iAPA-DC/CTL对SMMC-7721细胞移植瘤的抑制作用

目的观察经沉默免疫负调控基因(i APA)技术处理的树突状细胞(DC)联合细胞毒性T淋巴细胞(CTL)即i APA-DC/CTL对SMMC-7721细胞移植瘤的抑制作用。方法利用人肝癌细胞系SMMC-7721建立裸鼠皮下移植瘤模型,将12只裸鼠随机均分为2组:生理盐水对照组(简称对照组)和i APA-DC/CTL组,行i APADC/CTL治疗4次(1次/周)后处死。实验期间观察2组裸鼠的肿瘤生长情况,测量肿瘤长短径并描绘肿瘤生长曲线;称量瘤重、计算抑瘤率;并行病理学检测。结果造模成功率为85.71%(12/14);对照组和i APA-DC/CTL组肿瘤体积分别为(3 661.48±322.59)mm3和(2 725.36±252.65)mm3,i APA-DC/CTL组的肿瘤生长相对缓慢(t=5.62,P0.05);对照组和i APA-DC/CTL组肿瘤重量分别为(1.97±0.21)g及(1.38±0.14)g,i APA-DC/CTL组肿瘤重量轻于对照组(t=5.73,P0.05);行i APA-DC/CTL治疗后的抑瘤率为29.95%;肿瘤免疫组化染色的T淋巴细胞计数:对照组未见T淋巴细胞,i APA-DC/CTL组T淋巴细胞数为(54.24±5.31)个/高倍视野,i APA-DC/CTL组肿瘤内T淋巴细胞数多于对照组(t=25.02,P0.05)。结论 i APA-DC/CTL能够有效抑制人肝癌皮下移植瘤的生长。     

树突状细胞肿瘤疫苗诱导抗胃癌作用的实验研究

目的探讨树突状细胞(dendriticcells,DCs)肿瘤疫苗诱导的抗胃癌效应对荷瘤裸小鼠的作用。方法使用胃癌细胞冻融抗原,体外致敏从小鼠骨髓诱导分化来源的DCs成为肿瘤疫苗,用其来刺激脾脏淋巴细胞,得到肿瘤抗原特异的细胞毒性T淋巴细胞(CTL),观察其对荷瘤裸小鼠肿瘤生长的影响以及早期凋亡诱导作用。结果经重组小鼠粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rmGM-CSF)和重组小鼠白细胞介素4(rmIL-4)体外诱导小鼠骨髓细胞,得到大量形态典型、具备强烈刺激增殖能力、高表达CD1a、CD11c、CD40和CD80的DCs。肿瘤抗原致敏DCs刺激脾脏淋巴细胞成为CTL后,可显著抑制裸小鼠皮下移植瘤生长并致瘤细胞早期凋亡增加。结论DCs肿瘤疫苗可通过CTL的作用,抑制荷瘤裸小鼠的胃癌细胞生长及促进胃癌细胞早期凋亡。     

MAGE-3抗原肽体外诱导肝癌患者免疫应答的研究

目的：利用载有MAGE－3抗原肽的树突状细胞（DC）活化原发性肝细胞癌（HCC）患者T淋巴细胞，探讨是否可以体外诱导特异性细胞毒T细胞细胞（CTL）应答。方法：通过逆转录多聚酶链反应和测序分析MAGE－3多肽表位密集区的核苷酸变异状况，体外培养HLA－A2表型的HCC患者及正常献血员外周血来源DC，并经孵育携带MAGE－3／HLA－A2抗原肽FLWG－PRALV，用以活化T淋巴细胞，利用特异性杀伤实验检测CTL应答。结果：中国HCC患者表达的MAGE－3序列高度保守。用特定细胞因子和无血清培养基可成功培养HCC患者外周血精源的DC。经多肽冲击的DC诱导，3例HCC例者和3例正常献血员可成功培养HCC患者外周血来源的DC。经多肽冲击的DC诱导，3例HCC患者的3例正常献血员中各有2例产生CTL免疫应答。结论：载有MAGE－3抗原肽的DC可以体外诱导特异性的CTL免疫应答。提示HLA－A2限制性的MAGE－3抗原肽经DC递呈可以作为有潜力的肝癌免疫治疗疫苗。     

