放射性核素32磷瘤内注射治疗胰腺癌的实验研究

目的　探讨放射性胶体3 2 磷 ( 3 2 P)治疗胰腺癌的疗效。方法　将胰腺癌细胞株SW 1990接种于裸鼠皮下 ,待肿瘤生长直径达 ( 1 2± 0 2 )cm时 ,按每立方厘米瘤体积不同剂量的3 2 P分为空白对照组、5 -FU组、联合组、3 2 P(B)组及3 2 P(A)组进行实验 ,在治疗后 2周测量肿瘤大小 ,计算肿瘤缩小率及肿瘤坏死率。结果　治疗 2周后各组的肿瘤缩小率分别为 - 15 5 19%、12 81%、36 5 7%、44 73%、45 2 0 % (各组与对照组比较P <0 0 5 ) ,肿瘤坏死率分别为 9 12 %、17 6 6 %、2 7 6 4%、45 0 2 %、6 1 72 % (各组与对照组比较P <0 0 5 )。结论　胶体3 2 P肿瘤间质内注射对胰腺癌是一种介入放射肿瘤学有效的治疗方法 ,最佳剂量范围应在 18 5～ 37MBq/cm3 之间 ,临床实验正在逐步进行中。     

右旋柠烯乳剂对人胰腺癌裸鼠原位移植瘤生长和转移的抑制作用

目的　研究右旋柠烯乳剂 (D limonene)对人胰腺癌生长和转移的抑制作用并探讨其作用机制。方法　采用人胰腺癌完整组织块建立人胰腺癌裸鼠原位移植瘤模型。移植后第 5天开始分别用生理盐水灌胃 (剂量为每天 0 .3ml/只 ,对照组 )、5 氟尿嘧啶腹腔注射 (剂量为每天 3 0mg/kg ,5 FU组 )、D limonene灌胃 (剂量为每天 15ml/kg ,D limonene组 )、D limonene灌胃 5 FU腹腔注射 (剂量同前 ,联用组 ) ,共用 7周。移植后第 8周处死动物 ,测量原位肿瘤瘤重并计算抑瘤率 ,检测胰腺癌细胞凋亡指数 (AI) ,免疫组织化学检测肿瘤组织微血管密度 (MVD)与血管内皮生长因子 (VEGF) ,并观察荷瘤鼠腹膜、肝、其他脏器肿瘤转移及腹水情况。结果　对照组、5 FU组、D limonene组、联用组的原位肿瘤瘤重分别为 2 .73± 0 .2 3、2 .5 5± 0 .2 8、1.49± 0 .0 9、1.48± 0 .2 1;抑瘤率分别为 0、7%、45 %、46% ;AI分别为 (3 .49± 0 .3 3 ) %、(7.13± 1.17) %、(2 0 .5 0± 2 .3 9) %、(19.97± 3 .44 ) % ;MVD分别为 2 2 .3 0± 2 .76、19.88± 3 .75、8.5 1± 5 .47、9.12± 5 .71;VEGF分别为 48.3 5± 6.12、47.44± 5 .2 7、3 3 .68± 8.65、3 4.2 6± 7.2 4;腹膜转移率分别为 10 0 .0 %、62 .5 %、3 0 .0 %、2 2 .2 %     

