而且在革兰阴性细菌生长繁殖过程中，内毒素也会不断地从细菌外膜上脱落下来并释放到周围的介质中。多种研究证实，LPS不仅是决定革兰阴性细菌感染的主要致病因素，还与人类其他许多疾病关系密切。     

内毒素所致重症型肝损伤的防治

内毒素是革兰氏阴性细菌胸壁中的一个结构,它位于胞壁外膜的最外层,主要成份是脂多糖(LPS),LPS 由细胞壁合成后转运到细胞表面构成胞壁外膜的组成成份,细菌死亡溶解时 LPS 从细胞结构中释放出来。LPS 经纯化后不含核酸和蛋白质,它主要由三部分组成:O-特异性多糖链、核心多糖体、类脂 A,其中类脂 A 是内毒素的毒性中心,其毒力强弱与类脂 A 上的脂肪酸关系密切,能与机体各种细胞膜上的磷脂发生相互作用,故能对多种细胞产生效应,使它具有多种生物学活性。前两者除具有免疫源性外,还是类脂 A 的增溶性载体。临床观察及实验室研究均证明,小剂量内毒素可     

细菌内毒素(脂多糖)提取及其纯化技术

内毒素系革兰氏阴性菌细胞壁外膜中的脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)成分。在维持外膜的结构、通透性以及临床阴性菌感染中均起着重要的作用。以化学方法提取的LPS注射动物能重复革兰氏阴性菌感染期间所出现的多种病理反应,故实验动物应用提取的LPS可更好地了解LPS的致病作用并寻找可能的防治对策。本文结合我们的实际工作,就LPS的提取纯化方法及其主要特点简要综述。     

细菌内毒素及其检查法的研究

在制备注射用药品的过程中 ,热原是最主要的污染因素。它直接影响药品的质量 ,危害患者生命安全。热原 (pyrogenic) ,泛指所有引起恒温动物体温异常升高的物质。就注射液而言 ,热原即指革兰阴性菌所产生的内毒素 (endotoxin)。除内毒素外 ,病毒、干扰素类、化学物质也可引起发热。近些年来 ,对细菌内毒素的研究日趋深入 ,已从分子水平阐明细菌内毒素的化学结构、活性机制 ;检测方面已从动物试验、定性法发展到定量法。本文就细菌内毒素基本概念及检查法在医药方面的应用作一综述。1　细菌内毒素的本质1.1　内毒素是细菌外膜特征性的组成成分…     

羟喜树碱注射液细菌内毒素的检测

鲎试剂用于药品中细菌内毒素的检测具有灵敏度高,操作简便的特点,用细菌内毒素检查法代替兔法来检查药品的热原已被世界许多药典收载。本文参照《中国药典》(2005)细菌内毒素检查法,对羟喜树碱的细菌内毒素进行检测试验,结果表明细菌内毒素法可用于羟喜树碱的热原检查。1材料与     

抗生素治疗导致细菌释放内毒素的研究进展

由革兰阴性细菌引起的各种感染仍是目前临床上主要的并发症和死亡原因之一.即使在应用各种广谱、高效抗生素治疗感染取得巨大进步的今天,对抗菌治疗中产生的一系列严重反应,如发热、中毒性休克及多器官功能衰竭(MOF)等,仍然没有取得防治的根本性进展.其中抗生素治疗中导致革兰阴性细菌释放内毒素(lipopoly-saccharide,LPS),以及由其引起的严重损害存在着十分复杂的作用机理没有完全阐明,是一个主要原因.     

655例临床输液反应分析

目的:探讨输液反应的规律及预防对策。方法:根据文献报道的655例临床输液反应,考察细菌内毒素、不溶性微粒、配伍用药等引起输液反应的因素。结果:输液内毒素超标为1.05%(7/665),输液瓶松盖、漏液或出现裂纹5.28%(14/265),输液残液的细菌内毒素检查阳性反应率为15.55%(79/508),输液残液的不溶性微粒检查不合格率为45.17%(173/383),输液反应病人三联以上用药为55.21%(270/489),输液器具细菌内毒素检查阳性反应率6.73%(36/535)。结论:加强输液疗法操作化操作,减少联合用药种数是预防和减少输液反应的主要对策。     

注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠细菌内毒素检查法的研究

目的:建立注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钢细菌内毒素检查法.方法:凝胶法鲎试验.结果:本品细菌内毒素限位为0.15Eu·ml~(-1),在3.333至0.400mg·ml~(-1)的浓度范围内,不干扰细菌内毒素试验.结论:细菌内毒素凝胶法较家兔热原法具有灵敏度高、快速、简便、重现性好等优点,本品可用细菌内毒素检查凝胶法代替家兔热原法.     