缺氧诱导因子1α表达对裸鼠肝癌皮下移植瘤生长的促进作用

目的 探讨缺氧诱导因子1α表达对肝癌移植瘤生长的影响.方法 建立强力霉素诱导缺氧诱导因子1α表达的裸鼠肝癌HepG2 Tet-on-HIF-1α 细胞皮下移植瘤模型;荷瘤裸鼠口服强力霉素(Dox)后,观察上调缺氧诱导因子1α对皮下移植瘤生长的影响.结果 荷瘤裸鼠口服强力霉素可以上调裸鼠皮下移植瘤中缺氧诱导因子1α mRNA和蛋白表达水平;肿瘤体积Dox(+)组vs.Dox(-)组为(513.545±276.229)mm 3 vs.(166.506±110.142)mm 3 (P<0.05),肿瘤重量(1.251±0.438)g vs.(0.640±0.296)g(P<0.05),肿瘤生长速度Dox(+)组明显超过Dox(-)组,肿瘤内面积坏死率明显小于Dox(-)组(31.360%±2.728%)vs.(36.640±3.804%)(P<0.05);同Dox(-)组相比,Dox(+)组裸鼠体重下降更为明显(P<0.01).两组荷瘤鼠均无肝、肺转移发生.结论 强力霉素可以诱导裸鼠肝癌HepG2 Tet-on-HIF-1α 细胞皮下移植瘤模型中缺氧诱导因子1α的表达,促进肿瘤的生长.     

5-LOX抑制剂NDGA对人肝癌HepG-2细胞裸鼠移植瘤生长的影响及其机制的探讨

目的观察5-lox抑制剂去甲二氢愈创木酸(NDGA)对裸鼠人肝癌HepG-2细胞移植瘤的作用,并探讨其抗肿瘤的可能机制。方法以人肝癌细胞HepG-2制备裸鼠人肝癌移植瘤模型共18只,将18只荷瘤裸鼠随机分为三组:1、正常对照组(接种正常肝癌HepG2细胞)。2、药物组(接种正常肝癌HepG2细胞同时皮下注入5-lox抑制剂去甲二氢愈创木酸(NDGA),剂量:10μml/L NDGA 0.1ml/10g一天一次,连续5天)。3、溶媒组(接种正常HepG-2细胞后皮下注射溶质二甲亚酚)。密切观察移植瘤生长及裸鼠生存情况21天,记录各组移植瘤肿瘤体积V(V=长径×短径2×0.5),计算衰退率:肿瘤衰退率=1-干预组平均肿瘤体积比/空白对照组平均肿瘤体积比(V/Vo)。通过RT-PCR及Western-blot法检测裸鼠移植瘤组织中bcl-2、caspase3凋亡调节因子以及通路信号蛋白MEK1/2、ERK1/2等的表达。结果实验期间各组荷瘤鼠活动较好,成瘤率100%,且实验过程中无不良繁衍及裸鼠死亡;试验后分别测得各组荷瘤鼠皮下移植瘤体积及肿瘤衰退率,利用单因素方差分析及t检验可以发现:药物组荷瘤鼠较对照组及溶媒组移植瘤体积明显缩小,肿瘤衰退率明显较高,且存在统计学差异(P0.01);利用RT-PCR及Western-blot法检测发现药物组caspase3表达量较对照组及溶媒组明显增强,差异存在统计学意义(P0.01),bcl-2、ERK1/2、MEK1/2等表达量较对照组及溶媒组明显下降,差异具有统计学意义(P0.01)。结论 NDGA对于裸鼠人肝癌移植瘤具有明显的抑制效果。NDGA可能通过诱导肿瘤细胞凋亡而抑制肿瘤生长,其作用机制与抑制MEK/ERK信号通路有关。     

