β3—肾上腺素能受体基因多态性与2型搪尿病患者蛋白尿关系的研究

目的 探讨β3-肾上腺素能受体(β3-AR)基因Trp64Arg错义突变频率与2型检尿病患者蛋白尿之间的关系。方法 应用聚合酶使反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术测定了2型糖尿病无蛋白尿的患者50例、微量蛋白尿患者43例、大量蛋白尿患者39例以及正常对照组42名的β3-AR基因Trp 64Arg突变基因型。结果 正常对照组Arg 64等位基因频率为0．17；突变频率在糖尿病与对照组之间相比差异无显著意义(P＞0．05)；糖尿病蛋白尿组Arg 64等位基因频率为0．18，明显高于无蛋白尿组(P＜0．05)，而糖尿病微量蛋白尿组与大量蛋白尿组之间差异无显著意义(P＞0．05)。结论 β3-AR基因Trp 64Arg突变可能不是中国汉族人2型糖尿病发病的遗传学基础；Arg64等位基因可能是糖尿病肾病的一个风险基因。     

β_3-AR Trp64Arg遗传多态性对T2DM患者罗格列酮疗效的影响

目的探讨β3肾上腺素受体(β3-adrenergic receptor,β3-AR)Trp64Arg基因变异在中国健康人群和2型糖尿病(type2diabetes,T2DM)患者中的分布频率,查明该遗传多态性对罗格列酮在T2DM患者中疗效的影响。方法采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(polymerase chainreaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)对255名T2DM患者和148名健康对照者进行β3-ARTrp64Arg基因型分析,并在T2DM组中随机选取34名患者每天口服4mg罗格列酮,持续12wk。服药前和服药第12周末进行血糖、血胰岛素以及糖化血红蛋白等指标的测定。结果β3-AR Trp64Arg等位基因的发生频率符合Hardy-Wein-berg平衡,64Arg等位基因在T2DM组和健康对照组的频率分别为0.13和0.17。罗格列酮治疗12wk后,Trp64Arg基因型患者甘油三酯的下降值低于Trp64Trp型患者(P<0.05),但后者对低密度脂蛋白胆固醇(P<0.01)与脂联素(P<0.05)的作用优于Trp64Arg基因型患者。结论β3-AR Trp64Arg遗传多态性与中国汉族人群T2DM发病无明显相关性,但对2型糖尿病中罗格列酮的疗效存在一定影响。     

2型糖尿病患者β3肾上腺能受体基因型及其与胰岛素抵抗的相关性研究

目的研究2型糖尿病患者β3肾上腺能受体基因型及其与胰岛素抵抗的相关性。方法选取151例中老年2型糖尿病患者,80例健康体检成年人作为对照。比较糖尿病患者与非糖尿病患者之间的各种生化指标及基因型的差异,胰岛素抵抗患者和非胰岛素抵抗患者各种生化指标及基因型的差异。结果2型糖尿病患者较年龄匹配的非糖尿患者群BMI、SBP、TG、TC、LDL—C、FPG、HbA1c明显升高,而HDL-C显著降低（P〈0．05,P〈0．01）;中老年2型糖尿病组β3 AR 64Arg等位基因频率为：17％,β3ARTrp／Arg等位基因频率为：32．5％,Arg／Arg等位基因频率为：0．6％;对照组β3 AR64Arg等位基因频率为：15％,β3ARTrp／Arg等位基因频率为：30％,无Arg／Arg基因型,两组间差异无统计学意义（P〉0．05）。胰岛素相对抵抗组BMI、DBP、WHR、三酰甘油、FPG、FINS比明胰岛素相对敏感组显升高（P〈0．05,P〈0．01）;胰岛素相对抵抗组Trp／Arg基因型频率为45．6％,β3AR64Arg等位基因频率为23．5％;胰岛素相对敏感组Trp／Arg基因型频率为26．9％,β3AR64Arg等位基因频率为13．5％;两组间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论2型糖尿病患者β3肾上腺能受体基因型与发病无关,但是β3肾上腺能受体基因型与胰岛素抵抗的密切相关。     

广东汉族人β3-肾上腺素能受体基因Trp64Arg突变频率的检测

目的 探讨β3-肾上腺素能受体(β3-AR)Trp64Arg变异在广东汉族人的分布情况。方法应用聚合酶链反应技术对123例正常人肾上腺素能受体基因Trp64Arg进行扩增并进行图谱分析。结果 广东汉族人β3-肾上腺素能受体基因第64住密码子点突变，其中野生型纯合子频率为69.11％，杂合子频率为27.6%，突变型纯合子频率为3.25％。突变等住基因频率为0.1707。结论 广东汉族人群存在出Trp64Arg基因多态性，不同种族间存在差异。     