细菌内毒素的检测方法及其应用概况

内毒素的发现与确定距今已有百余年的历史[1] ,近几十年来的研究表明 ,内毒素与许多疾病密切相关 ,血浆很小浓度的内毒素即引起广泛的生理、病理作用 ,内毒素的检测研究已成为医药卫生领域的重要课题之一 ,本文就细菌内毒素的检测方法及其应用作一概述。1　细菌内毒素与机体的关系细菌内毒素是G-菌细胞壁的脂多糖成分 ,于细菌死亡解体后释放。其在体内作用于单核巨噬细胞产生多种炎症细胞因子 ,如 :肿瘤坏死因子、白细胞介素 (IL) 1、IL 6、IL -8、前列腺素、凝血素、干扰素、血小板激活因子等。这些因子适量时可激活免疫系统 ,对机体产…     

大输液生产过程细菌内毒素检查与探讨

目的:找出大输液生产过程主要污染途径。方法:采用《中国药典》收载的“细菌内毒素检查法”,对注射用水、中间品、管道、输液瓶进行全年细菌内毒素水平检测。鲎试剂灵敏度选0.125EU·ml~(-1),0.25EU·ml~(-1),0.5EU·ml~(-1)。结果:中间品和管道内毒素水平夏季偏高,注射用水内毒素浓度全年小于0.125EU·ml~(-1)。结论:中间品和管道为主要污染途径,注射用水内毒素水平最低。     

乙酰谷酰胺葡萄糖注射液的细菌内毒素量的测定

目的建立乙酰谷酰胺葡萄糖注射液的细菌内毒素的检查方法。方法依据细菌内毒素检查法(中国药典2005年版附录XI、E),对乙酰谷酰胺葡萄糖注射液的细菌内毒素进行试验。结果用标示灵敏度为0.25Eu.ml-1的鲎试剂检测三批乙酰谷酰胺葡萄糖注射液的细菌内毒素量均小于0.5EU.ml-1。结论用细菌内毒素法检查乙酰谷酰胺葡萄糖注射液的热原,无干扰,灵敏度符合规定,方法可行。     

注射用头孢唑啉钠的细菌内毒素检测

注射用头孢唑啉钠为临床较常见的抗生素 ,收载于中国药典 2 0 0 0年版二部 ,规定其热原检查方法为家兔法。而美国药典 2 4版已采用细菌内毒素检查法 ,规定细菌内毒素限值Ｌ =0 15ＥＵ/ｍｇ。为此 ,参照美国药典 2 4版的“细菌内毒素检查法”中抑制增强试验基本原理及细菌内毒素检查的实验研究[1] ,笔者对注射用头孢唑钠采用细菌内毒素检查法取代热原检查法的可行性进行了研究 ,报告如下。1　实验材料鲎试剂 (批号 9912 18,0 5ＥＵ/ｍｌ,0 1ｍｌ/支 ,湛江产 ;批号 0 0 0 5 2 3 ,0 5ＥＵ/ｍｌ,0 1ｍｌ/支 ,厦门产 )。细菌内毒素工作标准…     

注射用头孢唑林钠细菌内毒素的检测

目的:建立注射用头孢唑林钠细菌内毒素的检查方法。方法:根据《中国药典》2005年版二部细菌内毒素检查法要求进行试验。结果:注射用头孢唑林钠的内毒素限值应定为0.067EU·mg~(-1),该药稀释至7.46mg·ml~(-1)浓度时对细菌内毒素检查无干扰。结论:鲎法检测注射用头孢唑林钠细菌内毒素可行。     

氧氟沙星注射液细菌内毒素检查法的探讨

氧氟沙星注射液收载于《中华人民共和国药典》(2000年版),是临床上常用的第三代喹诺酮类药物。药典规定其热原检查为家兔法,比较繁琐、费时。我们根据鲎试剂在无干扰物质下能与细菌内毒素起凝集反应的机理,对其进行细菌内毒素检测,并与家兔法比较,拟替代热原检查法。 1 试验材料 氧氟沙星注射液(武汉滨湖双鹤药业有限公司,批号：000526、000527、000615)。鲎试剂(TAL)：批号000907、001115,灵敏度均为0.25Eu·ml-1;细菌内毒素工作标准品(CSE)：批号000917,10Eu/支;细菌内毒素检查用水(BET)：批号000427。以上试剂均为湛…     