树突状细胞诱导抗胃癌免疫效应的实验研究

目的 探讨树突状细胞肿瘤疫苗诱导的抗胃癌免疫对裸鼠皮下移植胃癌模型的作用。方法 使用SCG7901胃癌细胞株冻融抗原刺激，并以GM－CSF，IL－4联合诱导产生小鼠骨髓树突状细胞肿瘤疫苗；诱导同源脾脏淋巴细胞成为肿瘤抗原特异的细胞毒性T淋巴细胞（CTL），研究其对SCG7901裸小鼠皮下移植瘤模型的作用。结果 树突状细胞肿瘤疫苗诱导抗胃癌免疫显著抑制裸小鼠皮下移植瘤生长、促进肿瘤细胞凋亡。结论 肿瘤抗原特异的树突状细胞肿瘤疫苗可在胃肠道肿瘤免疫治疗中发挥重要作用。     

DC疫苗对荷人前列腺癌免疫重建NOD/SCID小鼠的抑瘤作用

目的 探讨PC-3细胞冻融抗原致敏的树突状细胞(dendritic cells,DC)疫苗(PC-3-DC)对荷人前列腺癌免疫重建NOD/SCID小鼠(hu-PBL-NOD/SCID)的抑瘤作用.方法 采用人外周血淋巴细胞(peripheral blood lymphocytes,PBL)腹腔注射法建立hu-PBL-NOD/SCID小鼠模型,随机分为实验组(PC-3-DC组)和对照组(DC组、PBS组),腹腔分别注射PC-3-DC疫苗、未致敏的DC和PBS.每周1次,共2次,然后接种1×107 PC-3细胞,观察鼠成瘤率、成瘤潜伏期、肿瘤体积以及测定特异性CTL活性.结果 ELISA法可检测到小鼠血清中人IgG水平,hu-PBL-NOD/SCID嵌合模型重建成功,各组小鼠间成瘤率无明显差异,但PC-3-DC组成瘤潜伏期延长,肿瘤生长缓慢,2周后肿瘤体积明显小于DC组和PBS组,差异有统计学意义(P＜0.05),实验组脾淋巴细胞对PC-3细胞有特异性杀伤效应,而对K562细胞则无杀伤活性.结论 负载PC-3冻融抗原的DC疫苗可诱导人T淋巴细胞活化增殖,能有效抑制hu-PBL-NOD/SCID小鼠肿瘤的生长.     

树突状细胞联合β-榄香烯治疗小鼠黑色素瘤

目的 :探讨树突状细胞 (dendriticcell,DC)联合 β -榄香烯 (β-elemene)治疗小鼠黑色素瘤的疗效。 方法 :粒 -巨噬细胞集落刺激因子 (GM -CSF)及白介素 - 4 (IL - 4 )诱导骨髓源性DC。经B1 6抗原肽致敏后制成DC疫苗 ,联合 β 榄香烯治疗荷瘤小鼠。体外观察各组脾脏T淋巴细胞IFN -γ的分泌 ;体内观察肿瘤的抑制率及生存期。 结果 :DC负载抗原后与 β 榄香烯联合治疗明显抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长 ,使其生存期延长 ,与单纯 β -榄香烯组及对照组相比有显著差异。体外实验显示 :DC致敏组小鼠免疫应答被激活 ,其IFN -γ分泌量较对照组明显增加。 结论 :DC疫苗可激发宿主针对特异肿瘤的Th1及CTL免疫应答 ,以DC介导的免疫反应联合中药的协同作用是抗肿瘤的有效手段。     