β3肾上腺能受体基因与肥胖、糖尿病、胰岛素抵抗关系的群体水平研究

目的研究单纯性肥胖、2型糖尿病(T2DM)、胰岛素抵抗与β3-肾上腺能受体(β3-AR)基因之间的关系。方法运用多聚酶链反应限制性片段多态性分析(PCR-RFLP)技术分析了53例正常对照、105例单纯性肥胖患、63例T2DM非肥胖患和114例T2DM伴肥胖患的β3-AR基因外显子64位色氨酸(Trp)、精氨酸(Arg)的多态性。结果具有Arg等位基因，其腰臀围比(WHR)、平均血压(MBP)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBS)、餐后血糖(PBS)、空腹胰岛素(FINS)、餐后胰岛素(PINS)、空腹C肽(FCP)、餐后C肽(PCP)均比Trp纯合组显增加，而胰岛素敏感指数(ISI)明显降低；在非T2DM，伴有高胰岛素血症的肥胖亚组的Arg等位基因频率明显升高。结论Trp／Arg多态性的改变导致了胰岛素抵抗、肥胖、T2DM的发生。β3-AR基因是中国汉族人群胰岛素抵抗、肥胖、T2DM的候选基因。     

贵州汉族人群支气管哮喘患者β2-肾上腺素能受体基因多态性的研究

目的探讨贵州汉族人群β2-肾上腺素能受体(β2-AR)16、27位点基因多态性与支气管哮喘的相关性.方法采用等位基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)方法,对74例支气管哮喘患者、39例健康者进行β2-AR基因多态性分析.结果 (1)贵州汉族人群β2-AR基因16、27位点多态性分布频率与英美高加索人群不同,与国内有关报道结果一致;(2)支气管哮喘组人群β2-AR基因16位点多态性分布频率杂合子基因型占47.2%,甘氨酸纯合子基因型占35.2%,与健康组比较,差异有显著意义(P＜0.05),而等位基因频率与健康组比较,差异无显著意义(P＞0.05);27位点多态性分布频率谷氨酰胺纯合子基因型占52.7%,杂合子基因型占33.7%,谷氨酸纯合子基因型占13.6%,以及等位基因频率与健康组比较,差异无显著意义(P＞0.05).结论贵州汉族人群中β2AR基因16位点多态性与支气管哮喘相关联;27位点多态性与支气管哮喘无关联.     

XRCC1基因多态性与宫颈癌发病风险的关系

目的:探讨四川人群X线修复交叉互补基因1(XRCC1)Arg194Trp、Arg280His多态性与宫颈癌风险的关系.方法:采用病例-对照研究方法,PCR-RFLP检测123例宫颈癌病人及性别、年龄相匹配的175例正常人群XRCC1 Arg194Trp、Arg280His多态性分布及与宫颈癌风险的关系.结果:病例组和对照组Arg194Trp基因型频率分布差异有显著性(P＜0.05),Arg194Trp多态性可能与个体患宫颈癌风险相关,等位基因Trp可能增加个体患宫颈癌的风险(0R=1.617,95%CI=1.101～2.374,P＜0.05),Arg280His在两组中分布差异无显著性(P＞0.05).结论:Arg194Trp多态性可能与宫颈癌风险相关,Arg280His多态性与宫颈癌易感性无关.     

β2-肾上腺素能受体基因Arg16/Gly多态性与原发性高血压的关系

目的 检测贵州汉族人群β2-肾上腺素能受体基因Arg16/Gly多态性,并研究其与原发性高血压（EH）及其它心血管病危险因素的关系.方法 选择131例EH患者及40个正常人为研究对象,通过特异性等位基因聚合酶链反应确定其基因型,并测定每个对象的体重指数、腰围/臀围、空腹血甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇以及脂蛋白（α）值等指标.结果 （1）Arg16/Gly多态性的基因型和等位基因频率EH组和对照组间差异无显著性（P＞0.05）;（2）Arg16/Gly多态性与体重指数、腰围/臀围、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白以及脂蛋白（α）等指标无关联（P＞0.05）.结论 β2-AR基因Arg16/Gly多态性与EH及心血管病危险因素无关.     