32P-磷酸铬-聚L乳酸粒子植入肝癌H22移植瘤模型治疗淋巴道转移的潜能

目的 观察32P-磷酸铬-聚L乳酸(32P-CP-PILA)粒子瘤体植入后对KM小鼠肝癌H22淋巴转移模型区域淋巴结(LN)治疗的潜能.方法 KM小鼠55只,建立右爪垫移植瘤淋巴道转移模型,随机分11组(n=5).移植瘤体分别植入32P-CP-PLLA粒子或注射胶体32P-磷酸铬(32P-CP),剂量依序为18.5、37.0、74.0 MBq;另剂量为37 MBq/只,植瘤后于3、7、10、13 d不同时间植入32P-CP-PLLA 粒子.给药后动态γ显像,14 d处死,解剖KM小鼠,剥离引流区右腘窝淋巴结(PLA)和腹股沟淋巴结(ILN),电子天平称取质量,对瘤体和LN进行光镜、电镜检测,观察量效关系和时效关系.结果 γ显像证实移植瘤体32P-CP-PLLA粒子组较胶体32P-CP组局限浓聚且持久,放射性粒子无移位或脱落.区域LN聚集的放射性随给药剂量增加而增大,质量则反之;同剂量LN活度胶体组明显高于粒子组.同等剂量下,PLN的质量胶体组与粒子组差异无统计学意义(P＞0.05);ILN的质量胶体组小于粒子组(P＜0.05).不同时间植入粒子,各组PLN质量差异有统计学意义(F=31.268,P＜0.01).结论 32P-CP-PLLA粒子植入瘤内靶向定位性好,在治疗移植瘤的同时对淋巴道转移有一定的治疗作用.     

5-氟尿嘧啶缓释剂瘤内注射治疗胰腺癌的实验研究

目的:观察5FU缓释剂瘤内注射对裸鼠胰腺癌肿瘤细胞的影响,探讨其作用机制。方法:体外培养胰腺癌细胞株PC3,以2×106个细胞分别接种于70只裸鼠。4周后挑选肿瘤大小一致的裸鼠60只,随机分成5组,即静脉NS对照组、5FU静注组(10mg/kg)、基质植入组、5FU缓释剂(4mg/kg)植入组及5FU缓释剂(1mg/kg)植入组。于治疗前及治疗后14d内测量肿瘤大小,计算肿瘤生长速度;观察组织学变化和细胞分裂指数;免疫组化法测定bcl2和Bax的蛋白表达水平;采用脱氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测凋亡指数(AI)。结果:5FU缓释剂瘤内注射组裸鼠移植瘤生长速度减慢(P<0.05),最终瘤重小于其他各组(P<0.05);细胞分裂指数亦均低于其他各组(P<0.05)。5FU缓释剂瘤内注射组肿瘤组织中炎症反应和血管内膜增厚程度明显高于其他各组(P<0.05)。5FU缓释剂瘤内注射组荷瘤裸鼠的bcl2基因蛋白表达明显低于其他各组,而Bax基因的蛋白表达明显高于其他各组,其肿瘤细胞的AI明显高于其他各组(P<0.05)。结论:5FU缓释剂瘤内注射可明显抑制裸鼠胰腺癌瘤体的生长,其作用机制与药物在肿瘤组织中引起的炎症反应和血管内膜增厚等因素有关,并可能与诱导肿瘤细胞的凋亡有关。     

去甲斑蝥素对荷瘤裸鼠胆囊癌移植瘤增殖和凋亡的体内干预实验

目的探讨去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)对荷瘤裸鼠胆囊癌移植瘤增殖和凋亡的影响。方法建立裸鼠人胆囊癌种植瘤模型,实验分为对照组、5-FU组、NCTD组、NCTD 5-FU组4组。测定移植瘤大小、生长曲线和抑瘤率,应用流式细胞术、光学和电子显微镜观察移植瘤细胞的细胞周期、凋亡率和形态学改变。数据统计采用SPSS11·5软件包方差分析或χ2检验。结果NCTD对荷瘤鼠的半数致死量(LD50)为139·96mg·kg-1。应用1/5LD50即可使裸鼠移植瘤明显缩小(5·61±0·39vs.9·78±0·61cm3,P=0·000),抑瘤率增高(42·63%vs.0,P=0·012);移植瘤细胞周期中S期细胞明显减少(43·47%±2·83%vs.69·85%±1·96%,P=0·000),凋亡率上升(5·49%±0·59%vs.15·08%±1·49%,P=0·000);与5-FU合用时上述作用更明显(P=0·000)。NCTD作用后的移植瘤细胞经光镜检查见胞核固缩,核碎裂等现象;电镜显示典型的凋亡细胞及凋亡小体。结论NCTD可明显抑制荷瘤裸鼠胆囊癌移植瘤的增殖和生长,若与5-FU合用呈协同效应,可加强其抗癌作用。     