奥曲肽对人胆囊癌裸鼠皮下种植瘤的抑制作用

目的：探讨奥曲肽对人胆囊癌裸鼠皮下种植瘤生长的影响及其机制。方法：建立人原发性胆囊癌皮下种植瘤裸鼠模型。将荷瘤裸鼠随机分成实验组和对照组各9只,分别自腹腔注射奥曲肽100 μg/(kg·d)和生理盐水,用药共6周。观察两组种植瘤生长情况。流式细胞术测定肿瘤细胞凋亡率,免疫组化法检测p53,bcl-2,Ki-67的表达。结果：实验组裸鼠皮下种植瘤的生长明显受到抑制,实验组肿瘤重量显著低于对照组［(0.99±0.54)g vs. (1.58±0.51)g,t=2.38,P<0.05］,抑瘤率达37.3%,肿瘤细胞的凋亡率显著高于对照组［(7.76±2.62)% vs. (4.27±1.50)%,P<0.01］;实验组的p53,bcl-2,Ki-67阳性细胞百分率均低于对照组［(79.48±5.22)%vs. (87.13±8.26)%,(46.72±6.40)%vs.(53.85±7.72)%,(37.56±6.67)%vs(45.45±8.73)%,P均<0.05］。结论：奥曲肽能抑制人胆囊癌裸鼠皮下种植瘤的生长,可能系通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡的机制而实现的。     

DNT细胞对体内外胰腺癌生长的抑制作用

目的 探讨CD4 - CD8 - DNT细胞对体内、外胰腺癌生长的抑制作用.方法 采用四甲基偶氮唑盐法检测DNT细胞对人胰腺癌细胞株Panc-1生长的影响.将18只裸鼠随机分成3组,其中前两组皮下注射Panc-1细胞以建立荷瘤鼠人胰腺癌皮下移植瘤模型,第3组注射DNT与Panc-1细胞按数量5∶1共培养后的细胞混悬液.前两组待成瘤后,再随机分为对照组和治疗组.治疗组予塞来昔布4 mg/d口服,对照组每日给予等量蒸馏水口服.每2周测量裸鼠肿瘤体积一次,描绘肿瘤生长曲线.治疗结束后处死裸鼠,剥除瘤组织,测量肿瘤体积并计算抑瘤率.结果 (1)四甲基偶氮唑盐结果显示,DNT细胞能在体外抑制人胰腺癌细胞株Panc-1的生长,且DNT细胞对胰腺癌细胞的生长抑制呈剂量依赖性;(2) DNT细胞能够干预人胰腺癌裸鼠皮下移植瘤的生长.结论 DNT细胞能够抑制体内、外胰腺癌细胞的生长.     

氯喹联合125I粒子用于裸鼠肝细胞癌移植瘤

目的观察氯喹(CQ)联合¹²⁵I粒子用于裸鼠肝细胞癌(HCC)移植瘤的效果。方法选取24只健康裸鼠,于右侧腹股沟皮下注射约1×107个HCC Hep3B细胞建立移植瘤模型。从中选择移植瘤大小接近的20只,随机分为CQ组、¹²⁵I粒子组(I-125组)、CQ联合¹²⁵I粒子组(CQ+I-125组)及正常对照组(NC组),每组5只,分别予注射CQ、植入¹²⁵I粒子、注射CQ联合植入¹²⁵I粒子及不作任何处理;对比观察4组移植瘤质量、细胞凋亡数量、LC3表达水平、CD31表达水平、微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子A(VEGF-A)和促血管生成素2(Ang2)的mRNA及蛋白表达水平,分析CQ联合¹²⁵I粒子用于移植瘤的效果。结果CQ组移植瘤质量、VEGF-A和Ang2的mRNA及蛋白表达量均大于I-125组及CQ+I-125组而小于NC组(P均<0.05);I-125组移植瘤质量、VEGF-A和Ang2的mRNA及蛋白表达量大于CQ+I-125组而小于NC组(P均<0.05);CQ+I-125组移植瘤质量、VEGF-A和Ang2的mRNA及蛋白表达量小于NC组(P均<0.05)。光镜下各组移植瘤细胞凋亡数及LC3表达按降序排列分别为CQ+I-125组、I-125组、CQ组及NC组,以及I-125组、CQ+I-125组和CQ组或NC组。移植瘤MVD在CQ组及I-125组均大于CQ+I-125组而小于NC组(P均<0.05),在CQ+I-125组则小于NC组(P<0.01)。结论CQ联合¹²⁵I粒子可协同抑制裸鼠HCC移植瘤生长。     