载脂蛋白基因型多态性与妊娠期肝内胆汁淤积症相关性分析

目的 探讨载脂蛋白基因(ApoE)多态性与妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的关系.方法 应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测67例ICP孕妇与70例正常孕妇ApoE基因多态性,分析ApoE基因型和等位基因与ICP发病的关系.结果 对照组ε2、ε3、ε4等位基因频率分别为10.7%、82.9%、6.4%,ApoE3/3频率为68.6%,ICP组与对照组ApoE基因型和等位基因频率差异无统计意义(P＞0.05),ε4等位基因频率和ApoE3/4基因型频率在ICP组孕妇中偏高,但与对照组相比无统计意义(P＞0.05).结论 ApoE基因型和等位基因频率分布在ICP组和正常孕妇组存在平衡,ApoE基因可能与ICT无关联.     

β2-AR27位点基因多态性对气道高反应性的保护性作用研究

目的 探讨β2-AR 27位点基因多态性与哮喘的关系及其对气道高反应性的保护作用.方法 采用多聚酶链反应（PCR）-等位基因扩增法,对149例具有气道高反应性的咳嗽变异型哮喘患者进行β2-AR 27位点基因多态性分析检测,同时追踪2年,观察其发展成典型哮喘的比率,并与90名健康对照者进行比较.结果 （1）中国南方汉族人群β2-AR 27位点基因多态性分布以杂合子所占比例较高（57%）,突变型纯合子比率较小（20%）;（2）哮喘组β2-AR 27位点谷氨酸/谷氨酸基因型频率,明显低于健康对照组（9%VS20%）,OR为0.4（P＜0.05）,95%CI为（0.2～0.9）,谷氨酸等位基因频率与对照组差异无统计学意义（P＞0.05）;（3）β2-AR 27位点基因多态性在典型哮喘组谷氨酸/谷氨酸基因型分布频率明显低于哮喘稳定组（P＜0.05）.结论 中国南方汉族人群中27位点基因多态性与哮喘关联,Glu27可能具有气道保护作用.     

支气管哮喘分型与β2-肾上腺素能受体基因多态性的关系

目的 探讨β2-肾上腺素能受体(β2-AR)16、27位点基因多态性与支气管哮喘分型的关系。方法 采用等位基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)方法,分析40例外源性、34例内源性哮喘患者的β2-AR基因多态性。结果 内、外源性哮喘组β2-AR基因16位点基因型频率分别为：Arg／Arg 17．7％、17．5％,Arg／Gly 52．9％、42．5％,Gly／Gly 29．4％、40．0％,两组比较差异无显著性。27位点基因型频率分别为：Gin／Gln 11．7％、52．5％,Gln／Glu 70．6％、37．5％,Glu／Glu 17．7％、10．0％,两组比较差异有显著性。结论 β2-AR基因27位点多态性与支气管哮喘分型相关联,16位点多态性与支气管哮喘分型无关联。     

B3肾上腺素受体基因Trp64Arg多态性与中国男性2型糖尿病患者合并高尿酸血症的相关性研究

目的：探讨中国人群男性2型糖尿病患者中B3肾上腺素受体基因Trp64Arg多态性与高尿酸血症的相关性。方法：196名高尿酸血症的2型糖尿病患者和196名正常尿酸水平的2型糖尿病患者进行基因分型。检测体重指数、腰臀比、收缩压、舒张压、血尿酸、肌酐、尿素氮、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇脂、高密度脂蛋白胆固醇脂、空腹血糖和餐后血糖的水平。结果：高尿酸血症组中,携带不同J33肾上腺素受体Trp64Arg基因型的2型糖尿病患者其尿酸水平有统计学差异,且呈基因剂量效应Ecc组（599．53±113．70）VSCT组（529．78±81．10）VSTT组（507．33±74．27）,P％0．01]。在该研究中,Trp64ArgTC＋CC基因型患者的血尿酸水平亦显著高于TT基因型组[（557．95±99．91）VS（503．47±69．40）umol／L,P〈0．01]。结论：J33肾上腺素受体基因Trp64Arg多态性与2型糖尿病合并高尿酸血症的具有相关性。     

β_2肾上腺素能受体基因多态性与原发性高血压的关系

目的 探讨β_2肾上腺素能受体基因(β_2-AR)A46G和C79G多态性与中国汉族人群原发性高血压(EH)发病风险的关系.方法 江苏偏远农村地区190例EH患者(A组)和94名血压正常者(B组)为研究对象,用基因芯片技术检测β_2-AR基凶位点的基因型,比较两组基因型和等位基因分布频率的筹异.结果 A46G和C79G多态性的基凶型、等位基因频率、A46G和C79G多态性构成的各单倍剐分布频率,两组间差异均无统计学意义(P>0.05),携带不同单倍型人群的EH发病风险筹异亦无统计学意义(P>0.05).结论 β_2-AR基因A46G和C79G多态性可能与我国汉族人群EH发病风险不相关.     