DNT细胞对体内外胰腺癌生长的抑制作用

目的 探讨CD4 - CD8 - DNT细胞对体内、外胰腺癌生长的抑制作用.方法 采用四甲基偶氮唑盐法检测DNT细胞对人胰腺癌细胞株Panc-1生长的影响.将18只裸鼠随机分成3组,其中前两组皮下注射Panc-1细胞以建立荷瘤鼠人胰腺癌皮下移植瘤模型,第3组注射DNT与Panc-1细胞按数量5∶1共培养后的细胞混悬液.前两组待成瘤后,再随机分为对照组和治疗组.治疗组予塞来昔布4 mg/d口服,对照组每日给予等量蒸馏水口服.每2周测量裸鼠肿瘤体积一次,描绘肿瘤生长曲线.治疗结束后处死裸鼠,剥除瘤组织,测量肿瘤体积并计算抑瘤率.结果 (1)四甲基偶氮唑盐结果显示,DNT细胞能在体外抑制人胰腺癌细胞株Panc-1的生长,且DNT细胞对胰腺癌细胞的生长抑制呈剂量依赖性;(2) DNT细胞能够干预人胰腺癌裸鼠皮下移植瘤的生长.结论 DNT细胞能够抑制体内、外胰腺癌细胞的生长.     

32P-磷酸铬-聚L-乳酸缓释粒子近距离放射治疗前列腺癌合并淋巴结转移

目的 观察32P-磷酸铬-聚L-乳酸(32P-CP-PLLA)缓释粒子植入对裸鼠前列腺癌实体瘤和区域淋巴结转移灶的治疗作用.方法 建立裸鼠原位前列腺癌及淋巴结转移模型,4周后分别进行高、中、低剂量(剂量分别为3.7、7.4、14.8 MBq)32P-CP-PLLA缓释粒子瘤体局部植入,观察(1)不同剂量32P-CP-PLLA缓释粒子的体内生物学分布;(2)上述缓释粒子对瘤体和淋巴结病理形态学影响以及抑瘤率;(3)观察血WBC和PLT变化,研究其血液不良反应.结果 SPECT显示32P-CP-PLLA缓释粒子植入后主要聚集在瘤体局部和区域淋巴结,形态学检查显示实体瘤和区域淋巴结转移灶瘤组织呈出血、坏死性改变;抑瘤率与给药剂量正相关,给药剂量为3.7、7.4、14.8 MBq,抑瘤率分别为:(70.16±5.48)%、(80.18±5.84)%、(84.97±4.79)%,无明显骨髓抑制反应.结论 32P-CP-PLLA缓释粒子瘤体局部植入对前列腺癌肿瘤组织和区域性淋巴结转移灶具有杀伤作用.     

小剂量32P加平阳霉素治疗婴幼儿颌面部血管瘤的疗效

目的 探讨和评价小剂量32P和平阳霉素联合治疗婴幼儿颌面部血管瘤的疗效.方法 将399例患者随机分为3组.（1）32P胶体治疗组：100例,男37例,女63例.取32P 0.37～0.74 MBq/cm3,2%利多卡因0.5 ml,生理盐水适量,配成混合液行瘤体内多点注射,2周1次,2次为1个疗程.（2）平阳霉素治疗组：99例,男30例,女69例.取平阳霉素1 mg/cm3,2%利多卡因0.5 ml,生理盐水适量,配成混合液于瘤体内多点注射,方法同上.（3）32P胶体加平阳霉素治疗组：200例,男64例,女136例.取32P 0.25 MBq/cm3,平阳霉素0.5 mg/cm3,2%利多卡因0.5 ml,生理盐水适量,配成混合液于瘤体内多点注射,方法同上.结果 32P胶体加平阳霉素治疗组治愈率88.5%;32P胶体治疗组治愈率77.0%;平阳霉素治疗组治愈率71.7%.3种方法的有效率差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 32P胶体、平阳霉素、32P加阳霉素治疗血管瘤均有疗效,但32P胶体加平阳霉素联合治疗血管瘤作用强,剂量小于单独使用,且方法简便易行,安全可靠,并发症少.     