二甲双胍对肝癌细胞增殖及凋亡相关基因表达的影响

目的 观察二甲双胍对人肝癌Hep-G2细胞增殖、凋亡及裸鼠皮下瘤生长的影响.方法 噻唑蓝(MTT)比色法分别检测二甲双胍作用于细胞后其细胞活力及生长抑制率;流式细胞术检测二甲双胍作用后细胞周期时相、凋亡率;免疫印迹法(Western blot)检测凋亡相关蛋白的表达;将Hep-G2细胞接种于裸鼠,观察不同浓度二甲双胍对裸鼠皮下瘤生长的影响.结果 20mmol/L二甲双胍作用细胞48h时,细胞生长周期阻滞于G0/G1期,细胞凋亡率为(20.57±3.16)%;Western blot检测显示bcl-2、bcl-xl蛋白表达随着药物浓度的增加而减少,Bid蛋白表达随着药物浓度增加而增加.高剂量二甲双胍组及联合用药组裸鼠皮下瘤体积显著小于对照组,20d时两组抑瘤率分别为40.8%、72.8%.结论 二甲双胍通过线粒体介导的凋亡通路途径来诱导人肝癌细胞发生凋亡,并抑制肝癌细胞裸鼠瘤生长.

Abstract：

Objective To investigate the effect of metformin on proliferation, apoptosis of Hep-G2 cells and tumor growth in nude mice. Methods Hep-G2 cells were treated with metformin at different concentrations, and cell viability was measured by using methyl thiazol tetrazolium (MTT) method. Cell cycle and apoptosis rate were assayed by flow cytometry. The expression of apoptosis-related protein were detected by Western blotting.Nude mice were transplanted with Hep-G2 cells, and tumor growth inhibition rate was detected. Results After Hep-G2 cells were treated with 20 mmol/L metformin for 48 h, the growth cycle was arrested in G0/G1 phase, the apoptosis rate was (20.57±3.16)%, the expression of bcl-2 and bcl-xl proteins was down-regulated after metformin treatment, while the Bid protein was significantly increased, tumor size in the high-dose metformin group, cisplatin combined with metformin group were significantly reduced as compared with control group, and the inhibition rates in the high-dose metformin group, cisplatin combined with metformin group was 40.8% and 72.8% respectively. ConclusionMetformin inhibits proliferation of Hep-G2 cells, and induces apoptosis in vitro and significantly inhibits the growth of hepatocellular carcinoma in nude mice.     

LY294002联合SN50对裸鼠胃癌模型肿瘤细胞生长和凋亡的影响

目的探讨磷脂酰肌醇3-激酶（P13K）抑制剂LY294002与NF—KBP65核转运抑制剂SN50联合应用对裸鼠荷人胃癌模型的影响。方法采用裸鼠皮下胃癌SGC7901细胞注射法建立移植瘤模型,将模型鼠分为对照组、LY294002干预组、SN50干预组、LY294002与SN50联合干预组,每组5只。干预处理10d后观察各组肿瘤大小并计算每组肿瘤抑制率。用免疫组织化学法检测Bcl-2、P53、Bax蛋白表达,并用透射电子显微镜从形态变化上观察各组肿瘤细胞凋亡情况。结果药物干预10d后,联合干预组裸鼠胃癌细胞生长抑制率为（49．2±2．5）％,明显高于LY294002干预组（29．4±1．5）％和SN50干预组（19．7±1．6）％,差异有统计学意义（P〈0．05）。此外,与LY294002干预组和SN50干预组相比,联合干预组Bcl-2表达下调和P53、Bax表达上调更为显著（P〈0．05）,胃癌细胞凋亡程度更为严重。结论LY294002与SN50联合应用可以显著抑制人胃癌SGC7901细胞裸鼠移植瘤的生长并促进胃癌细胞凋亡。     