肾小球滤过率联合尿微量白蛋白与肌酐比值诊断糖尿病肾病的临床意义

目的:探讨2型糖尿病病人采用改良的中国公式计算肾小球率过滤(c-aGFR)联合尿微量白蛋白与尿肌酐比值(ACR)在诊断糖尿病肾病不同阶段中的临床意义,并做c-aGFR和ACR的相关性分析.方法:根据ACR不同阶段分成4组,A组(正常对照组),B组(糖尿病正常白蛋白尿组ACR＜ 30mg/g),C组(糖尿病肾病微量白蛋白尿组ACR30～300mg/g),D组(糖尿病肾病大量蛋白尿组ACR＞ 300mg/g);应用改良中国MDRD公式c-aGFR(mL/min·1.73m2)=175×[Hit Pcr]-1.234×年龄-0.179×[女性×0.79]计算GFR,(即c-aGFR,mL/min·1.73m2).双变量相关性分析采用Pearson相关分析.结果:与正常对照组相比糖尿病正常白蛋白尿组c-aGFR无明显变化(P＞0.05),糖尿病肾病微量白蛋白尿组与正常对照组相比c-aGFR降低,有显著变化(P＜0.05),糖尿病肾病大量蛋白尿组与正常对照组相比c-aGFR降低,有显著变化(P＜0.05),糖尿病肾病大量白蛋白尿组与糖尿病肾病微量蛋白尿组相比c-aGFR降低,有显著变化(P＜0.05).与正常对照组相比糖尿病正常白蛋白尿组ACR无明显变化(P＞0.05),糖尿病肾病微量白蛋白尿组与正常对照组相比ACR增高,有显著变化(P＜0.05),糖尿病肾病大量蛋白尿组与正常对照组相比ACR增高,有显著变化(P＜0.05),糖尿病肾病大量白蛋白尿组与糖尿病肾病微量蛋白尿组相比ACR增高,有显著变化(P＜0.05).c-aGFR随着ACR的增加呈下降趋势,Pearson分析显示二者具有显著负相关性.结论:c-aGFR及ACR可以做为糖尿病肾病诊断的重要监测指标;二者联合检测可以更准确的评估糖尿病患者肾脏功能的情况,对调整糖尿病患者经肾脏代谢的药物剂量及药物的选择都有极为重要的临床指导价值.     

儿茶酚氧位甲基转移酶基因多态性与单纯强迫症及共病双相障碍强迫症的关联分析

目的 探讨中国汉族人群中儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)基因多态性与单纯强迫症以及共病双相障碍强迫症之间的关系.方法 按美国《精神疾病诊断与统计手册》(DSM-Ⅳ),对符合诊断标准的单纯强迫症患者(单纯强迫症组)86例、共病双相障碍的强迫症患者(共病组)76例和正常对照(正常对照组)120例分别应用聚合酶链式反应(PCR)及限制性片段长度多态性(RFLP)技术检测COMT基因的多态性,采用病例-对照的关联分析方法对3组基因型和等位基因频率进行分析.结果 3组COMT基因型符合Hardy-Weinberg平衡法则;COMT的基因型和等位基因频率分布在3组间差异无统计学意义(P＞0.05);经性别分层后,3组中COMT基因型与等位基因频率的分布差异也无统计学意义(P＞0.05).结论 COMT基因多态性与单纯强迫症及共病双相障碍的强迫症可能无关联.     