纳米磁靶向性药囊对胆管癌移植瘤生长的影响

目的应用磁性纳米材料包封化疗药物的药囊，注入荷瘤裸鼠体内，探讨其对人胆管癌的生长抑制作用。方法建立人胆管癌细胞QBC939的荷瘤裸鼠模型。在接种后20d将裸鼠随机分7组，其中B、D、F组为肿瘤内置磁化丝，从尾静脉分别注射高、中、低剂量组的纳米磁性药囊，其他各组分别给予其他干预手段。于治疗后第35天计算各组裸鼠肿瘤体积、抑瘤率和肿瘤生长曲线。处死裸鼠将肿瘤组织和其他器官送病检，并将肿瘤组织送电境检查。结果治疗35d后B、D两组肿瘤体积分别为（1392．2±189．4）mm^3和（1933．7±189．5）mm^3与对照组肿瘤体积（2256．0±267．1）mm^3比较差异有统计学意义（P〈0．05）。B、D两组抑瘤率分别为39．6％和14．6％。结论纳米磁靶向性药囊对胆管癌裸鼠移植瘤生长有抑制作用。     

靶向干扰骨架蛋白Transgelin抑制胰腺癌裸鼠移植瘤的生长

目的 探讨靶向干扰骨架蛋白Transgelin对人胰腺癌裸鼠移植瘤生长的影响.方法 设计并体外合成靶向Transgelin的短发夹RNA(shRNA)真核表达质粒,将其转染人胰腺癌细胞BxPC3,采用RT-PCR、Western印迹法检测转染前后Transgelin表达的变化.成功造模胰腺癌裸鼠24只,按皮下注入细胞不同均分为3组:实验组(接种BxPC3/shRNA)、阴性对照组(接种空质粒转染细胞BxPC3/Neo)和空白对照组(接种未转染细胞BxPC3).每周测量肿瘤大小,术后第28天处死所有裸鼠,计算瘤体体积,治疗前、后裸鼠体重的变化以及抑瘤率.免疫组织化学法检测移植瘤组织切片中Transgelin和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达.结果 实验组、阴性对照组和空白对照组在各时间段的肿瘤体积增长差异有统计学意义(均P ＜0.05).实验组在第21,28天肿瘤体积显著小于阴性对照组和空白对照组(均P＜ 0.05).实验组第28天瘤重为(0.74±0.21)g,阴性对照组为(1.42±0.28)g,空白组为(1.59±0.24)g.实验组瘤重与阴性、空白对照组相比差异均有统计学意义(均P ＜0.05),抑瘤率达53.5％.实验组PCNA指数显著低于阴性对照组和空白对照组(均P＜0.05).结论 靶向封闭Transgelin基因能明显抑制胰腺癌细胞BxPC3在裸鼠体内的增殖及肿瘤生长.     