健脾化痰方对HER-2阳性人NCI-N87胃癌移植瘤生长及凋亡作用

目的 探讨健脾化痰方对HER-2阳性人胃癌NCI-N87细胞裸鼠移植瘤的抑制作用及诱导凋亡作用.方法 通过建立人胃癌NCI-N87细胞裸鼠移植瘤模型,采用随机数字法将裸鼠随机分为空白对照组,健脾化痰方低、中、高剂量组,赫赛汀组,健脾化痰方低、中、高剂量联合赫赛汀组;给药处理后处死裸鼠,计算移植瘤体积,绘制肿瘤生长曲线及...     

Survivin反义寡核苷酸对乳腺癌荷瘤裸鼠的抑瘤作用研究

目的探讨survivin反义寡核苷酸（ASODN）对乳腺癌荷瘤裸鼠的抑瘤作用。方法30只裸鼠建立人乳腺癌MCF-7细胞移植瘤动物模型。成瘤后动物随机分3组，每组10只。分别于瘤周及瘤体注射阳离子脂质体（1ipofectin，Lip），ASODN／Lip及NODN／Lip，每5天1次，共3次。观察肿瘤抑制率、肿瘤体积和裸鼠体重的变化。用TUNEL法，透射电镜观察体内瘤体的细胞调亡情况；用Western—blot检测各组肿瘤的survivin蛋白表达情况。结果成功建立了裸鼠皮下移植瘤模型。ASODN／Lip治疗组的肿瘤体积在治疗期内减少，抑瘤率达70．10％；而NODN／Lip治疗组和Lip对照组肿瘤体积增加。各组裸鼠体重无明显变化。ASODN／Lip组细胞凋亡率为38．6％明显高于其他两组，差异有显著性（P〈0．05）。ASODN／Lip组肿瘤的survivin蛋白表达明显降低。结论survivin反义寡核苷酸可有效地抑制人乳腺癌裸鼠皮下肿瘤的生长速度，并促进诱导肿瘤细胞的凋亡。     

罗格列酮联用维甲酸在体内对直肠癌HCT-15细胞COX-2、MMP-7、TIMP-1表达的影响

目的：研究罗格列酮（ROS）联用全反式维甲酸（ATRA）对直肠癌裸鼠移植瘤HCT-15细胞COX-2、MMP-7、TIMP-1表达的影响,并初步探讨其抗肿瘤的机制。方法：建立直肠癌裸鼠移植瘤模型,荷瘤裸鼠随机分为未用药组、ROS组（ROS 25 mg.kg-1.2d-1）、ATRA组（ATRA 11mg.kg-1.2d-1）、ATRA联用ROS组[（ROS 25 mg＋ATRA 11 mg）.kg-1.2d-1]。灌胃40 d后,观察各组裸鼠移植瘤体积变化;利用免疫组化SP法观察移植瘤细胞中COX-2、MMP-7、TIMP-1的表达。结果：1）用药3组瘤体体积与未用药组比较均缩小,差别有统计学意义（P〈0.05）,ATRA联用ROS组的荷瘤体积缩小更明显（P〈0.05）;ROS组与ATRA组瘤体体积相当（P〉0.05）;2）用药3组移植瘤细胞内COX-2、MMP-7、TIMP-1的表达与未用药组比较均降低（P〈0.05）,且ROS组与ATRA组移植瘤细胞内COX-2、MMP-7、TIMP-1下降更明显（P〈0.01）,ROS组与ATRA组移植瘤细胞内三者的表达相当（P〉0.05）。结论：ROS与ATRA均有一定的抑瘤作用,ROS与ATRA联用可发挥协同抗肿瘤的作用,可能是通过抑制移植瘤细胞内COX-2、MMP-7、TIMP-1的表达而实现。     