3-磷酸甘油醛脱氢酶测定在糖尿病肾病诊断中的临床意义

目的通过测定血中3-磷酸甘油醛脱氢酶的活性,探讨GAPD在糖尿病肾病早期诊断中的意义。方法测定190例健康者和80例2型糖尿病患者的血GAPD,尿微量白蛋白和β2-微球蛋白,对结果进行统计分析。结果疾病组中GAPD活性水平均高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。疾病组中的微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组中的微量白蛋白和β2-微球蛋白高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。但是正常白蛋白尿组中的微量白蛋白和β2-微球蛋白与对照组相比差异无统计学意(P>0.05)。结论 GAPD在正常白蛋白尿期活性已经发生变化,比微量白蛋白和β2-微球蛋白活性变化更早,能够提早预测糖尿病肾脏疾病的发生,有利于临床做出诊断,改善患者的预后。     

MTHFR基因多态性与冠心病的关系

目的研究天津地区人群N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C 677 T多态性与冠心病的关系.方法应用聚合酶链反应(PCR)技术和限制性酶切片段长度多态性(RFLP)分析技术检测50例冠心病患者(冠心病组)和50例正常人(对照组)MTHFR基因C 677 T多态性,应用高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平,采用125Ⅰ标记放免法测定血清叶酸浓度.结果(1)冠心病组与对照组MTHFR基因频率分布不同(P＜0 05),对照组CC型、TC型、TT型基因频率分别为52.0%,28.0%,20.0%;冠心病组分别为26.0%,44.0%,30.0%.冠心病组T等位基因频率为52.0%,C等位基因频率为48.0%,与对照组比较有显著性差异(P＜0.05).(2)两组的TT基因型者血浆Hcy浓度均明显高于CC和TC基因型者(P＜0.05),而后两者间无显著性差异(P＞0.05).(3)冠心病组Hcy浓度高于对照组(P＜0.05).两组叶酸水平无显著性差异(P＞0.05),血浆Hcy浓度与叶酸水平均呈显著负相关(r分别为-0.617和-0.588,P＜0.05).结论MTHFR基因C 677 T点突变与冠心病发病密切相关,MTHFR基因纯合突变是引起高Hcy血症的一个重要的遗传因素.     

p21WAF1基因遗传多态性与乳腺癌发病关系的风险

目的 探讨p21WAF1基因多态性与乳腺癌遗传易感性之间的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法检测117例乳腺癌患者和123例健康对照组外周血DNA p21WAF1基因第2外显子密码子31多态性的分布情况.结果 乳腺癌与健康对照组间p21WAF1基因第2外显子密码子31的A(arginine)、C(serine)等位基因频率分别54.27%、45.73%及50.00%、50.00%(P＞0.05).携带Ser/Arg和Arg/Arg基因型的个体与携带Ser/Ser基因型的个体比较,乳腺癌患病风险无明显增加(OR,1.108;95%CI,0.579-2.122).结论 p21WAF1基因第2外显子密码子31多态性可能与贵州地区汉族妇女乳腺癌的发病风险无相关性.     

CCR5基因启动子多态性与2型糖尿病肾病相关性研究

目的 探讨趋化因子受体5(CCR5)基因启动子多态性与中国人2型糖尿病肾病之间的关系.方法 应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP),检测2型糖尿病患者、2型糖尿病合并肾病患者及正常对照组CCR5基因启动子59029G/A基因型,并对各组间的等位基因频率与基因型频率进行比较. 结果 A( )基因型:单纯糖尿病组(DNO)与糖尿病肾病微量白蛋白尿组(DN1)比较差异有显著性(P=0.310),与大量白蛋白尿组(DN2)比较差异有显著性(P＜0.01),DN1组与DN2组比较差异有显著性(P=0.002),DNO组与糖尿病肾病组(DN1 DN2)比较差异有显著性(P=0.007).结论 CCR5 59029G/A基因多态性与糖尿病肾病的发展密切相关.     

咳嗽变异型哮喘患者β2-肾上腺素能受体基因多态性相关研究

目的 探讨β2-肾上腺素能受体（β2-AR）16位点基因多态性与咳嗽变异型哮喘（CVA）发展成典型哮喘的相关性。方法 采用聚合酶链反应（PCR）．等位基因扩增法，对115例CVA患者及120例健康体检者β2-AR基因型频率进行分析，观察2年内CVA患者转变成典型哮喘病例β2-AR Gly16纯合子的基因型频率。结果 β2-AR Gly16纯合子基因型频率CVA组18／115（15．65％），健康组16／120（13．33％），CVA稳定组14／97（14．43％），典型哮喘组4／18（22．22％），前三组组间比较差异无统计学意义（P〉0．05），典型哮喘组与前三组分别比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 β2-AR Gly16基因型与CVA转变成典型哮喘相关联。