AdKDR-CDglyTK融合基因系统治疗胰腺癌的实验研究

目的 观察腺病毒介导的KDR启动子驱动的CD/TK融合双自杀基因系统(以下简称为AdKDR-CDglyTK)对胰腺癌的治疗作用.方法 采用培养细胞移植法,将人胰腺癌细胞系Capan-2接种于裸鼠背部皮下,建立裸鼠人胰腺癌移植瘤模型.将20只裸鼠随机分为4组,每组5只.分组方法:Ⅰ组:注射重组腺病毒AdKDR-CDglyTK与前药5-FC与GCV;Ⅱ组:仅注射前药5-FC与GCV;Ⅲ组:仅注射重组腺病毒AdKDR-CDglyTKⅣ组:空白对照,不施加任何处理.重组腺病毒AdKDR-CDglyTK采用瘤体内多点注射,5-FC与GCV给药方法采用腹腔内注射的方法,观察各组小鼠的生存状况及肿瘤体积、瘤重、肿瘤生长抑制率、常规病理等指标;应用透射电镜观察细胞超微结构,用TUNEL法检测细胞凋亡率,比较观察各治疗组的治疗效果;并对各组的肿瘤组织行RTPCR的检测,以了解有无双自杀基因CDglyTK的表达.结果 第Ⅰ组裸鼠移植瘤的生长显著受到抑制,第Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组肿瘤生长情况无明显差别.第Ⅰ组肿瘤细胞凋亡指数为(34.20±4.60)%,较对照组显著增加(P=0.00).结论 AdKDR-CDglyTK联合前药5-FC及GCV对人胰腺癌Capan-2细胞具明显的抑制作用,并且诱导裸鼠体内人胰腺癌Capan-2细胞的凋亡.其可能的机制是通过下调凋亡抑制基因Bcl-2的表达.     

下调G蛋白信号调控因子2表达对胰腺癌细胞化疗敏感性的影响

目的:探讨下调G蛋白信号调控因子2(GPSM2)表达对胰腺癌细胞化疗敏感性的影响。方法:构建GPSM2低表达的胰腺癌MIA-PaCa-2细胞并鉴定;将16只裸鼠随机均分为两组,分别皮下接种GPSM2低表达与自然表达的MIA-PaCa-2细胞构建荷瘤模型,两组中分别一半注射吉西他滨(100 mg/kg),一半注射等体积生理盐水(腹腔注射,3次/周,共注射4周),绘制瘤体生长曲线,并于末次注射后第3天处死裸鼠,测量肿瘤体积。结果:成功构建GPSM2表达下调的MIA-PaCa-2细胞。移植瘤的生长速度与体积大小的趋势均表现为GPSM2自然表达+生理盐水组GPSM2自然表达+吉西他滨组GPSM2低表达+生理盐水组GPSM2低表达+吉西他滨组。析因设计分析结果显示,单独吉西他滨或单独下调GPSM2基因表达对于抑制裸鼠瘤体生长的主效应均具有统计学意义(均P=0.000);吉西他滨联合下调GPSM2基因表达对于抑制裸鼠瘤体生长的交互效应尚未达到统计学意义(P=0.073);但吉西他滨联合下调GPSM2基因表达对于肿瘤生长的抑制作用相对于单独吉西他滨或单独下调GPSM2基因表达的单独效应均有统计学意义(P=0.000、0.003)。结论:下调GPSM2基因表达是否有增强胰腺癌细胞化疗敏感性的作用尚不确定,但下调GPSM2基因表达的同时予以化疗对胰腺癌生长的抑制效果明显强于两者单独作用。     

32P-玻璃微球间质给药体内生物学分布与代谢

目的 观察32P-玻璃微球(32P-GMS)间质给药后体内生物学分布与代谢.方法 120只小鼠分别经肝脏或肌肉注射32P-GMS,每只(1.80±0.05)MBq/50μl,不同时间点处死取血及脏器计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g);12只大鼠肝脏、肌肉每只注射(18.0±0.5)MBq/0.5 ml,收集排泄物测累积排泄率.结果 小鼠肝脏组给药肝叶%ID/g 0时最高为1.38,15 nin降至0.71,非给药肝叶峰值15 min为0.52,4 h之后左右肝叶无区别;肺组织计数率值1 h内上升,肝肺累积分流率为37.9%.肌肉组注射点%ID/g0时为31.47,15 nin～8 h为25.06～11.92(中值20.97),12 h为8.70,24 h～14 d为3.54～2.02(中值2.51),其他主要脏器放射性接近本底水平.大鼠肝脏组粪便和尿液14 d累积排泄率分别为0.0751%和0.0586%;肌肉组分别为0.0401%和0.0385%.结论 32P-GMS间质注射适用于除肝脏以外的体内组织脏器恶性实体瘤的治疗.     

