多药耐药相关蛋白与难治性癫(癎)发病关系的研究进展

难治性癫(癎)的耐药机制尚不清楚.近年来研究认为与多药耐药相关蛋白关系密切,其耐药机制可能与多药耐药相关蛋白在癫(癎)脑组织中高表达有关,通过将药物从细胞内泵到细胞外,从而降低脑内的药物浓度而使之产生耐药性.多药耐药相关蛋白在调节癫(癎)患儿细胞内外抗癫(癎)药物浓度时发挥重要作用.其特异性抑制剂可能提高抗癫(癎)药在难治性癫(癎)中的作用,因此,对多药耐药相关蛋白的深入研究可能会为今后临床治疗难治性癫(癎)提供新方法及为新的抗癫(癎)药物的研究提供新的方向.     

难治性癫(癎)耐药的分子生物学机制

癫(癎)是儿科常见病、多发病.虽然大多数癫(癎)患儿经过目前正规临床药物治疗后可以获得满意的控制,但仍约有20%～30%发作得不到有效控制而成为难治性癫(癎).其治疗困难的原因一方面与其发病机制复杂有关,另一方面则是由于多药耐受,即对不同化学结构、不同作用方式的临床常用的多种抗癫(癎)药物(anti-epileptic drugs,AED)产生耐药性.癫(癎)多药耐受的原因有:病变或癫(癎)发作造成药物作用靶点的改变,使AED的敏感性减低;多药耐受基因及其编码药物转运体蛋白如P糖蛋白、多药耐药相关蛋白、穹隆体主蛋白等多种蛋白过度表达,使AED通过血脑屏障时被主动泵出增加,局部的AED达不到有效浓度;谷胱甘肽转移酶活性增高加快了脑内药物的降解速度,从而降低了脑组织局部药物浓度等都参与了癫(癎)多药耐受的发生.     

ATP结合盒式蛋白在难治性癫(痫)耐药性机制的研究进展

难治性癫(痫)因其耐药机制的复杂性,迄今尚未清楚,目前探究其对抗癫(痫)药物的多重耐药性的一大热点是外流性药物转运蛋白.ATP结合盒式蛋白是外流性药物转运蛋白的代表,其中包括P糖蛋白、多药耐药蛋白、穹窿体主蛋白、乳腺癌耐药蛋白等,它们可以决定抗癫(痫)药物能否有效地作用于癫(痫)部位,而难治性癫(痫)患者对这些蛋白的高表达普遍存在,但是否与疾病耐药性相关仍需进一步探讨.该文从癫(痫)患者的ATP结合盒式蛋白高表达原因和蛋白对药物转运的作用机制方面对患者耐药性影响方面作一综述.     

拉莫三嗪对癫癎幼鼠海马中多药耐药基因表达的影响

癫癎是一种常见的神经系统疾病,约有25%的癫癎患者对大部分抗癫癎药物耐药,从而发展为难治性癫癎[1].越来越多的学者认为难治性癫癎的耐药机制可能与多种药物运输蛋白的过最表达、抗癫癎药物不能有效地进入脑细胞有关,其中多药耐药基因(multidrug resistance gene,MDR)及其表达产物P-gp备受关注.     

血脑脊液屏障相关转运蛋白与难治性癫

癫是神经科的常见病,多数患者预后良好。但仍有20%～30%的患者经正规抗癫药物规范治疗2 a后不能有效控制成为难治性癫。血脑脊液屏障某些转运蛋白可能参与难治性癫耐药的机制,如P-糖蛋白、乳腺癌耐药蛋白、多药耐药相关蛋白等,且这些转运蛋白抑制剂如维拉帕米、丙磺舒等可能对难治性癫的治疗有帮助。现就这些转运蛋白与难治性癫耐药的关系做一综述。     

P-糖蛋白与难治性癫(癎)的相关性研究进展

癫(癎)耐药机制的研究已引起越来越多人的重视.P-糖蛋白(P-glycoprotein,Pgp)是近年来研究的热点之一,在体内主要起转运作用,其编码基因的多态性也影响着它的表达.该文从Pgp的编码基因多态性、多药转运蛋白假说、浓度平衡转运学说、Pgp抑制后效应方面就Pgp与癫(癎)耐药的相关性进行综述.     

P-糖蛋白与难治性癫(癎)的相关性研究进展

癫(癎)耐药机制的研究已引起越来越多人的重视.P-糖蛋白(P-glycoprotein,Pgp)是近年来研究的热点之一,在体内主要起转运作用,其编码基因的多态性也影响着它的表达.该文从Pgp的编码基因多态性、多药转运蛋白假说、浓度平衡转运学说、Pgp抑制后效应方面就Pgp与癫(癎)耐药的相关性进行综述.     

难治性癫(癎)的发病机制研究进展及前景展望

癫(癎)是儿童常见的神经系统疾病,近年来有关难治性癫(癎)发病机制的研究取得一些突破性进展.文章就难治性癫(癎)发病机制的研究现状进行综述,主要包括4个方面的内容,其中多药转运体表达增多可能导致进入脑组织的药物浓度降低是产生耐药的主要因素,文章重点阐述多药耐药基因和难治性癫(癎)的关系,并对难治性癫(癎)的进一步研究方向和临床应用前景提出新的思路.     

难治性癫(癎)多药耐药机制的研究进展

多药物抵抗是药物治疗难治性癫(癎)的主要障碍.有研究表明,多药物转运子P糖蛋白的表达增加和活性增强,阻止抗癫(癎)药物进入大脑是多药物抵抗的主要机制.另外有研究发现P糖蛋白的表达和活性与谷氨酸盐/NMDA受体/COX-2信号途径有关,这可能成为新的解决癫(癎)多药物抵抗的靶点.     

难治性癫癎的相关因素分析

目的探讨儿童难治性癫癎(IE)的临床相关因素。方法采用回顾性分析的方法对38例IE患儿(IE组)与40例药物治疗有效的癫癎患儿(对照组)的临床资料(包括起病年龄、发作频率、发作形式、脑电图表现、头颅影像学改变、智能情况、家族史、服药依从性,对首次用药治疗的反应情况等)进行对比分析。结果 IE组1岁前的发病率、发作频率、出现多种发作形式和伴智能障碍率、头颅影像学及脑电图异常率均较对照组增高,差异均有统计学意义(Pa<0.05);IE组首次应用抗癫癎药物治疗反应不良、联合多种药物控制发作及药物治疗依从性差的概率较对照组亦增高,差异均有统计学意义(Pa<0.05)。结论儿童IE与发病年龄小、发作频繁、症状性癫癎或癫癎综合征、多种发作形式共存、伴智能障碍、头颅影像学及脑电图异常改变率高、首次应用抗癫癎药物治疗的反应差、联合多种药物治疗、药物治疗的依从性差等诸多因素有关。