RNA干扰技术靶向SMYD3基因治疗肝癌的实验研究

目的 构建针对人SET-和MYND-结构域含有蛋白3（SMYD3）编码基因的短发夹状RNA（shRNA）干扰质粒,并研究其对肝癌细胞的作用。方法 应用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测SMYD3mRNA在肝癌细胞系HepG2、Hep3B、SMMC7721的表达。构建重组SMYD3shRNA表达质粒Pgenesil-1-s,并采用介导转染法导入HepG2细胞,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测阻抑效应,噻唑蓝比色法（MTT）检测细胞生长增殖抑制率,流式细胞术检测细胞凋亡率。建立人肝癌细胞HepG2皮下移植瘤裸鼠模型,注射Pgenesil-1-s,动态观察肿瘤体积并于2周后处死裸鼠称取瘤重。结果肝癌细胞株HepG2、Hep3B、SMMC7721的SMYD3mRNA表达水平显著高于正常肝细胞株L-02;Pgenesil-1-s转染HepG2细胞后,SMYD3蛋白表达明显下调,而且细胞凋亡率显著增加,细胞生长明显受抑;经重组质粒治疗14d后,裸鼠皮下移植瘤生长缓慢,相较于对照组瘤体明显缩小、瘤重明显减轻（P〈0．01）。结论 肝癌细胞高表达SMYD3,shRNA干扰特异性抑制SMYD3表达,可以促进肝癌细胞凋亡并抑制裸鼠移植瘤的生长。     

KDR启动子驱动的CD/TK双自杀基因联合survivin基因干扰抑制肝癌细胞生长的体内研究

目的：探讨腺病毒介导的KDR启动子驱动的CD/TK双自杀基因系统（Ad-KDRP-CD/TK）联合survivin基因干扰对肝癌细胞在裸鼠体内生长的抑制作用。
　　方法：将20只裸鼠随机分均为模型组（皮下植入BEL-7402肝癌细胞成瘤,不加任何处理）、双自杀基因转染组（皮下植入转染Ad-KDRP-CD/TK的BEL-7402细胞,成瘤后瘤内注射前药更昔洛韦与5-氟胞嘧啶）、survivinsiRNA转染组（皮下注射BEL-7402肝癌细胞,成瘤后瘤内注射survivinsiRNA/Lip-DMEM转染混合物）、联合转染组（双自杀基因转染+survivinsiRNA转染处理）。治疗2周后处死各组小鼠,称取肿瘤质量,计算肿瘤抑制率,检测瘤组织微血管密度（MVD）及survivinmRNA与蛋白表达。结果：各治疗组的肿瘤质量明显小于模型组（均P<0.05）,且联合转染组的抑瘤率最大（均P<0.05）;肿瘤组织MVD、survivinmRNA与蛋白水平均明显降低,且联合转染组的降低程度最为明显（均P<0.05）。
　　结论：双自杀基因联合survivin干扰是抑制鼠肝癌细胞在体内生长的有效途径。     

表皮生长因子联合氟尿嘧啶对结直肠癌裸鼠皮下移植瘤的作用

目的观察联合应用表皮生长因子（EGF）和氟尿嘧啶（5-FU）治疗结直肠癌裸鼠皮下移植瘤的疗效,并分析可能的机制。方法建立结直肠癌（Caco-2细胞系）裸鼠移植瘤模型,观察应用EGF和5-Fu治疗后的肿瘤生长曲线并计算抑瘤率．同时观察肿瘤细胞生长情况及EGF对其他器官正常细胞的影响。结果单用5-Fu组裸鼠的抑瘤率为40．97％：EGF和5-Fu联合治疗组（联合治疗组）明显高于前者达57．05％。苏木精-伊红染色见联合治疗组肿瘤细胞形态模糊,细胞数明显减少．其他脏器组织切片未见异常。EGF组和联合治疗组PCNA指数分别达到（51．60±10．97）％和（48．00±11．66）％,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）：联合治疗组处于增殖周期的肿瘤细胞增多。结论联合应用EGF可以提高结直肠癌对5-Fu的敏感性,同时对其他器官无不良反应。其机制可能与EGF诱导静止期细胞增殖有关。