氟尿嘧啶与生长抑素受体基因联合治疗鼠 胰腺癌移植瘤的研究

目的 ： 观察生长抑素二型受体(SSTR2)基因体内转染后裸鼠胰腺癌移植瘤对5-氟尿嘧啶（5-FU）的反应，并探讨其可能机制。方法 ：将人胰腺癌细胞株panc-1种植于裸鼠背部皮下形成胰腺癌移植瘤模型。成模后动物随机分成4组（每组6只）;I组为对照组;II组为腹腔注射5-FU治疗组;III组为瘤内注射pCMV-6C-SSTR2-脂质体转染SSTR2基因治疗组;IV组为基因治疗+5-FU治疗组。观察肿瘤生长速度，测量瘤体大小及重量。用免疫组织化学方法和免疫印迹技术(Westernblot)检测转染效率;用凋亡原位检测方法(Tunel)检测胰腺癌细胞的凋亡率。结果 ：体内转染后SSTR2可重新表达。5-FU和SSTR2基因联合治疗(IV)组肿瘤生长速度显著慢于单独基因治疗(III)组及单独5-FU治疗(II)组和空白对照(I)组（ P <0.01）;最终肿瘤大小，重量也显著小于其他3组（均 P <0.01），而癌细胞凋亡率显著高于其他3组（均 P <0.01）。结论 ：SSTR2重新表达后可增强胰腺癌细胞对化疗药物5-FU的敏感性，联合5-FU 和SSTR2基因治疗可望成为治疗胰腺癌新的途径。     

Adenovirus-mediated delivery of a soluble form of the VEGF receptor Flk1 delays the growth of murine and human pancreatic adenocarcinoma in mice

BACKGROUND: Because pancreatic adenocarcinoma is poorly responsive to chemotherapy and radiation therapy, novel treatments such as antiangiogenic gene therapy may have use in the adjuvant treatment of this malignancy. We evaluated the antitumor effects of the in vivo administration of an adenovirus vector encoding a soluble form of Flk1 (Flk1-Fc), a receptor for vascular endothelial growth factor, in 3 murine models of pancreatic adenocarcinoma. METHODS: In a first model, immunocompetent C57Bl/6 mice were injected subcutaneously with Panc02 murine pancreatic adenocarcinoma cells before treatment. In a second model, immunodeficient severe combined immunodeficiency mice were injected subcutaneously with BxPc-3 human pancreatic adenocarcinoma cells before treatment. In a third model, C57Bl/6 mice were injected with Panc02 cells through an intrasplenic route before treatment, in an effort to model metastatic disease. In each model, half the tumor-bearing mice were injected intravenously with 10(9) Flk1-Fc adenovirus particles and half with control adenovirus. RESULTS: In subcutaneous tumor models, Ad Flk1-Fc-treated animals were found to have 75% smaller murine and 78% smaller human pancreatic tumor volumes, relative to tumor volumes of Ad Fc-treated animals, 6 weeks after vector administration. In animals injected with tumor through the intrasplenic route, pathologic and histologic analyses made 10 days after injection of tumor revealed hepatic, pancreatic, and splenic tumors, together with a desmoplastic response consistent with pathologic findings in human pancreatic cancer. Cohorts of these tumor-bearing mice treated with Ad Flk1-Fc demonstrated significantly longer survival and decreased liver replacement with tumor at the time of death, relative to animals treated with Ad Fc. CONCLUSION: A recombinant adenovirus encoding soluble Flk-1 inhibited pancreatic tumor growth in mice. These studies suggest that the delivery of gene products such as Flk1-Fc through in vivo gene transfer may be useful in the future treatment of patients with pancreatic cancer.     