牛磺酸注射液细菌内毒素检查法

目的:探讨牛磺酸注射液的细菌内毒素检查法.方法:按照2000年版<中国药典(二部)>收载的细菌内毒素检查法及其应用指导原则的要求进行试验.结果:对于牛磺酸注射液(原液),可用标示灵敏度为0.5 EU/mL的鲎试剂进行细菌内毒素检查.结论:鲎试剂可用于牛磺酸注射液的细菌内毒素检查.     

内毒素与慢性肾脏疾病的研究进展

<正>内毒素即脂多糖(LPS)是革兰氏阴性(G~-)杆菌细胞外膜的主要成分,具有多种生物活性,细菌死后或快速生长时释放出来,是广泛存在于自然界的致病原。它通过LPS结合蛋白(LBP)和CD_(14)系统介导作用于细胞,尤其是单核/巨噬细胞、中性粒细胞;然后经过一系列细胞内信号转导系统诱导细胞分     

阿扎司琼注射液的细菌内毒素检查法的探讨

目的 探讨阿扎司琼注射液的细菌内毒素检查法的可行性.方法 根据<中国药典>2005年版二部细菌内毒素检查方法及指导原则进行试验.将阿扎司琼注射液600倍稀释(即浓度为0.008 333 g·L-1),用标示灵敏度为0.25 EU·ml-1的鲎试剂检测其细菌内毒素.结果 阿扎司琼注射液600倍稀释液对鲎试剂的细菌内毒素检...     

氧氟沙星注射液中细菌内毒素的检测

氧氟沙星是第三代喹诺酮类抗菌药物 ,杀菌能力强血药浓度高 ,细菌不易耐药 ,副作用少 ,故临床上使用普遍。为考查鲎试验法检查细菌内毒素的可行性 ,现按照中国药典1995年版 98增补本细菌内毒素检查法中的抑制增强试验 ,对氧氟沙星注射液中的细菌内毒素进行检测。1　实验部分1 1　材料细菌内毒素标准品 10Ｅｕ·Ａｍｐ 1(厦门鲎试剂厂 ,批号9712 2 5 ) ;鲎试剂 (批号 980 914,厦门鲎试剂厂 ,灵敏度 0 5Ｅｕ·ｍｌ 1,批号 990 2 12 ) ;湛江海洋生物制品厂 ,灵敏度 0 0 6Ｅｕ·ｍｌ 1;鲎试剂溶解水 (内毒素含量 <0 0 1Ｅｕ·ｍｌ 1,批号9710…     

胡黄连苷元（香荚兰乙酮）对失血性休克及内毒素诱导“两次打击”损伤的保护作用

目的:评价胡黄连苷元对大鼠“两次打击”损伤的保护作用.方法:采用大鼠“两次打击”损伤模型(失血性休克40 mmHg 45 min后iv细菌内毒素LPS 150 μg/kg).大鼠随机分为七组:对照组,内毒素组,失血组,失血/内毒素组和失血/内毒素 胡黄连苷元(2.5,5.0,10.0 mg/kg)组.胡黄连苷元溶于复苏液(生理盐水,NS)中并在2 h内经静脉给药。在LPS或NS注射后,观察大鼠8,16,24及48 h存活率;检测肺组织(iv LPS后3 h及6 h)及血清(失血前,失血后及iv LPS/NS后0,0.5,1,2,4,6 h)丙二醛含量;检测肺及肝组织(iv LPS/NS后 3 h及 6 h)髓过氧化物酶活性.结果:与对照组比较,“两次打击”损伤大鼠8 h(64.3％,P<0.05),16 h(35.7％,P<0.01),24 h(28.6％,P<0.01),48 h(14.3％,P<0.01)存活率显著降低;血清及肺组织丙二醛含量显著增多,肺、肝组织髓过氧化物酶活力显著升高.胡黄连苷元剂量依赖性升高失血性休克大鼠平均动脉压(P<0.05),提高大鼠存活率,降低血清及组织丙二醛含量,下调肺及肝组织髓过氧化物酶活力.结论:胡黄连苷元可保护由失血性休克及细菌内毒素诱导的大鼠“两次打击”损伤.