瘤体内直接注射白细胞介素-7基因抗小鼠乳腺肿瘤免疫效应的研究

目的 观察瘤体内直接注射白细胞介素(IL)-7基因抗小鼠乳腺肿瘤免疫效应.方法 构建IL-7真核表达质粒(pcDNA3-IL-7);建立乳腺癌TM40D细胞BALB/C小鼠移植模型;瘤体内直接注射pcDNA3-IL-7,观察小鼠肿瘤体积变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测外周血干扰素(IFN)-γ含量;流式细胞仪检测胞内IFN-γ的分泌量;局部肿瘤经治疗后行常规病理分析.结果 成功构建pcDNA3-IL-7;与对照磷酸盐缓冲液(PBS)组(115.2±11.8) ng/L、pcDNA3组(133.6±9.4) ng/L比较,pcDNA3 -IL-7注射组(242.3±10.1)ng/L外周血IFN-γ明显增高;pcDNA3-IL-7明显抑制肿瘤生长(P＜0.05);流式细胞仪检测显示pcDNA3-IL-7显著促进CD4+T细胞、CD8+T细胞内IFN-γ的分泌量;常规病理显示pcDNA3 -IL-7注射组肿瘤组织大量坏死,炎性细胞和大量淋巴细胞浸润.结论 瘤体内直接注射pcDNA3-IL-7明显抑制小鼠乳腺肿瘤生长,显著促进IFN-γ分泌,增强了小鼠机体抗乳腺肿瘤的免疫效应.     

二氢青蒿素对胰腺癌生长的抑制作用

目的 探讨二氢青蒿素在体外、体内对胰腺癌的生长抑制作用.方法 通过MTT法检测二氢青蒿素对胰腺癌细胞株生长的抑制作用,Annexin V-FITC/PI染色流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测BxPC-3细胞中增殖、凋亡相关蛋白的表达.监测给药后胰腺癌裸鼠移植瘤体积的变化,并通过对肿瘤组织标本Ki-67染色和TUNEL染色检测肿瘤细胞增殖和凋亡情况.结果 MTT结果显示,二氢青蒿素可抑制体外培养的胰腺癌细胞BxPC-3和AsPC-1的增殖,诱导细胞凋亡,且呈剂量依赖性.二氢青蒿素亦可通过抑制增殖和诱导凋亡而抑制胰腺癌的体内生长.Western blot检测BxPC-3细胞中蛋白的表达水平,结果显示二氢青蒿素上调增殖相关蛋白p21WAF1、下调PCNA的表达;上调凋亡相关蛋白Bax、下调Bcl-2的表达,且可增加caspase-9的活化水平.结论 二氢青蒿素在体内外对胰腺癌均有抗肿瘤作用,是胰腺癌治疗的潜在药物.     

抗表皮生长因子受体单克隆抗体对人胰腺癌裸鼠模型的化疗增敏作用

目的 观察鼠抗人EGFR单克隆抗体联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)、健择对裸鼠胰腺癌化疗效果的影响.方法 将人胰腺癌肿瘤细胞悬液注射于裸鼠背部皮下,建立肿瘤模型.干预组腹腔分别注射鼠抗人EGFR单克隆抗体(MMAb-2)、5-Fu、健择及其配伍联合用药;对照组腹腔注射生理盐水.干预4周后处死裸鼠,切取肿瘤,测量瘤体积,取肿瘤组织送病理学检查;免疫组化法检测肿瘤组织中bax、bcl-2的表达;免疫荧光法检测肿瘤组织中细胞凋亡指数,评价干预效果.结果 5-Fu、健择联合应用MMAb-2对裸鼠胰腺癌细胞增殖的抑制作用明显增强(P＜0.05),且能提高裸鼠胰腺癌细胞凋亡率(P＜0.05).结论 抗EGFR单克隆抗体能有效提高化疗药物5-Fu、健择对裸鼠胰腺癌细胞抑制作用的敏感性,可明显提高胰腺癌的化疗效果.